The specific impact of uremic toxins upon cognitive domains: a review / O impacto específico de toxinas urêmicas em domínios cognitivos: uma revisão

ABSTRACT One of the mechanisms proposed for chronic kidney disease (CKD)-related cognitive impairment is the accumulation of uremic toxins due to the deterioration of the renal clearance function. Cognition can be categorized into five major domains according to its information processing functions: memory, attention, language, visual-spatial, and executive. We performed a review using the terms 'uric acid', 'indoxyl sulfate', 'p-cresyl sulfate', 'homocysteine', 'interleukins' and 'parathyroid hormone'. These are the compounds that were found to be strongly associated with cognitive impairment in CKD in the literature. The 26 selected articles point towards an association between higher levels of uric acid, homocysteine, and interleukin 6 with lower cognitive performance in executive, attentional, and memory domains. We also reviewed the hemodialysis effects on cognition. Hemodialysis seems to contribute to an amelioration of CKD-related encephalopathic dysfunction, although this improvement occurs more in some cognitive domains than in others.

RESUMO Um dos mecanismos propostos para explicar o comprometimento cognitivo relacionado à doença renal crônica (DRC) é o acúmulo de toxinas urêmicas devido à deterioração da função de depuração renal. A cognição pode ser categorizada em cinco domínios principais de acordo com suas funções de processamento de informações: memória, atenção, linguagem, visual-espacial e executiva. Realizamos uma revisão usando os termos "ácido úrico", "indoxil sulfato", "p-cresil sulfato", "homocisteína", "interleucinas" e "paratormônio". Estes são os compostos que se mostraram fortemente associados ao comprometimento cognitivo na DRC na literatura. Os 26 artigos selecionados apontam para uma associação entre níveis mais elevados de ácido úrico, homocisteína e interleucina-6 com menor desempenho cognitivo nos domínios executivo, atenção e de memória. Também revisamos os efeitos da hemodiálise na cognição. A hemodiálise parece contribuir para uma melhoria da disfunção encefalopática relacionada à DRC, embora essa melhora ocorra mais em alguns domínios cognitivos do que em outros.

The specific impact of uremic toxins upon cognitive domains: a review.

One of the mechanisms proposed for chronic kidney disease (CKD)-related cognitive impairment is the accumulation of uremic toxins due to the deterioration of the renal clearance function. Cognition can be categorized into five major domains according to its information processing functions: memory, attention, language, visual-spatial, and executive. We performed a review using the terms 'uric acid', 'indoxyl sulfate', 'p-cresyl sulfate', 'homocysteine', 'interleukins' and 'parathyroid hormone'. These are the compounds that were found to be strongly associated with cognitive impairment in CKD in the literature. The 26 selected articles point towards an association between higher levels of uric acid, homocysteine, and interleukin 6 with lower cognitive performance in executive, attentional, and memory domains. We also reviewed the hemodialysis effects on cognition. Hemodialysis seems to contribute to an amelioration of CKD-related encephalopathic dysfunction, although this improvement occurs more in some cognitive domains than in others.

Metabolismo da homocisteína em doenças neurológicas / Homocysteine metabolism in neurologic disorders

OBJETIVO: Realizar uma revisão sobre o metabolismo do aminoácido sulfurado homocisteína, analisando como elevações de seus níveis séricos se correlacionam com a fisiopatologia das mais diversas doenças neurológicas, assim como sobre o tratamento da hiper-homocisteinemia. MÉTODO: Revisão não sistemática de artigos que abordassem o papel da homocisteína associado a doenças neurológicas.Foi priorizada a utilização de artigos que apresentassem no título as palavras-chave "homocisteína" ou "hiper-homocisteinemia",associadas a palavras-chave contendo as enfermidades neurológicas de maior prevalência como acidente vascular cerebral, doença de Alzheimer, doença de Parkinson e outras. Foram utilizadas as bases de dados do PubMed, Lilacs e Google Scholar. RESULTADOS: Foram utilizados 35 artigos em inglês e 2 artigos em português para a confecção desta revisão. CONCLUSÃO: A homocisteína se encontra elevada em associação com as mais diversas doenças neurológicas. Contudo, em muitas delas não está estabelecido se esse aumento é um achado secundário ou se representa um papel da homocisteína na patogênese dessas enfermidades. Mais estudos são necessários para estabelecer o papel da homocisteína em situações neurológicas.O tratamento da hiper-homocisteinemia é fácil, sendo feito com reposição de vitamina B12 e, principalmente, de folatos.

