Neurohumoral mechanism in the natriuretic action of intracerebroventricular administration of renin.

INTRODUCTION: Intracerebroventricular (i.v.t.) administration of renin (R) decreases urinary volume and increases urinary sodium excretion. We investigated whether i.v.t.-R-induced natriuresis could be associated with the release of atrial natriuretic peptide (ANP), its interaction with renal ANP-A receptors (ANPR-A) and the subsequent increase of urinary cyclic 3-5 guanosine monophosphate (cGMP). METHODS: In i.v.t. cannulated rats, the left carotid artery was catheterised with PE-50 tubing for blood collection, renin was injected i.v.t. and arterial blood samples were collected at 0, 2, 5, 10 and 15 minutes of injection, and urinary sodium and cGMP excretion at 1-, 3- and 6-hour periods of urine collection. Plasma ANP levels and urinary cGMP were determined by radioimmunoassay, and each urine sample was analysed for sodium concentration using a flame photometer. RESULTS: Our results demonstrate that i.v.t.-R administration increases plasma ANP levels after two minutes of injection and urinary cGMP concentration at 1-, 3- and 6 hour period of urine collection. The natriuretic action induced by i.v.t.-R was blunted by peripheral administration of anantin, an ANPR-A antagonist. We assessed the role of brain angiotensin II (Ang II) AT1-receptors on the i.v.t.-induced antidiuresis, natriuresis and cGMP urinary excretion, the last as an indirect index of ANP secretion. Blockade of brain Ang II AT1-receptors with losartan (LOS; 120 microg/3 microl, i.v.t.), inhibited the antidiuretic action and blocked the increased urinary sodium and cGMP excretion induced by i.v.t.-R (7.14 mGU/5 microl). The increase in urinary cGMP was independent of nitric oxide synthase stimulation, since L-NAME pre-treatment did not alter the renal actions induced by i.v.t.-R. CONCLUSIONS: Our results suggest that there is a link between the brain and the kidney. The activation of brain angiotensinergic neurons and stimulation of AT1- receptors may stimulate the release of ANP to the circulation. The released ANP circulates to the kidneys where it acts through renal ANPR-As and the consequent increase in cGMP to produce natriuresis.

Effects of central alpha-adrenergic agonists on hormone-induced 3% NaCl and water intake.

Male rats received intracerebroventricular (ICV) renin (600 ng) or daily subcutaneous injections of deoxycorticosterone (5 mg) to induce 3% NaCl and water intake. Noradrenaline (NOR; 40-160 nmol) and clonidine (CLO; 5-20 nmol) injected ICV induced 70 to 100% inhibition of the intakes. Phenylephrine (PHE; 40-160 nmol) injected ICV induced 60 to 95% inhibition of the intakes. NOR and PHE induced a stronger inhibition on the 3% NaCl intake induced by renin than on the intake induced by deoxycorticosterone (DOC), and CLO did the opposite. CLO was always more effective than PHE to induce inhibition of the intakes. The results suggest that NOR inhibits hormone (angiotensin II, aldosterone)-induced NaCl intake by acting mainly on alpha 2-adrenergic receptors.

El peptido natriuretico auricular y el sistema renina-aldosterona en el anciano normal y en el hipertenso: respuesta a los suplementos del calcio / The natruretia atrial peptide and the renin-aldosterone system in hormal and hypertensive elder, response to calcium

La concentracion plasmatica del peptido natriuretico auricular se encuentra elevada en los ancianos y si son hipertensos, sus valores son mucho mas altos. Con el obejto de estudiar el peptido natriuretico auricular y la respuesta del sistema angiotensina aldosterona, se le administro un suplemento de calcio oral a un grupo de ancianos hipertensos y a otro grupo de normotensos, que nos sirvio de control. Se seleccionaron 22 ancianos hipertensos (2 hombres y 20 mujeres), con una edad de 75 +/- años y 10 ancianos normotensos (2 hombres y 8 mujeres) con igual promedio de edad. Se le practicaron tomas tensionales con esfignomanometro de Hg en 3 posiciones (de cubito, sentado y de pie). Por el metodo de radioinmunoensayo se les dosificaron el peptido natriuretico auricular, de actividad de la renian plasmatica, la aldosterona plasmatica por absorcion atomica se le determino el calcio serico total, antes y despues de recibir 1.5 g/dia de CaCO3, por un periodo de 4 semanas. En los hipertensos se obtuvieron los siguientes resultados: el peptido natriuretico auricular descendio de manera imporatante (P<0.001), en igual forma lo hizo la aldosterona (P<0.001), por el contrario la reina (P<0.001) y el Calcio (P<0.001) aumentaron sus valores. Igualmente se consiguieron las correlaciones inversas entre renina/peptido y entre peptido/calcio, pero no se observo esta relacion entre aldosterona/peptido. En los acnianos normotensos, se obtuvo un descenso del peptido (P<,05) y un incremento del calcio serico total (P<0,05). En los hipertensos descendieron sus cifras tensionales sistolica (P<0.001) y las distolicas (P<0,05). Estos resultados ponene en evidencia las relaciones tan estrecha que existen entre la tension arterial (especialmente la sistolica, peptido, renina, aldosterona, calcio serico en ancianos hipertensos y menos significativos en los normotensos. En conclusion la administracion de calcio oral a ancianos, especialmente hipertensos, determino en ellos una serie de cambios en los grupos hormonales que manejan la homeostasis agua-sodio. Esta accion se ejerce probablemente de manera indirecta, yaque al actuar como hipotensor, se van a corregir lasalteraciones antes mencionadas en los dos grupos hormonales que intervienen en este equilibrio.

Papel del sistema dopaminérgico cerebral en la acción natriurética inducida por la renina administrada centralmente / Role of brain dopaminergic system in the natriuretic of centrally administeric renin

La administración intracerebroventrivcular (ICV) de renina en ratas machos, concientes, hidratadas, indujo a un aumento en la excreción de sodio. Se investigó la participación de las neuronas dopaminérgicas cerebrales en la acción renal de la renina administrada centralmente. La desnervación dopaminérgica selectiva central con 6-hidroxidopamina (ICV) en combinación con desmetilimipramina (intraperitoneal) redujo preferencialmente el contenido de dopamina y sus metabolitos en el área hipotalamina del nucleo arcuato-eminencia media sin cambios en el contenido de noradrenalina. La acción natriurética inducida por renina fue abolida por la desnervación dopaminérgica. Nuestros resultados sugieren que la renina actúa centralmente, al menos en parte, a través de una interacción con el sistema dopaminérgico cerebral.