Cardiovascular, liver, and renal toxicity associated with an intravenous ferric carboxymaltose similar versus the originator compound.

BACKGROUND: Ferric carboxymaltose (FCM) is a stable, non-dextran-based intravenous iron complex used to treat iron deficiency of various etiologies. As FCM is a nonbiological complex drug and cannot be fully characterized by physicochemical analyses, it is important to demonstrate in nonclinical models that FCM similars (FCMS) have similar biodistribution. MATERIALS AND METHODS: A total of 30 nonanemic rats were treated weekly with 40 mg iron/kg body weight intravenous FCM, FCMS, or isotonic saline (controls) for 4 weeks. Blood pressure, liver enzymes, and renal function were evaluated. In liver, heart, and kidney tissue, markers for oxidative stress (malondialdehyde to assess lipid peroxidation and antioxidant enzymes) and inflammation (TNFα and IL6) were measured. Iron deposits were localized. RESULTS: The FCMS-treated group had significantly lower blood pressure, higher liver enzymes, increased proteinuria, and reduced creatinine clearance versus the FCM and control groups by day 29. Serum iron and transferrin saturation were significantly higher with FCMS versus FCM or controls. Iron deposition was altered in FCMS-treated animals, with decreased ferritin deposits and iron deposition outside the physiological storage compartments. Markers for lipid peroxidation and antioxidant-enzyme activity were significantly increased after FCMS administration versus FCM and controls, as were inflammatory markers. CONCLUSION: Results from this blinded nonclinical study demonstrated significant differences between the originator FCM and this FCMS.

Markers of oxidative/nitrosative stress and inflammation in lung tissue of rats exposed to different intravenous iron compounds.

Iron deficiency anemia is a frequent complication in clinical conditions such as chronic kidney disease, chronic heart failure, inflammatory bowel disease, cancer, and excessive blood loss. Given the ability of iron to catalyze redox reactions, iron therapy can be associated with oxidative stress. The lung is uniquely susceptible to oxidative stress, and little is known about the effects of intravenous iron treatment in this organ. This study characterized changes in markers of oxidative/nitrosative stress and inflammation in the lung of non-iron deficient, non-anemic rats treated with five weekly doses (40 mg iron per kg body weight) of low molecular weight iron dextran (LMWID), iron sucrose (IS), ferric carboxymaltose (FCM), ferumoxytol (FMX), iron isomaltoside 1000 (IIM), or saline (control). Rats treated with LMWID, FMX, or IIM showed significant changes in most measures of oxidative/nitrosative stress, inflammation, and iron deposition compared to the saline-treated controls, with greatest changes in the LMWID treatment group. Increases in products of lipid peroxidation (thiobarbituric acid reactive substances) and protein nitrosation (nitrotyrosine) were consistent with increases in the activity of antioxidant enzymes (catalase, Cu,Zn-SOD, GPx), decreases in antioxidative capacity (reduced:oxidized GSH ratio), increased levels of transcription factors involved in the inflammatory pathway (NF-κB, HIF-1α), inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6), adhesion molecules (VCAM-1), markers of macrophage infiltration (ED-1), and iron deposition (Prussian blue, ferritin). Since changes in measured parameters in FCM- or IS-treated rats were generally modest, the results suggest that FCM and IS have a low propensity to induce lung inflammation. The relevance of these findings to clinical safety profiles of the tested intravenous iron products requires further investigation.

Microproteínas urinarias marcadoras de daño renal en pacientes con glomerulopatías / Urinary microprotein markers of renal disease in patients with glomerulopathies / Microproteínas urinárias marcadoras de lesão renal em pacientes com glomerulopatias

En las glomerulopatías, las Microproteínas Urinarias (MU) se eliminan por distintos mecanismos fisiopatológicos. El objetivo del trabajo fue correlacionar las MU con el daño histológico evaluado en la punción biopsia renal (PBR) de pacientes con diversas glomerulopatías. Se estudiaron 44 orinas espontáneas (33 mujeres y 11 varones) entre 18 y 71 años de edad, por el método de electroforesis bidimensional de uso clínico (2D UC). Las proteínas identificadas se dividieron en 5 grupos y se compararon con lesiones vasculares, glomerulares y túbulointersticiales; estas dos últimas se dividieron en crónicas y agudas. Las del grupo identificado como las "Tres Marías" (fragmento de 35 kDa de la proteína inhibidor de tripsina cadena pesada H4, Prostaglandina H2 sintasa y fragmento de 23 kDa del Perlecan) resultaron no ser marcadoras de daño tubular, sino de alteraciones glomerulares crónicas. La presencia de las mismas, con proteinuria, se observa antes de la caída de la filtración glomerular (<60 mL/min) y correlaciona con el 30% de glomérulos totalmente esclerosados (p<0,001). El grupo Triángulo, en la glomerulopatía, contiene a la Alfa-1 microglobulina (A1m) y a las cadenas livianas libres de Inmunoglobulinas (CLL), e indica lesión glomerular activa. Por lo tanto, las MU en glomerulopatías, responden a lesiones glomerulares activas y crónicas. Los perfiles proteicos urinarios hallados por la 2D UC permitieron conocer el grado de lesión en los distintos compartimentos renales.

In Glomerulopathies, urinary microproteins (UM) are eliminated by different pathophysiological mechanisms. The objective of this work was to correlate the UM with the histological damage evaluated in the renal biopsy through puncture of patients with various glomerular diseases. Forty-four urine samples (33 females, 11 males) aged 18 to 71 years old were studied by the method of two-dimensional electrophoresis of clinical use (2D UC). The identified proteins were divided into 5 groups and were compared with vascular injury, glomerular and tubulointerstitial injury, the latter in chronic and acute cases. The group identified as the "Three Marias" (fragment 35 kDa protein trypsin inhibitor heavy chain H4, prostaglandin H2 synthase and 23 kDa fragment of Perlecan), was not found as marker of tubular damage, but it was found in chronic glomerular disorders. The presence of this same group -with proteinuria- is seen before the collapse of the glomerular filtration rate (<60 mL/min) and it is correlated with 30% of fully sclerotic glomeruli (p<0.001). In glomerulopathy, the Triangle group: Alpha-1 microglobulin (A1m) and free Immunoglobulin light chains (FLC), indicates active glomerular injury. Therefore, the UM in glomerular diseases, respond to active and chronic glomerular lesions. Urinary protein profiles found by the 2D UC made it possible to know the degree of renal injury in different renal compartments.

