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1.
Int J Mol Sci ; 25(5)2024 Mar 05.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-38474265

RESUMEN

Gliomas comprise most cases of central nervous system (CNS) tumors. Gliomas afflict both adults and children, and glioblastoma (GBM) in adults represents the clinically most important type of malignant brain cancer, with a very poor prognosis. The cell surface glycoprotein CD114, which is encoded by the CSF3R gene, acts as the receptor for the granulocyte colony stimulating factor (GCSF), and is thus also called GCSFR or CSFR. CD114 is a marker of cancer stem cells (CSCs), and its expression has been reported in several cancer types. In addition, CD114 may represent one among various cases where brain tumors hijack molecular mechanisms involved in neuronal survival and synaptic plasticity. Here, we describe CSF3R mRNA expression in human gliomas and their association with patient prognosis as assessed by overall survival (OS). We found that the levels of CSF3R/CD114 transcripts are higher in a few different types of gliomas, namely astrocytoma, pilocytic astrocytoma, and GBM, in comparison to non-tumoral neural tissue. We also observed that higher expression of CSF3R/CD114 in gliomas is associated with poorer outcome as measured by a shorter OS. Our findings provide early evidence suggesting that CSF3R/CD114 shows a potential role as a prognosis marker of OS in patients with GBM.


Asunto(s)
Astrocitoma , Neoplasias Encefálicas , Neoplasias del Sistema Nervioso Central , Glioblastoma , Glioma , Adulto , Niño , Humanos , Transducción de Señal , Glioblastoma/metabolismo , Astrocitoma/metabolismo , Neoplasias Encefálicas/patología , Expresión Génica , Receptores del Factor Estimulante de Colonias
2.
Blood Cells Mol Dis ; 104: 102799, 2024 01.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-37839173

RESUMEN

Myeloproliferative neoplasms (MPN) are consolidated as a relevant group of diseases derived from the malfunction of the hematopoiesis process and have as a particular attribute the increased proliferation of myeloid lineage. Among these, chronic neutrophilic leukemia (CNL) is distinguished, caused by the T618I mutation of the CSF3R gene, a trait that generates ligand-independent receptor activation and downstream JAK2/STAT signaling. Previous studies reported that mutations in BCR::ABL1 and JAK2V617F increased the expression of the aurora kinase A (AURKA) and B (AURKB) in Ba/F3 cells and their pharmacological inhibition displays antineoplastic effects in human BCR::ABL1 and JAK2V617F positive cells. Delimiting the current scenario, aspects related to the AURKA and AURKB as a potential target in CSF3RT618I-driven models is little known. In the present study, the cellular and molecular effects of pharmacological inhibitors of aurora kinases, such as aurora A inhibitor I, AZD1152-HQPA, and reversine, were evaluated in Ba/F3 expressing the CSF3RT618I mutation. AZD1152-HQPA and reversine demonstrated antineoplastic potential, causing a decrease in cell viability, clonogenicity, and proliferative capacity. At molecular levels, all inhibitors reduced histone H3 phosphorylation, aurora A inhibitor I and reversine reduced STAT5 phosphorylation, and AZD1152-HQPA and reversine induced PARP1 cleavage and γH2AX expression. Reversine more efficiently modulated genes associated with cell cycle and apoptosis compared to other drugs. In summary, our findings shed new insights into the use of AURKB inhibitors in the context of CNL.


Asunto(s)
Antineoplásicos , Aurora Quinasa A , Humanos , Aurora Quinasa A/metabolismo , Quinazolinas/farmacología , Organofosfatos/farmacología , Antineoplásicos/farmacología , Antineoplásicos/uso terapéutico , Receptores del Factor Estimulante de Colonias
3.
Glia ; 67(2): 291-308, 2019 02.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-30456797

