Clinical features in Hodgkin lymphoma patients living with human immunodeficiency virus: A meta-analysis in the antiretroviral therapy era.

OBJECTIVE: Evaluate the clinical features in people with Hodgkin's lymphoma living with HIV (HIV-HL) during the combination ART (cART) era. DESIGN: Systematic review and meta-analysis. METHODS: The study was conducted in accordance with the recommendations of 2020 PRISMA and MOOSE statements. The protocol was prospectively registered through the PROSPERO (CRD42021289520). Manuscripts published until July 2023 were systematically searched in the PubMed, EMBASE, Cochrane Library, and Web of Science databases, with no language and year of publication restriction. Meta-analysis was performed to estimate a pooled proportion of each outcome using a random-effect analysis. Quality assessment was performed by using New-Castle Ottawa scale. Certainty of evidence was graded using the GRADE. RESULTS: Sixteen cohorts, representing 3.882 HIV-HL patients, were included in this review. Our findings indicate that HIV-HL patients showed a 2-year overall survival (OS) of 92% (95% CI 0.87, 0.95). However, the 5-year overall survival decreased to 79% (95% CI 0.74, 0.83), with a high certainty of evidence according to GRADE. Additionally, the 5-year progression-free survival declined to 79% and complete remission rate increased to 81%. Our meta-analysis indicates an increase for B symptoms (80%, 95% CI 0.75, 0.84) and extranodal involvement in bone marrow (43%, 95% CI 0.30, 0.47) among HIV-HL patients. CONCLUSION: The HIV-HL patients showed a 2-year OS of 92%. However, the 5-year OS decreased to 79%. The reported main cause of mortality among HIV-HL patients was progression of HL. Our systematic review and meta-analysis suggest that cART is associated with improved short-term survival of HIV-HL patients.

Pembrolizumab para pacientes adultos con diagnóstico de linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario a 2 líneas de quimioterapia basados en un régimen de platino, gemcitabina o bendamustina y quienes no recibieron trasplante de progenitores hematopoyéticos autólogo previamente / Pembrolizumab for adult patients diagnosed with relapsed or refractory classical Hodgkin's lymphoma to 2 lines of chemotherapy based on a platinum regimen, gemcitabine or bendamustine and anyone receiving prior autologous hematopoietic progenitor transplantation

INTRODUCCIÓN: Cuadro clínico: El linfoma de Hodgkin es una neoplasia hematológica que se origina en el sistema linfático. Esta neoplasia es más frecuente en las personas de 15 a 35 años y en las personas mayores de 55 años. En el año 2020, el Observatorio Global de Cáncer de la Agencia Internacional para la Investigación en Cáncer (GLOBOCAN) reportó una incidencia estandarizada por edad de 0.98 casos nuevos por cada 100 000 personas-año a nivel mundial. Asimismo, para el mismo año, GLOBOCAN reportó una mortalidad estandarizada por edad de 0.26 fallecimientos por cada 100 000 personas-año a nivel mundial. En el año 2021, el estudio mundial de carga de enfermedad reportó una prevalencia de linfoma de Hodgkin para Perú de 2.33 casos por cada 100 000 personas. Asimismo, este mismo estudio reportó una incidencia de 0.44 casos nuevos por cada 100 000 personas. Entre los peruanos con linfoma de Hodgkin, para el mismo año, este estudio reportó 7.33 años de vida saludable perdidos (AVISA) por cada 100 000 personas, 0.2 años vividos con discapacidad (AVD) por cada 100 000 personas, y 7.13 años de vida perdidos por muerte prematura (ApMP) por cada 100 000 personas. Tecnología: sanitaria El pembrolizumab o Keytruda® es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-PD1, actúa sobre los ligandos PD-1

Recent updates in the therapeutic uses of Pembrolizumab: a brief narrative review.

INTRODUCTION: Treatment of cancer has been improved with the discovery of biological drugs that act as immune checkpoint inhibitors. In 2017, FDA designated pembrolizumab, an immune checkpoint inhibitor employed in immunotherapy, as the first tissue-agnostic cancer treatment. OBJECTIVES: To review pembrolizumab's use in oncology, gather and examine the latest discoveries regarding the effectiveness of pembrolizumab in cancer treatment. METHODOLOGY: A literature review was conducted through PubMed(Medline) from January 2015 to December 2023 using "pembrolizumab", "cancer" and "treatment" as search terms. RESULTS: Pembrolizumab demonstrated effectiveness as primary treatment for metastatic nonsmall cell lung cancer, unresectable esophageal cancer, head and neck squamous cell carcinoma and alternative treatment for notable triple-negative breast cancer, biliary, colorectal, endometrial, renal cell, cervical carcinoma, and high microsatellite instability or mismatch repair deficiencies tumors. Pediatric applications include treatment for refractory Hodgkin lymphoma. CONCLUSION: Evolving research on pembrolizumab allows a deeper clinical understanding, despite challenges as variable patient responses. Pembrolizumab has emerged as a pivotal breakthrough in cancer treatment, improving patient outcomes and safety.

Invited commentary on "The impact of bleomycin deficit on survival in Hodgkin's lymphoma patients: A retrospective study".

The article "The impact of bleomycin deficit on survival in Hodgkin's lymphoma patients: A retrospective study" have presented the experience of AVD chemotherapy regimen in newly diagnosed Hodgkin's lymphoma (HL) in a single center in Brazil. Though being a small retrospective study, results from this study have provided the medical community a real-world data on HL in Brazil. ABVD has remained the standard of care for patients of newly diagnosed HL both in early and advance stages. Newer targeted molecules have also come for use in novel combinations with existing drugs. However, in a situation of temporary scarcity of bleomycin due to lack of supply during 2017 in Brazil led to use of incomplete ABVD regimen without bleomycin, i.e. AVD for HL. However, Soldi et al. utilized the opportunity to retrospectively study if the omission of bleomycin leads to subnormal treatment or unwarranted effects.