Nas glomerulopatias, as Micro proteínas Urinárias (MU) são eliminadas através de diferentes mecanismos fisiológicos. O objetivo do trabalho foi relacionar as MU com o dano histológico avaliado na punção biópsia renal (PBR) de pacientes com diversas glomerulopatias. Foram estudadas 44 urinas espontâneas (33 mulheres e 11 homens entre 18 e 71 anos de idade), pelo método de eletroforese bidimensional de uso clínico (2D UC). As proteínas identificadas foram divididas em 5 grupos e comparadas com lesões vasculares, glomerulares e túbulo-intersticiais, estas duas últimas classificadas em crônicas e agudas. O grupo identificado como as "Três Marias" (fragmento de 35 kDa da proteína inibidora de tripsina cadeia pesada H4, Prostaglandina H2 sintase e fragmento de 23 kDa do Perlecam), resultaram não ser marcadoras de dano tubular, mas de alterações glomerulares crônicas. A presença de tais proteínas, com proteinúria, observa-se antes da queda da filtragem glomerular (<60 mL/min) e correlaciona com 30% de glomérulos totalmente esclerosados (p<0,001). O grupo Triângulo, na glomerulopatia, que contém a Alfa-1 microglobulina (A1m) e as cadeias leves livres de Imunoglobulinas (CLL) indicam lesão glomerular ativa. Portanto, as MU em glomerulopatias respondem a lesões glomerulares ativas e crônicas. Os perfis proteicos urinários encontrados pela 2D UC permitiram conhecer o grau de lesão nos diferentes compartimentos renais.

Ferrous sulfate, but not iron polymaltose complex, aggravates local and systemic inflammation and oxidative stress in dextran sodium sulfate-induced colitis in rats.

BACKGROUND AND AIMS: Iron deficiency is common in inflammatory bowel disease, yet oral iron therapy may worsen the disease symptoms and increase systemic and local oxidative stress. The aim of this study was to compare the effects of oral ferrous sulfate and iron polymaltose complex on inflammatory and oxidative stress markers in colitic rats. METHODS: Animals were divided into four groups with ten animals each. Rats of three groups received dextran sodium sulfate to induce colitis and animals of two of these groups received 5 mg iron/kg of body weight a day, as ferrous sulfate or iron polymaltose complex, for 7 days. Gross colon anatomy, histology of colon and liver, stainings of L-ferritin, Prussian blue, hepcidin, tumor necrosis factor-α, and interleukin-6, as well serum levels of liver enzymes, inflammatory markers, and iron markers, were assessed. RESULTS: Body weight, gross anatomy, crypt injury and inflammation scores, inflammatory parameters in liver and colon, as well as serum and liver hepcidin levels were not significantly different between colitic animals without iron treatment and colitic animals treated with iron polymaltose complex. In contrast, ferrous sulfate treatment caused significant worsening of these parameters. As opposed to ferrous sulfate, iron polymaltose complex caused less or no additional oxidative stress in the colon and liver compared to colitic animals without iron treatment. CONCLUSION: Iron polymaltose complex had negligible effects on colonic tissue erosion, local or systemic oxidative stress, and local or systemic inflammation, even at high therapeutic doses, and may thus represent a valuable oral treatment of iron deficiency in inflammatory bowel disease.

Nitrosative stress and apoptosis in non-anemic healthy rats induced by intravenous iron sucrose similars versus iron sucrose originator.

Iron can both induce and inhibit nitrosative stress. Intracellular iron levels play an important role in nitric oxide (NO(•)) signaling mechanisms. Depending on various factors, such as the cell's redox state and transition metal levels, NO(•) generation may lead to lipid peroxidation and DNA damage as well as both anti- and pro-apoptotic effects. Administration of intravenous iron sucrose originator (IS(ORIG)) has been shown not to cause significant tyrosine nitration or significantly increased caspase 3 levels in non-anemic rats. In this study, the potential of several marketed iron sucrose similars (ISSs) to induce tyrosine nitration and caspase 3 expression in non-anemic rats was assessed. Although the physico-chemical properties of most of the analyzed ISSs complied with the United States Pharmacopeia for iron sucrose injection, all ISSs resulted in higher levels of tyrosine nitration and increased the expression of caspase 3 versus IS(ORIG). Moreover, significant differences were detected in tissue iron distribution between IS(ORIG)- and ISS-treated animals. In general, ISORIG resulted in higher levels of ferritin deposits versus ISSs whereas ISSs showed higher Prussian blue-stainable iron(III) deposits than IS(ORIG). This result suggests that some iron from ISSs bypassed the tightly regulated pathway through resident macrophages of the liver, spleen and bone marrow thus, ending up in the cellular compartment that favors oxidative and or nitrosative stress as well as apoptosis. The results also confirm that polynuclear iron(III)-oxyhydroxide carbohydrates, such as iron sucrose, cannot be fully characterized by physico-chemical methods alone.

The Induction of Oxidative/Nitrosative Stress, Inflammation, and Apoptosis by a Ferric Carboxymaltose Copy Compared to Iron Sucrose in a Non-Clinical Model.

INTRODUCTION: Ferric carboxymaltose is a next-generation polynuclear iron(III)-hydroxide carbohydrate complex for intravenous iron therapy belonging to the class of so-called non-biological complex drugs. The product characteristics and therapeutic performance of non-biological complex drugs are largely defined by the manufacturing process. A follow-on product, termed herein as ferric carboxymaltose similar, is available in India. Given that non-biological complex drugs may display differences in diverse product properties not characterisable by physico-chemical methods alone. AIM: The aim is to assess the effects of this ferric carboxymaltose similar in our non-clinical model in non-anaemic healthy rats. MATERIALS AND METHODS: Non-anaemic rats were treated with intravenous ferric carboxymaltose similar or iron sucrose both at (40 mg iron/kg body weight), or with saline solution (control) for four weeks, after which the animals were sacrificed. Parameters for tissue iron distribution, oxidative stress, nitrosative stress, inflammation and apoptosis were assessed by immunohistomorphometry. RESULTS: Ferric carboxymaltose similar resulted in deranged iron distribution versus iron sucrose originator as indicated by increased serum iron, transferrin saturation and tissue iron(III) deposits as well as decreased ferritin deposits in the liver, heart and kidneys versus iron sucrose originator. Ferric carboxymaltose similar also increased significantly oxidative/nitrosative stress, pro-inflammatory, and apoptosis markers in the liver, heart and kidneys versus iron sucrose originator. CONCLUSION: In our rat model, ferric carboxymaltose similar had a less favourable safety profile than iron sucrose originator, adversely affecting iron deposition, oxidative and nitrosative stress, inflammatory responses, with impaired liver and kidney function.

