ABSTRACT
Congenital cataract, an important cause of reversible blindness, is due to several causes including Mendelian inheritance. Thirty percent of cataracts are hereditary with participation of the gamma crystallin genes. Clinical and genetic heterogeneity is observed in patients with gene mutations and congenital cataract; about 40 genetic loci have been associated with hereditary cataract. In this study, we identified the underlying genetic cause of an autosomal dominant pulverulent cataract (ADPC) in a large Mexican family. Twenty-one affected patients and 20 healthy members of a family with ADPC were included. Genomic DNA was analyzed by whole exome sequencing in the proband, a normal daughter, and in an affected son, whereas DNA Sanger sequencing was performed in all members of the family. After the bioinformatics analysis, all samples were genotyped using Sanger sequencing to eliminate variants that do not cosegregate with the cataract. We observed a perfect cosegregation of a nonsense mutation c.475C>T (p.Q155*) in exon 6 of the CRYBB2 gene with ADPC. We calculated a logarithm of the odds score of 5.5. This mutation was not detected in healthy members of the family and in 100 normal controls. This is the first Mexican family with ADPC associated with a p.Q155* mutation. Interestingly, this specific mutation in the CRYBB2 gene seems to be exclusively associated with pulverulent/cerulean cataract (with some clinical variability) independent of the population's genetic background.
ABSTRACT
El cáncer cérvico uterino (CaCU) ocupa el 30 por ciento de todas las neoplasias de la mujer en México, resultando una de las principales causas de muerte por cáncer. En un estudio anterior en la ciudad de México, nuestro grupo reportó que sólo cinco de 16 muestras analizadas por transferencia Southern contenían secuencias virales integradas del papilomavirus humano tipo 16 (HPV16). En el presente trabajo, hemos extendido esta observación en un estudio comparativo de las ciudades de México, D!F!, y Monterrey, Nuevo León, incluyendo además otro tipo viral, el papilomavirus humano tipo 18 (HPV18), para determinar la frecuencia con la que se presentan en población mexicana los dos tipos de papilomavirus humanos más comunes en CaCU. Se determinó en primera instancia que la prevalencia de secuencias del HPV16 era similar en ambas poblaciones (4 de 14 para la ciudad de México y 6 de 23 para Monterrey); sin embargo, la presencia de secuencias de HPV18 fue aún más baja (una de 14 y una de 10, para las ciudades de México y Monterrey, respectivamente). En todos los tumores, las secuencias virales se encontraron integradas al genoma celular. Nuestros resultados muestran que existen una relativamente baja proporción de HPV16 Y 18 en tumores cervicales de población mexicana, sugiriendo que otros tipos de papilomavirus humanos o la presencia de un nuevo factor de riesgo (p.ej., activación de oncogenes) están involucrados en el desarrollo del CaCU en México.