Estudio in vitro sobre los efectos de las estatinas en las curvas de crecimiento celular y su reversión con mevalonato / In vitro study over statins effects on cellular growth curves and its reversibility with mevalonate

Los inhibidores de la HMG-Coa-reductasa, conocidos como estatinas, son los agentes farmacológicos disponibles en el mercado que tienen un mayor efecto hipocolesterolemiante. Los ensayos clínicos y las evidencias experimentales han demostrado que las estatinas tienen un potente efecto antiaterosclerótico. Este efecto es, en parte, la consecuencia del descenso de lípidos, pero también se debe a ciertas acciones pleiotrópicas.Los llamados efectos pleiotrópicos se refieren a distintos aspectos de la función celular: inflamación, coagulación y actividad vasomotora. Estos efectos son mediados, bien indirectamente a través de la reducción del cLDL, o bien por vía directa en las funciones celulares. Aunque muchas de las acciones pleiotrópicas de las estatinas pueden ser un efecto de clase, alguna de ellas puede ser exclusiva de ciertos fármacos y mostrar diferencias en su actividad farmacológica. Así, aunque las estatinas tienen un efecto común sobre los niveles de cLDL, las diferencias en la estructura química y en el perfil farmacocinética pueden motivar variaciones en los efectos pleiotrópicos.En el presente artículo analizamos los efectos in vitro de diferentes estatinas sobre diferentes líneas celulares de células implicadas en el proceso aterogénico: células endoteliales, fibroblastos y células musculares de la pared vascular. En relación con nuestros resultados, comprobamos que los efectos de diferentes dosis de diferentes estatinas sobre las curvas de crecimiento de las diferentes líneas celulares producen diferentes efectos, con independencia de los efectos dependientes de la clase. En consecuencia, los efectos pleiotrópicos sobre el crecimiento celular y su reversibilidad con mevalonato son diferentes según la molécula y la dosis empleadas

HMG-CoA-Reductase inhibitors, also known as statins, are currently the most powerful cholesterol-lowering drugs available on the market. Clinical trials and experimental evidence suggest that statins have heavy anti-atherosclerotic effects. These are in part consequence of lipid lowering but also result from pleiotropic actions of the drugs. These so-called pleiotropic properties affect various aspects of cell function, inflammation, coagulation, and vasomotor activity. These effects are mediated either indirectly through LDL-c reduction or via a direct effect on cellular functions. Although many of the pleiotropic properties of statins may be a class effect, some may be unique to certain agents and account for differences in their pharmacological activity. So, although statins typically have similar effects on LDL-c levels, differences in chemical structure and pharmacokinetic profile can lead to variations in pleiotropic effects. In this paper we analize the in vitro effects of different statins over different cell lines from cells implicated in atherosclerotic process: endothelial cells, fibroblasts, and vascular muscular cells. In relation with our results we can proof that the effects of different dosis of different statins provides singular effects over growth curves of different cellular lines, a despite of a class-dependent effects. So, pleiotropic effects and its reversibility with mevalonate are different according with the molecule and the dosis

[In vitro study over statins effects on cellular growth curves and its reversibility with mevalonate]. / Estudio in vitro sobre los efectos de las estatinas en las curvas de crecimiento celular y su reversión con mevalonato.

HMG-CoA-Reductase inhibitors, also known as statins, are currently the most powerful cholesterol-lowering drugs available on the market. Clinical trials and experimental evidence suggest that statins have heavy anti-atherosclerotic effects. These are in part consequence of lipid lowering but also result from pleiotropic actions of the drugs. These so-called pleiotropic properties affect various aspects of cell function, inflammation, coagulation, and vasomotor activity. These effects are mediated either indirectly through LDL-c reduction or via a direct effect on cellular functions. Although many of the pleiotropic properties of statins may be a class effect, some may be unique to certain agents and account for differences in their pharmacological activity. So, although statins typically have similar effects on LDL-c levels, differences in chemical structure and pharmacokinetic profile can lead to variations in pleiotropic effects. In this paper we analize the in vitro effects of different statins over different cell lines from cells implicated in atherosclerotic process: endothelial cells, fibroblasts, and vascular muscular cells. In relation with our results we can proof that the effects of different dosis of different statins provides singular effects over growth curves of different cellular lines, a despite of a class-dependent effects. So, pleiotropic effects and its reversibility with mevalonate are different according with the molecule and the dosis.