Optimizing iron delivery in the management of anemia: patient considerations and the role of ferric carboxymaltose.

With the challenge of optimizing iron delivery, new intravenous (iv) iron-carbohydrate complexes have been developed in the last few years. A good example of these new compounds is ferric carboxymaltose (FCM), which has recently been approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of iron deficiency anemia in adult patients who are intolerant to oral iron or present an unsatisfactory response to oral iron, and in adult patients with non-dialysis-dependent chronic kidney disease (NDD-CKD). FCM is a robust and stable complex similar to ferritin, which minimizes the release of labile iron during administration, allowing higher doses to be administered in a single application and with a favorable cost-effective rate. Cumulative information from randomized, controlled, multicenter trials on a diverse range of indications, including patients with chronic heart failure, postpartum anemia/abnormal uterine bleeding, inflammatory bowel disease, NDD-CKD, and those undergoing hemodialysis, supports the efficacy of FCM for iron replacement in patients with iron deficiency and iron-deficiency anemia. Furthermore, as FCM is a dextran-free iron-carbohydrate complex (which has a very low risk for hypersensitivity reactions) with a small proportion of the reported adverse effects in a large number of subjects who received FCM, it may be considered a safe drug. Therefore, FCM appears as an interesting option to apply high doses of iron as a single infusion in a few minutes in order to obtain the quick replacement of iron stores. The present review on FCM summarizes diverse aspects such as pharmacology characteristics and analyzes trials on the efficacy/safety of FCM versus oral iron and different iv iron compounds in multiple clinical scenarios. Additionally, the information on cost effectiveness and data on change in quality of life are also discussed.

Correlation between the cytology of urine sediment in fresh sample and smears stained by Papanicolaou and Giemsa methods.

BACKGROUND: Urine excreted by the body has a variable composition in different physiological and pathological conditions. The cells that come from the renal pelvis, ureters, bladder, and urethra are carried by the urine, and therefore, they can be observed in fresh samples and in smears with Giemsa and Papanicolaou stain. AIM: The aim of this study was to show that high correlation that exists between the cytological examination of fresh urine samples and smears stained with Papanicolaou and Giemsa methods. MATERIALS AND METHODS: A total of 45 cases with no tumor of the urinary tract and 36 patients with lower urinary tract neoplasms were included in the study (20: Low-grade urothelial tumors; 16: High-grade urothelial tumors, squamous carcinomas, and adenocarcinomas). The sediments in the urine samples were observed in fresh specimen and in smears stained with Papanicolaou method. RESULTS: The meticulous observation of fresh urinary sediments allowed identification of diverse cellular types associated with varied pathologies. CONCLUSIONS: The cytological examination of urinary samples in fresh smears, and its later diagnostic confirmation with the Papanicolaou stain is important not only as a diagnostic procedure of tumoral or non-tumoral pathologies, but also as a method for the 'screening' of pre-cancerous lesions or carcinoma in situ, especially in high-risk populations.

Microproteínas urinarias en diabéticos tipo 2 normoalbuminúricos / Urinary microproteins in normoalbuminuric type 2 diabetic patients / Microproteínas urinárias em diabéticos tipo 2 normoalbuminúricos

En pacientes diabéticos tipo 2 normoalbuminúricos se observa la presencia de Microproteínas Urinarias (MU) en el rango 68-25 kDa. El objetivo del trabajo fue identificar en distintos estadios de la nefropatía diabética si dicho rango corresponde a un marcador de daño tubular. Se estudiaron 119 orinas espontáneas de pacientes diabéticos tipo 2; se les midió la relación albúmina/creatinina urinaria y la creatinina sérica. Se dividieron en 5 grupos: 71 normoalbuminúricos, 28 microalbuminúricos, 12 macroalbuminúricos, 2 urémicos en pre-diálisis y 6 en hemodiálisis. Las MU se detectaron en geles de poliacrilamida en 2 dimensiones para uso clínico y se analizaron con el programa Image J 1.30v. La identificación de las MU se realizó por “immunoblotting” o por espectrometría de masa MALDI-TOF-TOF. El 66% de los normoalbuminúricos presentaron las siguientes MU: orosomucoide, fragmento de 35 kDa de la cadena pesada H4 del inter alfa I inhibidor de tripsina y Beta Trace, las cuales no reflejaron daño tubular debido a que la concentración de las mismas no se incrementó en los pacientes en hemodiálisis, en comparación con los normoalbuminúricos. Dichas proteínas están vinculadas al endotelio vascular y podrían constituir un marcador urinario vascular-tubular renal de utilidad clínica en patologías sistémicas con riesgo cardiovascular y funcionalidad renal conservada.(AU)

Urinary excretion of microproteins (MU) was detected in normoalbuminuric type 2 diabetic patients, in the range of 68-25 kDa using SDS-PAGE with silver staining. The purpose of this study was to identify MU in diabetic patients in different grades of diabetic nephropathy, in order to clarify the diagnostic relevance as a marker of renal tubular damage. In the spontaneous urine of 119 type 2 diabetic patients, urinary albumin, urinary creatinine and serum were determined. Five groups were formed: 71 normoalbuminuric, 28 microalbuminuric, 12 macroalbuminuric, 2 in pre-dialysis and 6 in hemodialysis. The MU were separated by two-dimensional polyacrylamid gel electrophoresis for clinical use (2D UC) and were identified by immunoblotting or MALDI-TOF-TOF mass spectrometry and analyzed using Image J version 1.30v. Of the normoalbuminurics patients studied, 66% excreted the following MU: orosomucoid, 35 kDa fragment of inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain H4 (ITIH4) and Beta Trace; but their concentrations did not reflect tubular damage because they exhibited a progressive downregulation. These proteins are involved in vascular endothelium, and they could be a marker of renal tubular-microvascular disease that would be useful in systemic diseases with cardiovascular risk and with preserved renal function.(AU)

