Clinical factors associated with systemic sporotrichosis in Brazil.

BACKGROUND: Systemic sporotrichosis occurs when organs, other than subcutaneous tissues and lymph nodes, are infected. Interestingly, systemic sporotrichosis in apparently immunocompetent individuals is increasing in Brazil, but data on clinical manifestations and risk factors are scarce. Most of the existing data on such condition relate to people living with HIV. We aimed to study the risk factors associated with systemic sporotrichosis among HIV-negative and HIV-positive patients. METHODS: We performed a retrospective cross-sectional study with 80 patients from Brazil, diagnosed between 2014 and 2021. The association between disease classification, clinical presentation and risk factors were analysed by logistic regression. RESULTS: Of the 80 patients, 29 (36.3%) presented with systemic sporotrichosis. All HIV-positive patients developed the systemic form, with increased mortality (p = .002). Alcohol ingestion (p = .009) and diabetes (p = .010) were associated with systemic disease. Alcohol ingestion seemed to favour pulmonary infection (p = .013) and, diabetes favoured osteoarticular (p = .009) and ocular involvement (p = .033). The occurrence of fever (p = .001) and weight loss (p = .006) were significantly associated with systemic sporotrichosis, while meningeal involvement (p = .001) increased mortality risk. Nine (11.3%) patients died from sporotrichosis. The presence of fungal structures in the mycological examination of the patients' lesions were associated with the systemic form (p = .017) and death (p = .002). CONCLUSION: Our study points to the factors that drive systemic sporotrichosis other than HIV, such as alcohol ingestion and diabetes. Considering the high number of patients presenting severe sporotrichosis, the recognising these factors may contribute to timely diagnosis and proper treatment.

Mechanics and regulation of cytokinetic abscission.

Cytokinetic abscission leads to the physical cut of the intercellular bridge (ICB) connecting the daughter cells and concludes cell division. In different animal cells, it is well established that the ESCRT-III machinery is responsible for the constriction and scission of the ICB. Here, we review the mechanical context of abscission. We first summarize the evidence that the ICB is initially under high tension and explain why, paradoxically, this can inhibit abscission in epithelial cells by impacting on ESCRT-III assembly. We next detail the different mechanisms that have been recently identified to release ICB tension and trigger abscission. Finally, we discuss whether traction-induced mechanical cell rupture could represent an ancient alternative mechanism of abscission and suggest future research avenues to further understand the role of mechanics in regulating abscission.

Caveolae promote successful abscission by controlling intercellular bridge tension during cytokinesis.

During cytokinesis, the intercellular bridge (ICB) connecting the daughter cells experiences pulling forces, which delay abscission by preventing the assembly of the ESCRT scission machinery. Abscission is thus triggered by tension release, but how ICB tension is controlled is unknown. Here, we report that caveolae, which are known to regulate membrane tension upon mechanical stress in interphase cells, are located at the midbody, at the abscission site, and at the ICB/cell interface in dividing cells. Functionally, the loss of caveolae delays ESCRT-III recruitment during cytokinesis and impairs abscission. This is the consequence of a twofold increase of ICB tension measured by laser ablation, associated with a local increase in myosin II activity at the ICB/cell interface. We thus propose that caveolae buffer membrane tension and limit contractibility at the ICB to promote ESCRT-III assembly and cytokinetic abscission. Together, this work reveals an unexpected connection between caveolae and the ESCRT machinery and the first role of caveolae in cell division.

Passive coupling of membrane tension and cell volume during active response of cells to osmosis.

During osmotic changes of their environment, cells actively regulate their volume and plasma membrane tension that can passively change through osmosis. How tension and volume are coupled during osmotic adaptation remains unknown, as their quantitative characterization is lacking. Here, we performed dynamic membrane tension and cell volume measurements during osmotic shocks. During the first few seconds following the shock, cell volume varied to equilibrate osmotic pressures inside and outside the cell, and membrane tension dynamically followed these changes. A theoretical model based on the passive, reversible unfolding of the membrane as it detaches from the actin cortex during volume increase quantitatively describes our data. After the initial response, tension and volume recovered from hypoosmotic shocks but not from hyperosmotic shocks. Using a fluorescent membrane tension probe (fluorescent lipid tension reporter [Flipper-TR]), we investigated the coupling between tension and volume during these asymmetric recoveries. Caveolae depletion and pharmacological inhibition of ion transporters and channels, mTORCs, and the cytoskeleton all affected tension and volume responses. Treatments targeting mTORC2 and specific downstream effectors caused identical changes to both tension and volume responses, their coupling remaining the same. This supports that the coupling of tension and volume responses to osmotic shocks is primarily regulated by mTORC2.