OBJECTIVE: Review the metabolism of sulfur amino acid homocysteineand how elevation of its serum levels is correlated with the pathophysiologyof several neurological diseases, as well as the treatment of hyperhomocysteinemia. METHOD: A non-systematic review of articles discussing the role of homocysteine associated with neurological diseases was performed. The use of articles that presented in the title the keywords "homocysteine" or "hyperhomocysteinemia" associated with keywords containing the most prevalent neurological disorders such as stroke, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and others were preferred. The search was underdone through PubMed, Google Scholar and Lilacs databases. RESULTS: There were selected 35 articles in English and 2 articles in Portuguese in this this review. CONCLUSION: High levels of homocysteine are associated with various neurological disorders. However, in many of these are not established whether this increase is a consequence of these disorders or if homocysteine plays a role in the pathogenesis of these diseases. More studies are needed to establish the participation ofhomocysteine in neurological disorders. The treatment of hyperhomocysteinemia is easy, being done with replacement of vitamin B12and especially folate.

Betaína e Colina dietéticas relacionadas à homocisteína plasmática: estudo de base populacional, São Paulo, Brasil / Betaine and Choline Intakes are related to total plasma homocysteine: health survey of São Paulo, Brazil

Fundamentos: Elevadas concentrações de homocisteína plasmática (Hcyp) têm sido associadas ao risco aumentado de doenças cardiovasculares. A Hcyp pode ser diminuída por meio da remetilação à metionina, que usa folato ou betaína como doador do grupo metil.Objetivos: Avaliar a ingestão de betaína e colina e sua relação com a homocisteína em residentes do município de São Paulo. Métodos: Obtidos dados de 584 indivíduos, de ambos os sexos, a partir do estudo de base populacional ISA-SP 2008. Médias geométricas de Hcyp foram analisadas de acordo com tercis de ingestão de colina e betaína e foi aplicado teste de tendência.Resultados: Foram analisados 584 indivíduos: 222 (38,0%) homens e 362 (62,0%) mulheres, com média de idade 55,0±19,0 anos. A prevalência de hiper-homocisteinemia foi maior entre os homens (28,0%), idosos (21,0%) e indivíduos com menor renda familiar (21,0%). Cerca de 31,0% dos indivíduos com hiper-homocisteinemia apresentou deficiência de folato (<7,5 nmol/L) e 26,0%, deficiência de vitamina B12 (<200 pmol/L). Observou-se diminuição nas médias geométricas de homocisteína conforme aumento nos tercis de betaína em ambos os sexos,adultos, eutróficos e em todas as categorias de escolaridade. A colina esteve relacionada à Hcyp em ambos os sexos, indivíduos de maior renda familiar, não fumantes e consumidores de bebidas alcoólicas. Conclusões: Este estudo sugere a importância da ingestão de betaína por sua associação inversa com a concentração de Hcyp em adultos e idosos do município de São Paulo. A colina desempenhou papel protetor em subgrupos específicos da população.

