ABSTRACT
Background: ABX464 (obefazimod) is a small molecule that upregulates a single microRNA (miR-124) in immune cells and reduces the production of various inflammatory cytokines and chemokines. Objective: We assessed the efficacy and safety of the standard of care (SoC) plus oral obefazimod (SoC plus ABX464), 50 mg once daily, versus the SoC plus placebo for prevention of severe acute respiratory syndrome in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) who are at risk for severe disease. Methods: Eligible patients for this phase 2/3 double-blind, placebo-controlled miR-AGE study were randomized (2:1) into 2 groups: SoC-ABX464 (n = 339) and SoC-placebo (n = 170). The primary end point was the percentage of patients who did not require use of high-flow oxygen or invasive or noninvasive mechanical ventilation within 28 days. The safety analyses included patients who had been randomly assigned and had received at least 1 dose of the study treatment. Results: At the time of the interim analysis, obefazimod showed no benefit over placebo when added to the SoC; the study enrollment was stopped for futility. The evaluation of the safety of obefazimod in 505 patients showed significantly more treatment-emergent adverse events in the SoC-ABX464 group than in the SoC-placebo group (P = .007). Frequently reported AEs in the SoC-ABX464 group included headache (14.6%), abdominal pain (9.6%), diarrhea (9.0%), back pain (6.9%), and nausea (6.0%). No treatment-related changes in laboratory parameters were reported. Conclusion: For patients who have severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection and are at risk for severe COVID-19, obefazimod, 50 mg, provided no benefit over placebo when added to the SoC, although it did have a good safety profile (comparable to that reported in many therapeutic areas).
ABSTRACT
La incidencia de la enfermedad meningocócica difiere en muchas regiones del mundo y también existen diferencias en los serogrupos de Neisseria meningitidis que provocan la enfermedad. En Africa, prevalecen los serogrupos A W135, y en Europa, el serogrupo B. en los Estados Unidos, predominan los serogrupos C, B e Y, mientras que, en la Argentina, hay un leve predominio del serogrupo B (60 por ciento). También existen marcadas variaciones entre las diferentes provincias de la Argentina. Asimismo, la mortalidad es más alta en individuos con enfermedad meningocócica por serogrupo C. En este artículo, analizamos el desarrollo clínico que condujo a la aprobación de una nueva vacuna conjugada polisacárida C (NeisVac-C), que actualmente se comercializa en 27 países, inclusive la Argentina. La vacuna confiere protección contra la enfermedad meningocócica provocada por elserogrupo C y se diferencia de las vacunas polisacáridas previas utilizadas en que, mediante conjugación a una proteína transportadora (toxoide tetánico), se transforma en un antígeno dependiente de células T. Esto evoca la producción de IgG bactericida y células B de memoria con mayor inmunogenicidad y memoria inmunitaria. Además, se propuso que el patrón específico de de-O-acetilación de NeisVac-C contribuye a la actividad bactericida inducida por la vacuna. Se demostró que ésto es especialmente importante en niños, y NeisVac-C tuvo una inmunogenecidad superior después de la inmunización primaria y de la provocación. Comunicamos los principales hallazgos delprograma de desarrollo clínico y resumimos los datos de inmunogenicidad y seguridad obtenidos durante el período y la vigilancia poscomercialización en el Reina Unido(AU)
Subject(s)
Neisseria meningitidis , Vaccines, Conjugate , ImmunityABSTRACT
La incidencia de la enfermedad meningocócica difiere en muchas regiones del mundo y también existen diferencias en los serogrupos de Neisseria meningitidis que provocan la enfermedad. En Africa, prevalecen los serogrupos A W135, y en Europa, el serogrupo B. en los Estados Unidos, predominan los serogrupos C, B e Y, mientras que, en la Argentina, hay un leve predominio del serogrupo B (60 por ciento). También existen marcadas variaciones entre las diferentes provincias de la Argentina. Asimismo, la mortalidad es más alta en individuos con enfermedad meningocócica por serogrupo C. En este artículo, analizamos el desarrollo clínico que condujo a la aprobación de una nueva vacuna conjugada polisacárida C (NeisVac-C), que actualmente se comercializa en 27 países, inclusive la Argentina. La vacuna confiere protección contra la enfermedad meningocócica provocada por elserogrupo C y se diferencia de las vacunas polisacáridas previas utilizadas en que, mediante conjugación a una proteína transportadora (toxoide tetánico), se transforma en un antígeno dependiente de células T. Esto evoca la producción de IgG bactericida y células B de memoria con mayor inmunogenicidad y memoria inmunitaria. Además, se propuso que el patrón específico de de-O-acetilación de NeisVac-C contribuye a la actividad bactericida inducida por la vacuna. Se demostró que ésto es especialmente importante en niños, y NeisVac-C tuvo una inmunogenecidad superior después de la inmunización primaria y de la provocación. Comunicamos los principales hallazgos delprograma de desarrollo clínico y resumimos los datos de inmunogenicidad y seguridad obtenidos durante el período y la vigilancia poscomercialización en el Reina Unido