Transplantation for Chagas' disease: an overview of immunosuppression and reactivation in the last two decades.

Over the last 20 yr, the immunosuppression protocols in chagasic heart-transplanted patients have gone through three phases, and we have identified several changes and discoveries about Chagas' disease reactivation, mortality, and neoplasia development. The first phase was especially important because until that time, Chagas' disease was an absolute contraindication for transplantation. The second phase started when an adjustment was made to the immunosuppression protocol, a lower dosage being adopted to avoid adverse effects, especially neoplasias and reactivation episodes. Currently, strategies to change the immunosuppression, especially replacement of mycophenolate mofetil by azathioprine or low doses of mycophenolate in this special situation, have been shown to be effective in reducing Chagas' disease reactivation. Cardiac transplantation for Chagas' disease is a reality. Although patients with Chagas' disease may experience particular complications when undergoing transplantation compared with transplantation for other etiologies, these difficulties are well known, and treatment and preventive strategies are also better established. In other organs and tissues, transplantation in patients with Chagas' disease also has good outcomes. Blood monitoring for parasitemias is mandatory as is the institution of therapy in the case of a reactivation diagnosis. Acute Chagas' disease may occur in patients who received organs from donors with Chagas' disease.

Soroepidemiologia da toxiplasmose em doadores de sangue do hemocentro, hospital das clínicas da faculdade de medicina, Botucatu, São Paulo / Seroepidemiology of toxoplasmosis in blood donors from hemocentro, hospital das clínicas of faculdade de medicina, Botucatu, São Paulo / Seroepidemiologia De La Toxoplasmosis En Donadores De Sangre Del Hemocentro Del Hospital De Clínicas De La Facultad De Medicina De Botucatu, São Paulo, Brasil

A toxoplasmose é uma zoonose de ampla distribuição geográfica, causada pelo Toxoplasma gondii, um protozoário intracelular obrigatório. A maior parte dessas infecções em humanos é assintomática, porém podem causar consequências graves ou até fatais em pacientes com doenças imunossupressoras, receptores de órgãos e nos fetos. A transmissão pode ocorrer pela ingestão de carne crua ou mal passada, leite cru caprino, vegetais e frutas contaminadas, transfusão de sangue, transplante de órgãos ou por via transplacentária. Um dos métodos diagnósticos mais utilizados é a Reação de Imunofluorescência Indireta (RIFI) em que são identificados anticorpos IgM e IgG para Toxoplasma gondii. A soroprevalência humana no Brasil é variável, mas está entre 50 a 80%. Outras informações que contribuem para o diagnóstico da toxoplasmose são os dados epidemiológicos que podem ser obtidos por meio de questionários respondidos pelos pacientes. O objetivo desse estudo foi determinar a soroprevalência da toxoplasmose em doadores de sangue do Hemocentro do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu. Em 450 amostras de soro os valores obtidos de anticorpos IgM anti-Toxoplasma, pela RIFI, foi de 48,0% e IgG, 35,1%. Conclui-se que a soroprevalência da toxoplasmose nesse grupo de doadores de sangue é alta, porém, corrobora com os encontrados no Brasil. Para prevenir a possível transmissão da infecção por meio de transfusões de sangue e hemoderivados é necessário a obtenção de dados epidemiológicos e análises sorológicas para triagem dos doadores.

Toxoplasmosis is a worldwide geographic zoonosis, caused by an obligate intracellular parasite, Toxoplasma gondii. Most of these infections in human being are asymptomatic, but may cause severe or fatal consequences in patients with immunosuppressive diseases, organ, blood, or hemoderived recipients and in the fetus. Transmission may occur by eating uncooked meat or goat milk, contaminated vegetables or fruits, blood transfusion, organ transplantation or by transplacental route. Indirect fluorescent antibody (IFA) test is the most used diagnostic technique by the research from anti-Toxoplasma gondii IgG and IgM antibodies. In Brazil, the seroprevalence is variable, but this is about 50% to 80%. Other information that contribute for the toxoplasmosis diagnosis are epidemiological data obtained from questionnaires replied for patients. The aim of the present study was verify the seroprevalence for toxoplasmosis in blood donors from Hemocentro, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu. In 450 serum samples the values obtained of anti-Toxoplasma IgM antibodies, by IFA, was 48.0% and IgG, 35.1%. In conclusion, the infection occurrence in blood donors is high, however, agree with the values found in Brazil. The acquirement of epidemiological data and serological analysis in predonation are necessary for the infection transmission prevention through blood and hemoderived transfusion.