Impact of baseline and interim quantitative PET parameters on outcomes of classical Hodgkin Lymphoma.

Currently, analysis of interim PET (iPET) according to the Deauville score (DS) is the most important predictive factor in Hodgkin lymphoma (HL); however, there is room for improvement in its prognostic power. This study aimed to evaluate the prognostic value of quantitative PET analysis (maximum standard uptake value [SUVmax], total metabolic tumor volume [TMTV] and total lesion glicolysis [TLG]) at baseline (PET0) and iPET in a retrospective cohort of newly diagnosed classical HL. For positive iPET (+ iPET), the reduction of quantitative parameters in relation to PET0 (ΔSUVmax, ΔTMTV and ΔTLG) was calculated. Between 2011 and 2017, 234 patients treated with ABVD were analyzed. Median age was 30 years-old, 59% had advanced stage disease, 57% a bulky mass and 25% a + iPET (DS 4-5). At baseline, high TLG was associated with an increased cumulative incidence of failure (CIF) (p = 0.032) while neither SUVmax, TMTV or TLG were associated with overall survival (OS) or progression-free survival (PFS). In multivariate analysis, only iPET was associated with CIF (p < 0.001). Among ΔSUVmax, ΔTMTV and ΔTLG, only a ΔSUVmax ≥ 68.8 was significant for PFS (HR: 0.31, CI95%: 0.11-0.86, p = 0.024). A subset of patients with improved PFS amongst + iPET was identified by the quantitative (ΔSUVmax ≥ 68.8%) analysis. In this real-world Brazilian cohort, with prevalent high-risk patients, quantitative analysis of PET0 did not demonstrate to be prognostic, while a dynamic approach incorporating the ΔSUVmax to + iPET succeeded in refining a subset with better prognosis. These findings warrant validation in larger series and indicate that not all patients with + iPET might need treatment intensification.

Current perspectives on the management of refractory or relapsed classic hodgkin lymphoma in brazil: Balancing efficacy, safety, and tolerability.

Classic Hodgkin lymphoma (CHL), which accounts for 90-95% of all cases of Hodgkin lymphoma, is the most frequent cancer in adolescents and the most frequent lymphoma in adolescents and young adults. Despite progressive improvements over past decades and the general sensitivity of CHL to frontline chemotherapy, approximately 10-15% of patients have refractory disease that either does not respond to such therapy or progresses after an initial partial response. In patients with refractory or relapsed disease, standard treatment until recently consisted mainly of salvage chemotherapy, in many cases followed by high-dose chemotherapy and autologous stem-cell transplantation. However, improved understanding of the pathobiology of CHL, coupled with the introduction of novel agents, has markedly changed the treatment landscape in the past decade. Although refractory or relapsed CHL continues to be challenging, the therapeutic landscape is undergoing profound changes brought about by novel agents, particularly brentuximab vedotin and immunotherapy. In this review, we discuss the most salient treatment options for adult patients with refractory or relapsed CHL, with a special focus on the Brazilian healthcare setting, which is constrained by inherent characteristics of this system. In the attempt to balance efficacy, safety and tolerability, practicing physicians must rely on clinical trials and on results from real-world studies, and use their own point of view and experience, as well as patient characteristics and previous therapy, to make treatment decisions for refractory or relapsed CHL.

Experiencia clínica de uso de Brentuximab-vedotin como terapia de linfoma de Hodgkin recaído o refractario en Hospital Guillermo Grant Benavente, Concepción, Chile / Clinical experience of using brentuximab-vedotin as therapy in relapsed/refractory Hodgkin's lymphoma at Hospital Guillermo Grant Benavente, Concepción, Chile

INTRODUCCIÓN: El linfoma de Hodgkin es una neoplasia de células B de buen pronóstico, pero con mala respuesta a quimioterapia en casos refractarios o recaídas. Brentuximab vedotin es un anticuerpo monoclonal antiCD30 aprobado para su uso en estos casos. El presente trabajo tiene como objetivo describir la experiencia clínica de los pacientes tratados con brentuximab vedotin bajo la modalidad de acceso expandido. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo sobre información clínica de pacientes diagnosticados de linfoma de Hodgkin refractario o en recaída y tratados con brentuximab-vedotin en el Hospital Regional de Concepción en el período 2015-2021. RESULTADOS: Se identificaron 7 pacientes, 5/7 de sexo masculino, con una mediana de edad de 35 años (21-50). Cinco casos fueron celularidad mixta y 2 esclerosis nodular. Cuatro estaban en etapa II, 1/7 en etapa III y 3/7 en etapa IV. La mediana de líneas de tratamiento previas fue 4 (3-5) y en 2 casos la recaída fue postrasplante. En 6/7 casos se empleó como inducción y en un caso se empleó como mantención postransplante autólogo de médula ósea. La administración fue ambulatoria por vía periférica con una mediana de dosis 150 mg y 10 ciclos. En un caso se necesitó ajuste de dosis por toxicidad. Tres de 6 pacientes lograron remisión completa y fueron a trasplante autólogo de médula ósea. CONCLUSIONES: brentuximab vedotin es un medicamento ambulatorio de baja toxicidad que puede optimizar el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin recaído-refractario.

