Latin American Consensus on management of residual cardiometabolic risk. A consensus paper prepared by the Latin American Academy for the Study of Lipids and Cardiometabolic Risk (ALALIP) endorsed by the Inter-American Society of Cardiology (IASC), the International Atherosclerosis Society (IAS), and the Pan-American College of Endothelium (PACE).

BACKGROUND: Hypertension, hyperglycemia, dyslipidemia, overweight, obesity, and tobacco (smoking, chewing, and vaping), together with a pro-inflammatory and procoagulant state, are the main risk factors related to atherosclerotic cardiovascular disease. OBJECTIVE AND METHODS: A group of experts from the Americas, based on their clinical expertise in cardiology, cardiovascular prevention, and cardiometabolic (CM) diseases, joined together to develop these practical recommendations for the optimal evaluation and treatment of residual CM risk factors in Latin America, using a modified Delphi methodology (details in electronic TSI) to generate a comprehensive CM risk reduction guideline, and through personalized medicine and patient-centered decision, considering the cost-benefit ratio The process was well defined to avoid conflicts of interest that could bias the discussion and recommendations. RESULTS: Residual risk reduction should consider therapeutic options adapted to specific patient needs, based on five treatment objectives: triglyceride-rich lipoproteins, inflammation, impaired glucose metabolism, high blood pressure, and prothrombotic status. Comprehensive control of all CM risk factors should be a priority to deal with this important public health problem and prevent premature deaths. The recommendations in this paper address the evidence-based treatment of CM risk and are intended for clinical application in Latin American countries.

Antecedentes: Un grupo de factores de riesgo cardiometabólicos (hipertensión, hiperglucemia, dislipidemia, sobrepeso, obesidad y tabaco (fumado, masticado, vaporizado), junto con un estado proinflamatorio y procoagulante, son los principales factores de riesgo relacionados con la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Objetivo y métodos: Basándose en su experiencia en cardiología, prevención cardiovascular y enfermedades cardiometabólicas, un grupo de expertos de las Américas se unió para desarrollar estas recomendaciones prácticas para la evaluación y tratamiento óptimos de los factores de riesgo cardiometabólicos residuales en América Latina, utilizando una metodología Delphi modificada con el objetivo de generar una guía integral de pautas para la reducción del riesgo cardiometabólico, mediante la medicina personalizada y la decisión centrada en el paciente teniendo en cuenta la relación costo-beneficio. El proceso fue bien definido para evitar conflictos de intereses que podrían sesgar la discusión y las recomendaciones. Resultados: La reducción del riesgo residual debe considerar opciones terapéuticas adaptadas a las necesidades específicas del paciente, basadas en 5 objetivos de tratamiento: lipoproteínas ricas en triglicéridos inflamación, metabolismo de la glucosa, presión arterial alta y estado protrombótico. El Control integral de todos los factores de riesgo cardiometabólicos debe ser una prioridad para hacer frente a este importante problema de salud pública y prevenir las muertes prematuras. Las recomendaciones de este documento abordan el tratamiento basado en evidencia del riesgo cardiometabólico y están destinadas a la aplicación clínica en los países de América Latina.

Papel de los nuevos anticoagulantes orales en el tratamiento de la enfermedad coronaria / The role of the new oral anticoagulants in the treatment of coronary disease