La toxoplasmosis es una zoonosis de amplia distribución geográfica, causada por Toxoplasma gondii, un protozoario estrictamente intracelular. La mayor parte de esas infecciones en humanos es clínicamente inaparente, todavía puede ocasionar consecuencias serias o mismo fatales en pacientes con enfermedades inmunosupresoras, en individuos receptores de órganos, de sangre o de hemoderivados, y también en los fetos. La transmisión puede ocurrir por la ingestión de carne y leche de cabra crudos, de verduras y frutas contaminadas, así como por transplante de órganos o por la vía transplacentaria. Uno de los métodos diagnósticos mas utilizados es la técnica de Reacción de Inmunofluorescencia Indirecta (RIFI), en que son identificados anticuerpos IgM y IgG anti-Toxoplasma gondii. La seroprevalencia en Brasil es variable (entre 50 a 80%). Otras informaciones que contribuyen para el diagnóstico de la toxoplasmosis son los datos epidemiológicos que pueden ser obtenidos por medio de cuestionarios respondidos por los pacientes. El objetivo de ese estudio fue determinar la ocurrencia de la infeccion en donadores de sangre del Hemocentro del Hospital de Clínicas de la Facultad de Medicina de Botucatu, São Paulo, Brasil. Utilizando la RIFI a partir de 450 muestras de sueros, se detectaran 48,0% de anticuerpos IgM anti-Toxoplasma, y 35,1% de IgG. Se concluye que la ocurrencia de toxoplasmosis en donadores de sangre es elevada, corroborando con los resultados encontrados en Brasil. Para prevenir la transmisión de la infección por medio de transfusión de sangre y hemoderivados es necesaria la obtención de los datos epidemiológicos así como la realización de análisis serologicas en el momento de predonación.

Soroepidemiologia da toxiplasmose em doadores de sangue do hemocentro, hospital das clínicas da faculdade de medicina, Botucatu, São Paulo / Seroepidemiology of toxoplasmosis in blood donors from hemocentro, hospital das clínicas of faculdade de medicina, Botucatu, São Paulo / Seroepidemiologia De La Toxoplasmosis En Donadores De Sangre Del Hemocentro Del Hospital De Clínicas De La Facultad De Medicina De Botucatu, São Paulo, Brasil

A toxoplasmose é uma zoonose de ampla distribuição geográfica, causada pelo Toxoplasma gondii, um protozoário intracelular obrigatório. A maior parte dessas infecções em humanos é assintomática, porém podem causar consequências graves ou até fatais em pacientes com doenças imunossupressoras, receptores de órgãos e nos fetos. A transmissão pode ocorrer pela ingestão de carne crua ou mal passada, leite cru caprino, vegetais e frutas contaminadas, transfusão de sangue, transplante de órgãos ou por via transplacentária. Um dos métodos diagnósticos mais utilizados é a Reação de Imunofluorescência Indireta (RIFI) em que são identificados anticorpos IgM e IgG para Toxoplasma gondii. A soroprevalência humana no Brasil é variável, mas está entre 50 a 80%. Outras informações que contribuem para o diagnóstico da toxoplasmose são os dados epidemiológicos que podem ser obtidos por meio de questionários respondidos pelos pacientes. O objetivo desse estudo foi determinar a soroprevalência da toxoplasmose em doadores de sangue do Hemocentro do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu. Em 450 amostras de soro os valores obtidos de anticorpos IgM anti-Toxoplasma, pela RIFI, foi de 48,0% e IgG, 35,1%. Conclui-se que a soroprevalência da toxoplasmose nesse grupo de doadores de sangue é alta, porém, corrobora com os encontrados no Brasil. Para prevenir a possível transmissão da infecção por meio de transfusões de sangue e hemoderivados é necessário a obtenção de dados epidemiológicos e análises sorológicas para triagem dos doadores.(AU)

