Postsurgical Outcomes of Mesial Temporal Lobe Epilepsy due to Hippocampal Sclerosis Associated with Calcified Neurocysticercosis.

The aim of this study was to analyze postsurgical outcomes for individuals with mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis (MTLE-HS) who underwent anterior temporal lobectomy, based on the presence of calcified neurocysticercosis (cNCC). A retrospective cross-sectional study was conducted on 89 patients with MTLE-HS who underwent anterior temporal lobectomy between January 2012 and December 2020 at a basic epilepsy surgery center located in Lima, Peru. We collected sociodemographic, clinical, and diagnostic information. The postsurgical results were analyzed using bivariate analysis according to the Engel classification. We included 89 individuals with a median age of 28 years (interquartile range [IQR]: 24-37), and more than half (55.1%) were male. Seventeen (19.1%) were diagnosed with cNCC. A greater number of patients with cNCC had lived in rural areas of Peru during their early life compared with those without cNCC (12 [70.6%] versus 26 [36.1%]; P = 0.010). Patients with cNCC exhibited a greater median frequency of focal to bilateral tonic-clonic seizures per month (1 [IQR: 0-2] versus 0 [0-0.5]; P = 0.009). Conversely, a lower proportion of patients with cNCC reported a history of an initial precipitating injury in comparison to the group without cNCC (4 [23.5%] versus 42 [58.3%]; P = 0.014). At the 1-year follow-up, most patients (82.4%) with cNCC were categorized as Engel IA. Similarly, at the 2-year follow-up, nine (75.0%) were classified as Engel IA. Our findings suggest that most patients diagnosed with cNCC exhibit favorable postsurgical outcomes, comparable to those without cNCC. Additionally, it can be postulated that cNCC may play a role as an initial precipitating injury.

GEINOFOTE: efficacy and safety of fotemustine in patients with high-grade recurrent gliomas and poor performance status.

PURPOSE: The treatment of recurrent high-grade gliomas (HGG) is controversial. There are different therapeutic schedules but without a clear orientation about which of them should be used in each clinical situation. In addition, when patients suffer a second recurrence or they have poor performance status, they are excluded from clinical trials, although second recurrences and poor performance status are indeed more and more real and common situations in the clinical setting. In this study, we assessed the efficacy and safety of fotemustine (FTM) in HGG [fundamentally, glioblastomas (GB)], independent of time of recurrence or performance status. METHODS/PATIENTS: Retrospective study in HGG patients treated with FTM in second or further line according to standard, the Addeo or any other scheme, starting treatment prior to 30 November 2012. Included patients reflect the regular situation in which the drug is used in terms of comorbidities and analytic situation (hematologic, renal and hepatic functions). Response assessment was performed by MRI and according to the clinical protocols of each center (every 8-12 weeks). Clinical situation and supportive care drugs were evaluated in each medical consultation. Clinical end-points analyzed, among others, were: PFS-6, PFS, OS, response rates, toxicity, quality of life and neurocognitive impact. RESULTS: In terms of activity, an overall response rate of 8 % was observed: partial response 6 % (7 patients) and complete response 2 % (2 patients). The median time to achieve the greater response with FTM was 73 days (4-841 days). Patients treated according to the Addeo schedule had a shorter time to greater response in comparison with other schedules (85.9 vs 114 days), although without statistical significance. There were no significant differences in progression-free survival (PFS) when comparing different FTM schedules or using FTM in first or second recurrence. Median PFS: 3 months. PFS-6: 30.3 %. Overall survival (OS): although without significant differences, a tendency to better survival when using the Addeo schedule versus other schedules was observed (at 6 months, 44.6 vs 34.5 %; at 12 months, 25 vs 23.6 %; at 18 months, 11.5 vs 7.9 %), as well as if earlier use (second vs third line) concerning OS-12 (33.7 vs 18.2 %). Median OS: 5.2 months. Grades 3-4 toxicity was 28 % (31 patients), being neutropenia (4 %) and thrombocytopenia (17 %) the most frequent adverse reactions. From quality of life and neuro-cognitive function perspectives, 11 patients (10 %) and 16 (14 %) improved the Karnofsky Index and neurological impairment, respectively, after FTM treatment. CONCLUSION: This study has shown that FTM is safe and has a comparable activity with other available therapeutic options of use in the treatment of recurrent HGG.

