ABSTRACT
BACKGROUND: In the large-scale trial, Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto Miocardico-3 (GISSI-3), patients receiving the combination of lisinopril and glyceryl trinitrate benefited most from experimental therapy. Therefore, a multicenter, randomized, double-blind study, Delapril Remodeling After Acute Myocardial Infarction (DRAMI), was designed to assess (1) the possible additive beneficial effect on left ventricular remodeling of nitrates when combined with an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI), and (2) the tolerability of a new ACEI, delapril, in respect to lisinopril in patients with large myocardial infarction (MI). METHODS: A total of 177 patients were randomized to receive delapril plus isosorbide-5-mononitrate (IS5MN) placebo, delapril plus IS5MN, lisinopril plus IS5MN placebo, or lisinopril plus IS5MN starting within the first 36 hours after the onset of symptoms and continuing for 3 months. RESULTS: More than 80% of the patients showed extensive ST-segment changes and 36.7% had signs or symptoms of heart failure during the first 36 hours. Over 3 months, IS5MN reduced, by 76%, the increase in LVEDV (17.4 +/- 5.0 mL placebo vs 4.2 +/- 4.4 mL IS5MN, P =.0439), reversed the increase in LVESV (7.5 +/- 3.9 mL placebo vs -5.5 +/- 2.9 mL IS5MN, P =.0052), and increased the recovery of LVEF (1.9% +/- 1.3% placebo vs 6.7% +/- 1.2% IS5MN, P =.0119). Overall, 3-month mortality was 10.2%; the most frequent clinical events were new episodes of severe heart failure (18.1%), persistent hypotension (10.7%), and post-MI angina (18.1%), with no differences between treatment groups. CONCLUSIONS: Administration for 3 months of IS5MN combined with an ACEI, both started within 36 hours from the onset of symptoms, was safe and effective in reducing LV dilation and dysfunction after MI. The 2 ACEIs, delapril and lisinopril, appeared to be equally well tolerated.
Subject(s)
Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors/therapeutic use , Indans/therapeutic use , Isosorbide Dinitrate/analogs & derivatives , Isosorbide Dinitrate/therapeutic use , Lisinopril/therapeutic use , Myocardial Infarction/drug therapy , Vasodilator Agents/therapeutic use , Ventricular Remodeling/drug effects , Aged , Female , Humans , Indans/adverse effects , Isosorbide Dinitrate/adverse effects , Lisinopril/adverse effects , Male , Middle Aged , Myocardial Infarction/physiopathology , Placebo Effect , Statistics as Topic , Vasodilator Agents/adverse effects , Ventricular Remodeling/physiologyABSTRACT
Se estudió la respuesta reparativa de lesiones de grosor total en cerdos ante variaciones en la frecuencia de aplicación de una formulación con factor de crecimiento epidérmico (FCE, 10 µ/g) y sulfadiacina de plata 1 porciento. Se indujeron 100 lesiones de 8 mm que se agruparon y trataron como: I, II, II, tratados con FCE cada 24, 48 y 72 h, respectivamente. Los grupos IV y V fueron controles medicado y espontáneo. Los animales se sacrificaron al octavo día y se colectaron las úlceras para estudio histológico o planimétrico (10/10). Se estudiaron los siguientes parámetros; porciento de área total reepitelizada, radio medio, factor de circularidad, perímetro, crecimiento lineal del epitelio, reconstitución dérmica, migración epitelial, e índice de contracción. Las heridas del grupo 1 mostraron un 80 porciento de reepitelización total, la que fue significativamente superior al resto de los grupos (P<0,05). Estas mostraron el mayor nivel de crecimiento lineal y los menores valores de radio medio y perímetro con respecto a los otros grupos (P<0,05). Se constató un incremento significativo de la migración en todos los grupos tratados con FCE con relación al grupo IV, (p<0,05). La circularidad fue significativamente menor en el grupo I con relación a los otros grupos (p<0,05). La reconstitución de la dermis fue significativamente superior en los grupos I y II con respecto al IV (p<0,05). No se demostraron diferencias en el nivel de contracción de las heridas. Este experimento demostró que el FCE estimula la reparación cutánea de forma frecuencia de tratamiento-dependiente (AU)