RESUMEN

Multiple sclerosis (MS) is one of the most common causes of progressive disability affecting young people with very few therapeutic options available for its progressive forms. Its pathophysiology involves demyelination and neurodegeneration apparently driven by microglial activation, which is physiologically dependent on colony-stimulating factor-1 receptor (CSF-1R) signaling. In the present work, we used microglial modulation through oral administration of brain-penetrant CSF-1R inhibitor BLZ945 in acute and chronic cuprizone (CPZ)-induced demyelination to evaluate preventive and therapeutic effects on de/remyelination and neurodegeneration. Our results show that BLZ945 induced a significant reduction in the number of microglia. Preventive BLZ945 treatment attenuated demyelination in the acute CPZ model, mainly in cortex and external capsule. In contrast, BLZ945 treatment in the acute CPZ model failed to protect myelin or foster remyelination in myelin-rich areas, which may respond to a loss in microglial phagocytic capacity and the consequent impairment in oligodendroglial differentiation. Preventive and therapeutic BLZ945 treatment promoted remyelination and neuroprotection in the chronic model. These results could be potentially transferred to the treatment of progressive forms of MS.


Asunto(s)
Enfermedades Desmielinizantes/metabolismo , Microglía/metabolismo , Receptores del Factor Estimulante de Colonias/antagonistas & inhibidores , Receptores del Factor Estimulante de Colonias/metabolismo , Péptidos beta-Amiloides/metabolismo , Animales , Benzotiazoles/uso terapéutico , Encéfalo/efectos de los fármacos , Encéfalo/patología , Encéfalo/ultraestructura , Bromodesoxiuridina/metabolismo , Cuprizona/toxicidad , Citocinas/metabolismo , Enfermedades Desmielinizantes/inducido químicamente , Enfermedades Desmielinizantes/tratamiento farmacológico , Modelos Animales de Enfermedad , Masculino , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Microglía/efectos de los fármacos , Microglía/patología , Microglía/ultraestructura , Microscopía Electrónica de Transmisión , Proteína Básica de Mielina/metabolismo , Proteínas del Tejido Nervioso/metabolismo , Óxido Nítrico Sintasa de Tipo II/metabolismo , Ácidos Picolínicos/uso terapéutico , Receptores del Factor Estimulante de Colonias/genética , Factores de Tiempo
4.
Clin Breast Cancer ; 17(1): e1-e10, 2017 02.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-27568101

RESUMEN

INTRODUCTION: Metaplastic breast carcinoma (MBC) is a rare and aggressive histologic subtype of breast cancer comprising approximately 0.5% to 5.0% of all invasive breast cancers with a poor prognosis and limited therapeutic options. PATIENTS AND METHODS: We investigated MBC at our institution to evaluate outcomes and investigate the molecular profile of our cohort to determine the presence of mutations for which there are targeted therapies. RESULTS: We found our cohort to consist mainly of the matrix-producing variant (72%) with 48% having the stereotypical estrogen receptor-negative/progesterone receptor-negative/human epidermal growth factor receptor-2-negative phenotype. While the overall survival of our cohort was an average of 1679 days (4.6 years), we had a surprising number of patients with second primaries (40%) and distant metastases (40%), yet few recurrences (12%). Molecular analysis of the tumors indicated that one gene mutation, CSFIR, was significantly associated with outcome (P = .021); however, the cohort was defined by frequent mutations in ERBB4 (36%), PIK3CA (48%), and FLT3 (60%), for which there are now targeted therapies. CONCLUSION: While surgery is the appropriate first step in the management of this aggressive malignancy, the collection of data pertaining to the use of targeted agents, although anecdotal, may provide clues to better treatment for these patients.


Asunto(s)
Biomarcadores de Tumor/genética , Neoplasias de la Mama/clasificación , Neoplasias de la Mama/patología , Carcinoma Ductal de Mama/secundario , Metaplasia/patología , Recurrencia Local de Neoplasia/patología , Neoplasias de la Mama/genética , Neoplasias de la Mama/metabolismo , Carcinoma Ductal de Mama/genética , Carcinoma Ductal de Mama/metabolismo , Carcinoma de Células Escamosas/genética , Carcinoma de Células Escamosas/metabolismo , Carcinoma de Células Escamosas/secundario , Fosfatidilinositol 3-Quinasa Clase I/genética , Femenino , Estudios de Seguimiento , Humanos , Metástasis Linfática , Metaplasia/genética , Metaplasia/metabolismo , Clasificación del Tumor , Invasividad Neoplásica , Recurrencia Local de Neoplasia/genética , Estadificación de Neoplasias , Pronóstico , Receptor ErbB-2/metabolismo , Receptor ErbB-4/genética , Receptores del Factor Estimulante de Colonias/genética , Receptores de Estrógenos/metabolismo , Receptores de Progesterona/metabolismo , Estudios Retrospectivos , Tasa de Supervivencia , Tirosina Quinasa 3 Similar a fms/genética
5.
Braz J Med Biol Res ; 48(7): 583-7, 2015 Jul.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-26017341

