"Risk-free rest and sleep:" Jornal do Médico (Portugal) and the thalidomide disaster, 1960-1962. / "Descansar e dormir sem riscos": o Jornal do Médico (Portugal) e o desastre da talidomida, 1960-1962.

This article analyzes the way the Porto-based journal Jornal do Médico reported on the thalidomide disaster. The pages of the publication are researched from the beginning of 1960 to the end of 1962 with the aim of identifying and discussing two interconnected questions: the delay in publishing news on the harmful effects of the drug, which was sold in the country under the brand name Softenon®, and the discursive construction of a lack of accountability on the part of physicians for the phenomenon of medication iatrogenesis.

O artigo analisa como o periódico Jornal do Médico, editado na cidade do Porto, em Portugal, divulgou o desastre da talidomida. A pesquisa percorreu as páginas da fonte desde o início de 1960 até o final de 1962. Aqui, objetivam-se apontar e discutir duas questões interligadas: a morosidade em publicar matérias sobre os efeitos deletérios do medicamento, vendido no país sob a denominação Softenon®, e a construção discursiva da isenção da responsabilidade do médico no fenômeno da iatrogenia medicamentosa.

"Descansar e dormir sem riscos": o Jornal do Médico (Portugal) e o desastre da talidomida, 1960-1962 / "Risk-free rest and sleep: " Jornal do Médico (Portugal) and the thalidomide disaster, 1960-1962

Resumo O artigo analisa como o periódico Jornal do Médico, editado na cidade do Porto, em Portugal, divulgou o desastre da talidomida. A pesquisa percorreu as páginas da fonte desde o início de 1960 até o final de 1962. Aqui, objetivam-se apontar e discutir duas questões interligadas: a morosidade em publicar matérias sobre os efeitos deletérios do medicamento, vendido no país sob a denominação Softenon®, e a construção discursiva da isenção da responsabilidade do médico no fenômeno da iatrogenia medicamentosa.

Abstract This article analyzes the way the Porto-based journal Jornal do Médico reported on the thalidomide disaster. The pages of the publication are researched from the beginning of 1960 to the end of 1962 with the aim of identifying and discussing two interconnected questions: the delay in publishing news on the harmful effects of the drug, which was sold in the country under the brand name Softenon®, and the discursive construction of a lack of accountability on the part of physicians for the phenomenon of medication iatrogenesis.

A tragédia da talidomida: a luta pelos direitos das vítimas e por melhor regulação de medicamentos / The thalidomide tragedy: the struggle for victims' rights and improved pharmaceutical regulation

Resumo A tragédia da talidomida, no final dos anos 1950, constituiu um divisor de águas na regulação de medicamentos. Novos usos da droga estão sendo pesquisados e implementados atualmente. O artigo revisita a história da talidomida e seus desdobramentos no plano regulatório e dos direitos das vítimas no Brasil, com base em revisão de literatura, análise documental e reportes de jornais. Destaca que os eventos evidenciaram a carência de normas fortes para o uso seguro de medicamentos e mostra que a transformação dos acontecimentos em um problema público, mediante sua veiculação na mídia, e a crescente mobilização das vítimas foram forças essenciais que pressionaram por uma regulação de medicamentos mais efetiva.

Abstract The thalidomide tragedy in the late 1950s was a watershed moment for pharmaceutical regulation. New uses for this medication are being researched and implemented today. This article revisits the history of thalidomide and its consequences for regulation and for victims' rights in Brazil, based on a literature review, documentary analysis, and newspaper reports. The events highlighted herein show the lack of strong standards for safe medication use, as well as how the tragedy was transformed into a public problem through its divulgation in the press; the article also shows that the increasing mobilization of victims was essential in pushing for more effective drug regulations.

Talidomida - 50 anos / Thalidomide - 50 years

Pretende esclarecer os benefícios e malefícios do medicamento Talidomida desde seu surgimento em 1957, na Alemanha, até os dias atuais. Inicialmente prescrito para todos os tipos de pacientes, inclusive gestantes, a talidomida mostrou-se um dos maiores desastres da história da medicina recente e após os mais variados estudos, umas das maiores descobertas, vem sendo utilizada, inclusive, no tratamento de doenças como hanseníase e Aids...

Clinical pharmacokinetics of thalidomide

Thalidomide is a racemic glutamic acid derivative approved in the US for erythema nodosum leprosum, a complication of leprosy. In addition, its use in various inflammatory and oncologic conditions in being investigated. Thalidomide interconverts between the (R)- and (S)-enantiomers in plasma, with protein binding of 55% and 65%, respectively. More than 90% of the absorbed drug is excreted in the urine and faeces within 48 hours. Thalidomide is minimally metabolised by the liver, but is spontaneously hydrolysed into numerous renally excreted products. After a single oral dose of thalidomide 200mg (as the US-approved capsule formulation) in healthy volunteers, absorption is slow and extensive, resulting in a peak concentration (Cmax) of 1-2mg/L at 3-4 hours after administration, absorption lag time of 30 minutes, total exposure (AUCoo) of 18mg - h/L, apparent elimination half-life of 6 hours and apparent systemic clearence of 10 L/H. Thalidomide pharmacokinetics are best described by a one-comportment model with first-order absorption and elimination. Because of the low solubility of the drug in the gastrointestinal tract, thalidomide exhibits absorption rate-limited pharmacolinetics (the 'flip-flop' phenomenon), with its elimination rate being faster than in absorption rate. The apparent elimination half-life of 6 hours therefore represents absorption, not elimination. The 'true' apparent volume of distribution was estimated to be 16L by use of the faster elimination-rate half-life. Multiple doses of thalidomide 200 mg/day over 21 days cause no change in the pharmacokinetics, with a steady-state Cmax (Cssmax) of 1.2 mg/L. Simulation of 400 and 800 mg/day also shows no accululation, with Css of 3.5 and 6.0 mg/L, respectively. Multiple-dose studies in cancer patients show pharmacokinetics comparable with those in healthy populations at similar dosages. Thalidomide exhibits a dose-proportional increase in AUC at doses from 50 to 400mg. Because of the low solubility of thalidomide Cmax is less than proportional to dose, and tmax is prolonged with increasing dose. Age, sex and smoking have no effect on the pharmacokinetics of thalidomide, and the effect of food is minimal. Thalidomide does not alter the pharmacokinetics of oral contraceptives, and is also unlikely to interact with warfarin and grapefruit juice. Since thalidomide is mainly hydrolysed and passively excreted, its pharmacokonetics are not expected to change in patients with impaired liver...

