Reduced naïve T cell numbers correlate with increased low-grade systemic inflammation during ageing and can be modulated by physical activity / Un número reducido de células T vírgenes se correlaciona con un aumento de la inflamación sistémica de bajo grado durante el envejecimiento y puede ser modulado por la actividad física

SUMMARY: Age-associated decline of immune system, termed immunosenescence, is characterized by low-grade systemic inflammation, known as inflammaging, together with T-cell functional dysregulation. Although affecting all individuals, different environmental as well genetic factors impinge on the individual´s susceptibility or resilience to immunosenescence. Physical activity has been shown to improve autonomy and functionality in older adults. However, if physical activity affects immunosenescence or inflammaging remains unknown. The purpose of this study was to analyze immunosenescence and inflammaging in elderly individuals by measuring peripheral naïve T cells and interleukin (IL) -6 from peripheral blood and evaluate the impact of physical activity on T cell dysregulation and inflammaging. Thirty (30) elderly volunteers (10 males and 20 females), and 7 young controls (2 males ad 7 females), were recruited for this study. A methodology questionnaire was used to evaluate different parameters such as physical activity, and peripheral naïve CD4+ and CD8+ T cells and serum IL-6 were measured by FACS and ELISA respectively. Our results shown that naïve T cells decline, and IL-6 levels increase as older people age. Interestingly, we observed strong negative correlation between naïve T cells numbers and IL-6 levels in older adults, suggesting a direct link between reduced naïve T cell pool and increased inflammaging. Continuous physical activity during youth did not affect immunosenescence and inflammaging in elderly, but physical activity during elderly increase naïve T cell numbers and reduce inflammaging in older subjects. Our results showed reduced number of naïve T cells and increased levels of IL-6 as elder people get older. Moreover, the strong negative correlation between these parameters suggest that naïve T cells can have a direct suppressive activity over innate immune components. Furthermore, physical activity during elderly can reduce immunosenescence and inflammaging in older subjects.

RESUMEN: El deterioro del sistema inmunológico asociado con la edad, denominado inmunosenescencia, se caracteriza por una inflamación sistémica de bajo grado, conocida como inflamaging, junto con una desregulación funcional de las células T. Aunque afectan a todos los individuos, diferentes factores ambientales y genéticos inciden en la susceptibilidad o resiliencia del individuo a la inmunosenescencia. Estudios anteriores han demostrado que la actividad física mejora la autonomía y la funcionalidad en los adultos mayores, aunque como la actividad física impacta a la inmunosenescencia e inflammaging es aún desconocido. El propósito de este estudio fue analizar la inmunosenescencia e inflammaging en personas de edad avanzada, midiendo las células T vírgenes y la interleucina (IL)-6 de sangre periférica, junto con evaluar el impacto de la actividad física sobre la inflamación basal y la inmunosenescencia. Treinta voluntarios ancianos (10 hombres y 20 mujeres) y 7 controles jóvenes (2 hombres y 5 mujeres) fueron incluidos en este estudio. Para medir actividad física, autonomía y dependencia se utilizó un cuestionario de metodología, junto con evaluar el número de células T CD4+ y CD8+ periféricas vírgenes e IL-6 sérica mediante FACS y ELISA, respectivamente. Nuestros resultados muestran que las células T vírgenes disminuyen y los niveles de IL-6 aumentan a medida que las personas mayores envejecen. Curiosamente, observamos una fuerte correlación negativa entre el número de células T vírgenes y los niveles de IL-6 en adultos mayores, lo que sugiere un vínculo directo entre la reducción de la reserva de células T vírgenes y el aumento de la inflamación. La actividad física durante la juventud no afectó la inmunosenescencia ni la inflamación en los ancianos, pero la actividad física durante la vejez aumenta el número de células T vírgenes y reduce la inflamación en los adultos mayores. Estos resultados sugieren que inmunosenescencia e inflammaging parecen estar directamente conectados, además de concluir que el desarrollo de actividad física durante la vejez reduce la inmunosenescencia y la inflamación basal en adultos mayores.

Envejecimiento inflamatorio e inmunosenescencia, la posible respuesta a la severidad de la COVID-19 en los adultos mayores. Revisión Narrativa / Inflammaging and immunosenescence, the possible response to the severity of COVID-19 in older people. Narrative Review

La infección por SARS-CoV-2 varía ampliamente con la edad, siendo generalmente más severa en los adultos mayores. En muchos de estos pacientes, puede desencadenarse un síndrome de tormenta de citocinas, caracterizado por una elevación sistémica de varias citocinas proinflamatorias, lo que podría inducir un síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), neumonía, insuficiencia orgánica múltiple y finalmente la muerte. Durante el envejecimiento, el sistema inmunitario puede experimentar una disminución gradual de su función llamada "inmunosenescencia", lo cual dificulta el reconocimiento, la señalización y la eliminación de amenazas. También se ha descrito un leve aumento crónico de la inflamación sistémica denominada "envejecimiento inflamatorio", fenómeno implicado en trastornos como diabetes mellitus, Alzheimer y aterosclerosis. Una gran cantidad de datos recientes que describen la patología y los cambios moleculares en pacientes con COVID-19 apuntan a la inmunosenescencia y al envejecimiento inflamatorio como los principales impulsores de las altas tasas de mortalidad en los pacientes mayores. El objetivo de esta revisión es analizar los datos experimentales y las observaciones clínicas que vinculan el envejecimiento inflamatorio y la inmunosenescencia con la fisiopatología de la COVID-19 en adultos mayores con infección grave