Background: High concentrations of plasma homocysteine (Hcyp) have been associated with increased risk of cardiovascular diseases. Hcyp can be decreased by remethylation to methionine, which uses folate or betaine as a donor of the methyl group. Objectives: To evaluate the intake of betaine and choline and its relation to homocysteine in residents of the city of São Paulo. Methods: Data from 584 individual, of both sexes, from the population-based study ISA-SP 2008. Geometric averages of Hcyp were analyzed according to choline and betaine intake tertiles and trend test was applied. Results: The study analyzed 584 individuals: 222 (38.0%) men and 362 (62.0%) women, mean age 55.0 ± 19.0 years. The prevalence of hyperhomocysteinemia was higher among men (28.0%), the elderly (21.0%) and those with lower household income (21.0%). Approximately 31.0% of individual with hyperhomocysteinemia presented folate deficiency (<7.5 nmol/L) and 26.0% presented vitamin B12 deficiency (<200 pmol/L). There was a decrease in the geometric means of homocysteine according to an increase in betaine tertiles in both sexes, adults, normal and in all categories of education. Choline was related to Hcyp in both sexes, higherhousehold income individuals, non-smokers and alcohol consumers. Conclusions: This study suggests the importance of betaine intake due to its inverse relationship with the concentration of Hcyp in adults and elderly in the city of São Paulo. Choline played a protective role in specific subgroups of the population.

Hiperhomocisteinemia/homocisteinuria como factor de riesgo cardiovascular en niños y adolescentes / Hyperhomocysteinemia/homocystinuria as cardiovascular risk factor children and adolescents

Actualmente, las enfermedades cardiovasculares son la primera causa de muerte a nivel mundial. Aunque, este tipo depatologías afectan en mayor proporción a adultos mayores, su proceso inicia desde la infancia. Hoy por hoy la hiperhomocisteinemia/homocisteinuria se ha considerado un factor de riesgo cardiovascular independiente y tan importante o másque otros clásicos. Existen cada vez más evidencias que resulta necesario identificar a tiempo esta alteración y procedera su tratamiento preventivo. Algunas de las causas para padecer esta patología en edad temprana son; la insuficienteingestión de ácido fólico, vitamina B6 o vitamina B12, las cuales son un conjunto de vitaminas importantes que funcionancomo cofactores de la 5-10-metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR), cistationina β sintetasa (CBS) y metionina adenosiltransferasa(MAT); tres enzimas principales del metabolismo de la homocisteína. Sin embargo, aún no se conoce en sutotalidad las consecuencias del incremento de homocisteína en niños y jóvenes.

Currently, cardiovascular disease is the leading cause of death worldwide. Although, this type of disease affects a greaterproportion to older adults, the process starts since childhood. Today, hyperhomocysteinemia has been considered anindependent cardiovascular risk factor, as important or more than other classic factors. There is increasing evidence thattime is necessary to identify the disorder and provide treatment for prevention. Some of the reasons for developingthis disease at an early age: the insufficient intake of folic acid, vitamin B6 and vitamin B12, which are a set of importantvitamins that act as cofactors 5-10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), cystathionine β synthase (CBS) andmethionine adenosyltransferase (MAT), three major enzymes of homocysteine metabolism. However, still not fully knownconsequences of homocysteine increase in children and youth.

Evidence that AKT and GSK-3ß pathway are involved in acute hyperhomocysteinemia.

Homocysteine is a neurotoxic amino acid that accumulates in several disorders including homocystinuria, neurodegenerative and neuroinflammatory diseases. In the present study we evaluated the effect of acute and chronic hyperhomocysteinemia on Akt, NF-κB/p65, GSK-3ß, as well as Tau protein in hippocampus of rats. For acute treatment, rats received a single injection of homocysteine (0.6 µmol/g body weight) or saline (control). For chronic treatment, rats received daily subcutaneous injections of homocysteine (0.3-0.6 µmol/g body weight) or saline (control) from the 6th to the 28th days-of-age. One or 12h after the last injection, rats were euthanized, the hippocampus was removed and samples were submitted to electrophoresis followed by Western blotting. Results showed that acute hyperhomocysteinemia increases Akt phosphorylation, cytosolic and nuclear immunocontent of NF-κB/p65 subunit and Tau protein phosphorylation, but reduces GSK-3ß phosphorylation at 1h after homocysteine injection. However, 12h after acute hyperhomocysteinemia there is no effect on Akt and GSK-3ß phosphorylation. Furthermore, chronic hyperhomocysteinemia did not alter Akt and GSK-3ß phosphorylation at 1h and 12h after the last administration of this amino acid. Our data showed that Akt, NF-κB/p65, GSK-3ß and Tau protein are activated in hippocampus of rats subjected to acute hyperhomocysteinemia, suggesting that these signaling pathways may be, at least in part, important contributors to the neuroinflammation and/or brain dysfunction observed in some hyperhomocystinuric patients.

