MYH polyposis syndrome: clinical findings, genetics issues and management.

Colorectal cancer (CRC) is one of the most frequent cancer in first world. Two hereditary CCR syndrome have been described: familial adenomatous polyposis (FAP) and hereditary non-polyposis colorectal cancer. A recently described biallelic mutation of MYH, is responsible for adenomatous polyposis with an increased risk of CRC and is responsible for 30-40 % of adenomatous polyposis cases in which an APC mutation cannot be found. However, there is no clear consensus in the literature as whether a monoallelic mutation increases the risk for colorectal cancer. In addition, some authors have indicated that the spectrum of extracolonic lesions in MYH associated polyposis (MAP) might be far different from that observed in FAP and could be more similar to Lynch syndrome spectrum. In this review we are going to describe some general and specific aspects of MAP, including genetic topics, clinical features, different phenotypes and strategies to reduce CCR risk.

Gastric tumours in hereditary cancer syndromes: clinical features, molecular biology and strategies for prevention.

Gastric cancer is the major cause of cancer-related deaths worldwide. The majority of them are classified as sporadic, whereas the remaining 10% exhibit familial clustering. Hereditary diffuse gastric cancer (HDGC) syndrome is the most important condition that leads to hereditary gastric cancer. However, other hereditary cancer syndromes, such as hereditary non-polyposis colorectal cancer, familial adenomatous polyposis, Peutz-Jeghers syndrome, Li-Fraumeni syndrome and hereditary breast and ovarian cancer, entail a higher risk compared to the general population for developing this kind of neoplasia. In this review, we describe briefly the most important aspects related to clinical features, molecular biology and strategies for prevention in hereditary gastric associated to different cancer syndromes.

TTD consensus document on the diagnosis and management of hereditary colorectal cancer.

Colorectal cancer is the first cause of cancer in occidental countries if we consider both male and females tumours. In Spain, 26,000 new cases are diagnosed every year. The possibilities of cure are higher if the tumour is diagnosed early. One of the most important risk factors for colorectal cancer is inheritance. Some hereditary syndromes, such as familial adenomatous polyposis (FAP), increase the risk by almost 100% and at a young age. Other more prevalent syndromes, such Lynch syndrome, increase the risk 10-12 times more than in the general population. This article aims at summarising the most important aspects in hereditary colorectal cancer and to be a useful tool to oncologists who work with these patients and their families.

Polipose adenomatosa familiar: análise de 21 casos tratados no Instituto Nacional de Câncer- INCA / Familial adenomatous polyposis: study of 21 cases treated at the National Cancer Institute of Brazil-INCA

A polipose adenomatosa familiar (PAF) é caracterizada pela ocorrência de pólipos no cólon e reto que evoluem inevitalvemente para o câncer colorretal quando não tratado. Foram avaliados 21 pacientes com PAF tratados no Serviço de cirurgia Abdominopélvica do Instituto Nacional de Câncer-INCA entre março de 1986 e março de 2002. Todos eram sintomáticos, a idade média ao diagnóstico foi de 42,3 anos (24-78), com média de 39 anos; predominou o sexo feminino (61,9por cento) e o grupo sanguíneo A+ com 47,6por cento (10).Somente 57,1por cento(12) referiam ocorrência familiar. A grande maioria dos casos (85,7por cento) apresentavam polipo grave, com média de pólipos por paciente de 674,2 (14.158/21) e mediana de 483. PAF foi responsáavel por 1,8por cento dos casos de câncer colorretal tratados no INCA. O adenocarcinoma colorretal esteve presente em 90,5por cento dos casos de PAF (19/21) e, em apenas quatro, o nível sérico do antígeno carcinoembriônico (CEA) apresentava-se acima de 5ng/de, apesar de 52,4por cento dos pacientes com câncer estarem nos estádios III e IV. Quando não havia sido realizada proctocolectomia total como primeira intervenção, 83por cento(5/6) apresentavam câncer na reintervenção cirúrgica. Foi realizada proctocolectomia total em 20 pacientes, sem mortalidade cirúrgica. Nos casos em que foi realizada anastomose, houve 30,8por cento de fístulase abscessos pélvicos, resolvidos sem conversão para ileostomia definitiva e sem comprometimento da função esfincteriana anal. Naqueles em que foi realizada ileostomia definitiva, constatous-e abscesso pélvico em 14,3por cento. Conclui-se que no INCA a PAF foi responsável por uma proporção três vezes maior de câncer colorretal do que o descrito mundialmente, sendo diagnosticada tardiamente e com taxa elevada de pacientes com câncer em estádios avançados. A dosagem de CEA apresentou baixa associação com os casos de câncer, havendo baixísisma referência à ocorrência familiar e prodominando o grupo sanguíneo A+, sendo todos o pacientes portadores de fator RH positivo. A proctocolectomia total com critérios de radicalidade cirúrgica oncológica teve mortalidade nula, porém, com morbildade moderada, quando realizada anastomose ileoanal ou ileorretal com alta taxa de fístulas, porém, sem o comprometimento da função esfincteriana anal