Toxoplasmosis is a worldwide geographic zoonosis, caused by an obligate intracellular parasite, Toxoplasma gondii. Most of these infections in human being are asymptomatic, but may cause severe or fatal consequences in patients with immunosuppressive diseases, organ, blood, or hemoderived recipients and in the fetus. Transmission may occur by eating uncooked meat or goat milk, contaminated vegetables or fruits, blood transfusion, organ transplantation or by transplacental route. Indirect fluorescent antibody (IFA) test is the most used diagnostic technique by the research from anti-Toxoplasma gondii IgG and IgM antibodies. In Brazil, the seroprevalence is variable, but this is about 50% to 80%. Other information that contribute for the toxoplasmosis diagnosis are epidemiological data obtained from questionnaires replied for patients. The aim of the present study was verify the seroprevalence for toxoplasmosis in blood donors from Hemocentro, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu. In 450 serum samples the values obtained of anti-Toxoplasma IgM antibodies, by IFA, was 48.0% and IgG, 35.1%. In conclusion, the infection occurrence in blood donors is high, however, agree with the values found in Brazil. The acquirement of epidemiological data and serological analysis in predonation are necessary for the infection transmission prevention through blood and hemoderived transfusion.(AU)

La toxoplasmosis es una zoonosis de amplia distribución geográfica, causada por Toxoplasma gondii, un protozoario estrictamente intracelular. La mayor parte de esas infecciones en humanos es clínicamente inaparente, todavía puede ocasionar consecuencias serias o mismo fatales en pacientes con enfermedades inmunosupresoras, en individuos receptores de órganos, de sangre o de hemoderivados, y también en los fetos. La transmisión puede ocurrir por la ingestión de carne y leche de cabra crudos, de verduras y frutas contaminadas, así como por transplante de órganos o por la vía transplacentaria. Uno de los métodos diagnósticos mas utilizados es la técnica de Reacción de Inmunofluorescencia Indirecta (RIFI), en que son identificados anticuerpos IgM y IgG anti-Toxoplasma gondii. La seroprevalencia en Brasil es variable (entre 50 a 80%). Otras informaciones que contribuyen para el diagnóstico de la toxoplasmosis son los datos epidemiológicos que pueden ser obtenidos por medio de cuestionarios respondidos por los pacientes. El objetivo de ese estudio fue determinar la ocurrencia de la infeccion en donadores de sangre del Hemocentro del Hospital de Clínicas de la Facultad de Medicina de Botucatu, São Paulo, Brasil. Utilizando la RIFI a partir de 450 muestras de sueros, se detectaran 48,0% de anticuerpos IgM anti-Toxoplasma, y 35,1% de IgG. Se concluye que la ocurrencia de toxoplasmosis en donadores de sangre es elevada, corroborando con los resultados encontrados en Brasil. Para prevenir la transmisión de la infección por medio de transfusión de sangre y hemoderivados es necesaria la obtención de los datos epidemiológicos así como la realización de análisis serologicas en el momento de predonación. (AU)

Variáveis de risco associadas ao crescimento gengival em indivíduos transplantados renais sob regimes imunossupressores de ciclosporina, tacrolimus e sirolimus / Risk variables associated with gingival overgrowth in renal transplant recipients under immunosuppressive regimens based on cyclosporine, tacrolimus and sirolimus

Estudos sobre crescimento gengival (CG) e fatores de risco a ele relacionados em transplantados renais sob o uso dos imunossupressores ciclosporina A (CsA) e tacrolimus (Tcr) têm mostrado resultados diversos e não foram encontrados relatos sobre avaliações com sirolimus (Sir). Assim, o presente estudo, apresentado na forma de uma revisão de literatura e três artigos científicos, teve as seguintes propostas de investigação: 1) avaliar a prevalência, gravidade e variáveis de risco associadas ao CG nos regimes de imunossupressão baseados em Sir; 2) avaliar o polimorfismo do gene da interleucina-6 (IL-6) em indivíduos medicados com CsA, Tcr e Sir e sua associação com o CG; 3) avaliar a frequencia micorbiana e variáveis de risco para o CG nos regimes de imunissupressão baseados em CsA, Tcr e Sir. Uma amostra elegível foi seleciona em dois hospitais públicos de Belo Horizonte, Brasil. Participaram do estudo transplantados renais de ambos os gêneros, faixa etária variada, grupo racial heterogêneo, com no mínimo 6 dos 12 dentes anteriores. Os dados periodontais incluíram avaliação visual do CG, índice de placa e índice de sangramento papilar...