Level of homocysteine in patients with peripheral arterial disease treated at a public health care facility

Contexto: Estudos recentes indicam que a concentração elevada de homocisteína é um fator de risco importante e prevalente para doença vascular aterosclerótica coronariana, cerebral e periférica. Objetivo: Tendo em vista a escassez de informações relacionadas à hiper-homocisteinemia em doença arterial periférica (DAP) no Brasil e as peculiaridades de nossa população, o objetivo deste estudo foi avaliar a frequência de hiper-homocisteinemia em amostra dessa população em um ensaio clínico com indivíduos portadores e não portadores de DAP atendidos em um serviço público brasileiro. Métodos: Foi realizado um estudo ensaio clínico caso-controle com 40 indivíduos portadores de DAP confirmada por Doppler ultrassom (grupo DAP) em comparação com 20 indivíduos voluntários sem DAP (grupo-controle). Resultados: A DAP predominante foi a isquemia crônica de membros (75 por cento). As concentrações plasmáticas medianas de homocisteína de jejum foram significantemente maiores no grupo DAP do que no grupo-controle (16,7 versus 12,9 µmol/L, p = 0,001), tanto nos homens (18,9 versus 14,0 µmol/L, p = 0,005) quanto nas mulheres (13,9 versus 11,2 µmol/L, p = 0,025). Quanto à proporção de indivíduos com hiper-homocisteinemia, observou-se tendência a uma maior frequência no grupo DAP (60 por cento) em relação ao grupo-controle (30 por cento) (p = 0,054). Nos indivíduos com idade inferior a 60 anos foram encontrados valores medianos de homocisteína significantemente mais elevados no grupo DAP (p = 0,041). Conclusões: A hiper-homocisteinemia é um fator de risco importante e foi encontrada em 60 por cento dos indivíduos portadores de DAP atendidos em um serviço público no Brasil.

Background: Recent studies have suggested that high level of homocysteine is an important and prevalent risk factor for coronary, cerebral and peripheral arterial disease. Objective: In light of the lack of information on hyperhomocysteinemia in peripheral arterial disease (PAD) in Brazil and the peculiarities of its population, the objective of the present study was to evaluate the frequency of hyperhomocysteinemia in a sample of the Brazilian population by means of a clinical trial involving individuals with and without PAD being treated at a public health care facility. Methods: A case-controlled clinical trial was conducted with 40 individuals with a PAD diagnosis confirmed by Doppler ultrasound (PAD group) compared with 20 volunteer individuals without PAD (control group). Results: The predominant PAD was chronic limb ischemia (75 percent). Median fasting plasma levels of homocysteine were significantly higher in the PAD group than in the control group (16.7 vs. 12.9 ìmol/L, p = 0.001), both in men (18.9 vs. 14.0 ìmol/L, p = 0.005) and women (13.9 vs. 11.2 ìmol/L, p = 0.025). As to the proportion of individuals with hyperhomocysteinemia, a tendency toward a higher frequency was observed in the PAD group (60 percent) in relation to the control group (30 percent) (p = 0.054). Individuals aged less than 60 years had significantly high median values of homocysteine in the PAD group (p = 0.041). Conclusions: Hyperhomocysteinemia was a prevalent and important risk factor in individuals with PAD treated at a public health care facility in Brazil.

Hyperhomocysteinemia increases damage on brain slices exposed to in vitro model of oxygen and glucose deprivation: prevention by folic acid.