Uso de fotemustina en el tratamiento del melanoma uveal con metastásis hepática / Use of fotemustine in the treatment of uveal melanoma with hepatic metastasis

INTRODUCCIÓN: El melanoma del tracto uveal (iris, cuerpo ciliar y coroides), a pesar de su escasa frecuencia, es la neoplasia maligna intraocular primaria más común en los adultos. La sobrevida global a 5 años post­tratamiento es de aproximadamente 70% en pacientes con melanoma uveal localizado. Sin embargo, luego del tratamiento del tumor primario, hasta un 50% de los pacientes desarrollan metástasis. A partir del diagnóstico de la metástasis en hígado, la mediana del tiempo de sobrevida es de 2 a 7 meses y sólo el 15% de los pacientes están vivos luego de 1 año. Existen 3 alternativas de tratamiento: cirugía, quimioterapia sistémica y quimioterapia localizada, pudiendo existir combinaciones. El tratamiento con quimioterapia y quimioinmunoterapia a nivel sistémico esta asociado a bajas tasas de respuesta. Los tratamientos a nivel local como la perfusión arterial hepática, perfusión hepática aislada, quimioembolización o embolización arterial hepática y resección quirúrgica, presentan generalmente mejores resultados. Fotemustina es uno de los fármacos indicados para la administración intra­arterial en quimioterapias localizadas y también para uso sistémico. La gran mayoría de los ensayos clínicos publicados sobre el uso de Fotemustina en el melanoma uveal con metástasis en hígado no son controlados, por lo que el nivel de evidencia no es óptimo. De todas formas, considerando el pobre pronóstico que presentan los pacientes luego de detectada la metástasis hepática, las distintas modalidades de tratamientos a nivel local con o sin Fotemustina proporcionan tasas de respuesta favorables. El tratamiento de la metástasis hepática proveniente de melanoma uveal con procedimientos locales que incluyen Fotemustina, presentan resultados de eficacia aceptables, generando un aumento de la sobrevida global (rango 14­18 meses) respecto a pacientes con tratamientos sistémicos o únicamente paliativos (2­7 meses). OBJETIVO: Resumir y evaluar la información científica más relevante sobre el uso de Fotemustina en el tratamiento del melanoma uveal con metástasis hepática. METODOLOGÍA: La búsqueda fue realizada en las bases, Medline, Ovid Journals, ScienceDirect, Scopus, Springerlink y Directory of Open Access Journals, utilizando el Metabuscador EHIS del portal TIMBO. Las palabras ingresadas fueron: "(treatment OR therapy) AND (metastases OR metastatic) AND (uveal OR ocular) AND melanoma AND (liver OR hepatic)". Se especificó la búsqueda de las palabras claves únicamente en abstract y en artículos publicados en el periodo 1998­2011. Los artículos anteriores al año 1998 fueron incluidos en el informe por formar parte relevante de la bibliografía de los artículos pertenecientes a la búsqueda original. La búsqueda realizada no es una revisión sistemática, debido a que el portal TIMBO no permite el acceso a texto completo de todas las publicaciones relevantes al objetivo de búsqueda. RESULTADOS: La gran mayoría de los ensayos clínicos publicados sobre el uso de Fotemustina en el melanoma uveal con metástasis en hígado no son controlados, por lo que el nivel de evidencia no es óptimo. Los ensayos publicados generalmente no son comparables entre ellos, debido a que los pacientes presentan distintas características, fueron utilizados distintos criterios de evaluación y presentan distintos tratamientos, entre otros aspectos. Algunas publicaciones no fueron incluidas en la revisión debido a que no fue posible acceder al texto completo, y el resumen no contiene información evaluable. Por otro lado, parte de los ensayos que aparecen listados en la tabla presentan información incompleta de los resultados debido a que solamente es posible acceder al resumen. Los reportes de casos clínicos no fueron incluidos en el informe. Los ensayos que no tienen como objetivo la determinación de la seguridad y eficacia de Fotemustina, no se incluyen en la tabla de resultados. Algunos de ellos son comentados en el ítem Discusión o incluidos en otras partes del informe. DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES: Considerando el pobre pronóstico que presentan los pacientes luego de detectada la metástasis hepática,3,20 las distintas modalidades de tratamientos a nivel local con o sin Fotemustina proporcionan tasas de respuesta favorables, siendo más pronunciadas en pacientes con niveles normales de LDH con respecto a los que tienen valores elevados. Si se toma en cuenta que la sobrevida global de pacientes con metástasis hepática es de 2­7 meses, los ensayos listados en la tabla generalmente superan este valor en forma significativa (rango 14 - 18 meses). La mayor parte de la evidencia en cuanto a eficacia favorece el uso de terapias locales con respecto al tratamiento quimioterápico a nivel sistémico, además presentando frecuentemente mejor perfil de seguridad. Sin embargo, no hay disponibles ensayos aleatorizados que comparen ambas formas de tratamiento. En este sentido, un estudio retrospectivo en 88 pacientes con melanoma uveal estadio IV donde el 60,5% de los pacientes presentaban metástasis hepática, mostró una relación de mayor sobrevida en pacientes sometidos a cirugía y/o quimioterapia intra­arterial hepática con respecto a no tratamiento o tratamiento sistémico. De todas formas, debe considerarse que las características de los pacientes que cumplen los criterios para ser sometidos a resección quirúrgica, constituyen un sesgo en esta comparación (metástasis hepática más localizada, etc.) por lo que resta validez al resultado. Específicamente con Fotemustina, se encuentra en periodo de reclutamiento un ensayo fase III que compara la administración de éste fármaco vía intra­arterial versus intravenoso en el tratamiento de melanoma uveal con metástasis hepática no operable. En cuanto a los tratamientos locales, no hay disponibles ensayos aleatorizados que los comparen, por lo que no es posible establecer claramente la superioridad entre las alernativas. Sin embargo, el tratamiento local con Fotemustina podría tener ventajas debido a la alta tasa de extracción hepática, logrando concentraciones intrahepáticas de 8 a 47 veces mayores respecto a otros tejidos. El tratamiento de la metástasis hepática proveniente de melanoma uveal con procedimientos locales incluyendo Fotemustina, presentan resultados de eficacia aceptables, generando un aumento de la sobrevida global respecto a pacientes con tratamientos sistémicos o únicamente paliativos. Hasta el momento no se ha generado la suficiente evidencia científica que permita comparar entre distintos tratamientos locales. Sin embargo la administración intra­arterial hepática de Fotemustina muestra una tendencia favorable en relación a riesgo-beneficio, para los casos en los cuales no es posible la resección quirúrgica previa o como tratamiento único.

