Metastasic Prostate Cancer: Predictive Factors of Earlier Progression to Castration-Resistance.

INTRODUCTION: Prostate cancer (PCa) can progress to the lethal phenotype of metastatic castration resistance (mCRPC), either from initially localized disease or de novo metastatic cancer. New drugs improving overall survival are now the cornerstone of treatment. Nevertheless, there are no defined sequences or established timing to initiate or discontinue treatments; besides, not all patients end in CRPC or reach this stage at the same time. OBJECTIVE: To evaluate characteristics of patients who progress to mCRPC and establish an association with time to mCRPC diagnosis. MATERIAL AND METHODS: Retrospective, descriptive and observational study of 35 mCRPC patients, performed from 2013 to 2017. Variables analyzed were age, Gleason score and prostate-specific antigen (PSA) at diagnosis, initial stage, response time to androgen deprivation therapy (ADT), PSA nadir on ADT and time until mCRPC progression. Statistical analysis comparing variables with time to mCRPC diagnosis was performed. RESULTS: Average age at diagnosis was 68.9 years; PSA values were classified into 3 categories: <20 ng/ml, 20-50 and >50. Gleason score was 7 in 50%, and 8-9 in the rest. Tumor was initially localized in 46% of the patients and metastatic in the rest. PSA nadir on ADT was <1 ng/ml in 67%. Average time to androgen deprivation: 5.5 years, time to mCRPC diagnosis: 6.9 years. Significant associations between time to mCRPC and time of androgen deprivation, PSA nadir during ADT and stage at diagnosis were found. CONCLUSION: Response time to ADT <1 year, PSA nadir value >5 ng/ml during treatment and metastatic stage at diagnosis were associated with earlier progression to mCRPC.

Enzalutamida como monoterapia para cáncer de próstata avanzado: ¿por qué no? / Enzalutamide as monotherapy for advanced prostate cancer: why not?

OBJETIVOS: El cáncer de próstata es una enfermedad dependiente de andrógenos. En algunos casos, el tumor progresa a pesar de testosterona sérica a niveles de castración, representando el fenotipo letal de enfermedad resistente a castración (CRPC, por sus siglas en inglés), que sigue siendo mediada por andrógenos y requiriendo al receptor androgénico como mediador y responsable de la progresión. Enzalutamida, inhibidor del receptor androgénico, está indicado para el tratamiento de CRPC metastásico, asintomático o levemente sintomático, tras el fracaso de la deprivación androgénica. En los dos trabajos que llevaron a su aprobación, se administró Enzalutamida asociada a un análogo LHRH, lo que sentó las bases para esta asociación como el 'standard de cuidado'. En el presente trabajo evaluamos la evidencia disponible y fundamentos teóricos sobre el uso de Enzalutamida como monoterapia. MÉTODOS: El hecho de que la deprivación androgénica provoque una serie de efectos adversos claramente reconocidos, sumado a que su uso tiene beneficio clínico moderado con fuerza de evidencia débil y que además impacta negativamente en patologías crónicas muy frecuentes en este grupo etario de pacientes, ha llevado a investigar sobre el uso de Enzalutamida sin análogos. Revisamos los estudios clínicos finalizados y en curso además de la justificación teórica para Enzalutamida sin análogos LHRH. RESULTADOS: Ya existen estudios con resultados favorables sobre Enzalutamida como monoterapia en pacientes con enfermedad hormono-sensible y actualmente se están desarrollando dos estudios en diferentes escenarios de cáncer de próstata avanzado, el PROSPER y el EMBARK. Sería en principio una alternativa segura, con menor toxicidad y menores costos. Concluisones: Es mandatorio validar estos resultados preliminares sobre el uso de Enzalutamida como monoterapia para cáncer de próstata avanzado, hormono- sensible o resistente a castración, ya sea metastásico o no: pero mientras, nos podemos preguntar, ¿por qué no?

OBJECTIVES: Prostate cancer (PCa) is an androgen-dependent disease. In some cases, the tumor progresses despite castration levels of serum testosterone, turning into the lethal phenotype of castration-resistant prostate cancer (CRPC), still driven by androgens and requiring the androgen receptor as a driver and responsible for progression. Enzalutamide, an androgen receptor inhibitor, is indicated for the treatment of metastatic CRPC, asymptomatic or mildly symptomatic, after failure of androgen deprivation. In both clinical trials that led to its approval, Enzalutamide was administered with an LHRH analog, setting the 'standard of care' for its use. In this article we evaluate the available evidence and theory on the use of Enzalutamide as monotherapy. METHODS: Androgen deprivation well-known adverse events, together with the fact that its clinical benefit is moderate and the evidence strength is weak, and the direct negative impact on the common chronic conditions affecting this age-group led to investigation of Enzalutamide without LHRH analogs. RESULTS: There are clinical trials on Enzalutamide monotherapy for hormone-sensitive prostate cancer with favourable outcomes, and there are also two ongoing studies in different advanced PCa scenarios, the PROSPER and EMBARK trials. It would be up to now a safe alternative, with less toxicity and lower costs. CONCLUSION: It is mandatory to validate these early results on the use on Enzalutamide monotherapy for advanced prostate cancer, hormone-sensitive or castration resistant, metastatic or not, but in the meantime, we wonder, why not?