Modificación del comportamiento celular bajo el efecto de estatinas en células de pared arterial (I). Cambios en la dinámica celular / Alterations in cell behaviour under the effect of statins in arterial wall cells (I). Changes in cell dynamics

Los inhibidores de la 3-HMG-CoA-reductasa (estatinas) son fármacos cuyos beneficios clínicos en la prevención de las enfermedades cardiovasculares están ampliamente demostrados. Una parte de tales beneficios, y particularmente los que pueden tener lugar de forma más inmediata, se deben a efectos que pueden ser independientes del descenso de los niveles de colesterol y de cLDL. Estos efectos se conocen como efectos pleiotrópicos. En el presente trabajo, mediante cultivos de células implicadas en el proceso aterogénico -fibroblastos, monocitos, células endoteliales y células musculares lisas- sometidos a distintos tipos y dosis de estatinas, hemos intentado evidenciar los cambios en el comportamiento celular. Nuestros resultados apoyan la idea de que se producen cambios subsiguientes a la adición de las estatinas en el medio de cultivo, y que afectan tanto a la adhesividad celular como a la movilidad y -en el caso de las células musculares lisas- a la contractilidad. Estos cambios pueden explicar, al menos en parte, algunos de los efectos distintos a los directamente relacionados con el efecto hipocolesterolemiante. En el fondo de tales cambios se pueden encontrar modificaciones en el metabolismo intracelular (AU)

In the present study, using cultures of the cells involved in the atherogenic process: fibroblasts, monocytes, endothelial cells and smooth muscle cells submitted to different types and doses of statins, we have attempted to demonstrate the changes in cell behaviour. Our results support the idea that subsequent changes are produced on the addition of statins into the culture medium, and which affect cell adhesiveness, as well as mobility and. in the case of smooth muscle cells, the contractility. These changes may explain, at least partly, some of the effects other than those directly related to the lipid lowering effect. Behind such changes may be found alterations in intracellular metabolism.3-HMG-CoA-reductase inhibitors (statins) are drugs which have been widely demonstrated to have clinical benefits in the prevention of cardiovascular diseases. Some of these benefits, particularly those that may take place immediately, are due to effects that may be independent of the decrease in cholesterol and LDL-cholesterol levels. These effects are known as pleiotropic effects (AU)

Efectos de la infección in vitro de células monocítico-macrofágicaspor Chlamydia y su relación con los valores de lípidos / Effects in vitro of Chlamydia infection on monocitic-macrophagic cells and its relationship with lipid levels

Introducción: La célula mononuclear-fagocítica es un elemento celular clave en el proceso aterogénico. El monocito forma parte trascendental del proceso inflamatorio característico del inicio y desarrollo de la placa de ateroma. Por otra parte, la infiltración celular es también un elemento que debe tenerse en cuenta en el proceso inflamatorio cuando se ha considerado la asociación entre arteriosclerosis e infección. En la teoría infecciosa los gérmenes más frecuentemente asociados a la patología vascular han sido Citomegalovirus, Helicobacter y Chlamydia. En el presente trabajo nos ha interesado evaluar las características del comportamiento celular en cultivos de células implicadas en el proceso aterogénico infectadas con Chlamydia. Material y métodos: Se han empleado células endoteliales humanas establecidas (células Hep-2), células mononucleares establecidas (células THP-1) y cultivos primarios de monocitos procedentes de sangre periférica de voluntarios. Resultados: Todos los cultivos celulares son fácilmente infectados por Chlamydia. No obstante, sus efectos son distintos dependiendo del tipo celular. Cuando se ha comparado el efecto de sueros normo e hiperlipidémicos en los cultivos de células mononucleares infectadas con Chlamydia, se ha podido comprobar que el efecto que provoca la infección es amortiguado porla existencia de valores elevados de lípidos plasmáticos (AU)