RESUMEN

We report the case of a father and son diagnosed with atypical chronic myeloid leukemia (aCML). Both patients harbored SETBP1 mutations, which are present in 24.3% of aCML patients. Moreover, both shared the variant encoding p.Pro737His, but the aCML severity was greater in the son because of the presence of two other missense mutations causing p.Asp868Asn and p.Ser885Arg alterations. SETBP1 mutations may be associated with an adverse prognosis, so their detection would help in the diagnosis of aCML and the determination of a patient's prognosis.


Asunto(s)
Proteínas Portadoras/genética , Leucemia Mieloide Crónica Atípica BCR-ABL Negativa/genética , Mutación , Proteínas Nucleares/genética , Adulto , Biopsia con Aguja , Médula Ósea/patología , Análisis Mutacional de ADN , Humanos , Leucemia Mieloide Crónica Atípica BCR-ABL Negativa/patología , Masculino , Persona de Mediana Edad , Reacción en Cadena de la Polimerasa , Pronóstico , Receptores del Factor Estimulante de Colonias/genética
6.
Rev. argent. transfus ; 34(1/2): 71-86, 2008. tab
Artículo en Español | LILACS | ID: lil-534127

RESUMEN

El éxito en el enfrentamiento a las hemopatías malignas depende de la erradicación de los clones tumorales por medio de la quimioterapia y la radioterapia. Sin embargo, en determinados pacientes la capacidad de curación se muestra limitada, y se requiere la sustitución de la función medular dañada por una nueva hematopoyesis sana, a través del trasplante de médula ósea (TMO). Este tipo de terapia celular puede contar ahora con donantes alternativos obtenidos a partir de la sangre de cordón umbilical (SCU) almacenada en bancos creados en varios países. Se ha comprobado la necesidad de promover un implante más rápido que disminuya la morbimortalidad relacionada con el procedimiento y permita la generalización de su uso, y se han propuesto estrategias basadas en la expansión de las células progenitoras hematopoyéticos (CPH) ex vivo, en cultivos a partir de SCU, lo que permite su uso en trasplantes con bajo contenido celular, y para diferenciar células pertenecientes a diferentes linajes hematopoyéticos, e incluso tejidos, con diferentes objetivos: trasplante hematopoyético, soporte de la recuperación a corto plazo, inmunoterapia, terapia génica, y diferenciación a tejidos mesenquimales. En esta revisión se explica cómo, de un producto habitualmente desechado, la SCU se ha convertido en una fuente de gran interés científico por la facilidad de su colecta, la fuente "ilimitada" de donantes, la calidad biológica de sus células madre cercanas a la época embrionaria y fetal del desarrollo, y la posibilidad de un uso amplio en diferentes estrategias de expansión ex vivo para terapia celular.


Asunto(s)
Humanos , Animales , Células Cultivadas/trasplante , Sangre Fetal/inmunología , Sangre Fetal/trasplante , Células Madre Hematopoyéticas/inmunología , Receptores del Factor Estimulante de Colonias , Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas , Técnicas de Cultivo de Célula/métodos
7.
Rev. chil. pediatr ; 74(2): 179-185, mar.-abr. 2003. tab
Artículo en Español | LILACS | ID: lil-348477

