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Sci Rep ; 6: 39250, 2016 12 21.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-28000705

RESUMEN

In vivo antigen targeting to dendritic cells (DCs) has been used as a way to improve immune responses. Targeting is accomplished with the use of monoclonal antibodies (mAbs) to receptors present on the DC surface fused with the antigen of interest. An anti-DEC205 mAb has been successfully used to target antigens to the DEC205+CD8α+ DC subset. The administration of low doses of the hybrid mAb together with DC maturation stimuli is able to activate specific T cells and induce production of high antibody titres for a number of different antigens. However, it is still not known if this approach would work with any fused protein. Here we genetically fused the αDEC205 mAb with two fragments (42-kDa and 19-kDa) derived from the ~200 kDa Plasmodium vivax merozoite surface protein 1 (MSP1), known as MSP142 and MSP119, respectively. The administration of two doses of αDEC-MSP142, but not of αDEC-MSP119 mAb, together with an adjuvant to two mouse strains induced high anti-MSP119 antibody titres that were dependent on CD4+ T cells elicited by peptides present in the MSP133 sequence, indicating that the presence of T cell epitopes in antigens targeted to DEC205+ DCs increases antibody responses.


Asunto(s)
Formación de Anticuerpos/fisiología , Células Dendríticas/inmunología , Epítopos de Linfocito T/inmunología , Lectinas Tipo C/inmunología , Secuencia de Aminoácidos , Animales , Anticuerpos Monoclonales/genética , Anticuerpos Monoclonales/inmunología , Anticuerpos Monoclonales/metabolismo , Antígenos CD4/deficiencia , Antígenos CD4/genética , Linfocitos T CD4-Positivos/citología , Linfocitos T CD4-Positivos/inmunología , Linfocitos T CD4-Positivos/metabolismo , Proliferación Celular , Células Dendríticas/citología , Células Dendríticas/metabolismo , Ensayo de Inmunoadsorción Enzimática , Epítopos de Linfocito T/genética , Epítopos de Linfocito T/metabolismo , Femenino , Inmunoglobulina G/inmunología , Inmunoglobulina G/metabolismo , Interferón gamma/metabolismo , Interleucina-2/metabolismo , Proteína 1 de Superficie de Merozoito/química , Proteína 1 de Superficie de Merozoito/genética , Proteína 1 de Superficie de Merozoito/metabolismo , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Ratones Noqueados , Proteínas Recombinantes de Fusión/biosíntesis , Proteínas Recombinantes de Fusión/química , Proteínas Recombinantes de Fusión/inmunología , Bazo/citología , Bazo/metabolismo , Factor de Necrosis Tumoral alfa/metabolismo
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