RESUMEN
The development of molecules specific for M. tuberculosis-infected cells has important implications, as these tools may facilitate understanding of the mechanisms regulating host pathogen interactions in vivo. In addition, development of new tools capable to targeting M. tuberculosis-infected cells may have potential applications to diagnosis, treatment, and prevention of tuberculosis (TB). Due to the lack of CD1b polymorphism, M. tuberculosis lipid-CD1b complexes could be considered as universal tuberculosis infection markers. The aim of the present study was to display on the PIII surface protein of m13 phage, a human αß single-chain T-cell receptor molecule specific for CD1b:2-stearoyl-3-hydroxyphthioceranoyl-2´-sulfate-α-α´-D-trehalose (Ac2SGL) which is a complex presented by human cells infected with M. tuberculosis. The results showed the pIII fusion particle was successfully displayed on the phage surface. The study of the recognition of the recombinant phage in ELISA and immunohistochemistry showed the recognition of CD1b:Ac2SGL complexes and cells in human lung tissue from a tuberculosis patient respectively, suggesting the specific recognition of the lipid-CD1b complex.
Asunto(s)
Antígenos Bacterianos/inmunología , Antígenos CD1/inmunología , Técnicas de Visualización de Superficie Celular , Glucolípidos/inmunología , Mycobacterium tuberculosis/inmunología , Receptores de Antígenos de Linfocitos T alfa-beta/inmunología , Tuberculosis/inmunología , Bacteriófago M13 , Línea Celular , Genes Codificadores de la Cadena alfa de los Receptores de Linfocito T , Genes Codificadores de la Cadena beta de los Receptores de Linfocito T , Humanos , Pulmón/inmunología , Pulmón/microbiología , Activación de Linfocitos , Receptores de Antígenos de Linfocitos T alfa-beta/genética , Proteínas Recombinantes de Fusión/inmunología , Proteínas ViralesRESUMEN
O Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-a) tem sido observado de perto nos últimos quinze anos e o emprego de ferramentas de biologia molecular tornou possível a descrição dos vários polimorfismos presentes em seu promotor. Acredita-se que a presença destes polimorfismos possa desempenhar papel crucial na regulação das funções do gene, propiciando em algumas situações a produção diferencial da citocina que por sua vez desempenha papéis centrais nos mecanismos inflamatórios, base do processo patológico que leva à asma. Nesta revisão procuramos explicar os critérios mais recentes adotados na realização de metanálise dos estudos de associação molecular, sem perder de vista a limitação deste método matemático quando aplicado à epidemiologia molecular
Asunto(s)
Humanos , Asma , Genes Codificadores de la Cadena alfa de los Receptores de Linfocito T/genética , Técnicas In Vitro , Metaanálisis , Factor de Necrosis Tumoral alfa , Heterogeneidad Genética , Modelos GenéticosRESUMEN
The maturation of T-cells depends on V(D)J recombination at the TCR alpha/beta and gamma/delta loci that occurs in the thymus during fetal development. Due to the essential role of the TCRbeta in thymocyte differentiation, it is important to define with precision the temporal emergence of the TCRbeta rearrangement and its expression in normal non-manipulated mouse strains. We studied the onset of the V(D)J recombination and transcription of the TCR Valpha3 and Vbeta11 genes during ontogeny in Balb-c, C57B1/6 and CBA inbred mouse strains. Our data show differences in the emergence of recombination in both TCR alpha and beta loci among strains. The transcriptions of these loci followed respective recombinations and we detected an early germline transcript before TCR beta locus recombination in the CBA strain.
Asunto(s)
Reordenamiento Génico de la Cadena alfa de los Receptores de Antígenos de los Linfocitos T/genética , Reordenamiento Génico de la Cadena beta de los Receptores de Antígenos de los Linfocitos T/genética , Genes Codificadores de la Cadena alfa de los Receptores de Linfocito T , Genes Codificadores de la Cadena beta de los Receptores de Linfocito T , Linfocitos T/inmunología , Timo/embriología , Animales , Northern Blotting , Southern Blotting , Diferenciación Celular , Femenino , Masculino , Ratones , Ratones Endogámicos BALB C , Ratones Endogámicos C57BL , Ratones Endogámicos CBA , Recombinación Genética/genética , Linfocitos T/metabolismo , Factores de Tiempo , Transcripción GenéticaRESUMEN
Tanto las células T como las células B contactan con antígenos a través de moléculas especializadas presentes en su superficie. En las células T, se han descrito dos tipos de estructuras para interactuar con los antígenos, se trata de los TCR alfa-beta y TCR gamma-delta. El primero, es el que se distribuye más ampliamente en las células T periféricas y timocitos portadores de un receptor definido. Se trata de moléculas heterodiméricas compuestas de dos cadenas polipeptídicas unidas entre sí. En una célula se expresan miles de copias de un receptor cuyas especificidades epitópicas son idénticas, sin embargo, la presencia de un tipo de receptor excluye la del otro. Las células T pueden ser, independiente del receptor desplegado, CD8- CD4+ o CD8+ CD4-, cumpliendo, por lo tanto, funciones ayudadoras o citotóxicas, respectivamente. Ambos receptores para efectuar sus actividades requieren de la expresión de un complejo proteico llamado CD3, compuesto por 5 proteínas denominadas alfa, delta, épsilon, dseta y eta cuya misión, en presencia de interacción con el antígeno, es transducir señales a través de la membrana celular del linfocito. El receptor de la célula T reconoce al antígeno asociado a proteínas de la membrana plasmática, conocidas como moléculas de histocompatibilidad clase I o II, dependiendo si se trata de células no inmunológicamente comprometidas, o bien, células presentadoras de antígeno o linfocitos, respectivamente. La estrategia para generar diversidad en los TCR es similar a la utilizada para las inmunoglobulinas. Los genes que codifican para los TCR se generan por medio de recombinaciones somáticas de segmentos génicos durante la etapa germinal de las células T