Características clínicas, laboratoriais e epidemiológicas de pacientes com suspeita de febre hemorrágica em um centro de referência em doenças infecciosas / Clinical, laboratorial and epidemiologic characteristics of patients under suspicion of hemorrhagic fever in an infectious-disease referral hospital

A epidemiologia da febre hemorrágica (FH) não epidêmica tem sido pouco explorada no Brasil. Adotando-se uma definição sindrômica ampla para a doença, foram estudados 55 casos suspeitos de FH internados em um centro de referência em doenças infecciosas em Minas Gerais, durante período de um ano. Os pacientes tinham idade entre 14 e 70 anos (mediana 37 anos) e 80% deles eram homens. Observamos plaquetopenia sem sangramento em 34 (61,8%) casos e evidência de sangramento espontâneo em 16 (29,1%) pacientes. Os sinais e sintomas mais freqüentes foram febre, náusea/vômito, sangramento e icterícia. O diagnóstico foi estabelecido em 78,2% (43/55) dos casos, sendo que em três pacientes uma doença não infecciosa foi reconhecida. As etiologias infecciosas encontradas foram: dengue (13), leptospirose (9), malária (5), sepse bacteriana (6), leishmaniose (4), meningite aguda (2) e infecção aguda pelo HIV (1). Alteração da função renal foi observada em 13 pacientes, 4 deles necessitaram de hemodiálise. A letalidade hospitalar foi de 11%. A presença de icterícia e exantema se relacionaram aos diagnósticos de leptospirose e dengue, respectivamente.

Avaliaçäo do comportamento de diferentes cepas do Trypanosoma cruzi na infecçäo de seis linhagens isogênicas de camundongos / Evaluation of the behavior of different strains of Trypanosoma cruzi in infections of 6 inbred strains of mice

O estudo da infecçäo de camundongos de seis diferentes linhagens isogênicas (A/J, AKR, Balb/c, C3H, C57BL/10 e DBA) pelas cepas do Trypanosoma cruzi peruana (Tipo I), 21SF (Tipo II) e colombiana (Tipo III) demonstrou que as diferentes cepas do T. cruzi conservam os seus caracteres básicos na infecçäo das diversas linhagens de camundongos. O grau de resistência de cada linhagem varia conforme o tipo de cepa. Todas as linhagens mostraram alta susceptibilidade à infecçäo pela cepa peruana; em relaçäo às cepas 21SF e colombiana, os padröes de resistência de cada linhagem variam de acordo com a cepa, formando um espectro, que difere entre as duas cepas citadas, sendo em geral mais restantes as linhagens DBA e B-10 e menos resistentes as linhagens AKR e A/J. Os animais de todas as linhagens infectados com quaisquer das cepas apresentaram alteraçöes das imunoglobulinas com diminuiçäo precose da IgG1 e elevaçäo de IgG2a'IgM. Houve uma correlaçäo entre o aumento de IgG2a e o grau de reaçäo inflamatória. O infiltrado inflamatório variou de acordo com as linhagens de camundongos, sendo moderado e mononuclear nos mais susceptíveis e com predomínio de polimorfonucleares nas mais resistentes. Os resultados sugerem que as características do parasito säo o fator determinante do pedräo básico da infecçäo pelo T. cruzi

Aspectos imunológicos da infecçäo de seis linhagens isogênicas de camundongos por três diferentes cepas do Trypanosoma cruzi / Immunological aspects of infection of 6 inbred strains of mice by 3 different strains of Trypanosoma cruzi

Foram avaliados aspectos da imunidade humoral e celular em seis linhagens de camundongos isogênicos (BALB/c, B-10, C3H, A/J, AKR e DBA) infectados por três cepas do Trypanosoma cuzi, representantes dos três tipos de cepas da classificaçäo de Andrade (cepas Peruana, 21SF e Colombiana). A imunidade celular, avaliada pelo teste de hipersensibilidade cutânea tardia contra antigenos do parasita, estava suprimida. A avaliaçäo dos níveis de imunoglobulinas (imunodifusäo radial), mostrou queda precose de IgG1 e elevaçäo de IgM em praticamente todas as linhagens infectadas por qualquer das cepas estudadas. A elevaçäo de IgG2a e/ou IgG2b foi mais intensa nas linhagens mais resistentes. Os níveis de anticorpos anti-T, cruzi (Imunofluorescência indireta e ELISA) näo se correlacionam com a sobrevida dos animais. Apesar de diferenças entre as linhagens observou-se uma regularidade na resposta do hospedeiro e a manutençäo dos padröes biológicos que caracterizam os tipos de cepa

Estudo imunopatológico de camundongos de seis diferentes linhagens isogênicas à infecçäo por três tipos de cepas do "Trypanosoma cruzi" / Immunepathologic study of mice of six embread strains infested by three different Trypanosoma cruzi strains