Em pacientes diabéticos tipo 2 “normoalbuminúricos” se observa a presenþa de microproteínas urinárias (MU) em um intervalo compreendido entre 68 e 25 kDa. O objetivo do trabalho é identificar em distintos estágios da nefropatia diabética se tal intervalo corresponde a um marcador de dano tubular. Foram estudadas 119 amostras de urina espontÔnea de pacientes diabéticos tipo 2; foi medida a reaþÒo albumina/creatinina urinária e a creatinina sérica. Dividiram-se em 5 grupos: 71 normoalbuminúricos, 28 microalbuminúricos, 12 macroalbuminúricos, 2 urÛmicos pré-dialise e 6 em hemodiálise. Foram detectadas as MU em géis de poliacrilamida em duas dimens§es para o uso clínico e analisadas com o programa Image J versÒo 1.30v. A identificaþÒo das MU foi realizada por “immunoblotting” ou por espectrometria de massa MALDI-TOF-TOF. 66% de normoalbuminúricos apresentaram as seguintes MU: orosomucoide, Fragmento de 35 kDa da cadeia pesada H4 do interalfa inibidor da tripsina e Beta Trace, as quais nÒo mostraram dano tubular devido a que a concentraþÒo das mesmas nÒo está aumentada nos pacientes em hemodiálise, em comparaþÒo com os normoalbuminúricos. Estas proteínas estÒo envolvidas com o endotélio vascular e poderiam constituir um marcador urinário vascular-tubular renal de utilidade clínica em patologias sistÛmicas com risco cardiovascular e funcionalidade renal conservada.(AU)

Microproteínas urinarias en diabéticos tipo 2 normoalbuminúricos / Urinary microproteins in normoalbuminuric type 2 diabetic patients / Microproteínas urinárias em diabéticos tipo 2 normoalbuminúricos

En pacientes diabéticos tipo 2 normoalbuminúricos se observa la presencia de Microproteínas Urinarias (MU) en el rango 68-25 kDa. El objetivo del trabajo fue identificar en distintos estadios de la nefropatía diabética si dicho rango corresponde a un marcador de daño tubular. Se estudiaron 119 orinas espontáneas de pacientes diabéticos tipo 2; se les midió la relación albúmina/creatinina urinaria y la creatinina sérica. Se dividieron en 5 grupos: 71 normoalbuminúricos, 28 microalbuminúricos, 12 macroalbuminúricos, 2 urémicos en pre-diálisis y 6 en hemodiálisis. Las MU se detectaron en geles de poliacrilamida en 2 dimensiones para uso clínico y se analizaron con el programa Image J 1.30v. La identificación de las MU se realizó por “immunoblotting” o por espectrometría de masa MALDI-TOF-TOF. El 66% de los normoalbuminúricos presentaron las siguientes MU: orosomucoide, fragmento de 35 kDa de la cadena pesada H4 del inter alfa I inhibidor de tripsina y Beta Trace, las cuales no reflejaron daño tubular debido a que la concentración de las mismas no se incrementó en los pacientes en hemodiálisis, en comparación con los normoalbuminúricos. Dichas proteínas están vinculadas al endotelio vascular y podrían constituir un marcador urinario vascular-tubular renal de utilidad clínica en patologías sistémicas con riesgo cardiovascular y funcionalidad renal conservada.

Urinary excretion of microproteins (MU) was detected in normoalbuminuric type 2 diabetic patients, in the range of 68-25 kDa using SDS-PAGE with silver staining. The purpose of this study was to identify MU in diabetic patients in different grades of diabetic nephropathy, in order to clarify the diagnostic relevance as a marker of renal tubular damage. In the spontaneous urine of 119 type 2 diabetic patients, urinary albumin, urinary creatinine and serum were determined. Five groups were formed: 71 normoalbuminuric, 28 microalbuminuric, 12 macroalbuminuric, 2 in pre-dialysis and 6 in hemodialysis. The MU were separated by two-dimensional polyacrylamid gel electrophoresis for clinical use (2D UC) and were identified by immunoblotting or MALDI-TOF-TOF mass spectrometry and analyzed using Image J version 1.30v. Of the normoalbuminurics patients studied, 66% excreted the following MU: orosomucoid, 35 kDa fragment of inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain H4 (ITIH4) and Beta Trace; but their concentrations did not reflect tubular damage because they exhibited a progressive downregulation. These proteins are involved in vascular endothelium, and they could be a marker of renal tubular-microvascular disease that would be useful in systemic diseases with cardiovascular risk and with preserved renal function.

Em pacientes diabéticos tipo 2 “normoalbuminúricos” se observa a presença de microproteínas urinárias (MU) em um intervalo compreendido entre 68 e 25 kDa. O objetivo do trabalho é identificar em distintos estágios da nefropatia diabética se tal intervalo corresponde a um marcador de dano tubular. Foram estudadas 119 amostras de urina espontânea de pacientes diabéticos tipo 2; foi medida a reação albumina/creatinina urinária e a creatinina sérica. Dividiram-se em 5 grupos: 71 normoalbuminúricos, 28 microalbuminúricos, 12 macroalbuminúricos, 2 urêmicos pré-dialise e 6 em hemodiálise. Foram detectadas as MU em géis de poliacrilamida em duas dimensões para o uso clínico e analisadas com o programa Image J versão 1.30v. A identificação das MU foi realizada por “immunoblotting” ou por espectrometria de massa MALDI-TOF-TOF. 66% de normoalbuminúricos apresentaram as seguintes MU: orosomucoide, Fragmento de 35 kDa da cadeia pesada H4 do interalfa inibidor da tripsina e Beta Trace, as quais não mostraram dano tubular devido a que a concentração das mesmas não está aumentada nos pacientes em hemodiálise, em comparação com os normoalbuminúricos. Estas proteínas estão envolvidas com o endotélio vascular e poderiam constituir um marcador urinário vascular-tubular renal de utilidade clínica em patologias sistêmicas com risco cardiovascular e funcionalidade renal conservada.