Talidomida no Brasil: vigilância com responsabilidade compartilhada? / Thalidomide in Brazil: monitoring with shared responsibility?

Analisa questöes relacionadas ao processo de regulaçäo e uso racional da talidomida no Brasil, mediante abordagem histórica, que percorre três momentos distintos. O primeiro segmento é composto por um rastreamento dos caminhos percorridos por esse polêmico medicamento, desde a fase inicial de sua síntese, mercadizaçäo e banimento, ocorridos na década de 50 e início dos anos 60, até os dias atuais, quando se encontra em curso um processo, aparentemente irreversível, de reabilitaçäo da droga. Relata-se a experiência brasileira com o uso da talidomida, enfatizando o trabalho desenvolvido pela ABPST e pelo Morhan nos campos jurídico, político e institucional. Säo apresentados e analisados os resultados de uma pesquisa de busca ativa dos casos, que compöem a chamada segunda geraçäo dos portadores da síndrome da talidomida no Brasil. Finalizando, à luz das evidências clínicas e científicas da eficácia terapêutica da talidomida, do crescimento de movimentos sociais a favor e contra a liberaçäo do uso da mesma e da proposta de regulamentaçäo restritiva do Ministério da Saúde, discutem-se aspectos relacionados à implementaçäo da política de regulaçäo e uso racional da talidomida no Brasil.

Tratamento da psoríase pustulosa aguda eruptiva (tipo von Zumbusch) com talidomida / Treatment of eruptive postular psoriasis (type von Zumbusch) with thalidomide

Psoríase pustulosa eruptiva do tipo von Zumbusch é variedade rara e grave de psoríase, de difícil tratamento e controle, mesmo com o uso de imunossupressores. Foram tratados com talidomida dois doentes do sexo masculino, brancos, com quadro generalizado e comprometimento do estado geral. A dosagem inicial diária foi de 100mg, em ambos os pacientes, sendo necessário logo passar para 200mg, no caso n§ 2. A resposta foi excelente, ainda dentro da primeira semana de tratamento, com regressäo rápida e progressiva tanto do quadro cutâneo, como do sistêmico. Trata-se de uma nova indicaçäo terapêutica de talidomida

A tragédia da talidomida e o advento da teratologia experimental / The thalidomide tragedy and the birth of experimental teratology

Avaliou-se o desenvolvimento histórico da "Tragédia da Talidomida", desde a utilizaçao inicial da droga na Alemanha Ocidental, seguindo sua comercializaçao em vários países da Europa, bem como do impedimento de sua fabricaçao nos E.U.A. Inicialmente prescrita como "autêntica panacéia" em várias áreas da prática médica, a talidomida foi amplamente consumida por gestantes, causando a maior epidemia iatrogênica da História da Medicina, a partir do final da década de 1950 até a suspeita de sua açao teratogênica, em bases epidemiológicas, por Lenz e McBride, publicada em novembro de 1961, e provocando cerca de 1O.OOO vítimas mundiais. Paralelamente ao amplo dano teratológico causado pela droga, analisou-se sua repercussao revolucionária sobre a evoluçao metodológica dos levantamentos epidemiológicos, técnicas anamnésticas e, principalmente, na avaliaçao dos efeitos embriotóxicos de novos medicamentos e agentes terapêuticas utilizados por gestantes, estabelecendo as bases modernas da Teratologia Experimental e recapitulando o desenvolvimento da Ciência em face de problemas práticos surgidos em determinados períodos históricos. Reviu-se a epidemiologia das malformaçoes congênitas de etiologia genética e causadas por agentes exógenos, principalmente aqueles representados por drogas e medicamentos responsáveis por inúmeros complexos sindrômicos malfonnativos. como o presente na síndrome da talidomida (ST). Apreciou-se a "Tragédia da Talidomida" no Brasil com base no levantamento epideniiológico contido no processo indenizatório das "Vítimas da Talidomida" brasileiras, através da sua análise histórica, desde a introduçao dos medicamentos contendo talidomida no país, sua comercializaçao e proibiçao, bem como a fundaçao de associaçoes de auxílio às "Vítimas da Talidomida". Finalmente, discutiu-se o diagnóstico diferencial da ST e de inúmeros complexos malformativos e defeitos congênitos presentes nos 252 pretendentes a indenizaçao, analisando-se o tipo e a severidade das malformaçoes, os medicamentos utilizados, a evoluçao epidemiológica e a distribuiçao geográfica dos portadores da ST no Brasil.