Avances en inmunosupresión en trasplante hepático / Advances in immunossuppression in liver transplantation

The history of Immunosuppresslon is a long one. From the utilization of steroids and azathloptlne In the 50's to the design of humanized molecules that specifically block cell surface receptors. Liver transplantation is one of the procedures that benefit the most with the development of new immunosuppressors and is also one of the reasons to create a new branch in research and clinical practice: transplant medicine. It also set the standards for research in the "immunologic tolerance" field. The cornerstone in the post-liver transplant stage is the utilization of calcineurin inhibitors combined with new anti-metabolites and monoclonal antibodies. All these settings conforms a promising field in the research of new and better immunosuppressing agents.

Se ha recorrido mucho camino desde el diseño de la inmunosupresión en la década de los 50's. Desde la utilización de los esteroides y la azatioprina hasta el desarrollo de moléculas humanizadas, que bloquean específicamente receptores de superficie celular para inducir tolerancia del injerto, ha transcurrido medio siglo. El trasplante hepático ha sido uno de los procedimientos más beneficiados con el desarrollo de las nuevas drogas inmunosupresoras y ha dado origen a una nueva rama de la medicina: la medicina de trasplantes. También ha sentado las bases de investigación tendiente a lograr la "tolerancia inmunológica" del órgano trasplantado. La piedra angular en la inmunosupresión postrasplante hepático es la utilización de los inhibidores de calcineurina que, en combinación con nuevos antimetabolitos y anticuerpos monoclonales, dibujan un futuro promisorio en la búsqueda de mejores agentes.

[Advances in immunossuppression in liver transplantation]. / Avances en inmunosupresión en trasplante hepático.

The history of immunosuppression is a long one. From the utilization of steroids and azathioptine in the 50's to the design of humanized molecules that specifically block cell surface receptors. Liver transplantation is one of the procedures that benefit the most with the development of new immunosuppressors and is also one of the reasons to create a new branch in research and clinical practice: transplant medicine. It also set the standards for research in the "immunologic tolerance" field. The cornerstone in the post-liver transplant stage is the utilization of calcineurin inhibitors combined with new anti-metabolites and monoclonal antibodies. All these settings conforms a promising field in the research of new and better immunosuppressing agents.

[Present and future of immunosuppressive therapy]. / Presente y futuro de la terapia inmunosupresora.

Immunosuppressive drugs make possible the acceptance of organ allografts among individuals with differences in Major Histocompatibility Antigens (HLA). Transplantation of vital organs prolongs the survival of patients with terminal diseases, and this procedure has become a routine practice in the clinic, mainly because of advances in immunosuppressive therapy. Some immunosuppressive drugs, such as glucocorticosteroids and azathioprine, have been used for the past 30 years. More recently, newly discovered agents with a better ratio of efficacy to toxicity have been added to the armamentarium of anti-rejection therapies. Progress in understanding T cell activation in response to alloantigens has contributed to the development of new and more selective strategies to control the immune response and prevent acute rejection. The use of drugs in combination, with or without monoclonal antibodies, has also improved the efficacy and reduced the toxicity of immunosuppressive therapies. The new agents include drugs that interfere with calcineurin, inhibitors of de novo purine biosynthesis, kinase inhibitors, as well as monoclonal antibodies that block activation signals on the surface of T cells or co-stimulatory signals between T cells and antigen-presenting cells. In this review the modes of action of commonly used immunosuppressive drugs are described. Successful new strategies are also being developed to establish tolerance to allografts in rodents and non-human primates. The progress in these approaches, although still in the experimental stages, offers promising alternatives for these patients in the future. Treatment protocols using combinations of drugs with antibodies that might produce tolerance in humans are also discussed.