Proctocolectomía total con anastamosis ileo-anal de reservorio en "J"- Experiencia en el Instituto Nacional de la Nutrición Salvador Zubirán / Total proctocolectomy with ileal pouch anal anastomosis. Experience at the Instituto Nacional de la Nutricion Zubiran in Mexico

Antecedentes. La proctocolectomía total y anastomosis ileo-anal (PCTAIA) es el procedimiento de elección para los pacientes con colitis ulcerativa crónica inespecífica y poliposis adenomatosa familiar que requieren cirugía. La frecuencia de presentación de estas enfermedades es baja en México, por lo que la experiencia con este procedimiento es escasa. Objetivo. Analizar la morbi-mortalidad operatoria y resultados funcionales a largo plazo en una serie de pacientes sometidos a esta operación en un hospital de referencia en México. Material y métodos. Se analizan retrospectivamente 44 pacientes consecutivos operados de PCTAIA entre 1987 y 1997. La operación incluyó resección mucosa de la zona de transición, anastomosis manual del reservorio ileal en "J" e ileostomía temporal en todos los pacientes. Se determinaron las causas y cifras de morbilidad y mortalidad posoperatorias, así como los resultados funcionales y complicaciones a largo plazo. Resultados. La edad promedio fue de 33 ñ 15 años. Hubo 23 mujeres (52 por ciento) y 21 hombres (48 por ciento). Los principales diagnósticos fueron colitis ulcerativa crónica inespecífica en 59 por ciento y poliposis adenomatosa familiar en 36 por ciento. La morbilidad global fue del 39 por ciento y la mortalidad del 2 por ciento. Con un seguimiento promedio de 24 meses, el promedio de evacuaciones diurnas que presentaron los pacientes fue de 4, 10 por ciento presentaron escurrimiento diurno, 30 por ciento escurrimiento nocturno, y ninguno presentó incontinencia. Tres pacientes han presentado inflamación del reservorio, con respuesta adecuada a antibióticos. Dos pacientes han presentado fístulas del reservorio ileal a largo plazo, pero ninguno requirió de su resección. Conclusiones. PCTAIA es una operación factible en nuestro medio que se acompaña de cifras aceptable de morbi-mortalidad y resultados funcionales satisfactorios

Preservación rectal: tratamiento adecuado en poliposis familiar coli / Rectal preservation: adecuated therapy in coli familial poliposis