Los nuevos anticoagulantes orales llegaron para quedarse en la prevención de ataques cerebrovasculares isquémicos en pacientes con fibrilación auricular no valvular. Varios estudios clínicos han establecido su eficacia y seguridad1-3. Sin embargo, el papel que pueden tener en otras patologías, como la enfermedad coronaria, no está bien estudiado y todavía existen varias e importantes preguntas sin responder. Una de estas es su papel en la prevención secundaria de la enfermedad coronaria, dado que a pesar de un tratamiento médico óptimo y la doble terapia antiplaquetaria, el riesgo de reinfarto ha disminuido tan solo un 30%, fenómeno posiblemente explicado por otros factores relacionados, como el metabolismo lipídico, el estado inflamatorio y el estado protrombótico en el que el factor X activado (Xa), tiene un rol fundamental al generar la conversión de protrombina inactiva a trombina, la cual es el agonista más potente para la agregación plaquetaria4,5. El segundo interrogante está relacionado con los pacientes que tienen fibrilación auricular no valvular y enfermedad coronaria que requieren implante de un stent, en quienes los nuevos anticoagulantes orales podrían llegar a ser una alternativa en combinación con antiagregantes plaquetarios. Actualmente, en Colombia se cuenta con dos tipos de nuevos anticoagulantes orales, los inhibidores directos del factor X activado (rivaroxabán y apixabán) y los inhibidores directos de la trombina (dabigatrán), que pueden ser una nueva herramienta terapéutica para responder a estos interrogantes. Los inhibidores del factor Xa suprimen la síntesis de trombina de una manera indirecta al inhibir este factor, mientras que los antitrombínicos directos inhiben la actividad de la trombina.

Relación entre el efecto antiagregante de la aspirina y el recuento plaquetario: Posibles implicaciones en la dosificación / The Association of Antiplatelet Aggregation Effect of Aspirin and Platelet Count: Possible Dosage Implications / The Association of Antiplatelet Aggregation Effect of Aspirin and Platelet Count: Possible Dosage Implications Background

Introducción El 30% de los pacientes presentan antiagregación plaquetaria inadecuada con 100 mg/día de aspirina (AAS) luego de la cirugía de revascularización miocárdica (CRM), que podría deberse a una acción inhibitoria menor de esta dosificación de AAS a la mayor activación plaquetaria y al aumento del recambio plaquetario que ocurren en el posoperatorio. Objetivos Evaluar la relación entre el recuento plaquetario y el menor efecto antiagregante y determinar si dosis fragmentadas de AAS mejoran la antiagregación. Material y métodos Luego de la CRM con bypass cardiopulmonar (2,95 puentes en promedio), se aleatorizaron prospectivamente 50 pacientes a tres grupos: 18 pacientes (G100) a 100 mg/día, 14 (G300) a 300 mg/día y 18 (G100×3) a 100 mg 3 veces por día de AAS. En el preoperatorio todos recibieron 100 mg/día. La reactividad plaquetaria se midió mediante agregación en sangre entera con ácido araquidónico antes de la cirugía (T0), al primero (T1), tercero (T2) y séptimo días (T3) y al mes (T4) pos-CRM. Resultados En el preoperatorio todos los pacientes tenían valores óptimos de antiagregación (0 W). En el posoperatorio, los pacientes del G100×3 tuvieron mejores niveles de antiagregación (p < 0,05). Ningún paciente del G100×3 tuvo valores ≥ 6 W, correspondientes a los de personas sanas sin AAS, a diferencia de 5 pacientes (28%) del G100 y 4 pacientes (29%) del G300. Se observó una asociación estadísticamente significativa entre la antiagregación plaquetaria y el recambio del número de plaquetas (R2 = 0,57; p = 0,001). Un recambio diario > 20% se relacionó con valores de agregación plaquetaria ≥ 6 W con un OR = 2,1 (IC 1,8-4,21; p = 0,0028). Conclusiones En los pacientes sometidos a CRM, la menor respuesta antiagregante a la AAS se correlacionó con el recambio aumentado de plaquetas. El tratamiento podría fragmentarse con dosis bajas de AAS para obtener mejor antiagregación.