Presente y futuro de la terapia inmunosupresora / [Present and future of immunosuppressive therapy]

Immunosuppressive drugs make possible the acceptance of organ allografts among individuals with differences in Major Histocompatibility Antigens (HLA). Transplantation of vital organs prolongs the survival of patients with terminal diseases, and this procedure has become a routine practice in the clinic, mainly because of advances in immunosuppressive therapy. Some immunosuppressive drugs, such as glucocorticosteroids and azathioprine, have been used for the past 30 years. More recently, newly discovered agents with a better ratio of efficacy to toxicity have been added to the armamentarium of anti-rejection therapies. Progress in understanding T cell activation in response to alloantigens has contributed to the development of new and more selective strategies to control the immune response and prevent acute rejection. The use of drugs in combination, with or without monoclonal antibodies, has also improved the efficacy and reduced the toxicity of immunosuppressive therapies. The new agents include drugs that interfere with calcineurin, inhibitors of de novo purine biosynthesis, kinase inhibitors, as well as monoclonal antibodies that block activation signals on the surface of T cells or co-stimulatory signals between T cells and antigen-presenting cells. In this review the modes of action of commonly used immunosuppressive drugs are described. Successful new strategies are also being developed to establish tolerance to allografts in rodents and non-human primates. The progress in these approaches, although still in the experimental stages, offers promising alternatives for these patients in the future. Treatment protocols using combinations of drugs with antibodies that might produce tolerance in humans are also discussed.

Experiência com transplante cardíaco na cidade do Rio de Janeiro / Cardiac transplantation experience in Rio de Janeiro city

O transplante cardíaco evoluiu como modalidade de tratamento para a insuficiência cardíaca terminal, que apresenta elevada mortalidade apesar do tratamento farmacológico atual. O surgimento da ciclosporina na década de 80 possibilitou a realizaçäo de milhares de transplantes com sobrevida maior que 80 'por cento' no primeiro ano. No Rio de Janeiro foi criado, em 1994, o Gaveatransplante, na tentativa de preencher uma lacuna existente na atividade transplantadora cardíaca na cidade. Foram realizados até o momento três transplantes cardíacos. O programa conta com uma equipe multidisciplinar na assistência aos pacientes candidatos e no seguimento a longo prazo dos transplantados. Os cuidados com a imunossupressäo e a biópsias endomiocárdicas seriadas säo os alicerces para a sustentaçäo do transplantado.

Fungemias en pacientes críticamente enfermos / Fungemia in patients critically illness

En las últimas décadas y debido al uso de potentes antibióticos de amplio espectro, el empleo de técnica invasivas, tanto diagnósticas como terapéuticas y la mayor sobrevida de pacientes inmunosuprimidos han traido como consecuencia un incremento significativo en la frecuencia de infecciones micóticas sistémicas, que como microorganismos oportunistas, representan una importante causa de morbi-mortalidad en pacientes críticammente enfermos. Esta revisión tiene el objetivo de hacer énfasis en los principales aspectos tanto etiológicos, diagnósticos, terapéuticos y especialmente preventivos, que sirvan de guía práctica para el manejo de esta preocupante patología

Cardiac transplantation: the changing faces of immunosuppression.

Many advances have been made in immunosuppressive therapy and other aspects of cardiac transplant management since the first cardiac transplantation was performed in the late 1960s. The cellular immune response and rejection process are better understood. This knowledge changed the way existing drugs were used to control rejection and led to the development of new drugs that could more effectively control the rejection process. Early drug protocols used combinations of azathioprine, antilymphocyte globulin, and steroids. Later protocols used combinations of cyclosporine, steroids, and antithymocyte globulin. After problems related to cyclosporine were identified, protocols came full circle. They now include drugs that were used in earlier protocols, as well as cyclosporine. The purpose of this article is to describe how protocols for immunosuppressive therapy have evolved based on our expanded knowledge of immunosuppression and methods of best using new and old drugs to achieve this goal.