Todo paciente sin tratamiento de poliposis familiar coli (P.F.C) sin excepción, desarrolla un cáncer del colon o recto. El único tratamiento profiláctico efectivo es la extirpación total del colon y recto con sus secuelas inevitables (ileostomía, mortalidad, desajuste social). Una alternativa menos agresiva, como la colectomía + IRA, se justificará si el cáncer en el remanente rectal es manejable y controlable. Esta modalidad ha sido la utilizada en la Cleveland Clinic en 122 pacientes de los 500 casos documentados para en tratamiento de la P.F.C. No hubo muertes operatorias y sólo 3 pacientes fallecieron por cáncer (2 en el recto y 1 en la ampolla de Vater). La IRA debió ser removida en 13,7%, principalmente por cáncer rectal (5,7%). En 53% de los casos no hubo complicaciones y en el resto fueron consideradas leves (obstrucción intestinal) 13%, atelectasia pulmonar 9%, infección urinaria 7,3% y hemorragia 6,5). El remanente rectal necesito un promedio de 3-4 fulguraciones endoscópicas. Estos resultados se comparan favorablemente con los de la literatura (mortalidad operatoria ñ 3%, incidencia de cáncer rectal 5-17%). La colectomía con preservación del recto es una operación de bajo riesgo, mortalidad 0%, que reduce efectivamente la incidencia de cáncer (5,7%) y evita las secuelas indeseables de una resección mayor, constituyéndose en la alternativa terapéutica preferible en la P.F.C

Are there molecular targets for therapy of colon cancer?

Recent advances in understanding the molecular etiology of colorectal carcinoma have made possible a discussion of molecular targets for therapy of the disease. The genes for two inherited predispositions, familial adenomatous polyposis and the Lynch syndrome, have been mapped to specific chromosomal locations. At least five of the genes that are altered in structure or expression to give rise to the tumorigenic phenotype have been isolated by molecular cloning: The K-ras and N-ras protooncogenes have been shown to be altered by point mutation, and expression of the c-myc protooncogene is deregulated. The p53 and DCC genes, both tumor suppressor genes or antioncogenes, are deleted or altered so as to be rendered nonfunctional. Although a single tumor may not suffer all these changes, available evidence indicates that most colorectal tumors contain at least one of these alterations. In addition, work in cell culture and animal systems indicates that tumor cells may be converted to nonmalignant cells by reversing the effects of just one of these changes.

Poliposis gástrica en poliposis colónica familiar / Gastric poliposis in familiar colonic poliposis

En las dos últimas décadas se alerta que los pacientes con poliposis colónica familiar (P.C.F.) pueden desarrollar pólipos en el tubo gastroentérico superior, como también tumores benignos o malignos extradigestivos. En razón de que las referencias aisladas no llegan a tener valor estadístico, se reúne la experiencia de diez autores que consideran el problema y se logra una compilación de 371 casos de P.C.F. determinando que el 58.76 por ciento eran portadores de póliposis gástrica y/o duodenal en una proporción casi homologable (173 y 178 casos respectivamente) aunque en algunos pacientes estaban en ambos órganos. En estómago hay un franco pedominio de pólipos hiperplásicos o hiperplasiógenos, en duodeno la proporción se invierte largamente en favor de adenomas. La poliposis gastroduodenal en casos de P.C.F. ha sido detectada en "pacientes jóvenes" pero faltan estudios prospectivos que abarquen la edad convencional del cáncer y/o pólipo gástrico. También ha sido señalada la frecuencia de carcinoma en ampolla de Vater que estudios recientes lo correlacionan con el hallazgo en la bilis de una mutación genética, no observada en individuos normales. Consideramos que estamos frente a un capítulo que ha comenzado recientemente a estudiarse y que faltan conclusiones, que surgirán de la profundización de los estudios, así como del control evolutivo de los pacientes por períodos prolongados que abarquen los años de incidencia natural de los tumores gástricos. Los autores refieren un caso de su experiencia que desarrolla poliposis gástrica extensa catorce años después de colectomía total por P.C.F., paciente que es sometido a gastrectomía total. Acotan el seguimiento evolutivo clínico y biológico, hasta el segundo año de operado.

