ABSTRACT
ANTECEDENTES Y OBJETIVO La fibrosis quística es una enfermedad multisistémica asociada a un componente genético, que se caracteriza por la presencia constante de secreciones en múltiples órganos, siendo las exacerbaciones pulmonares las que conllevan la mayor morbilidad y mortalidad. El Ministerio de Salud, a través del plan de Garantías Explícitas en Salud (GES), comprende dentro de su cobertura para esta condición de salud, las terapias de reemplazo enzimático para insuficiencia pancreática. Sin embargo, existe un único laboratorio que cuenta con registro sanitario en Chile (pancreatina). De esta forma, se le ha solicitado al Ministerio la inclusión de otras alternativas terapéuticas disponibles y, en particular de pancrelipasa (Zenpep®). En este contexto la Secretaría Técnica GES solicita una síntesis de evidencia con el objetivo de informar la toma de decisiones respecto de si es posible contar con una alternativa terapéutica a la pancreatina (Creon®) para pacientes con fibrosis quística. METODOLOGÍA Se formula una estrategia de búsqueda para ser utilizada en las bases de datos Epistemonikos, la Biblioteca Cochrane, y PubMed con el objetivo de identificar revisiones sistemáticas que abordaran la pregunta formulada. Al no encontrarse revisiones que abordaran las comparaciones deseadas, se realizó una búsqueda de estudios primarios en PubMed. Los resultados de la búsqueda se presentan en los hallazgos del presente documento. Se utiliza la metodología de certeza de la evidencia GRADE. Se incluyeron todas las preparaciones de pancrelipasa con cualquier nombre comercial. Se utilizó como comparador único placebo, priorizando éste por sobre la pancreatina. RESULTADOS Se utilizan 8 estudios primarios, de los cuales se obtienen los siguientes resultados: -En comparación a placebo, el uso de pancrelipasa en niños con fibrosis quística, podría au mentar la absorción de grasa y nitrógeno en un 34,5% y 34.6%, respectivamente. -La utilización de pancrelipasa en población adulta con fibrosis quística, podría aumentar la absorción de grasa y nitrógeno en un 38.5% y 34.5%, respectivamente. -La pancrelipasa no cuenta con registro sanitario vigente en Chile por lo que, de momento, habría que esperar la solicitud de registro, para incorporarla como alternativa terapéutica en pa cientes tratados en nuestro país.
Subject(s)
Patients , Child , Chile , AdultABSTRACT
OBJECTIVE: To evaluate the safety and efficacy of a novel microbial lipase (NM-BL) in a liquid formulation for the treatment of exocrine pancreatic insufficiency (EPI) in patients with cystic fibrosis (CF) in a phase IIa proof-of-concept study. STUDY DESIGN: We conducted a double-blind, randomized, placebo controlled crossover study in patients with cystic fibrosis and exocrine pancreatic insufficiency. Adolescent and adult patients with CF were randomized to receive NM-BL or placebo for 1 week as replacement for their usual pancreatic enzyme formulation. They were subsequently crossed-over to the alternate study treatment. The coefficient of fat absorption was evaluated as the primary endpoint. Symptoms and adverse events were evaluated as secondary endpoints. RESULTS: A total of 35 patients were randomized into the study and 22 patients completed both treatment periods. During treatment with NM-BL, the coefficient of fat absorption was significantly greater (72.7%) compared with placebo (53.8%) with a difference between groups of 18.8% (P < .001). Subjective assessment of stool fat and stool consistency also improved under treatment with NM-BL. Adverse events were mostly gastrointestinal in nature and were more common in the group receiving NM-BL. CONCLUSIONS: Currently available pancreatic enzyme products are limited because of the lack of liquid formulations and being largely porcine based. The novel microbial lipase NM-BL was safe and effective in this short term trial. The trial provided clinical proof-of-concept for this novel microbial lipase as a treatment for EPI in CF. A larger phase 2 dose ranging trial is warranted. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov: NCT01710644.