In the present study we evaluate the effects of homocysteine on cellular damage using hippocampal slices from Wistar rats exposed to oxygen and glucose deprivation (OGD, followed by reoxygenation), an in vitro model of hypoxic-ischemic events. For chronic treatment, we induced elevated levels of homocysteine in blood (500 microM), comparable to those of human homocystinuria, and in brain (60 nmol/g wet tissue) of young rats by subcutaneous injections of homocysteine (0.3-0.6 micromol/g of body weight), twice a day with 8 h intervals, from the 6 th to the 28 th postpartum day and controls received saline. Rats were sacrificed 1, 3 or 12 h after the last injection. For acute treatment, 29-day-old rats received one single injection of homocysteine (0.6 micromol homocysteine/g body weight) or saline and were sacrificed 1h later. In another set of experiments rats were pretreated with Vitamins E (40 mg/kg) and C (100 mg/kg) or folic acid (5 mg/kg) during 1 week; 12 h after the last administration they received a single injection of homocysteine or saline and were sacrificed 1 h later. Results showed that both chronic (1 h after homocysteine administration) and acute hyperhomocysteinemia increased the cellular damage measured by LDH released to de incubation medium, suggesting an increase of tissue damage caused by OGD. Pretreatment with folic acid completely prevented the damage caused by acute hyperhomocysteinemia, whereas Vitamin E just partially prevented such effect. These findings may be relevant to explain, at least in part, the higher susceptibility of hyperhomocysteinemic patients to be susceptible to ischemic events and point to a possible preventive treatment.

Homocisteina: nuevo factor de riesgo cardiovascular / Homocysteine: new factor cardiovascular risk

La gran cantidad de evidencia acumulada sobre el papel de la homocisteína como factor de riesgo cardiovascular es cada día más fuerte. Una concentración de homocisteína plasmática elevada induce cambios patológicos en la pared arterial asociándose a un incremento en el riesgo de desarrollar aterosclerosis, la cual se manifiesta comúnmente como accidentes cerebrovasculares, cardiovasculares y vasculares periféricos. Diferentes estudios realizados han sido dirigidos a determinar si la disminución de los niveles de homocisteína plasmáticos pueden ser de utilidad para prevenir eventos oclusivos. En la actualidad la realización de exámenes de laboratorio para cuantificar los niveles de homocisteína pueden ser considerados en pacientes con ateroesclerosis prematuras con una historia familiar de arteroesclerosis, donde la hiperhomocisteinemia es un factor de riesgo común en estos pacientes. El tratamiento de la hiperhomocisteinemia es simple y con riesgo terapéutico mínimo. Este desorden es usualmente corregido con suplementos vitamínicos que contienen ácido fólico.

O consumo de café e sua relação com a hiperhomocisteinemia: revisão / Coffee intake and the relation with hyperhomocisteinemia: a review

Coffee is one of the most worldwide consumed beverages, and Brazil is its major source. Coffee plants belong to the Rubiacea e family, and there are many species, although only C. arabica and C. canephora (Robusta) have commercial value. The chemical composition of green coffee depends on the species, climatic conditions, processing and storage. Recently, coffee intake has been related to increased plasma homocysteine levels ­ this non-proteica minoacid is one of the risk factors for occlusive cardiovascular diseases,one of the main causes of death in industrialized countries. This finding points out to the relevance of analysis of coffee constituents involved inincreased homocysteine plasma levels. Caffeine, chlorogenic acid and diterpenes (caffestol and caveol) are important substances present in coffee,which exert physiological effects

El café es una de las bebidas mas consumidas en el mundo, siendo Brasil el mayor produto rmundial. El café pertenece a la família Rubiáceas, y existen numerosas especies, pero solamente la C. arabica y la C. canéfora (Robusta) tienen valor comercial. La composición química del café verde depende dela especie, condiciones climáticas, de procesamiento y de almacenamiento. Recientemente, el consumo de café ha sido relacionado al aumento de los niveles de homocisteína plasmática ­ este aminoácido no proteico es uno de los factores de riesgo para las enfermedades cardiovasculares oclusivas, las cuales responden por las principales causas de muerte en países industrializados ­ esto es relevante para la investigación que busca los componentes del café, responsables por el aumento de los niveles de homocisteínaplasmática. La cafeína, el acido clorogénico, diterpenos (cafestol y cahweol) son importantes substancias presentes en el café que ejercen efectos fisiológicos en el organismo