INTRODUCTION: Hodgkin's lymphoma is a B-cell neoplasm with a good prognosis but a poor response to chemotherapy in refractory or relapsed cases. Brentuximab-vedotin is an anti-CD30 monoclonal antibody approved for use in these cases. This study aims to describe the clinical experience of patients treated with brentuximab-vedotin through expanded access modality. MATERIALS AND METHODS: A retrospective study on clinical information of patients diagnosed with refractory or relapsed Hodgkin's lymphoma treated with brentuximab-vedotin at the Regional Hospital of Concepción in the period 2015-2021. RESULTS: 7 patients were identified, 5/7 male, with a median age of 35 years (21-50). Five cases were mixed cellularity, and two were nodular sclerosis. Four were in stage II, 1/7 in stage III, and 3/7 in stage IV. The median number of previous treatment lines was 4 (3-5), and the relapse was post-transplantation in two cases. In 6/7 cases, brentuximab-vedotin was used as induction, and in one case, it was used as post-autologous bone marrow transplant maintenance. The administration was outpatient via a peripheral route with a median dose of 150 mg and ten cycles. In one case, dose adjustment was required due to toxicity. Three out of 6 patients achieved complete remission and underwent autologous stem cell transplantation. CONCLUSION: brentuximab-vedotin is an outpatient medication with low toxicity that can optimize the treatment of patients with relapsed-refractory Hodgkin's lymphoma.

Toxicidad pulmonar secundaria a bleomicina. Reporte de un caso / Pulmonary Toxicity Secondary to Bleomycin. A Case Report

La toxicidad pulmonar por antineoplásicos es muy variable dependiente del grupo far-macológico; la bleomicina es uno de los medicamentos en los que se ha reportado este evento. Este citostático puede lesionar el endotelio pulmonar y el epitelio alveolar para llevar a un proceso inflamatorio y fibrótico del intersticio con repercusiones potencial-mente fatales.A continuación, se presenta un caso de enfermedad intersticial tipo neumonía organi-zada asociada a bleomicina en un paciente de 68 años con diagnóstico linfoma Hodg-kin clásico de tipo esclerosis nodular, con estudio imagenológico normal previo al tratamiento

Antineoplastic pulmonary toxicity is highly variable depending on the pharmacological group; bleomycin is one of the drugs in which this event has been reported. This cyto-static can injure the pulmonary endothelium and the alveolar epithelium to lead to an in-flammatory and fibrotic process of the interstitium with potentially fatal repercussions. The following is a case of interstitial disease type organizing pneumonia associated with bleomycin in a 68-year-old patient diagnosed with classical Hodgkin lymphoma of nodular sclerosis type, with imaging study prior to normal treatment

Brentuximab vedotin plus AVD for Hodgkin lymphoma: incidence and management of peripheral neuropathy in a multisite cohort.

Brentuximab vedotin (BV) in combination with doxorubicin, vinblastine, and dacarbazine (AVD) is increasingly used for frontline treatment of stage III/IV classical Hodgkin lymphoma (cHL). Peripheral neuropathy (PN) was the most common and treatment-limiting side effect seen in clinical trials but has not been studied in a nontrial setting, in which clinicians may have different strategies for managing it. We conducted a multisite retrospective study to characterize PN in patients who received BV + AVD for newly diagnosed cHL. One hundred fifty-three patients from 10 US institutions were eligible. Thirty-four patients (22%) had at least 1 ineligibility criteria for ECHELON-1, including stage, performance status, and comorbidities. PN was reported by 80% of patients during treatment; 39% experienced grade (G) 1, 31% G2, and 10% G3. In total, BV was modified in 44% of patients because of PN leading to BV discontinuation in 23%, dose reduction in 17%, and temporary hold in 4%. With a median follow-up of 24 months, PN resolution was documented in 36% and improvement in 33% at the last follow-up. Two-year progression-free survival (PFS) for the advanced-stage patients was 82.7% (95% confidence interval [CI], 0.76-0.90) and overall survival was 97.4% (95% CI, 0.94-1.00). Patients who discontinued BV because of PN did not have inferior PFS. In the nontrial setting, BV + AVD was associated with a high incidence of PN. In our cohort, which includes patients who would not have been eligible for the pivotal ECHELON-1 trial, BV discontinuation rates were higher than previously reported, but 2-year outcomes remain comparable.

Treatment patterns and outcomes for Hodgkin Lymphoma patients aged 60 and older: a report from the Brazilian Prospective Hodgkin Lymphoma Registry.

The treatment of older patients with Hodgkin lymphoma (HL) remains a challenge. We sought to identify the treatment patterns and outcomes in older HL patients included in the Brazilian HL registry (NCT02589548). A total of 136 patients with HIV-negative classic HL, aged ≥ 60 years, diagnosed between 2009 and 2018, were analyzed. The median age was 66 years old (60-90), 72% had advanced disease, 62% had a high IPS, and 49% had a nodular sclerosis subtype. Median follow-up was 64 months for alive patients. ABVD was the front-line treatment in 96% of patients. Twenty-one patients (15%) died during front-line treatment. The 5-year PFS and 5-year OS rates were 55% and 59%, respectively. The 5-year OS rates in localized and advanced disease were 81% and 51% (p=0.013). Lung toxicity developed in 11% of the patients treated with ABVD. Bleomycin was administered for > 2 cycles in 65% of patients. Compared with 2009-2014, there was a decrease in the use of bleomycin for > 2 cycles in 2015-2018 (88% × 45%, p<0.0001). The impact of socioeconomic status (SES) on outcomes was studied in patients treated with ABVD. After adjusting for potential confounders, lower SES remained independently associated with poorer survival (HR 2.22 [1.14-4.31] for OS and HR 2.84 [1.48-5.45] for PFS). Treatment outcomes were inferior to those observed in developed countries. These inferior outcomes were due to an excess of deaths during front-line treatment and the excessive use of bleomycin. SES was an independent factor for shorter survival.

Predicted cardiac and second cancer risks for patients undergoing VMAT for mediastinal Hodgkin lymphoma.