Differences in sensitivity of murine spermatogonia and somatic cells in vivo to sister-chromatid exchange induction by nitrosoureas.

Previously published data indicate that spermatogonia (SPG) are less sensitive to a sister-chromatid exchange (SCE) induction for different mutagens. In an earlier study, we have observed that bromodeoxyuridine (BrdU) substituted murine SPG are less sensitive to SCE induction by gamma ray in cells, than bone marrow (BM) and salivary gland (SG) cells in vivo. This was interpreted to mean that SPG are more efficient in DNA repair or are less prone to SCE induction. That the lower induction of SCE could be due to a reduced accessibility of mutagens to the SPG by virtue of a physiological barrier, was discarded by using gamma radiation. The aim of the present study was to establish whether or not there are differences in SCE induction by nitrosoureas among SPG, SG and BM cells with BrdU substituted or unsubstituted DNA. It was observed that SCE induction by methylnitrosourea (MNU) or by ethylnitrosourea (ENU) in SPG was, respectively, five and two times lower than in SG, and ten and three times lower than in BM. In SPG after BrdU incorporation, there was no increase in efficiency of SCE induction; in fact, there was even a slight decrease by exposure to MNU or ENU. BM and SG cells showed an increased efficiency in SCE induction after BrdU incorporation. This implies that SPG are also less sensitive to SCE induction by nitrosoureas, which cause a different kind of damage from previously assayed mutagens.

Hodgkin's disease and acute leukemia. Is it a true association?

The incidence of secondary malignancy was assessed in 537 patients with Hodgkin's disease treated with radiotherapy (128 patients), chemotherapy alone (156 patients), or in combined modality therapy (253 patients) between January 1973 to September 1985 with a median follow-up of 7.5 years. The dose of radiation therapy, dose of cytotoxic drugs and sequence of treatment was carefully analyzed. No cases of acute leukemia or other secondary malignant disease were identified in these cases. No differences in clinical laboratory features or treatments were identified in relation to previous reports. Racial difference is the unique feature which seems to avoid the development of this complication in patients treated for Hodgkin's disease. We hope that other reports in Latin America can contribute to the identification of race as the difference.