Introduction: The mononuclear-fagocitic cellular type is a key element during the atherogenicprocess. The monocyte takes a transcendental role in the inflammatory process that is relevant at the onset and subsequent development of atheroma plaque. Otherwise, the cellular infiltration is a key feature to consider during the inflammatory process that we can found related with the atherosclerosis/infection association. According with the infectious explanation of atherosclerosis, microorganism more frequent associated with vascular pathology has been: Citomegalovirus, Helicobacter and Chlamydia. In the present paper we are interested to evaluate the characteristics and cellular behaviour of cultures of cells related with atherogenic process that has been previously infected with Chlamydia. Material and methods: We have analized established human endothelial cells (Hep-2 cells),established mononuclear cells (THP-1 cells) and primary cultures of monocytes from blood health volunteers. Results: All of cells types has been easily infected by Chlamydia. Nevertheless, the effects are different according with the different cells types. When we have compared the effect of nor moor hyperlipidemic serum specimens over the cultures of infected mononuclear cells it is possible o show that the effect of infection is amortiguated by the presence of high serum levels oflipids (AU)

Colesterol HDL bajo: un factor lipídico asociado a índice tobillo brazo (ITB) patológico / Low concentrations of high-density lipoprotein cholesterol: A lipid factor associated with pathological ankle-brachial index

La intervención precoz sobre los factores de riesgo cardiovascular es de vital importancia. Para cumplir ese objetivo es imprescindible encontrar herramientas que sean eficaces y accesibles para el diagnostico precoz. El lugar donde debe iniciarse la prevención es la consulta de atención primaria. El estudio ha incluido 110 pacientes, obtenidos mediante un muestreo aleatorio en la consulta de atención primaria, hombres mayores de 50 años y mujeres mayores de 60 años en un estrato de riesgo coronario no alto (bajo o moderado: 1-20% según las tablas de Framingham). Tras comparar las distintas variables entre los pacientes con ITB alterado y normal, existen diferencias estadísticamente significativas (p = 0,047) en relación con la asociación HDL bajo y el ITB alterado, de tal forma que la prevalencia de cHDL bajo es significativamente superior en la población con ITB patológico. Concluimos, por tanto, que el cálculo del ITB para estudiar la ateromatosis subclínica de los pacientes con valores bajos de cHDL es una herramienta útil para el diagnóstico precoz (AU)

Early intervention on cardiovascular risk factors is essential. To achieve this objective, effective and accessible tools for early diagnosis must be found. Prevention should begin in primary care. This study included 110 patients selected by random sampling of a primary care center: men older than 50 years and women older than 60 years at low or moderate coronary risk(1-20% according to Framingham tables). After comparing the distinct variables among patients with a pathological or normal ankle-brachial index (ABI), statistically significant differences(p = 0.047) were found in relation to the association of low high-density lipoprotein (HDL) cholesterol levels and pathological ABI; the prevalence of low HDL-cholesterol was significantly higher in patients with a pathological ABI. Therefore, we conclude that calculation of the ABI to study subclinical a theromatosis in patients with low HDL-cholesterol levels is useful for early diagnosis (AU)

Correlación entre parámetros antropométricos y perfil de riesgo cardiovascular estimado para la población española / Correlation between anthropometric parameters and cardiovascular risk profile estimated in the Spanish population