Conservative surgery in synchronic bilateral renal carcinoma.

OBJECTIVE: To describe a case of staged conservative treatment of a synchronic bilateral renal tumor, a real surgical challenge. METHODS: 46-year old obese female who consulted for fever; bilateral solid masses > 70 mm were detected and surgical treatment was offered. RESULTS: Staged conservative treatment consisting in selective embolization of both lesions and subsequent surgery was performed. Right partial nephrectomy with ipsilateral adrenalectomy was done first, and 90 days later left partial nephrectomy. Pathology revealed, clear cell carcinomas with negative surgical margins in both cases in addition to a right adrenal adenoma. After 48 months of follow up, the patient remains free of local or systemic disease with normal renal function. CONCLUSIONS: The objective for these patients is a complete resection of the tumors and preservation of as much renal tissue as possible. Conservative surgery has proven to be an effective therapy to achieve both goals in cases of bilateral synchronic renal tumors.

Cirugía conservadora en carcinoma renal bilateral sincrónico / Conservative surgery in synchronic bilateral renal carcinoma

OBJETIVO: Describir un caso de tratamiento conservador de tumor renal sincrónico bilateral, un verdadero desafío quirúrgico. MÉTODOS: Mujer de 46 años que consultó por fiebre; se detectaron lesiones renales bilaterales mayores a 70 mm y una masa adrenal derecha. Se propuso tratamiento quirúrgico. RESULTADO: Se decidió tratamiento en dos tiempos, previa embolización arterial selectiva. Primero se realizó nefrectomía parcial derecha con adrenalectomía y 90 días más tarde nefrectomía parcial izquierda, siendo ambos carcinomas de células renales con márgenes quirúrgicos negativos y adenoma suprarrenal derecho. Tras 48 meses de seguimiento, la paciente se encuentra libre de enfermedad y con función renal normal. CONCLUSIONES: Los objetivos a cumplir deben ser la resección completa del tumor y el mantenimiento de todo el tejido renal que sea posible. La cirugía conservadora ha demostrado ser una terapia efectiva que respeta ambos objetivos en casos de lesiones bilaterales (AU)

OBJECTIVE: To describe a case of staged conservative treatment of a synchronic bilateral renal tumor, a real surgical challenge. METHODS: 46-year old obese female who consulted for fever; bilateral solid masses >70 mm were detected and surgical treatment was offered. RESULTS: Staged conservative treatment consisting in selective embolization of both lesions and subsequent surgery was performed. Right partial nephrectomy with ipsilateral adrenalectomy was done first, and 90 days later left partial nephrectomy. Pathology revealed, clear cell carcinomas with negative surgical margins in both cases in addition to a right adrenal adenoma. After 48 months of follow up, the patient remains free of local or systemic disease with normal renal function. CONCLUSIONS: The objective for these patients is a complete resection of the tumors and preservation of as much renal tissue as possible. Conservative surgery has proven to be an effective therapy to achieve both goals in cases of bilateral synchronic renal tumors (AU)

Fotodinamia diagnóstica y terapéutica / Diagnostic and therapeutics photodynamia

RESUMEN: ANTECENDENTES: La fotodinamia es un fenómeno físico-químico que permite diagnosticar y tratar lesiones tumorales y no tumorales utilizando la acción combinada de una luz y drogas fotosensibilizadoras, que actúan sobre tejidos alterados. En un principio la investigación se orientó al diagnóstico y tratamiento de tumores utilizando sustancias hemoderivadas, que si bien permitieron comprobar los resultados previstos, fueron tambien causa de la postergación de su aplicación clínicas por severos efectos secundarios. METODO: Hemos utilizado el acido 5 aminolevulínico (5-ALA) como fotosensibilizador(precusor de la protoporfirina IX), activándolo con una luz de 407 nm de longuitud de onda ppara mostrar fluorescencia y otra de 630 nm para el tratamiento.RESULTADO:La sensibilidad es del 91 por ciento en el diagnóstico y permite descubrir lesiones no detectadas por otros métodos; en cambio la especifidad de actuar solamente selectivamente sobre el tejido enfermo alcanza un ideal terapéutico que a la radio y quimioterapia.(AU)

Fotodinamia diagnóstica y terapéutica / Diagnostic and therapeutics photodynamia

RESUMEN: ANTECENDENTES: La fotodinamia es un fenómeno físico-químico que permite diagnosticar y tratar lesiones tumorales y no tumorales utilizando la acción combinada de una luz y drogas fotosensibilizadoras, que actúan sobre tejidos alterados. En un principio la investigación se orientó al diagnóstico y tratamiento de tumores utilizando sustancias hemoderivadas, que si bien permitieron comprobar los resultados previstos, fueron tambien causa de la postergación de su aplicación clínicas por severos efectos secundarios. METODO: Hemos utilizado el acido 5 aminolevulínico (5-ALA) como fotosensibilizador(precusor de la protoporfirina IX), activándolo con una luz de 407 nm de longuitud de onda ppara mostrar fluorescencia y otra de 630 nm para el tratamiento.RESULTADO:La sensibilidad es del 91 por ciento en el diagnóstico y permite descubrir lesiones no detectadas por otros métodos; en cambio la especifidad de actuar solamente selectivamente sobre el tejido enfermo alcanza un ideal terapéutico que a la radio y quimioterapia.