A bebida de café é uma das bebidas mais consumidas no mundo, sendo o Brasil o seu maior produtor. As plantas de café pertencem à família Rubiaceae, e possuem inúmeras espécies, mas somente a C. arábica e C. canéfora (Robusta) têm valor comercial. A composição química do café verde depende da espécie, condições climáticas, processamento e estocagem. Recentemente, o consumo de café tem sido relacionado ao aumento dos níveis de homocisteína plasmática - esse aminoácido não protéico é um dos fatores de risco para a ocorrência de doenças cardiovasculares oclusivas, uma das principais causas de morte em países industrializados - tal fato torna relevante a investigação sobre os componentes do café, envolvidos no incremento dos níveis de homocisteína plasmática. A cafeína, o ácido clorogênico e os diterpenos (cafestol e caveol) são importantes substâncias presentes no café, exercendo efeitos fisiológicos no organismo

Hiper-homocisteinemia causando aterogênese na aorta de coelhos: modelo experimental / Hyperhomocysteinemia causing atherogenesis in rabbits´aorta: an experimental model

Objetivo: Este estudo tem por objetivo avaliar os efeitos da homocisteinemia plasmática elevada na formação da placa aterosclerótica na aorta de coelhos. Material e método: Realizou-se estudo experimental comparativo em dois grupos homogêneos de coelhos durante 60 dias. Foram utilizados 20 coelhos da linhagem New Zealand divididos em dois grupos de 10 animais: grupo controle (C) e grupo metionina (M). Todos os animais receberam a mesma dieta sólida e 500 ml de água. Os animais do grupo M receberam 2 ml de uma solução de metionina na concentração de 200 mg/ml a cada 24 horas. Foram colhidas amostras de sangue para a dosagem de colesterol, triglicerídeos, HDL, LDL e homocisteína após 0, 30 e 60 dias. Os animais foram submetidos a eutanásia por dose letal de anestésico no 60° dia. A aorta torácica e a aorta abdominal foram retiradas para estudo anatomopatológico...

Homocyst(e)ine and atherosclerosis: recent advances

Los resultados de numerosos estudios que incluyen más de 10.000 pacientes, sugieren que los niveles elevados de homocisteína en plasma (>10 µM) constituyen un factor de riesgo para la arteriosclerosis. Asimismo, diferentes análisis han demostrado la asociación de niveles elevados de homocisteína en plasma con enfermedad [vascular periférica], infarto de miocardio, enfermedad coronaria y enfermedad cerebrovascular, siendo además un factor predictivo de accidente cerebrovascular o de mortalidad. Estudios más recientes sugieren que el ácido fólico sería la piedra angular en el tratamiento de los niveles elevados de homocisteína. Aunque en 1990 se sugirió que la hiperhomocisteinemia era un factor de riesgo fácilmente reversible para aterosclerosis oclusiva, fueron necesarios numerosos ensayos clínicos para determinar si la disminución de la homocisteína afectaría la evolución de la enfermedad aterosclerótica; sin embargo los resultados de los ensayos clínicos en curso no estarán disponibles por muchos años.

Homocyst(e)ine and atherosclerosis: recent advances

Los resultados de numerosos estudios que incluyen más de 10.000 pacientes, sugieren que los niveles elevados de homocisteína en plasma (>10 AM) constituyen un factor de riesgo para la arteriosclerosis. Asimismo, diferentes análisis han demostrado la asociación de niveles elevados de homocisteína en plasma con enfermedad [vascular periférica], infarto de miocardio, enfermedad coronaria y enfermedad cerebrovascular, siendo además un factor predictivo de accidente cerebrovascular o de mortalidad. Estudios más recientes sugieren que el ácido fólico sería la piedra angular en el tratamiento de los niveles elevados de homocisteína. Aunque en 1990 se sugirió que la hiperhomocisteinemia era un factor de riesgo fácilmente reversible para aterosclerosis oclusiva, fueron necesarios numerosos ensayos clínicos para determinar si la disminución de la homocisteína afectaría la evolución de la enfermedad aterosclerótica; sin embargo los resultados de los ensayos clínicos en curso no estarán disponibles por muchos años. (AU)