Poliposis gástrica en poliposis colónica familiar / Gastric poliposis in familiar colonic poliposis

En las dos últimas décadas se alerta que los pacientes con poliposis colónica familiar (P.C.F.) pueden desarrollar pólipos en el tubo gastroentérico superior, como también tumores benignos o malignos extradigestivos. En razón de que las referencias aisladas no llegan a tener valor estadístico, se reúne la experiencia de diez autores que consideran el problema y se logra una compilación de 371 casos de P.C.F. determinando que el 58.76 por ciento eran portadores de póliposis gástrica y/o duodenal en una proporción casi homologable (173 y 178 casos respectivamente) aunque en algunos pacientes estaban en ambos órganos. En estómago hay un franco pedominio de pólipos hiperplásicos o hiperplasiógenos, en duodeno la proporción se invierte largamente en favor de adenomas. La poliposis gastroduodenal en casos de P.C.F. ha sido detectada en "pacientes jóvenes" pero faltan estudios prospectivos que abarquen la edad convencional del cáncer y/o pólipo gástrico. También ha sido señalada la frecuencia de carcinoma en ampolla de Vater que estudios recientes lo correlacionan con el hallazgo en la bilis de una mutación genética, no observada en individuos normales. Consideramos que estamos frente a un capítulo que ha comenzado recientemente a estudiarse y que faltan conclusiones, que surgirán de la profundización de los estudios, así como del control evolutivo de los pacientes por períodos prolongados que abarquen los años de incidencia natural de los tumores gástricos. Los autores refieren un caso de su experiencia que desarrolla poliposis gástrica extensa catorce años después de colectomía total por P.C.F., paciente que es sometido a gastrectomía total. Acotan el seguimiento evolutivo clínico y biológico, hasta el segundo año de operado.(AU)

Poliposis multiple familiar y carcinoma de colon / Multiple familial polyposis and carcinoma of the colon: report of a case

La poliposis multiple familiar (PMF) es una enfermedad hereditaria rara pero que, fercuentemente, presenta degeneracion maligna. En los pacients con PMF la edad media de muerte por carcinoma colorrectal es 46 anos. La frecuencia de este despues de efectuado el diagnostico es de 12% en los primeros cinco anos, 50% entre los 15 y los 20 anos y 100% con posterioridad a los 35 anos. El tratamiento del paciente con PMF es la reseccion del colon; se propone esta cirugia en el momento del diagnostico debido al alto reisgo de desarrollar carcinoma del colon. Los tipos de tratamiento quirurgico son: 1) colectomia total con ileostomia definitiva; 2) colectomia y anastomosis ileorrectal; 3) colectomia, mucosectomia rectal y anastomosis ileoanal. Las indicaciones de cada tecnica dependen de la edad del paciente, el numero de polipos en el recto y la presencia o no de carcinoma. Todos los pacientes, independientemente del tratamiento quirurgico, deben ser estudiados con endoscopia digestiva superior, ya que un alto procentaje presenta polipos adenomatosos en estomago y duodeno, que tambien deben ser resecados. Se presenta el caso de una mujer joven, sin antecedentes familiares claros de PMF, que desarrollo adenocarcinoma del colon 9 anos despues del diagnostico inicial

We report the case of a young woman with MFP who developed colonic adenocarcinoma nine years after the initial diagnosis; she had no clear. cut history of MFP. This one is a rare, hereditary disease, with a tendency to malignant degeneration; the frequency of colorectal carcinoma increases from 12% five years after initial diagnosis, to 100% 30 years later. In order to prevent carcinoma, colectomy should be performed as soon as possible after diagnosis. Different surgical approaches have been proposed; selection of which one to perform depends on age, number of polyps and presence of carcinoma. Every patient with MFP should be studied with upper gastrointestinal endoscopy since there is a high risk of gastric and duodenal polyps; these should also be resected in order to prevent their malignant degeneration