Thirty percent of patients do not achieve an adequate antiplatelet effect despite therapy with aspirin (ASA) 100 mg/d after coronary artery bypass-graft surgery (CABGS), probably due to reduced inhibitory effect of ASA, increased platelet activation and increased platelet turnover secondary to the surgical procedure. Objectives To evaluate the relation between platelet count and lower antiplatelet effect and to determine if antiaggregation improves by dividing the dose of ASA. Material and Methods A total of 50 patients undergoing CABGS (with an average of 2.95 grafts per surgery) were randomly assigned to three groups depending on the dose of ASA indicated: G100 (100 mg/d, n=18 patients), G300 (300 mg/d, n=14) and G100×3 (100 mg TID, n=18). All the patients received 100 mg/d before surgery. Platelet reactivity was assessed by whole blood impedance using arachidonic acid before surgery (T0), 24 h (T1), 72 h (T2), 7 days (T3), and one month post-CABG (T4). Results Before surgery, all patients had optimal values of antiaggregation (0 W). During the postoperative period, antiaggregation values were better in patients from G100×3 (p <0.05). No patients in G100×3 had values ≥6 W, which correspond to those of healthy subjects who do not receive ASA. This value was observed in 5 patients (28%) from G100 and 4 patients (29%) from G300. The association between antiaggregation and platelet turnover was statistically significant (R2=0.57; p=0.001). A daily turnover >20% was related with values of platelet aggregation ≥6 W; OR=2.1 (CI 1.8-4.21; p=0.0028). Conclusions In patients undergoing CABGS, the lowest antiplatelet effect of ASA was associated with the highest platelet turnover. A better antiaggregation might be achieved by dividing therapy in low dose of ASA.

Relación entre el efecto antiagregante de la aspirina y el recuento plaquetario: Posibles implicaciones en la dosificación / The Association of Antiplatelet Aggregation Effect of Aspirin and Platelet Count: Possible Dosage Implications / The Association of Antiplatelet Aggregation Effect of Aspirin and Platelet Count: Possible Dosage Implications Background

Introducción El 30% de los pacientes presentan antiagregación plaquetaria inadecuada con 100 mg/día de aspirina (AAS) luego de la cirugía de revascularización miocárdica (CRM), que podría deberse a una acción inhibitoria menor de esta dosificación de AAS a la mayor activación plaquetaria y al aumento del recambio plaquetario que ocurren en el posoperatorio. Objetivos Evaluar la relación entre el recuento plaquetario y el menor efecto antiagregante y determinar si dosis fragmentadas de AAS mejoran la antiagregación. Material y métodos Luego de la CRM con bypass cardiopulmonar (2,95 puentes en promedio), se aleatorizaron prospectivamente 50 pacientes a tres grupos: 18 pacientes (G100) a 100 mg/día, 14 (G300) a 300 mg/día y 18 (G100Î3) a 100 mg 3 veces por día de AAS. En el preoperatorio todos recibieron 100 mg/día. La reactividad plaquetaria se midió mediante agregación en sangre entera con ácido araquidónico antes de la cirugía (T0), al primero (T1), tercero (T2) y séptimo días (T3) y al mes (T4) pos-CRM. Resultados En el preoperatorio todos los pacientes tenían valores óptimos de antiagregación (0 W). En el posoperatorio, los pacientes del G100Î3 tuvieron mejores niveles de antiagregación (p < 0,05). Ningún paciente del G100Î3 tuvo valores ≥ 6 W, correspondientes a los de personas sanas sin AAS, a diferencia de 5 pacientes (28%) del G100 y 4 pacientes (29%) del G300. Se observó una asociación estadísticamente significativa entre la antiagregación plaquetaria y el recambio del número de plaquetas (R2 = 0,57; p = 0,001). Un recambio diario > 20% se relacionó con valores de agregación plaquetaria ≥ 6 W con un OR = 2,1 (IC 1,8-4,21; p = 0,0028). Conclusiones En los pacientes sometidos a CRM, la menor respuesta antiagregante a la AAS se correlacionó con el recambio aumentado de plaquetas. El tratamiento podría fragmentarse con dosis bajas de AAS para obtener mejor antiagregación.(AU)