Foi feito um estudo da infecçäo por três diferentes cepas do trypanosoma cruzi em camundongos isogênicos de seis diferentes linhagens com o objetivo de estudar a reposta imunológica humoral e celular e comparar o comportamento das cepas do T. cruzi em linhagens de camundongos geneticamente distintas. As linhagens isogênicas de camundongos foram: A/J,AKR,BALB/c,C3H/He,C57BL/10 e DBA/1. As cepas do T. cruzi classificadas em três tipos de acordo com seus caracteres morfobiológicos, isoenzimáticos e antigênicos foram: cepa Peruana (Tipo I), cepa 21 DF (Tipo II) e cepa Colombiana (Tipo III). O inóculo utilizado em todos os grupos experimentais foi de 100.000 tripomastigotas sangüícolas. Foram utilizados como parâmetros para o acompanhamento da infecçäo: os níveis de parasitemia, os índices de mortalidade e o cálculo da resistência através da édia harmônica da sobrevida, os níveis das fraçöes das imunoglobulinas séricas: IgG1,IgG2a,IgG2b e IgM, avaliados pela técnica de imunodifusäo radial quantitativa; titulaçäo de anticorpos específicos pela imunofluorescência indireta com antígeno específico; teste cutâneocom antígeno específico. Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística aplicando-se a análise da variância para a compara;cäo enter os diversos parâmetros. A associaçäo entre os diversos dados obtidos foi estudade pelo teste da adequaçäo da curva para uma correlaçäo linear. Os animais sacrificados durante o curso do experimento, a partir do 5o.dia de infecçäo para estudo histopatológico. O estado reacional do baço foi avaliado histologicament e pela relaçäo peso baço/peso corporal. A avaliaçäo da resistência das diferentes linhagens através da comparaçäo, pela análise da variância, da média harmônica da sobrevida mostrou que, na infecçäo pela cepa Peruana (Tipo I) näo houve diferença significante entre as várias linhagens sendo todas muito susceptíveis a este tipo de cepa. Na infecçäo pela cepa de Tipo II (21 SF) a linhagem AKR é extremamente susceptível e a B10 muito resistente. As demais formam um espectro bem definido quanto à susceptibilidade que difere do espectro que se apresenta à infecçäo pela cepa de Tipo III (Colombiana). Nesta última os animais DBA säo os mais resistentes e os A/J os mais susceptíveis. Comparando-se a infecçäo pelas cepas de Tipos II e III, verifica-se que, com exceçäo da linhagem AKR, as outras säo mais resistentes à infecçäo pela cepa 21 SF do que pela Colombiana. Os níveis de parasitemia variam conforme a linhagem do camundondo porém o perfil da curva parasitêmica é característico par o tipo de cepa empregado, mantendo-se constante, independentemente da linhagem. Entre os animais das linhagens mais resistentes há uma correlaçäo entre o maior grau de resistência e os menores níveis parasitêmicos, à infecçäo com as cepas 21 DG e Colombiana. Esta correlaäo näo é entretanto observada entre os animais mais susceptíveis podendo-se observar animais com alta taxa de mortalidade e com uma média parasitêmica baixa. O oposto também pode seer observado em que algumas linhagens resistentes podem apresentar níveis elevados de parasitemia e elevada sobrevida...

Analise antigenica de diferentes cepas do Trypanosoma cruzi. / Antigenic analysis of various strains of Trypanosoma cruzi

Foi feita analise imunoeletroforetica dos extratos antigenicos de tres diferentes cepas do Trypanosoma cruzi que, pelos seus caracteres morfobiologicos e histopatologicos, representam os prototipos de tres diferentes tipos de cepas: Tipos I (cepa Peruana), II (12SF) e III (Colombiana). A analise foi feita contra soros hiper-imunes obtidos em coelhos sensibilizados com os mesmos antigenos, de mistura com o Adjuvante de Freund. A analise de cada antigeno foi feita contra o antissoro homologo (obtido pela sensibilizacao com a mesma cepa) e contra os antissoros heterologos. Verificou-se para cada cepa estudada, nitidas diferencas do padrao imunoeletroforetico em relacao ao numero, distribuicao e intensidade das linhas de precipitacao.Os soros anti-Peruana e anti-12SF quando reagiram com os antigenos heterologos mantiveram o mesmo padrao observado em sua reacao com o antigeno homologo. O soro anti-Colombiana, entretanto, mostrou padroes diferentes quando reagiu com os antigenos heterologos. Os resultados sugerem que existem componentes comuns nas tres cepas, que diferem quanto a sua imunogenicidade e que a cepa Colombiana tem, alem disto, componentes proprios, que diferem das demais. Parece interessante a verificacao de que cepas de diferentes tipos tambem diferem quanto aos seus componentes antigenicos