Actividad antitumoral y principales efectos tóxicos del 1,3 biscloroetil nitrosourea (BCNU) sintetizado en Cuba / Antitumoregenic activity and main toxic effects of 1,3 bischloroethylnitrosourea (BCNU) synthetized in Cuba

Se estudió la actividad antitumoral del 1,3 biscloroetil nitrosourea (BCNU) sintetizado en Cuba en dos tumores transplantables de ratón, las leucemias L-1210 y P-388, así como la toxicidad de diferentes esquemas de administración del producto en ratas albinas. El producto aumentó notablemente la supervivencia de los animales tratados con respecto al control en los tumores experimentales usados y manifestó efectos tóxicos notables en el sistema hematopoyético y el hígado

Fibrosis Pulmonar inducida por nitrosoureas (BCNU): presentación de dos casos y revisión de la literatura / Pulmonary fibrosis induced by nitrosoureas (BCNU): report of 2 cases and review of the literature

Se presentam dos pacientes tratados con BCNU, uno por glioblastoma multiforme y otro por un tumor del tallo cerebral. La dosis total acumulativa fue de 1.258 mg/m2 y 2.190 mg/m2, respectivamente. No existía en ninguno de los dos casos patología pulmonar previa al tratamiento. Ambos pacientes desarrollaron fibrosis pulmonar que fue demostrada clínica, radiológica e histológicamente. Por todo lo expuesto se concluye que en estos dos casos el BCNU fue el elemento causante de la fibrosis pulmonar. Con la finalidad de evitar estas complicaciones se sugiere realizar pruebas de función pulmonar previamente y durante el tratamiento con BCNU y no exceder una dosis total acumulativa de 1.500 mg/m2

Tamoxifeno como supresor de la carcinogenesis mamaria inducida por 7,12-dimetil-benzoantraceno y nitroso-metilurea, en ratas hembras con hiperprolactinemia provocada / Tamoxifen as a suppressor of mammary carcinogenesis induced by 7,12-dimetil-benzanthracene and methylnitrosourea, in female rats with induced hyperprolactinemia

El efecto del tamoxifeno sobre tumores mamarios inducidos con DMBA (7, 12-dimetil-benzoantraceno) y NMU (nitroso-metilurea) se analiza. De 7 lotes de ratas Sprague-Dayley, 4 (A-B-C-D) reciben adiconalmene sulpirida 0,5 mg/100g durante 5 días de la semana y hasta finalizar el experimento. Dos lotes (C-D) recibieron una sola inyección intraperitoneal de 900 microcuries por 100g de peso de I. Tres lotes (E-F-G) recibieron sólo I para activar secreción de prolactina, y de ellos, 2(F-G)recibieron tamoxifeno. Los tumores que se desarrollaron fueron todos del tupo adenocarcinoma papilífero. Los receptores hormonales estrogénicos fueron positivos. El estudio por microscopia electrónica mostró vacuolas acuosas grasosas en el citoplasma y la falta de organoides y mitocondrias en algunas células. Los lotes que recibieron tamoxifeno (F-G) no desarrollaron tumores

Tamoxifeno como supresor de la carcinogenesis mamaria inducida por 7,12-dimetil-benzoantraceno y nitroso-metilurea, en ratas hembras con hiperprolactinemia provocada / Tamoxifen as a suppressor of mammary carcinogenesis induced by 7,12-dimetil-benzanthracene and methylnitrosourea, in female rats with induced hyperprolactinemia

El efecto del tamoxifeno sobre tumores mamarios inducidos con DMBA (7, 12-dimetil-benzoantraceno) y NMU (nitroso-metilurea) se analiza. De 7 lotes de ratas Sprague-Dayley, 4 (A-B-C-D) reciben adiconalmene sulpirida 0,5 mg/100g durante 5 días de la semana y hasta finalizar el experimento. Dos lotes (C-D) recibieron una sola inyección intraperitoneal de 900 microcuries por 100g de peso de I. Tres lotes (E-F-G) recibieron sólo I para activar secreción de prolactina, y de ellos, 2(F-G)recibieron tamoxifeno. Los tumores que se desarrollaron fueron todos del tupo adenocarcinoma papilífero. Los receptores hormonales estrogénicos fueron positivos. El estudio por microscopia electrónica mostró vacuolas acuosas grasosas en el citoplasma y la falta de organoides y mitocondrias en algunas células. Los lotes que recibieron tamoxifeno (F-G) no desarrollaron tumores (AU)

[Treatment of advanced digestive cancer with fluorouracil and methyl-CCNU]. / Tratamiento del cáncer digestivo avanzado con fluoracilo y metil - CCNU.

We relate the experience obtained by treatment of 20 advanced digestive cancer patients, with the association of 5 fluorouracil and methyl-C.C.N.U. Objective response was found in 4 patients (20%). Toxicity consisted of leucopenia in 3 patients, allergic phenomena in 2 and diarrhea in 1 patient. Mean survival is increased in 3 months in responders, when compared with non-responders, although this difference has not statistical value.