SARS-CoV-2 infection varies widely with age, generally being more severe in older adults. In many of these patients, a cytokine storm syndrome can be triggered, characterized by a systemic elevation of several pro-inflammatory cytokines, which could induce acute respiratory distress syndrome (ARDS), pneumonia, as well as multiple organ failure and ultimately death. During aging, the immune system can experience a gradual decline in immune function called immunosenescence, which makes it difficult to recognize, signal, and eliminate threats. A slight chronic increase in systemic inflammation called inflammatory aging, a phenomenon implicated in disorders such as diabetes mellitus, Alzheimer's and atherosclerosis, has also been described. A large body of recent data describing pathology and molecular changes in COVID- 19 patients points to immunosenescence and inflammatory aging as the main drivers of high death rates in older patients. The objective of this review is to summarize the experimental data and clinical observations that link inflammaging and immunosenescence with the pathophysiology of COVID-19 in severely infected older people

Manipulación de la inmunosenescencia / Immunosenescence manipulation

En la actualidad existe un aumento del envejecimiento poblacional en Cuba y a nivel mundial, consecuencia del éxito de las políticas de salud pública y del desarrollo socioeconómico. Con el incremento progresivo de la edad se evidencian cambios en el sistema inmunológico que contribuyen a una susceptibilidad incrementada a las enfermedades infecciosas, condiciones patológicas relacionadas con la inflamación, enfermedades autoinmunes, el cáncer y se manifiesta una respuesta reducida ante la vacunación. La manipulación de la inmunosenescencia a través de diferentes terapéuticas se espera que contribuya al rejuvenecimiento del sistema inmune y por consiguiente a la restauración de la inmunidad en individuos inmunocomprometidos, al control del cáncer y al incremento de la eficacia de la vacunación en ancianos(AU)

There is an increase of population aging in Cuba and globally, as a result of the success of public health policies and socio-economic development. With the progressive increase in age, there are changes in the immune system that contribute to an increased susceptibility to infectious diseases, pathological conditions related to inflammation, autoimmune diseases, cancer and a reduced response to vaccination. The manipulation of immunosenescence through different therapies has been studied. It is expected to possibly contribute to the 'rejuvenation' of the immune system and consequently, to the restoration of immunity in immunocompromised individuals, the improvement of the effectiveness of vaccination in the elderly and the control of cancer(AU)

Inmunosenescencia / Immunosenescence

Resumen La inmunosenescencia se refiere a los cambios que se producen en el sistema inmunitario a causa del envejecimiento y que afectan la inmunidad innata y adaptativa. Estos cambios predisponen a padecer enfermedades infecciosas, cáncer, autoinmunidad y a respuestas escasas tras la administración de vacunas.

Abstract Immunosenescence refers to age-related changes in the immune system affecting both innate and adaptive immune response. These changes increase the susceptibility to infectious diseases, cancer and decreased vaccine efficacy.

Inmunosenescencia: efectos de la edad sobre el sistema inmune / Immunosenescence: effects of aging process on immune system

El proceso de envejecimiento provoca cambios en el sistema inmune que afectan su funcionamiento y desarrollo. Estos cambios pueden manifestarse desde la linfopoyesis hasta la respuesta que orquesta el sistema inmune frente a determinada enfermedad o agente infeccioso. Ambas ramas de la inmunidad, innata y adaptativa, se afectan en este proceso, lo que genera un impacto negativo en la respuesta inmune de los ancianos y los predispone a padecer enfermedades infecciosas, cáncer, autoinmunidad y a desarrollar respuestas pobres tras la administración de vacunas...

The aging process produces functional and developmental changes in the immune system. Those changes may appear from lymphopoiesis up to the final response of the immune system facing a certain disease. Both branches of immunity, innate and adaptive, are affected by the aging process; hence these changes can have a negative impact on the immune response of elderly patients and increase their susceptibility to infectious diseases, cancer and decreased vaccine efficacy...

Aspectos inmunlóógicos del envejecimiento

La inmunosenescencia es un proceso complejo que involucra múltiples cambios en las poblaciones linfocitarias. Estos cambios en el adulto mayor incrementan la incidencia y severidad de las enfermedades infecciosas y algunos cánceres. En este artículo revisamos algunos de los cambios inmunológicos más relevantes que han sido descritos durante el envejecimiento y su asociación con algunas patologías.

Immunosenescence is a complex process involving multiple changes in lymphocyte subsets. In the elderly, these changes contribute to an increased incidence and severity of infectious diseases and some types of cancer. This paper reviews some of the immunological changes in the elderly and their association with certain diseases.