Objetivos En la actualidad no se disponen de datos específicos sobre el riesgo cardiovascular atribuible al sobrepeso u obesidad en la población española, aún cuando se considera elevado. El objetivo de este estudio es determinar si algún parámetro antropométrico se correlaciona bien con el riesgo cardiovascular estimado por métodos estandarizados en función del resto de los factores de riesgo, algunos de los cuales pueden estar influenciados por la existencia del sobrepeso u obesidad. Métodos Se ha realizado un estudio transversal en población general española (20 a 80 años) en los que se estimó el riesgo cardiovascular mediante tablas de Framingham, Score, Regicor y Dorica, correlacionando los resultados con el IMC y otros factores de riesgo. Resultados Se incluyeron 502 personas (465 válidas para el análisis). El 67,5% eran mujeres y el 32,5% hombres. El IMC medio fue 27,4kg/m2, en el caso de mujeres: 27, y en el de hombres: 28,3. El 38,3% presentaban sobrepeso y el 28,8% tenían obesidad. La prevalencia de otros factores de riesgo fue: 8,6% de diabéticos, 24,7% de hipertensos, 33,3% de dislipémicos. El riesgo medio a 10 años resultó ser: 3,99% (Framingham), 2,26% (Regicor), 2,21% (Dorica) y 1,63% (Score). La correlación entre el IMC y el riesgo estimado fue r=0,389 (p=0,001) con Framingham, r=0,393 (p=0,001) con Regicor, r=0,389 (p=0,001) con Dorica y r=0,338 (p=0,001) con Score.Conclusiones Existe una relación entre el exceso de peso con la edad y con otros factores de riesgo, así como una correlación lineal elevada entre IMC y riesgo calculado con cualquiera de los métodos estandarizados. Aún en estas condiciones, se debería proponer un instrumento de cálculo de riesgo que tuviera en consideración de manera individualizada el factor sobrepeso u obesidad (AU)

Objectives Currently, there are no specific data on cardiovascular risk due to overweight or obesity in the Spanish population, although this risk is considered high. The aim of this study was to determine whether there are any anthropometric parameters that correlate with cardiovascular risk estimated by standardized methods. These methods consider other risk factors, some of which could be influenced by overweight or obesity. Methods We performed a cross-sectional study in the Spanish general population (aged 20 to 80 years). Cardiovascular risk was estimated through Framingham, Score, Regicor and Dorica tables and the results were correlated with both body mass index (BMI) and other risk factors. Results This study included 502 people (465 valid for the analysis). Women accounted for 67.5% and men for 32.5%. The mean BMI was 27.4kg/m2 in women and 28.3 in men. A total of 38.3% were overweight and 28.8% were obese. Diabetes was found in 8.6%, hypertension in 24.7% and dyslipidemia in 33.3%. The mean 10-year risk was 3.99% (Framingham), 2.26% (Regicor), 2.21% (Dorica), and 1.63% (Score). The correlation between BMI and estimated risk was r=0.389 (p=0.001) in the Framingham table, r=0.393 (p=0.001) in Regidor, r=0.389 (p=0.001) in Dorica, and r=0.338 (p=0.001) in Score. Conclusions A clear association between overweight and age and other risk factors was established. There was also a strong linear correlation between BMI and risk calculated by any of the standardized methods. Even so, a risk calculation tool that would consider the factors of overweight and obesity individually should be proposed (AU)

Porfiria cutánea tarda inducida por carbamazepina / Carbamazepine-induced porphyria cutanea tarda

Una mujer de 32 años, en tratamiento con clonazepam, carbamazepina y rebuxetina por un cuadro depresivo de varios años de evolución, presentaba lesiones cutáneas en dorso de manos y cara e hipertricosis facial. Refería además un aumento en la intensidad de la coloración de su orina. El examen complementario mostró unos niveles de porfirinas y coproporfirinas en orina de 24 horas muy elevados. Al suspender el tratamiento con carbamazepina se produjo una mejoría clínica y metabólica en pocos meses. Presentamos un caso de porfiria de predominio cutáneo inducida por carbamazepina

A 32 years-old woman, with eight-years long depression disease, treated with clonazepam, carbamazepine and rebuxetine, referred a skin erosions in the dorsum of her hands and facial hypertrichosis. She also referred an increase in the intensity of her urine coloring. The complementary exam showed very high levels of porphyrines and coproporphyrines in 24-hour urine. When carbamazepine was withdrawn, clinical and metabolic recovery of her porphyria cutanea tarda become in few months. A carbamazepine-induced cutaneous porphyria diagnose was reported