Documento de Consenso: implicancia de la proteinuria en el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad renal crónica / Implication of proteinuria in the diagnosis and monitoring of the chronic kidney disease (CKD)

La Enfermedad Renal Crónica (ERC) es una entidad clínica secundaria a múltiples etiologías, que se caracteriza por ser silente en etapas tempranas y, en ausencia de tratamiento adecuado, frecuentemente tiene un curso progresivo que conduce al fallo irreversible de la función del órgano y requerimiento de tratamiento sustitutivo (diálisis o trasplante renal). La ERC es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular (CV), siendo ésta la complicación más frecuente, e inclusive la principal causa de fallecimiento de estos pacientes. Las dos causas más prevalentes de ERC son la diabetes mellitus y la hipertensión arterial. La ERC constituye un problema de Salud Pública, no sólo por la necesidad potencial de diálisis y trasplante a largo plazo, sino por la comorbilidad CV que implica desde etapas tempranas. Nuestras Sociedades Científicas y Profesionales Nacionales han recomendado, en un documento previo publicado en el año 2010, que la evaluación de la función del riñón se haga mediante la estimación del índice de filtrado glomerular (IFGe) por fórmula, a partir de la medición de la creatinina plasmática. La fórmula recomendada por nuestras sociedades en los adultos es la MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), en la cual el único parámetro medido es la determinación de la creatinina en sangre, más allá de recientes opiniones sobre la potencial superioridad de la fórmula CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration), particularmente cuando la afectación de la función es leve. De todas maneras e independientemente de cuál sea la mejor fórmula para utilizar, la valoración funcional renal es una imagen del estado funcional del riñón de ese momento, y las evidencias acumuladas demuestran que poco nos dice sobre la posibilidad evolutiva de esa situación funcional y clínica. La presencia de concentraciones elevadas de proteína o albúmina en orina de modo persistente, es un signo de lesión renal y constituye, junto con el IFGe, la mejor estrategia sobre la que se sustenta el diagnóstico y pronóstico de la ERC. Para determinar la pérdida de proteínas o albúmina en orina se pueden utilizar: tiras reactivas, en muestras de orina al azar, primera orina de la mañana, u orina de 24 horas, dependiendo de cuál sea la situación o momento clínico en el que estemos actuando. Siendo diferente si estamos realizando una pesquisa poblacional, una confirmación diagnóstica especializada, en el seguimiento de un tratamiento clásico, o bien evaluando una nueva estrategia antiproteinúrica.Cabe destacar que el uso de tiras reactivas para la determinación de proteínas totales en orina ha sido evaluado por distintos estudios, los cuales han comparado la exactitud diagnóstica de la tira reactiva frente a la medida de proteína en orina de 24 horas en poblaciones con alta prevalencia de proteinuria (reacciones positivas a partir de 1+)Sin embargo, los resultados muestran una sensibilidad y especificidad variable. Por ello, la mayoría de guías de práctica clínica aconsejan la confirmación de un resultado positivo mediante una medida cuantitativa. Por otra parte, la medida semicuantitativa de albúmina a partir de tiras reactivas la cual se basa en métodos inmunológicos o no inmunológicos, son capaces de detectar pequeñas concentraciones de albúmina (límite de detección promedio 20 mg/l). Además, el valor predictivo positivo y negativo es variable dependiendo de la concentración utilizada para definir albuminuria. Teniendo en cuenta los conceptos mencionados, en los casos que se considere necesario valorar pequeñas cantidades de pérdida proteica por orina, debe medirse Albúmina urinaria y el cociente Albúmina/ Creatinina, preferentemente en la primera orina de la mañana. Cada situación clínica requiere conductas y metodologías preferenciales. Cuando pretendemos realizar la confirmación diagnóstica o el seguimiento de una enfermedad renal ya conocida, actualmente se recomienda el uso del cociente Albúmina/ Creatinina o del cociente Proteína/Creatinina en la primer orina de la mañana en adultos y niños pequeños, y la orina de 24 hs en niños con adecuado control de esfínteres. La concentración de proteína o albúmina en orina se recomienda que sea referida a la concentración de creatinina urinaria para minimizar los errores dependientes del volumen, y del estado de hidratación del paciente. La expresión de resultados será mg/g o bien mg/mmol, en función del tipo de unidades utilizadas por cada laboratorio. Los resultados se deberán expresar sin decimales (mg/g) o con un decimal (mg/mmol). Si las muestras no son procesadas el mismo día de la obtención, deben almacenarse a temperaturas entre 2 y 8 ºC hasta 7 días. Se recomienda abandonar el uso de los términos microalbuminuria y macroalbuminuria y sustituirse por el de albuminuria ya que la pérdida urinaria de albúmina constituye una variable continua de riesgo renal y cardiovascular. Este documento proporciona una visión general y actualizada sobre el rol de la proteinuria en el diagnóstico y seguimiento de la ERC.

Documento de Consenso: implicancia de la proteinuria en el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad renal crónica / Implication of proteinuria in the diagnosis and monitoring of the chronic kidney disease (CKD)