RESUMEN

La anemia aplástica (AA) es una falla medular caracterizada por pancitopenia en sangre periférica como resultado de una disminución de la producción de células sanguíneas en médula ósea. Tiene diversas etiologías y una incidencia de 2 a 4 casos por 1 000 000 niños menores de 15 años. El tratamiento de elección es el transplante de médula ósea alogénico o en su defecto la inmunosupresión con lingoglobulina o timoglobulina además de ciclosporina, metilprednisolona y factores de crecimiento hematopoyético. Se presenta la experiencia con 7 pacientes del Hospital Roberto del Río diagnosticados entre los años 1995 y 2000, edad 2 meses a 13 años, con biopsia de médula ósea compatible. Dos pacientes presentaban etiología congénita, 3 con antecedentes de hepatitis y 2 fueron considerados idiopáticos. Un paciente fue transplantado de un hermano compatible luego de recibir inmunosupresión, 3 recibieron inmunosupresión con linfo/timoglobulina además de ciclosporina y factor estimulante de colonias de granulocitos y 3 niños sólo recibieron tratamiento de sostén con metilprednisolona o factores de crecimiento. Dos pacientes fallecieron precozmente por cuadro infeccioso. Cinco pacientes están vivos con una mediana de seguimiento de 43 meses, los 4 que recibieron inmunosupresión incluido el paciente transplantado, y la paciente con anemia de Fanconi


Asunto(s)
Humanos , Masculino , Adolescente , Niño , Femenino , Anemia Aplásica/tratamiento farmacológico , Ciclosporina , Anemia Aplásica/cirugía , Factores de Crecimiento de Célula Hematopoyética/farmacología , Terapia de Inmunosupresión , Metilprednisolona , Pancitopenia , Receptores del Factor Estimulante de Colonias , Trasplante Homólogo
8.
In. Osorio Solís, Guido. Hematología: diagnóstico y terapéutica. Santiago de Chile, Mediterráneo, 2 ed; 1997. p.199-205, ilus, tab.
Monografía en Español | LILACS | ID: lil-208989
9.
J Pediatr ; 127(4): 605-8, 1995 Oct.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-7562286

RESUMEN

A 4-year-old girl known to have peripheral uridine diphosphate-galactose 4-epimerase deficiency was examined for bruising and thrombocytopenia. She had dysplastic peripheral blood and bone marrow changes, with a global platelet function defect. Uridine diphosphate-galactose-4-epimerase participates in a metabolic pathway that provides substrates for posttranslational glycosylation of secreted and membrane glycoproteins, including hematopoietic growth factors and their receptors; there may be a causal relationship between the two disorders.


Asunto(s)
Enfermedades Metabólicas/enzimología , Síndromes Mielodisplásicos/complicaciones , UDPglucosa 4-Epimerasa/deficiencia , UDPglucosa 4-Epimerasa/metabolismo , Médula Ósea/ultraestructura , Preescolar , Femenino , Glicosilación , Humanos , Leucopenia/complicaciones , Glicoproteínas de Membrana/sangre , Glicoproteínas de Membrana/metabolismo , Enfermedades Metabólicas/complicaciones , Síndromes Mielodisplásicos/diagnóstico , Fenotipo , Receptores del Factor Estimulante de Colonias
10.
Blood ; 85(5): 1334-40, 1995 Mar 01.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-7532039

RESUMEN

Precursors of mast cells were defined as cells that formed mast-cell colonies in methylcellulose culture (CFU-mast). Mononuclear cells (MNC) were obtained from the bone marrow, peripheral blood, and small intestine of Ws/Ws rats with a small deletion at the tyrosine kinase domain of c-kit and of control normal (+/+) rats. In the culture containing concanavalin A-stimulated spleen cell conditioned medium (ConA-SCM) alone, the numbers of mast-cell colonies produced by Ws/Ws MNC were comparable with those of +/+ MNC. In the culture containing both ConA-SCM and stem cell factor (a ligand of c-kit), however, the numbers of mast-cell colonies produced by +/+ blood MNC were 107 times as great as that of Ws/Ws blood MNC. Using this culture condition, we investigated changes in concentration of CFU-mast in the marrow, blood, and intestine of +/+ rats after infection with Nippostrongylus brasiliensis (NB), which induced marked mast-cell accumulation in the small intestine. The concentration of CFU-mast in blood dropped to 21% of preinfection levels 1 week after the NB infection. In contrast, a sevenfold increase of CFU-mast occurred in the small intestine. The proportion of CFU-mast in S phase of the cell cycle remained at low levels in the marrow and blood after NB infection, but it increased significantly in the small intestine. The present result suggests that NB infection induces the invasion of CFU-mast into the intestine from blood and their subsequent proliferation in the tissue site.