Hiperhomocistinemia: fisiopatología e implicaciones médicas / Hyperhomocysteinaemia: physiophatology and medical implications

La homocisteína es un aminoácido intermediario formado por la conversión de metionina a cisteína. La homocistinuria o la hiperhomocistinemia son los desórdenes relacionados con mayor frecuencia a este aminoácido, siendo el primero una alteración autosómica recesiva, mientras que en el segundo múltiples factores condicionan tal alteración, siendo los más importantes los genéticos y nutricionales.En los últimos años interés especial ha tomado tal alteración debido a su involucro creciente en patologías trombóticas y la identificación de que la hiperhomocistinemia perse representa un factor de riesgo independiente en la aterogénesis acelerada de múltiples padecimientos. En esta revisión se mencionan los aspectos fisiopatológicos y las implicaciones clínicas de la hiperhomocistinemia, así como el diagnóstico y tratamiento de la misma.

Hiperhomocist(e)inemia / Hyperhomocyst(e)inemia

A través de numerosos datos derivados de observaciones epidemiológicas y experimentales, se ha establecido que existe una correlación positiva entre la hiperhomocist(e)inemia (HH(e)) y las enfermedades vasculares. Los datos clínicos confirman que la homocisteína (Hcy) es un factor de riesgo independiente de afecciones arteriales oclusivas (coronaria, cerebrovascular y periféricovascular) así como también trombosis venosa periférica. Este aminoácido contiene un sulfhidrilo y se forma por la desmetilación de la metionina. Es normalmente catalizado a cistationina por la enzima cistationina ß-sintetasa (CBS), dependiente de fosfato de piridoxal. Homocisteína también es remetilada a metionina por las enzimas 5-metiltetrahidrofolato-Hcy metiltransferasa (metionina sintetasa), dependiente de vitamina B12 y betaína-Hcy metiltransferasa. Estados nutricionales tales como deficiencias en vitamina B12, vitamina B6 o folato y defectos genéticos de las enzimas CBS o 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa, pueden contribuir al aumento de los niveles plasmáticos de Hcy. La patogénesis del daño vascular inducido por Hcy puede ser multifactorial: daño directo sobre el endotelio, aumento de la peroxidación de lipoproteínas de baja densidad, incremento de tromboxano A2 plaquetario o menor activación de la proteína C. En el presente trabajo, se describen los más recientes estudios acerca de la patogénesis de la HH(e) y las implicancias para una óptima terapia

Hiperhomocist(e)inemia / Hyperhomocyst(e)inemia

A través de numerosos datos derivados de observaciones epidemiológicas y experimentales, se ha establecido que existe una correlación positiva entre la hiperhomocist(e)inemia (HH(e)) y las enfermedades vasculares. Los datos clínicos confirman que la homocisteína (Hcy) es un factor de riesgo independiente de afecciones arteriales oclusivas (coronaria, cerebrovascular y periféricovascular) así como también trombosis venosa periférica. Este aminoácido contiene un sulfhidrilo y se forma por la desmetilación de la metionina. Es normalmente catalizado a cistationina por la enzima cistationina ß-sintetasa (CBS), dependiente de fosfato de piridoxal. Homocisteína también es remetilada a metionina por las enzimas 5-metiltetrahidrofolato-Hcy metiltransferasa (metionina sintetasa), dependiente de vitamina B12 y betaína-Hcy metiltransferasa. Estados nutricionales tales como deficiencias en vitamina B12, vitamina B6 o folato y defectos genéticos de las enzimas CBS o 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa, pueden contribuir al aumento de los niveles plasmáticos de Hcy. La patogénesis del daño vascular inducido por Hcy puede ser multifactorial: daño directo sobre el endotelio, aumento de la peroxidación de lipoproteínas de baja densidad, incremento de tromboxano A2 plaquetario o menor activación de la proteína C. En el presente trabajo, se describen los más recientes estudios acerca de la patogénesis de la HH(e) y las implicancias para una óptima terapia (AU)