Inflammatory cutaneous lesions and pulmonary manifestations in a new patient with autosomal recessive ISG15 deficiency case report.

Interferon-stimulated gene 15 (ISG15) was the first ubiquitin-like modifier protein identified that acts by protein conjugation (ISGylation) and is thought to modulate IFN-induced inflammation. Here, we report a new patient from a non-consanguineous Argentinian family, who was followed for recurrent ulcerative skin lesions, cerebral calcifications and lung disease. Whole Exome Sequencing (WES) revealed two novel compound heterozygous variants (c.285del and c.299_312del, NM_005101.4 GRCh37(hg19), both classified as pathogenic according to ACMG criteria) in the ISG15 gene, resulting in a complete deficiency due to disruption of the second ubiquitin domain of the corresponding protein. The clinical phenotype of this patient is unique given the presence of recurrent pulmonary manifestations and the absence of mycobacterial infections, thus resulting in a phenotype distinct from that previously described in patients with biallelic loss-of-function (LOF) ISG15 variants. This case highlights the role of ISG15 as an immunomodulating factor whose LOF variants result in heterogeneous clinical presentations.

Riesgo teratogénico de la exposición prenatal al hipertiroidismo y su tratamiento con Metimazol

El hipertiroidismo afecta a 2 de cada 1.000 embarazadas. Su tratamiento durante el embarazo debe realizarse con las drogas antitiroideas Metimazol (MMI) o Propiltiouracilo (PTU). Algunos trabajos han relacionado el uso de MMI durante la gestación con defectos congénitos, aunque los estudios epidemiológicos son limitados y sus resultados no han mostrado un riesgo teratogénico aumentado. Objetivo: Comparar la frecuencia de hipertiroidismo materno tratado con MMI durante el embarazo en pacientes con atresia de coanas y controles. Métodos: Estudio observacional con diseño caso-control. Casos: pacientes con atresia de coanas uni o bilateral no sindrómica, intervenidos quirúrgicamente en los servicios de endoscopía u otorrinolaringología de tres hospitales de la ciudad de Buenos Aires, Argentina. Controles: pacientes sin atresia de coanas tratados en los mismos servicios hospitalarios por otras patologías. Las madres de los casos y los controles fueron interrogadas sobre el antecedente de hipertiroidismo y su tratamiento con MMI durante el embarazo Resultados: Un total de 61 casos y 855 controles fueron reclutados. La exposición prenatal al hipertiroidismo y su tratamiento con MMI fue identificada en 10 casos (16.4 por ciento) y sólo en 2 controles (0.2 por ciento) (OR=83,63; CI95 por ciento= 16,58 - 568,63). En 9/10 casos expuestos el tratamiento con MMI se había iniciado antes del embarazo; en el caso restante el hipertiroidismo materno fue detectado y tratado con MMI durante el 3er. trimestre de gestación. Conclusión: Se sugiere que la exposición al hipertiroidismo materno tratado con MMI está asociada con la ocurrencia de atresia de coanas en la descendencia. De confirmarse esta asociación podrían implementarse futuras acciones de salud pública a fin de prevenir este defecto congénito.

Riesgo teratogénico de la exposición prenatal al hipertiroidismo y su tratamiento con Metimazol

El hipertiroidismo afecta a 2 de cada 1.000 embarazadas. Su tratamiento durante el embarazo debe realizarse con las drogas antitiroideas Metimazol (MMI) o Propiltiouracilo (PTU). Algunos trabajos han relacionado el uso de MMI durante la gestación con defectos congénitos, aunque los estudios epidemiológicos son limitados y sus resultados no han mostrado un riesgo teratogénico aumentado. Objetivo: Comparar la frecuencia de hipertiroidismo materno tratado con MMI durante el embarazo en pacientes con atresia de coanas y controles. Métodos: Estudio observacional con diseño caso-control. Casos: pacientes con atresia de coanas uni o bilateral no sindrómica, intervenidos quirúrgicamente en los servicios de endoscopía u otorrinolaringología de tres hospitales de la ciudad de Buenos Aires, Argentina. Controles: pacientes sin atresia de coanas tratados en los mismos servicios hospitalarios por otras patologías. Las madres de los casos y los controles fueron interrogadas sobre el antecedente de hipertiroidismo y su tratamiento con MMI durante el embarazo Resultados: Un total de 61 casos y 855 controles fueron reclutados. La exposición prenatal al hipertiroidismo y su tratamiento con MMI fue identificada en 10 casos (16.4 por ciento) y sólo en 2 controles (0.2 por ciento) (OR=83,63; CI95 por ciento= 16,58 - 568,63). En 9/10 casos expuestos el tratamiento con MMI se había iniciado antes del embarazo; en el caso restante el hipertiroidismo materno fue detectado y tratado con MMI durante el 3er. trimestre de gestación. Conclusión: Se sugiere que la exposición al hipertiroidismo materno tratado con MMI está asociada con la ocurrencia de atresia de coanas en la descendencia. De confirmarse esta asociación podrían implementarse futuras acciones de salud pública a fin de prevenir este defecto congénito.

Riesgo teratogénico de la exposición prenatal al hipertiroidismo y su tratamiento con Metimazol

El hipertiroidismo afecta a 2 de cada 1.000 embarazadas. Su tratamiento durante el embarazo debe realizarse con las drogas antitiroideas Metimazol (MMI) o Propiltiouracilo (PTU). Algunos trabajos han relacionado el uso de MMI durante la gestación con defectos congénitos, aunque los estudios epidemiológicos son limitados y sus resultados no han mostrado un riesgo teratogénico aumentado. Objetivo: Comparar la frecuencia de hipertiroidismo materno tratado con MMI durante el embarazo en pacientes con atresia de coanas y controles. Métodos: Estudio observacional con diseño caso-control. Casos: pacientes con atresia de coanas uni o bilateral no sindrómica, intervenidos quirúrgicamente en los servicios de endoscopía u otorrinolaringología de tres hospitales de la ciudad de Buenos Aires, Argentina. Controles: pacientes sin atresia de coanas tratados en los mismos servicios hospitalarios por otras patologías. Las madres de los casos y los controles fueron interrogadas sobre el antecedente de hipertiroidismo y su tratamiento con MMI durante el embarazo Resultados: Un total de 61 casos y 855 controles fueron reclutados. La exposición prenatal al hipertiroidismo y su tratamiento con MMI fue identificada en 10 casos (16.4 por ciento) y sólo en 2 controles (0.2 por ciento) (OR=83,63; CI95 por ciento= 16,58 - 568,63). En 9/10 casos expuestos el tratamiento con MMI se había iniciado antes del embarazo; en el caso restante el hipertiroidismo materno fue detectado y tratado con MMI durante el 3er. trimestre de gestación. Conclusión: Se sugiere que la exposición al hipertiroidismo materno tratado con MMI está asociada con la ocurrencia de atresia de coanas en la descendencia. De confirmarse esta asociación podrían implementarse futuras acciones de salud pública a fin de prevenir este defecto congénito.