Asunto(s)
Células Madre Hematopoyéticas/fisiología , Parasitosis Intestinales/patología , Intestino Delgado/patología , Mastocitos/fisiología , Nippostrongylus , Infecciones por Strongylida/patología , Animales , Recuento de Células Sanguíneas , Médula Ósea/patología , Recuento de Células , Movimiento Celular , Células Cultivadas , Concanavalina A/farmacología , Medios de Cultivo Condicionados/farmacología , Factores de Crecimiento de Célula Hematopoyética/farmacología , Parasitosis Intestinales/sangre , Mastocitos/efectos de los fármacos , Proteínas Proto-Oncogénicas/deficiencia , Proteínas Proto-Oncogénicas/genética , Proteínas Proto-Oncogénicas c-kit , Ratas , Ratas Endogámicas BN , Ratas Mutantes , Proteínas Tirosina Quinasas Receptoras/deficiencia , Proteínas Tirosina Quinasas Receptoras/genética , Receptores del Factor Estimulante de Colonias/deficiencia , Receptores del Factor Estimulante de Colonias/genética , Eliminación de Secuencia , Factor de Células Madre , Infecciones por Strongylida/sangre , Linfocitos T/metabolismo
11.
Rev. argent. dermatol ; Rev. argent. dermatol;75(2): 49-53, abr.-jun. 1994. ilus
Artículo en Español | LILACS | ID: lil-137090

RESUMEN

Se estudiaron 29 melanomas,en forma prospectiva en relacion a la exprecion del antigeno de proliferacion nuclear(PCNA)indicador de proliferacion celular y del receptor del factor de crecimiento epidermico(EGFR) responsable de estimular la hiperplasia.La PCNA mostro valores elevados y se correlaciono con los parametros habituales.El EGFR con bajo nivel de expresion,presento en el seguimiento un llamativo incremento en los niveles de invasion mas agresivos(nivel V)y en los casos del grupo de"fallecidos".


Asunto(s)
Antígenos de Diferenciación/historia , Epidermis/anomalías , Epidermis/crecimiento & desarrollo , Epidermis/patología , Melanoma/diagnóstico , Melanoma/patología , Pronóstico , Receptores del Factor Estimulante de Colonias/inmunología , Neoplasias Cutáneas/clasificación , Neoplasias Cutáneas/ultraestructura
12.
Rev. argent. dermatol ; Rev. argent. dermatol;75(2): 49-53, abr.-jun. 1994. ilus
Artículo en Español | BINACIS | ID: bin-24567

RESUMEN

Se estudiaron 29 melanomas,en forma prospectiva en relacion a la exprecion del antigeno de proliferacion nuclear(PCNA)indicador de proliferacion celular y del receptor del factor de crecimiento epidermico(EGFR) responsable de estimular la hiperplasia.La PCNA mostro valores elevados y se correlaciono con los parametros habituales.El EGFR con bajo nivel de expresion,presento en el seguimiento un llamativo incremento en los niveles de invasion mas agresivos(nivel V)y en los casos del grupo de"fallecidos".AU


Asunto(s)
Receptores del Factor Estimulante de Colonias/inmunología , Melanoma/diagnóstico , Melanoma/patología , Pronóstico , Antígenos de Diferenciación/historia , Epidermis/anomalías , Epidermis/crecimiento & desarrollo , Epidermis/patología , Neoplasias Cutáneas/clasificación , Neoplasias Cutáneas/ultraestructura
13.
Medicina (B.Aires) ; Medicina (B.Aires);53(2): 167-75, mar.-abr. 1993. ilus, tab
Artículo en Español | LILACS | ID: lil-128001