BACKGROUND AND PURPOSE: To predict treatment-related cardiovascular disease (CVD) and second cancer 30-year absolute mortality risks (AMR30) for patients with mediastinal Hodgkin lymphoma in a large multicentre radiation oncology network in Ireland. MATERIAL AND METHODS: This study includes consecutive patients treated for mediastinal lymphoma using chemotherapy and involved site radiotherapy (RT) 2016-2019. Radiation doses to heart, left ventricle, cardiac valves, lungs, oesophagus, carotid arteries and female breasts were calculated. Individual CVD and second cancer AMR30 were predicted using Irish background population rates and dose-response relationships. RESULTS: Forty-four patients with Hodgkin lymphoma were identified, 23 females, median age 28 years. Ninety-eight percent received anthracycline, 80% received 4-6 cycles ABVD. Volumetric modulated arc therapy (VMAT) ± deep inspiration breath hold (DIBH) was delivered, median total prescribed dose 30 Gy. Average mean heart dose 9.8 Gy (range 0.2-23.8 Gy). Excess treatment-related mean AMR30 from CVD was 2.18% (0.79, 0.90, 0.01, 0.13 and 0.35% for coronary disease, heart failure, valvular disease, stroke and other cardiac diseases), 1.07% due to chemotherapy and a further 1.11% from RT. Excess mean AMR30 for second cancers following RT were: lung cancer 2.20%, breast cancer in females 0.34%, and oesophageal cancer 0.28%. CONCLUSION: For patients with mediastinal lymphoma excess mortality risks from CVD and second cancers remain clinically significant despite contemporary chemotherapy and photon-RT. Efforts to reduce the toxicity of combined modality treatment, for example, using DIBH, reduced margins and advanced RT, e.g. proton beam therapy, should be continued to further reduce potentially fatal treatment effects.

[Clinical experience of using brentuximab-vedotin as therapy in relapsed/refractory Hodgkin's lymphoma at Hospital Guillermo Grant Benavente, Concepción, Chile]. / Experiencia clínica de uso de Brentuximab-vedotin como terapia de linfoma de Hodgkin recaído o refractario en Hospital Guillermo Grant Benavente, Concepción, Chile.

INTRODUCTION: Hodgkin's lymphoma is a B-cell neoplasm with a good prognosis but a poor response to chemotherapy in refractory or relapsed cases. Brentuximab-vedotin is an anti-CD30 monoclonal antibody approved for use in these cases. This study aims to describe the clinical experience of patients treated with brentuximab-vedotin through expanded access modality. MATERIALS AND METHODS: A retrospective study on clinical information of patients diagnosed with refractory or relapsed Hodgkin's lymphoma treated with brentuximab-vedotin at the Regional Hospital of Concepción in the period 2015-2021. RESULTS: 7 patients were identified, 5/7 male, with a median age of 35 years (21-50). Five cases were mixed cellularity, and two were nodular sclerosis. Four were in stage II, 1/7 in stage III, and 3/7 in stage IV. The median number of previous treatment lines was 4 (3-5), and the relapse was post-transplantation in two cases. In 6/7 cases, brentuximab-vedotin was used as induction, and in one case, it was used as post-autologous bone marrow transplant maintenance. The administration was outpatient via a peripheral route with a median dose of 150 mg and ten cycles. In one case, dose adjustment was required due to toxicity. Three out of 6 patients achieved complete remission and underwent autologous stem cell transplantation. CONCLUSION: brentuximab-vedotin is an outpatient medication with low toxicity that can optimize the treatment of patients with relapsed-refractory Hodgkin's lymphoma.

Visceral leishmaniasis caused by Leishmania (Leishmania) amazonensis associated with Hodgkin's lymphoma.

Visceral leishmaniasis (VL) is mainly caused by Leishmania (Leishmania) donovani and Leishmania (L.) infantum; however, other Leishmania species have been associated with VL. We report a case of a patient simultaneously diagnosed with VL caused by Leishmania (L.) amazonensis and Hodgkin's lymphoma. After treatment with liposomal amphotericin B and chemotherapy, the patient presented a clinical cure. This case report reinforces the hypothesis that other Leishmania species can cause visceral lesions mainly related to immunosuppression.

Eficacia y seguridad de pembrolizumab en pacientes menores de 18 años con linfoma de Hodgkin clásico, refractario / recaída a dos o más líneas de quimioterapia / Efficacy and safety of pembrolizumab in patients under 18 years of age with classic hodgkin's lymphoma, refractory/relapse to two or more lines of chemotherapy