Thirty percent of patients do not achieve an adequate antiplatelet effect despite therapy with aspirin (ASA) 100 mg/d after coronary artery bypass-graft surgery (CABGS), probably due to reduced inhibitory effect of ASA, increased platelet activation and increased platelet turnover secondary to the surgical procedure. Objectives To evaluate the relation between platelet count and lower antiplatelet effect and to determine if antiaggregation improves by dividing the dose of ASA. Material and Methods A total of 50 patients undergoing CABGS (with an average of 2.95 grafts per surgery) were randomly assigned to three groups depending on the dose of ASA indicated: G100 (100 mg/d, n=18 patients), G300 (300 mg/d, n=14) and G100Î3 (100 mg TID, n=18). All the patients received 100 mg/d before surgery. Platelet reactivity was assessed by whole blood impedance using arachidonic acid before surgery (T0), 24 h (T1), 72 h (T2), 7 days (T3), and one month post-CABG (T4). Results Before surgery, all patients had optimal values of antiaggregation (0 W). During the postoperative period, antiaggregation values were better in patients from G100Î3 (p <0.05). No patients in G100Î3 had values ≥6 W, which correspond to those of healthy subjects who do not receive ASA. This value was observed in 5 patients (28%) from G100 and 4 patients (29%) from G300. The association between antiaggregation and platelet turnover was statistically significant (R2=0.57; p=0.001). A daily turnover >20% was related with values of platelet aggregation ≥6 W; OR=2.1 (CI 1.8-4.21; p=0.0028). Conclusions In patients undergoing CABGS, the lowest antiplatelet effect of ASA was associated with the highest platelet turnover. A better antiaggregation might be achieved by dividing therapy in low dose of ASA.(AU)

Impaired anti-platelet effect of aspirin, inflammation and platelet turnover in cardiac surgery.

A reduced platelet inhibitory response to acetyl salicylic acid (ASA) has been associated with an increased risk of graft thrombotic occlusion after coronary artery bypass grafting (CABG). We performed a prospective, observational study of 18 patients on 100 mg/day ASA before and after CABG. We assessed antiplatelet response to ASA and its relationship with platelet turnover, inflammatory markers, and soluble thrombomodulin (sTM) levels. All patients showed optimal response to ASA preoperatively but had higher values during follow-up. Platelet aggregation and platelet count in the perioperative period were significantly associated (P=0.05). Platelet turnover was defined as the average daily turnover (ADTO). The lowest inhibitory value (28% of patients > or =6 Omega) was recorded at the same time of the highest platelet turnover (>10% daily in 77.77% of patients), one week after CABG. ADTO >10% was associated with an increased risk of platelet aggregation > or =6 Omega. Levels of sTM were significantly higher one week after CABG (median 13 vs. 3 ng/ml preoperatively, P=0.0011). There is a transient impairment in ASA antiplatelet effect after CABG related to an increased platelet turnover caused by the inflammatory process. This could be responsible for the high risk of occlusive thrombosis.

Early benefits of pravastatin to experimentally induced atherosclerosis.

There is little information regarding the time of hypolipidemic treatment of changes in atherosclerotic plaque, tissue cholesterol content, and also for the recovery of endothelial function. To assess the early effects of lipid-lowering treatment on these parameters, six groups of New Zealand male rabbits were studied. Animals in groups I and II were fed regular chow; groups III and IV received a 12-week 0.5% cholesterol diet followed by 12 weeks of 0.05% cholesterol diet. Finally, groups V and VI were fed a 12-week 0.5% cholesterol diet and were then shifted to a regular diet for 12 weeks. During the last four weeks, the rabbits in groups I, III, and V received low-dose pravastatin (2 mg/day), added to the diet. Group IV animals had the highest cholesterol plasma levels (vs. groups I, II, III, and V, p < 0.01) and presented atherosclerotic plaques in a more advanced stage. Nonatherogenic diet was insufficient to restore endothelial function in animals previously fed cholesterol-enriched diets (groups IV and VI). Conversely, pravastatin treatment promoted significant improvement in endothelial function and reduced the progression of atherosclerosis. Marked increase in cholesterol content was seen in aorta and liver in response to the atherogenic diet. However, neither treatment with pravastatin nor nonatherogenic diet was capable of modifying the tissue cholesterol content. Our study supports the hypothesis that the early use of statins can attenuate the progression of atherosclerosis and ameliorate endothelial function. In addition, significant changes in the tissue cholesterol pool probably need a longer period of treatment.