RESUMEN

Las señales positivas y negativas juegan un papel trascendental en la regulación del sistema hematopoyético. En los últimos 30 años se purificaron más de 20 moléculas (glicoproteínas) con actividad biológica sobre las células progenitoras del sistema hematopoyético y sobre las células maduras circulantes. Los factores de crecimiento hematopoyéticos son las más conocidas de estas biomoléculas (citocinas como los factores estimulantes de colonias y las interleucinas), las cuales son capaces de estimular a las células de la médula ósea para producir descendencia madura. Hasta el presente se ha podido determianr no sólo la secuencia de la mayoría de estas glicoproteínas y los gene que las codifican, sino también caracterizar a las células blanco de cada uno de los factores y a sus receptores celulares. Los estudios de la interacción entre las células progenitoras hematopoyéticas y los factores que estimulan y/o inhiben su proliferación, han demostrado ser muy útiles en el desarrollo de terapias clínicas y podrían ser herramientas importantes en el análisis de la patogenia de muchas enfermedades hematológicas. Sin embargo, los mecanismos subyacentes en la producción de factores estimulantes o inhibidores y la proliferación de las células progenitoras hematopoyéticas continúan siendo escasamente conocidos


Asunto(s)
Humanos , Glicoproteínas/farmacología , Hematopoyesis/efectos de los fármacos , Factor Estimulante de Colonias de Macrófagos , Células Madre Hematopoyéticas/fisiología , Receptores del Factor Estimulante de Colonias/fisiología
14.
Medicina [B.Aires] ; 53(2): 167-75, mar.-abr. 1993. ilus, tab
Artículo en Español | BINACIS | ID: bin-25118

RESUMEN

Las señales positivas y negativas juegan un papel trascendental en la regulación del sistema hematopoyético. En los últimos 30 años se purificaron más de 20 moléculas (glicoproteínas) con actividad biológica sobre las células progenitoras del sistema hematopoyético y sobre las células maduras circulantes. Los factores de crecimiento hematopoyéticos son las más conocidas de estas biomoléculas (citocinas como los factores estimulantes de colonias y las interleucinas), las cuales son capaces de estimular a las células de la médula ósea para producir descendencia madura. Hasta el presente se ha podido determianr no sólo la secuencia de la mayoría de estas glicoproteínas y los gene que las codifican, sino también caracterizar a las células blanco de cada uno de los factores y a sus receptores celulares. Los estudios de la interacción entre las células progenitoras hematopoyéticas y los factores que estimulan y/o inhiben su proliferación, han demostrado ser muy útiles en el desarrollo de terapias clínicas y podrían ser herramientas importantes en el análisis de la patogenia de muchas enfermedades hematológicas. Sin embargo, los mecanismos subyacentes en la producción de factores estimulantes o inhibidores y la proliferación de las células progenitoras hematopoyéticas continúan siendo escasamente conocidos (AU)


Asunto(s)
Humanos , Hematopoyesis/efectos de los fármacos , Glicoproteínas/farmacología , Células Madre Hematopoyéticas/fisiología , Factor Estimulante de Colonias de Macrófagos/efectos de los fármacos , Receptores del Factor Estimulante de Colonias/fisiología
15.
Medicina (B Aires) ; 53(2): 167-75, 1993.
Artículo en Español | MEDLINE | ID: mdl-8295534

RESUMEN

Positive and negative signals are crucial in the regulation of the hematopoietic system. In the last 30 years, more than 20 molecules (glycoproteins) with biological activity upon the hematopoietic progenitor cells and even on the mature blood cells have been purified. The best known of these biomolecules are the hematopoietic growth factors (colony stimulating factors and interleukins), which are able to stimulate bone marrow cells to give mature progeny. At present, not only the sequence of the majority of these glycoproteins and their codifying genes has been determined, but also their target cells and cellular receptors. Research studies of the interaction between the hematopoietic progenitor cells and their stimulating and inhibiting factors are very helpful in the development of clinical trials and have become important tools to explore the origin of a great number of hematological diseases. However, the mechanisms underlying growth/inhibitory factor production and progenitor cell proliferation remain poorly understood.


Asunto(s)
Hematopoyesis/fisiología , Factores de Crecimiento de Célula Hematopoyética/fisiología , Células Madre Hematopoyéticas/fisiología , Humanos , Factor Estimulante de Colonias de Macrófagos/efectos de los fármacos , Receptores del Factor Estimulante de Colonias/fisiología
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