ANTECEDENTES: En el marco de la metodología ad hoc para evaluar solicitudes de tecnologías sanitarias, aprobada mediante Resolución de Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación N° 111-IETSI-ESSALUD-2021, se ha elaborado el presente dictamen, el cual expone la evaluación de la eficacia y seguridad de pembrolizumab en pacientes menores de 18 años con linfoma Hodgkin clásico, refractario/recaída a dos o más líneas de quimioterapia. Así, el Dr. José Aparicio Hernández Briceño, médico especialista en oncología del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen, siguiendo la Directiva N° 003-IETSI-ESSALUD-2016, envía al Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación - IETSI la solicitud de uso por fuera del petitorio del producto farmacéutico pembrolizumab. ASPECTOS GENERALES: El linfoma de Hodgkin (LH) es una neoplasia maligna poco frecuente que afecta los ganglios y el sistema linfático. Representa, aproximadamente, el 7 % de los cánceres infantiles y el 1 % de las muertes por cáncer infantil en los Estados Unidos (McClain y Kamdar 2022). En el Perú al 2020, el LH fue la quinta causa de cáncer en niños y jóvenes de O - 19 años, con una tasa de incidencia estandarizada por edad de 0.44 casos por cada 100 000 habitantes. Asimismo, fue la sexta causa de muerte por cáncer con una tasa estandarizada por edad de 0.06 muertes por cada 100 000 habitantes (GLOBOCAN [Internet] 2020). El LH, según la Organización Mundial de la Salud (OMS), se divide en linfoma de Hodgkin clásico (LHC) y linfoma de Hodgkin con predominio linfocitario nodular (LHPLN). En los países occidentales, el LHC representa el 95 % y LHPLN representa el 5 % de todos los LH (Eichenauer et al. 2018; NCCN 2022). El LHC se caracteriza por la presencia de las células de Reed-Sternberg, cuya superficie expresa el antígeno CD30. Las células de ReedSternberg y las células infiltrantes del microambiente celular expresan fuertemente las proteínas PD-L1 y PD-L2 que se unen al receptor PD-1 de los linfocitos T (una proteína que ayuda a controlar la respuesta inmune del cuerpo) (Ansell 2021; Carey et al. 2017). METODOLOGÍA: Se llevó a cabo una búsqueda bibliográfica exhaustiva con el objetivo de identificar la mejor evidencia sobre la eficacia y seguridad de pembrolizumab en pacientes menores de 18 años con linfoma Hodgkin clásico, refractario/recaída a dos o más líneas de quimioterapia. La búsqueda bibliográfica se realizó en las bases de datos PubMed, The Cochrane Library y LILACS. Asimismo, se realizó una búsqueda manual dentro de las páginas web pertenecientes a grupos que realizan evaluación de tecnologías sanitarias (ETS) y guías de práctica clínica (GPC) incluyendo el National Institute for Health and Care Excellence (NICE), la Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), el Scottish Medicines Consortium (SMC), el Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN), el Institute for Quality and Efficiency in Healthcare (IQWiG por sus siglas en alemán), la International Database of GRADE Guideline, el Centro Nacional de Excelencia Tecnológica en Salud (CENETEC), la Guidelines International Network (GIN), National Health and Medical Research Council (NHMRC), la Cancer Guidelines Database, el New Zealand Guidelines Group (NZGG), el Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud (IETS), el Instituto de Efectividad Clínica y Sanitaria (IECS), la Base Regional de Informes de Evaluación de Tecnologías en Salud de las Américas (BRISA), la OMS, el Ministerio de Salud del Perú (MINSA) y el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI). Además, se realizó una búsqueda de GPC de las principales sociedades o instituciones especializadas en oncología o hematología, tales como: National Comprehensive Cancer Network (NCCN), la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), la European Society for Medical Oncology (ESMO), la American Society of Clinical Oncology (ASCO), la British Society for Haematology (BSH) y la American Society of Hematology (ASH). Finalmente, se realizó una búsqueda en la página web www.clinicaltrials.gov, para identificar ensayos clínicos (EC) en curso o que no hayan sido publicados aún. RESULTADOS: Luego de la búsqueda bibliográfica hasta febrero de 2022, se identificaron dos GPC elaboradas por la NCCN (NCCN 2021) y la ESMO (Eichenauer et al. 2018); 2 ETS elaboradas por la CADTH (CADTH 2021) y la SMC (SMC 2021) y un ensayo clínico denominado KEYNOTE-051 (Geoerger et al. 2020). CONCLUSIÓN Por lo expuesto, el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación no aprueba el uso de pembrolizumab para pacientes pacientes menores de 18 años con LHC, refractario/recaída a dos o más líneas de quimioterapia, como producto farmacéutico no incluido en el Petitorio Farmacológico de EsSalud. CONCLUSIÓN: Por lo expuesto, el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación no aprueba el uso de pembrolizumab para pacientes pacientes menores de 18 años con LHC, refractario/recaída a dos o más líneas de quimioterapia, como producto farmacéutico no incluido en el Petitorio Farmacológico de EsSalud.

Eficacia y seguridad del tratamiento con nivolumab en pacientes adultos con diagnóstico de Linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario a 3 líneas o más de terapia sistémica incluyendo trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos / Efficacy and safety of treatment with nivolumab in adult patients with a diagnosis of classical Hodgkin lymphoma in relapse or refractory to 3 or more lines of systemic therapy including autologous hematopoietic stem cell transplantation

