ABSTRACT
An efficient, short synthesis of four potential prodrugs of 3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT) and their antibacterial activity are reported. The 5'-OH group of AZT was functionalized with oxalyl chloride obtaining an acyl chloride derivative (AZT-Ox), which by further transformation with leucine, isoleucine and valine amino acids led to the corresponding AZT analogs, namely AZT-Leu, AZT-iLeu and AZT-Val. A carboxyl acid derivative (AZT-Ac) was also obtained by hydrolysis of AZT-Ox. These compounds, which exhibit anti HIV activity, have killed collection and clinical strains of some opportunistic infectious agents in AIDS-related complex. Thus, the clinical strains, K. oxytoca, S. typhi and K. pneumoniae, and collection strain K. pneumoniae ATCC 10031 showed sensitivity to antibiotics. The activity order for the studied compounds against the most sensitive strain (K. pneumoniae ATCC 10031) was AZT-Leu > AZT-iLeu > AZT-Val > AZT-Ac > AZT. On the other hand, the activity order for the second most sensitive strain (K. oxytoca) was AZT-Leu > AZT-Val = AZT-Ac > AZT-iLeu > AZT. The most effective antibacterial drug AZT-Leu, M.I.C.=0.125 microgmL(-1)) was 16 times more active than AZT (AZT, M.I.C.=2 microg mL(-1)) against K.
Subject(s)
Anti-Infective Agents/chemical synthesis , Prodrugs/chemical synthesis , Zidovudine/analogs & derivatives , Anti-HIV Agents/chemical synthesis , Anti-HIV Agents/pharmacology , Anti-Infective Agents/pharmacology , HIV-1/drug effects , Microbial Sensitivity Tests , Prodrugs/pharmacology , Zidovudine/chemical synthesis , Zidovudine/pharmacologyABSTRACT
El predominio de Escherichia coli uropatogénica produciendo distintos tipos de fimbrias (I y IV) fue estudiado en 300 pacientes con infecciones del tracto urinario, relacionándose esos tipos de fimbrias con resultados de estudios de localización de la infección urinaria. De los 300 pacientes estudiados, 36 fueron diagnosticados clínica y radiológicamente como pielonefritis aguda; de las cepas de Escherichia coli aisladas, 15 (41,66%) portaban los tipos de fimbrias; 20 (55,55%) eran fimbrias tipo IV; 1 (2,77%) fue fimbria tipo I únicamente. En los 264 pacientes con cistitis predominaron las cepas de Escherichia coli con fimbrias tipo I (60,22%) y en los 36 pacientes con pielonefritis, las fimbrias tipo I y IV se encontraron en 41,66% y solamente tipo IV en el 55,55%. Se ha hecho la significación estadística usando la prueba de x2 en una tabla de contingencia entre pielonefritis y cistitis, hallándose el valor estadístico para pielonefritis de < 0,70 p > 0,50 y para cistitis p < 0,001
Subject(s)
Cattle , Guinea Pigs , Humans , Male , Female , Escherichia coli/isolation & purification , Fimbriae, Bacterial/analysis , Urinary Tract Infections/microbiologyABSTRACT
El predominio de Escherichia coli uropatogénica produciendo distintos tipos de fimbrias (I y IV) fue estudiado en 300 pacientes con infecciones del tracto urinario, relacionándose esos tipos de fimbrias con resultados de estudios de localización de la infección urinaria. De los 300 pacientes estudiados, 36 fueron diagnosticados clínica y radiológicamente como pielonefritis aguda; de las cepas de Escherichia coli aisladas, 15 (41,66%) portaban los tipos de fimbrias; 20 (55,55%) eran fimbrias tipo IV; 1 (2,77%) fue fimbria tipo I únicamente. En los 264 pacientes con cistitis predominaron las cepas de Escherichia coli con fimbrias tipo I (60,22%) y en los 36 pacientes con pielonefritis, las fimbrias tipo I y IV se encontraron en 41,66% y solamente tipo IV en el 55,55%. Se ha hecho la significación estadística usando la prueba de x2 en una tabla de contingencia entre pielonefritis y cistitis, hallándose el valor estadístico para pielonefritis de < 0,70 p > 0,50 y para cistitis p < 0,001 (AU)