La Enfermedad Renal Crónica (ERC) es una entidad clínica secundaria a múltiples etiologías, que se caracteriza por ser silente en etapas tempranas y, en ausencia de tratamiento adecuado, frecuentemente tiene un curso progresivo que conduce al fallo irreversible de la función del órgano y requerimiento de tratamiento sustitutivo (diálisis o trasplante renal). La ERC es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular (CV), siendo ésta la complicación más frecuente, e inclusive la principal causa de fallecimiento de estos pacientes. Las dos causas más prevalentes de ERC son la diabetes mellitus y la hipertensión arterial. La ERC constituye un problema de Salud Pública, no sólo por la necesidad potencial de diálisis y trasplante a largo plazo, sino por la comorbilidad CV que implica desde etapas tempranas. Nuestras Sociedades Científicas y Profesionales Nacionales han recomendado, en un documento previo publicado en el año 2010, que la evaluación de la función del riñón se haga mediante la estimación del índice de filtrado glomerular (IFGe) por fórmula, a partir de la medición de la creatinina plasmática. La fórmula recomendada por nuestras sociedades en los adultos es la MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), en la cual el único parámetro medido es la determinación de la creatinina en sangre, más allá de recientes opiniones sobre la potencial superioridad de la fórmula CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration), particularmente cuando la afectación de la función es leve. De todas maneras e independientemente de cuál sea la mejor fórmula para utilizar, la valoración funcional renal es una imagen del estado funcional del riñón de ese momento, y las evidencias acumuladas demuestran que poco nos dice sobre la posibilidad evolutiva de esa situación funcional y clínica. La presencia de concentraciones elevadas de proteína o albúmina en orina de modo persistente, es un signo de lesión renal y constituye, junto con el IFGe, la mejor estrategia sobre la que se sustenta el diagnóstico y pronóstico de la ERC. Para determinar la pérdida de proteínas o albúmina en orina se pueden utilizar: tiras reactivas, en muestras de orina al azar, primera orina de la mañana, u orina de 24 horas, dependiendo de cuál sea la situación o momento clínico en el que estemos actuando. Siendo diferente si estamos realizando una pesquisa poblacional, una confirmación diagnóstica especializada, en el seguimiento de un tratamiento clásico, o bien evaluando una nueva estrategia antiproteinúrica.Cabe destacar que el uso de tiras reactivas para la determinación de proteínas totales en orina ha sido evaluado por distintos estudios, los cuales han comparado la exactitud diagnóstica de la tira reactiva frente a la medida de proteína en orina de 24 horas en poblaciones con alta prevalencia de proteinuria (reacciones positivas a partir de 1+)Sin embargo, los resultados muestran una sensibilidad y especificidad variable. Por ello, la mayoría de guías de práctica clínica aconsejan la confirmación de un resultado positivo mediante una medida cuantitativa. Por otra parte, la medida semicuantitativa de albúmina a partir de tiras reactivas la cual se basa en métodos inmunológicos o no inmunológicos, son capaces de detectar pequeñas concentraciones de albúmina (límite de detección promedio 20 mg/l). Además, el valor predictivo positivo y negativo es variable dependiendo de la concentración utilizada para definir albuminuria. Teniendo en cuenta los conceptos mencionados, en los casos que se considere necesario valorar pequeñas cantidades de pérdida proteica por orina, debe medirse Albúmina urinaria y el cociente Albúmina/ Creatinina, preferentemente en la primera orina de la mañana. Cada situación clínica requiere conductas y metodologías preferenciales. Cuando pretendemos realizar la confirmación diagnóstica o el seguimiento de una enfermedad renal ya conocida, actualmente se recomienda el uso del cociente Albúmina/ Creatinina o del cociente Proteína/Creatinina en la primer orina de la mañana en adultos y niños pequeños, y la orina de 24 hs en niños con adecuado control de esfínteres. La concentración de proteína o albúmina en orina se recomienda que sea referida a la concentración de creatinina urinaria para minimizar los errores dependientes del volumen, y del estado de hidratación del paciente. La expresión de resultados será mg/g o bien mg/mmol, en función del tipo de unidades utilizadas por cada laboratorio. Los resultados se deberán expresar sin decimales (mg/g) o con un decimal (mg/mmol). Si las muestras no son procesadas el mismo día de la obtención, deben almacenarse a temperaturas entre 2 y 8 ºC hasta 7 días. Se recomienda abandonar el uso de los términos microalbuminuria y macroalbuminuria y sustituirse por el de albuminuria ya que la pérdida urinaria de albúmina constituye una variable continua de riesgo renal y cardiovascular. Este documento proporciona una visión general y actualizada sobre el rol de la proteinuria en el diagnóstico y seguimiento de la ERC.(AU)

Documento de Consenso: Implicancia de la Proteinuria en el Diagnóstico y Seguimiento de la Enfermedad Renal Crónica / Consensus Document: Implication of Proteinuria in the Diagnosis and Follow-up of Chronic Kidney Disease

La Enfermedad Renal Crónica (ERC) es una entidad clínica secundaria a múltiples etiologías, que se caracteriza por ser silente en etapas tempranas y, en ausencia de tratamiento adecuado, frecuentemente tiene un curso progresivo que conduce al fallo irreversible de la función del órgano y requerimiento de tratamiento sustitutivo (diálisis o trasplante renal). La ERC es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular (CV), siendo ésta la complicación más frecuente, e inclusive la principal causa de fallecimiento de estos pacientes. Las dos causas más prevalentes de ERC son la diabetes mellitus y la hipertensión arterial. La ERC constituye un problema de Salud Pública, no sólo por la necesidad potencial de diálisis y trasplante a largo plazo, sino por la comorbilidad CV que implica desde etapas tempranas. Nuestras Sociedades Científicas y Profesionales Nacionales han recomendado, en un documento previo publicado en el año 2010, que la evaluación de la función del riñón se haga mediante la estimación del índice de filtrado glomerular (IFGe) por fórmula, a partir de la medición de la creatinina plasmática. La fórmula recomendada por nuestras sociedades en los adultos es la MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), en la cual el único parámetro medido es la determinación de la creatinina en sangre, más allá de recientes opiniones sobre la potencial superioridad de la fórmula CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration), particularmente cuando la afectación de la función es leve. De todas maneras e independientemente de cuál sea la mejor fórmula para utilizar, la valoración funcional renal es una imagen del estado funcional del riñón de ese momento, y las evidencias acumuladas demuestran que poco nos dice sobre la posibilidad evolutiva de esa situación funcional y clínica. La presencia de concentraciones elevadas de proteína o albúmina en orina de modo persistente es un signo de lesión renal y constituye, junto con el IFGe, la mejor estrategia sobre la que se sustenta el diagnóstico y pronóstico de la ERC. Para determinar la pérdida de proteínas o albúmina en orina se pueden utilizar: tiras reactivas, en muestras de orina al azar, primera orina de la mañana, u orina de 24 horas, dependiendo de cuál sea la situación o momento clínico en el que estemos actuando, siendo diferente si estamos realizando una pesquisa poblacional, una confirmación diagnóstica especializada, en el seguimiento de un tratamiento clásico, o bien evaluando una nueva estrategia antiproteinúrica. Cabe destacar que el uso de tiras reactivas para la determinación de proteínas totales en orina ha sido evaluado por distintos estudios, los cuales han comparado la exactitud diagnóstica de la tira reactiva frente a la medida de proteína en orina de 24 horas en poblaciones con alta prevalencia de proteinuria (reacciones positivas a partir de 1+). Sin embargo, los resultados muestran una sensibilidad y especificidad variable. Por ello, la mayoría de las guías de práctica clínica aconsejan la confirmación de un resultado positivo mediante una medida cuantitativa. Por otra parte, la medida semicuantitativa de albúmina a partir de tiras reactivas la cual se basa en métodos inmunológicos o no inmunológicos, es capaz de detectar pequeñas concentraciones de albúmina (límite de detección promedio 20 mg/L). Además, el valor predictivo positivo y negativo es variable dependiendo de la concentración utilizada para definir albuminuria. Teniendo en cuenta los conceptos mencionados, en los casos que se considere necesario valorar pequeñas cantidades de pérdida proteica por orina, debe medirse Albúmina urinaria y el cociente Albúmina/Creatinina, preferentemente en la primera orina de la mañana. Cada situación clínica requiere conductas y metodologías preferenciales. Cuando pretendemos realizar la confirmación diagnóstica o el seguimiento de una enfermedad renal ya conocida, actualmente se recomienda el uso del cociente Albúmina/Creatinina o del cociente Proteína/Creatinina en la primera orina de la mañana en adultos y niños pequeños, y la orina de 24 h en niños con adecuado control de esfínteres. La concentración de proteína o albúmina en orina se recomienda que sea referida a la concentración de creatinina urinaria para minimizar los errores dependientes del volumen, y del estado de hidratación del paciente. La expresión de resultados será mg/g o bien mg/mmol, en función del tipo de unidades utilizadas por cada laboratorio. Los resultados se deberán expresar sin decimales (mg/g) o con un decimal (mg/mmol). Si las muestras no son procesadas el mismo día de la obtención, deben almacenarse a temperaturas entre 2 y 8 ºC hasta 7 días. Se recomienda abandonar el uso de los términos microalbuminuria y macroalbuminuria y sustituirse por el de albuminuria ya que la pérdida urinaria de albúmina constituye una variable continua de riesgo renal y cardiovascular. Este documento proporciona una visión general y actualizada sobre el rol de la proteinuria en eldiagnóstico y seguimiento de la ERC.