ANTECEDENTES: En el marco de la metodología ad hoc para evaluar solicitudes de tecnologías sanitarias, aprobada mediante Resolución de Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación N° 111-IETSI-ESSALUD-2021, se ha elaborado el presente dictamen, el que expone la evaluación de la eficacia y seguridad de nivolumab para el tratamiento de los pacientes adultos con diagnóstico de linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario a 3 líneas o más de terapia sistémica incluyendo el trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos. Así, el Dr. Eduardo Fernández Vértiz, médico hematólogo del Hospital Edgardo Rebagliati Martins, siguiendo la Directiva N° 003- IETSI-ESSALUD-2016, envió al Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación ­ IETSI, la solicitud de uso del producto farmacéutico nivolumab no incluido en el Petitorio Farmacológico de EsSalud. ASPECTOS GENERALES: El linfoma de Hodgkin (LH) es una neoplasia maligna caracterizada por células B linfáticas malignas que afecta a los ganglios linfáticos periféricos y puede afectar al hígado, pulmones y médula ósea (Küppers et al., 2012). Según la morfología e inmunofenotipo, el LH clásico (LHC) representa, aproximadamente, el 90 % de LH (Laurent et al., 2015). Cerca del 20 % de los pacientes con LHC sufre de recaída o de enfermedad progresiva primaria (Momotow et al., 2021). El tratamiento recomendado para estos pacientes es la quimioterapia a altas dosis, seguida de trasplante autólogo de células madre; sin embargo, el 50 % de los pacientes no logrará curarse (Akpek et al., 2001; Rapoport et al., 2004). Los pacientes con segunda o posterior recaída pueden ser candidatos a otros regímenes de quimioterapia, como: DHAP, ICE, IGEV, GVD o ESHAP (Momotow et al., 2021). De acuerdo con el German Hodgkin Study Group, tras la tercera recaída, 3 la sobrevida global (SG) es de 73.2 % (IC 95 %: 62.6 % - 83.8 %) luego de 12 meses y de 65.6 % (IC 95 %: 54.2 ­ 77.0) luego de 18 meses (Broeckelmann et al., 2017). EsSalud cuenta con medicamentos que podrían ofrecerse para el tratamiento de los pacientes con LHC en recaída o refractario, tales como DHAP, ICE, ESHAP, GVD e IGEV, los cuales están recomendados por las GPC. Sin embargo, los especialistas de la institución sugieren que el uso de nivolumab podría aumentar la SG, disminuir el riesgo de muerte por enfermedad no controlada, mejorar la tasa de respuesta objetiva (TRO), y mejorar la calidad de vida del paciente. METODOLOGÍA: Se llevó a cabo una búsqueda bibliográfica exhaustiva con el objetivo de identificar la mejor evidencia disponible sobre la eficacia y seguridad del tratamiento con nivolumab en pacientes adultos con diagnóstico de LHC en recaída o refractario a 3 líneas o más de terapia sistémica incluyendo TAPH. La búsqueda bibliográfica se realizó en las bases de datos PubMed, The Cochrane Library y LILACS. Adicionalmente, se buscó evidencia manualmente en páginas web de grupos que se dedican a la elaboración de guías de práctica clínica, tales como el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI), el National Institute for Health and Care Excellence (NICE), la Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ), la Guidelines International Network (GIN), la National Health and Medical Research Council (NHMRC), la European Society for Medical Oncology (ESMO), el National Comprehensive Cancer Network (NCCN), y la Sociedad Alemana de Hematología y Oncología. También, se realizó la búsqueda en entidades que realizan evaluaciones de tecnologías sanitarias como la Comissáo Nacional de Incorporacáo de Tecnologias no Sistema Único de Saúde (CONITEC), el Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud (IETS) de Colombia, el Scottish Medicines Consortium (SMC), el Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWIG), la Haute Autorité de Santé (HAS), la American Society of Clinical Oncology, la Canadian Agency for Drugs and Technologies (CADTH), la International HTA Database, la Base Regional de Informes de Evaluación de Tecnologías en Salud de las Américas (BRISA), entre otras. Finalmente, se buscaron registros de ensayos clínicos en la página web www.clinicaltrials.gov, con el fin de identificar resultados aún no publicados y así disminuir el riesgo de sesgo de publicación. RESULTADOS: Luego de la búsqueda bibliográfica hasta julio de 2021, se incluyeron dos GPC desarrolladas por la ESMO y la NCCN; así como, dos ETS realizadas por el Instituto Nacional del Cáncer del Ministerio de Salud y Desarrollo Social de Argentina y el SMC. Adicionalmente, dado que no se identificaron ECA de fase III que evaluaran la eficacia y seguridad de nivolumab en pacientes con LHC en recaída o refractario, se incluyeron tres publicaciones de los estudios pivotales de nivolumab para el tratamiento de pacientes con LHC (Ansell et al. 2015, Younes et al. 2016 y Armand et al. 2018). CONCLUSIÓN: Por lo expuesto, el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación no aprueba el uso de nivolumab en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario a 3 líneas o más de terapia sistémica incluyendo trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos, como producto farmacéutico no incluido en el Petitorio Farmacológico de EsSalud.

Brentuximab vedotin como tratamiento de consolidacion de pacientes con linfoma de hodgkin trasplantados / Brentuximab vedotin as a consolidation treatment for patients with transplanted Hodgkin's lymphom

ANTECECENTES: El linfoma de Hodgkin es una neoplasia maligna derivada generalmente de los ganglios linfáticos con alta tasa de curación con la combinación de agentes citotóxicos (ABVD). Sin embargo, el 30% presenta episodios de refractariedad o recaída. El tratamiento de elección en estos pacientes es la quimioterapia a alta dosis y el TPH autólogo. Sin embargo, el 50% de pacientes son refractarios o recaen luego de ser trasplantados, sin lograr el objetivo principal: alcanzar curación del cáncer. Se plantea la pregunta PICO siguiente: "En los pacientes con diagnóstico de linfoma de Hodgkin CD 30(+) post TPH autólogo, ¿Cuál es la eficacia y seguridad de la aplicación de brentuximab vedotina como tratamiento de consolidación en comparación con observación?" Se realizo una búsqueda sistemática en COCHRANE y MEDLINE para encontrar revisiones sistemáticas/metaanálisis que respondan la pregunta PICO planteada. De la misma forma, se buscó en sumarios médicos (Uptodate) y repositorios (BRISA y TRIP DATA BASE), para valorar las evaluaciones de tecnología sanitaria y guías de práctica clínica que realizan alguna recomendación sobre la intervención de interés. TECNOLOGÍA: Las agencias reguladoras internacionales, FDA y EMA, recomiendan el uso de brentuximab vedotin como consolidación post trasplante en pacientes con factores de riesgo de recurrencia desde julio del 2011 y octubre del 2012, respectivamente. DISCUSIÓN: El linfoma de Hodgkin es una neoplasia maligna derivada generalmente de los ganglios, con alta tasa de curación con la combinación de agentes citotóxicos (ABVD). Sin embargo, el 30% presenta episodios de refractariedad o recaída. El tratamiento de elección en estos pacientes es la quimioterapia a alta dosis y el TPH autólogo. Sin embargo, el 50% en pacientes son refractarios o recaen luego de ser trasplantados, sin lograr el objetivo principal: alcanzar curación del cáncer. Los sumarios médicos sugieren el uso de Brentuximab vedotin como terapia de consolidación luego del trasplante en pacientes con factores de riesgo (refractario primario o recaída <12 meses, respuesta menos que completa a la terapia de rescate, síntomas B y/o enfermedad extra ganglionar durante la recaída y la necesidad de uso de ≥ 2 terapias de rescate) con el objetivo de disminuir el riesgo de recurrencia post trasplante. Las guías de práctica clínica internacionales; como la NCCN (2022), Servicio de Salud de Alberta (2021) y ESMO (2020) sugieren el uso de brentuximab en pacientes con linfoma de Hodgkin post trasplantados con factores de riesgo para recurrencia. La cantidad de evidencia que sustenta el uso de Brentuximab vedotin en este escenario es limitada. Se realizó una búsqueda sistemática en MEDLINE y COCHRANE, sin embargo, no se logró encontrar una revisión sistemática/metaanálisis que responda la pregunta PICO. Se encontró un ensayo clínico aleatorizado fase III, el estudio AETHERA, el cual reporto una mejora estadísticamente significativa en la SLP al dar Brentuximab vedotin como terapia de consolidación post trasplante en los pacientes con factores de riesgo (42.9 meses versus 24.1 meses; HR 0.57, IC 95% 0.40-0.81, p = 0.001). Los pacientes con mayor cantidad de factores de riesgo obtuvieron HR más profundos. Los pacientes con ≥ 1, ≥ 2 y ≥ 3 factores de riesgo presentaron HR de 0.57 (0.40-0.81), 0.49 (0.34-0.71) y HR de 0.43 (0.27-0.68). Sin embargo, no hubo beneficio en sobrevida global, aunque si se presentó una tendencia marcada a profundizarse el HR de SG conforme mayor cantidad de factores de riesgo presentados. Si bien es evidente el beneficio en SLP, no se traduce en una mejora estadística en SG, lo cual debería considerarse el objetivo primario del estudio. Sin embargo, remarcamos que los pacientes que recibieron placebo y recayeron, recibieron Brentuximab vedotin. Es probable que el crossover comprometa los resultados finales en sobrevida global, no permitiendo obtener conclusiones definitivas en este desenlace. Las agencias reguladoras internacionales (FDA y EMA) recomiendan el uso de Brentuximab vedotin como consolidación post trasplante de pacientes con factores de riesgo de recurrencia. En el INEN, durante el año 2021, cinco pacientes recibieron terapia con Brentuximab vedotin como consolidación post trasplante. El 60% (3) tenían sexo masculino y el rango de edad correspondía entre los 22-36 años. Todos los pacientes tenían diagnóstico de linfoma de Hodgkin, el 60% (3) debuto con EC III mientras que el 40% con estadio II (2). Todos los pacientes recibieron terapia estándar con la combinación ABVD, el 60% (3) fueron catalogados como refractarios a enfermedad mientras que el 40% (2) recayó dentro del año de haber recibido ABVD. Dos pacientes recibieron como esquema previo al trasplante combinación de quimioterapia asociadas con Brentuximab (IGEV y DHAP). La mayoría de los pacientes (60%) recibió 16 cursos de Brentuximab vedotin, 20% (1) recibió 15 y el 20% restante (1) recibió 12 ciclos. El 60% de pacientes finalizo Brentuximab vedotin entre febrero-marzo y el 40% durante noviembre-diciembre 2021. Uno de los pacientes se perdió de vista por motivos extra médicos desde febrero del 2021, el resto continuó en seguimiento activo por el departamento de medicina hasta el momento en que se elaboró el presente informe. Remarcamos que, ninguno de los pacientes tratados con Brentuximab vedotin como consolidación post trasplante durante el año 2021, presentaron recurrencia de enfermedad. Los eventos adversos presentados son: pancitopenia grado 1, fatiga grado 1, dermatopatía grado 1, neuropatía grado 1-2 y hipertransaminasemia grado 2. Solo un paciente presento hipertransaminasemia grado 3. Se presentó la evidencia científica disponible en una reunión multidisciplinaria y se discutió la aplicación de la tecnología en el INEN. Se presento la evidencia científica disponible en una reunión multidisciplinaria y se discutió la aplicación de la tecnología en el INEN. Se determinó que el beneficio de la aplicación de Brentuximab vedotin es significativo sobre la supervivencia en esta población de pobre pronostico (≥1 factor de riesgo para recurrencia del estudio AETHERA), con leve toxicidad y sin otra opción de tratamiento que reduzca el riesgo de recaída. Se concluye que el balance entre los efectos favorables deseables favorece la aplicación de Brentuximab. Se determina que la aplicación de esta tecnología probablemente aumente la equidad en salud y es factible su uso en el INEN. Luego de la emisión de los votos correspondientes, se concluye apoyar el uso de Brentuximab vedotin en los pacientes con linfoma de Hodgkin trasplantados con criterios de riesgo (≥1 factor de riesgo del estudio AETHERA). CONCLUSIONES: Los pacientes con linfoma de Hodgkin refractarios/recurrentes < 12 m son una población de mal pronóstico. El 50% de los pacientes trasplantados recaen después del TPH. Sumarios y guías internacionales recomiendan el uso de Brentuximab vedotin como consolidación en LH trasplantados con factores de riesgo. La evidencia del tratamiento con Brentuximab vedotin es limitada como terapia de consolidación. Brentuximab vedotin mejora significativamente la SLP en pacientes con linfoma CD 30+ post trasplantados y es una terapia segura, con escasa toxicidad. Agencias reguladoras internacionales (FDA, EMA) validan el uso de Brentuximab vedotin como terapia de consolidación La experiencia en el INEN (año 2021) reporta que Brentuximab vedotin fue seguro y eficaz como régimen de consolidación. Se presentó la evidencia científica disponible sobre la tecnología sanitaria en reunión multidisciplinaria con la Unidad Funcional de Tecnologías Sanitarias (UFETS). Luego de analizar los resultados, se concluye en la aprobación del uso de Brentuximab vedotin como consolidación en los pacientes con diagnóstico de linfoma de Hodgkin trasplantados con criterios de riesgo (≥ 1 factor de riesgo).