Chronic kidney disease (CKD) is a clinical entity secondary to multiple etiologies, characterized by being still in its early stages and, without an adequate treatment, it frequently follows a progressive course that leads to an irreversible failure of the organ function and requires a substitute treatment (dialysis or renal transplant). CKD is a risk factor for cardiovascular disease (CV); this is the most frequent complication, representing the principal cause of death for these patients. The two most prevalent causes of CKD are diabetes mellitus and arterial hypertension. CKD constitutes a Public Health problem, not only because of its potential need for dialysis and transplant in the long run, but also for the cardiovascular co-morbidity implicated from its initial stages. Our Scientific and Professional National Societies recommended, in a previous document published in 2010, that evaluation of the renal function be estimated by means of the glomerular filtrate index (GFI) by a formula, taking into account the measure of plasmatic creatinine. For our societies, the recommended formula in adults is MDRD (Modification of Diet in Renal Disease). In this one, the only parameter measured is determination of creatinine in blood; although recent opinions highlight the potential superiority of CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration), particularly when the renal function is slightly affected. However, disregarding which the best formula to be used is, the evaluation of the renal function is an image of the functional condition of the kidney at a specific time, and the accumulated evidences offer little or no possibility of knowing the evolution of the functional and clinical situation. The persistent presence of increased concentrations of protein or albumin in urine is a signal of renal injury and constitutes, together with GFI, the best strategy on which both diagnosis and prediction of CKD rely on. In order to determine the loss of proteins or albumin in urine, test strips in urine samples taken at ramdom or from first morning urine samples or from 24-hours urine samples were used depending on the clinical situation. It depends whether we are performing a population screening, a specialized diagnostic confirmation, the monitoring of a classic treatment or the evaluation of a new antiproteinuric strategy. It should be highlighted that the use of test strips for the screening of total proteins in urine has already been evaluated by different means. These have compared the diagnostic precision of the test strip with the measure of protein in a 24-hour urine in populations with a high prevalence of proteinuria. However, the results show a variable sensitivity and specificity. That is why the majority of the clinical practice guides suggest the confirmation of a positive result by means of a quantitative measure. On the other hand, the semiquantitative measure of albumin by means of test strips based on immunological or non-immunological procedures is capable of detecting small concentrations of albumin (the mean of limit of detection is 20 mg/L). Moreover, the positive and negative predictive value is variable depending on the concentration used to define albuminuria. Taking into account the concepts mentioned above, in those cases that are considered necessary to evaluate small amounts of protein loss in urine, the determination of urinary albumin and of the albumin/creatinine ratio should be requested; preferably in the first morning urine. Each clinical situation requires preferential handlings and methodologies. When trying to perform diagnostic confirmation or monitoring of the already existing kidney disease the use of albumin/creatinine ratio or protein/creatinine ratio in urine is recommended in the first morning urine in adults and little children, and in the 24-hour urine in children with adequate control of sphincters. It is recommended that the concentration of protein or albumin in urine be referred to the concentration of urinary creatinine to minimize the errors depending on the volume and on the hydration status of the patient. The results will be expressed in mg/g, or else mg/mmol, depending on the types of units used by each laboratory. The results should be expressed without decimals (mg/g) or with one decimal (mg/mmol). If the samples are not processed the same day of their collection, they should be stored at temperatures between 2 °C and 8 °C for 7 days. It is also advisable to avoid the use of the terms microalbuminuria and macroalbuminuria, and replace them by albuminuria, as the urinary loss of albumin constitutes a continuous variable of renal and cardiovascular risk. This document provides a general and updated vision of the role of proteinuria in the diagnosis and monitoring of CKD.

Effects of iron polymaltose complex, ferrous fumarate and ferrous sulfate treatments in anemic pregnant rats, their fetuses and placentas.