HIV and Hodgkin Lymphoma Survival: A Prospective Study in Botswana.

PURPOSE: People living with HIV (PLWH) experience increased risk of Hodgkin lymphoma (HL) despite effective initiation of antiretroviral therapy (ART). In high-income countries, outcomes following HIV HL have been reported to be non-differential, or inferior for PLWH. We sought to assess the effect of HIV on HL survival in Botswana, an African country with a generalized HIV epidemic and high ART coverage, to describe a context more reflective of global HIV populations. PATIENTS AND METHODS: In the Thabatse Cancer Cohort, consenting participants initiating treatment for HL at one of four cancer centers in Botswana were enrolled from 2010 to 2020. Patients were followed quarterly for up to 5 years. The impact of HIV on survival following treatment initiation was assessed using an inverse probability-weighted Cox marginal structural model adjusted for age, performance status, and disease stage. RESULTS: Seventy-eight new HL cases were enrolled, 47 (60%) were PLWH and 31 (40%) were HIV-uninfected. Baseline characteristics were similar between groups. The majority (61%) of patients presented with regional disease (stage I or II) with no statistically significant difference by HIV status (P = .38). Nearly all (87%) PLWH participants were on ART before their HL diagnosis (median ART duration 42 months), and median CD4 count was 413 cells/µL (interquartile range 253-691). Survival, in unadjusted analyses, was lower among patients without HIV compared with PLWH (log rank P = .021). In adjusted analysis, HIV infection was not significantly associated with survival in inverse probability-weighted Cox model (hazard ratio 0.43; 95% CI, 0.16 to 1.16; P = .094). CONCLUSION: In this cohort of patients treated for HL in Botswana, survival in PLWH (87% on long-standing ART) was at least as good as in individuals without HIV.

Desensitization to Brentuximab Vedotin after anaphylaxis in refractory Hodgkin's lymphoma.

INTRODUCTION: Brentuximab vedotin (BV) is a monoclonal antibody that targets CD30 antigen. It is indicated for the treatment of CD30 + lymphomas and classical Hodgkin lymphoma (HL), including advanced (stage III-IV) untreated disease, relapsed/refractory disease, and consolidation after autologous hematopoietic stem cell transplantation. In clinical trials the incidence of a hypersensitivity reaction is 1.2%. CASES REPORT: We present 3 cases of patients with refractory HL and anaphylaxis to the administration of BV ( Table 1). Symptoms are analyzed using a grading system described by Brown (2004) and a desensitization protocol was performed with a total dose of 100 mg of BV in 4 solution bags with an initial concentration of 1:1000 of total dose for cases of severe anaphylaxis, and desensitization of 3 solution bags with baseline concentration of 1: 100 for cases of moderate anaphylaxis. MANAGEMENT & OUTCOME: Intradermal skin tests were positive. Before desensitization, premedication with methylprednisolone and chlorphenamine was administered, as well as fluid therapy with 0.9% physiological solution at 100 cc/hour at induction stage, 250 cc/hour at maintenance stage, and increased to 500 cc/hour in case of hypersensitivity reaction. DISCUSSION: Drug desensitization in 12 or 16 steps allows tolerable administration of brentuximab vedotin after moderate to severe anaphylaxis. The favorable response to treatment of these patients may indicate that desensitization is a viable strategy for patients with relapsed or refractory HL.

Uso de nivolumab en pacientes con recaída postrasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos en enfermedad de Hodgkin: reporte de dos casos clínicos / Treatment of Hodgkin disease relapse after allogeneic transplantation with nivolumab. Report of two cases

Hodgkin's Lymphoma has a very good prognosis. In the unusually refractory patients allogeneic transplantation offers a chance of cure. The so-called checkpoint inhibitors, such as Nivolumab can play a relevant role in this type of patients. Their side effects and usefulness after allogeneic transplantation are under investigation. Relapse after allogeneic transplantation has an extremely poor prognosis. We report two patients with refractory Hodgkin's lymphoma who relapsed after an allogeneic transplant and who were successfully treated with Nivolumab.

Mexican Consensus on Hodgkin's Lymphoma.

Hodgkin's lymphoma is due to the clonal transformation of cells originating from B lymphocytes, generating the pathognomonic binucleate Reed-Sternberg cells. Hodgkin's lymphoma is a B cell disease with a bimodal distribution, with higher incidence in adolescence and the third decade of life, showing a second peak in people over 55 years of age. Classic Hodgkin lymphoma cells routinely undergo gene expression reprogramming, as they lose the expression of most of the typical B-cell genes and acquire the expression of multiple genes that are typical of other types of cells in the immune system. The treatment algorithm will depend on whether it is classic or predominantly lymphocytic HL, if it is early stage with unfavorable prognostic markers or not, the initial management regimen, and whether there is bulky disease, among the most relevant variables.

El linfoma de Hodgkin (LH) se debe a la transformación clonal de células originadas en los linfocitos B, lo que genera las células binucleadas patognomónicas de Reed-Sternberg. El LH es una enfermedad de células B con una distribución bimodal, con mayor incidencia en la adolescencia y la tercera década de la vida y un segundo pico en personas mayores de 55 años. Las células del LH clásico habitualmente sufren una reprogramación de la expresión génica, ya que pierden la expresión de la mayoría de los genes típicos de las células B y han adquirido la expresión de múltiples genes que son típicos de otros tipos de células del sistema inmunitario. El algoritmo de tratamiento dependerá si se trata de LH clásico o de predominio linfocítico, si es un estadio temprano con marcadores de pronóstico desfavorables o no, el esquema inicial de manejo y si existe enfermedad voluminosa, entre las variables más relevantes.