Although oral iron preparations are widely prescribed to prevent and to treat iron deficiency anemia in pregnancy, comparative data on their effects to the mother, fetus and placenta are limited. In this study, the effects of oral iron polymaltose complex (IPC), ferrous fumarate (FF) and ferrous sulfate (FS) were compared in anemic pregnant rats, their fetuses and placentas. Hematological variables and oxidative stress markers in the liver, heart and kidneys of the dams and fetuses as well as the markers for oxidative stress, inflammation and hypoxia in placentas were assessed. Pregnancy outcome was measured by number of fetuses, and by neonate and placental weight. All therapies were comparably effective in correcting anemia. FS and FF, but not IPC, resulted in liver damage in dams and oxidative stress in dams, fetuses and placentas. FS group presented the highest catalase and GPx levels in dams, fetuses and placentas. IPC, but not FF or FS, restored normal TNF-α and IL6 expression levels in placentas whereas FS-treated animals presented the highest cytokine levels, suggesting a local inflammatory reaction. Anemia-induced high levels of HIF-1α were partially lowered by IPC and FF but further elevated by FS. Most of the negative effects associated with IDA were resolved by IPC treatment. Especially FS treatment was found to elicit hepatic damage in the dams, oxidative stress in the dams, fetuses and placenta as well as inflammation and high levels of HIF-1α in the placenta. Pregnancy outcome of FFand FS-treated animals was worse than that of IPC-treated animals.

Proteinuria: lesión estructural renaly comparación de métodos / Proteinuria: renal structural injury and comparison of methods / Proteinúria: lesÒo estrutural renal e comparaþÒo de métodos

La proteinuria (PT-ur) es un marcador de enfermedad renal, sin un método de referencia establecido. Mediante electroforesis en gel de poliacrilamida con dodecilsulfato de sodio (SDS-PAGE) con tinción argéntica pueden identificarse de manera no-invasiva perfiles proteicos urinarios (PPU) de tipo glomerular (G), tubular (Tc: completos, Ti: incompletos) y mixtos (GTc, GTi) con fines diagnósticos/pronósticos y de evolución. El objetivo del estudio fue determinar la prevalencia (P) de los PPU para cada nivel de PT-ur obtenido con cuatro métodos diferentes, en pacientes con sospecha de lesión renal. Se procesaron 105 orinas de 24 h de recolección clasificadas mediante tira reactiva (TR) y 2 pacientes con proteinuria de Bence Jones (PBJ)>2 g/L. La cuantificación de PT-ur se realizó con ácido sulfosalicílico (SSA) y Bradford (CBB) "in-house"; cloruro de benzetonio (BZT-Roche) y rojo de pirogallol-molibdato (PRM-Wiener)-Hitachi 917. Se realizó uroproteinograma y SDS-PAGE. Los cuatro métodos presentaron correlación significativa (pla P del Ti fue del 33% y del 16% para GTi. En TR 1+/2+, el GTi de mediana selectividad presentó una P del 33%/30% y el GTc de 26%/57%, respectivamente, que se incrementó al 66% para TR 3+, con escasa-selectividad. Las PBJ presentaron valores estables mediante BZT, con diluciones manuales o realizadas por el equipo. La PT-ur mediante los métodos de cuantificación ensayados resultaron comparables y el BZT mostró PT-ur variables en presencia de PBJ dependiendo de la dilución empleada. En todos los niveles de PT-ur fue posible identificar la P de todas las lesiones estructurales con selectividades progresivamente comprometidas.(AU)

Proteinuria (TP-ur) is associated with adverse outcomes. Analytical specificities as well as the calibration of the methods cause considerable variation of TP-ur. SDS-PAGE with silver staining is an excellent single-test for non-invasively diagnosing a complete (cT) or incompleted tubular (iT) and/or glomerular (G) protein profile (PP). In order to establish the prevalence (P) of structural lesions and to compare four TP-ur methods, one hundred and five 24 h urine collection, selected by dipstick urinalysis values (DUV), were analyzed. Coomassie Brilliant Blue G-250(CBB)/Sulphosalicylic Acid (SSA) (in-house manually developed methods) and benzethonium-chloride(BZT)/ pyrogallol red-molybdate(PRM) (Hitachi-917 analyzer) were employed. Two samples containing >2 g/L of Bence Jones protein (BJP) were assayed. SDS-PAGE and conventional zone electrophoresis (ZE), both stained with the silver stain procedure were developed. The data showed consistency in detecting a P of GiT (16%) and iT (33%) for negative DUV. 1+/2+ DUV presented a P of 33%, 30% for GiT with a partially conserved selectivity, and 26%, 57% of a GcT PP, respectively. In 3+ DUV a GcT PP was 66%, with non-selective profile. Statistically significant correlation coefficients (p2 g/L TP-ur must be performed by diluting the sample to get useful clinical information.(AU)

A proteinúria (PT-ur) é um marcador de doenþa renal, sem um método de referÛncia estabelecido. Através da eletroforese em gel de poliacrilamida com dodecil sulfato de sódio (SDS-PAGE) com tinþÒo argÛntea podem ser identificados de maneira nÒo-invasiva perfis proteicos urinários (PPU) de tipo glomerular (G), tubular (Tc: completos, Ti: incompletos) e mistos (GTc, GTi) com fins diagnósticos/prognósticos e de evoluþÒo. O objetivo do estudo foi determinar a prevalÛncia (P) dos PPU para cada nível de PT-ur obtido com quatro métodos diferentes, em pacientes com suspeita de lesÒo renal. Foram processadas 105 urinas de 24 h. de coleta classificadas mediante fita reagente (FR) e 2 pacientes com Proteinúria de Bence Jones (PBJ)>2 g/L. A quantificaþÒo de PT-ur foi realizada com ácido sulfossalicílico (SSA) e Bradford (CBB) "in-house"; cloreto de benzet¶nio (BZT-Roche) e vermelho de pirogalol-molibdato (PRM-Wiener)-Hitachi917. Realizou-se uroproteinograma e SDS-PAGE. Os quatro métodos apresentaram correlaþÒo significativa (p< 0,05) para PT-ur e uma comparaþÒo estatisticamente nÒo-significativa de médias em todos os níveis de TR. Para TR negativa (PT-ur em faixa normal), a P do Ti foi de 33% e de 16% para GTi. Em TR 1+/2+, o GTi de média seletividade apresentou uma P de 33%/30% e o GTc de 26%/57%, respectivamente, que aumentou para 66% para TR 3+, com escassa-seletividade. As PBJ apresentaram valores estáveis mediante BZT, com diluiþ§es manuais ou realizadas pela equipe. A PT-ur mediante os métodos de quantificaþÒo ensaiados resultaram comparáveis e o BZT mostrou PT-ur variáveis em presenþa de PBJ dependendo da diluiþÒo utilizada. Em todos os níveis de PT-ur foi possível identificar a P de todas as les§es estruturais com seletividades progressivamente comprometidas.(AU)

Proteinuria: lesión estructural renal y comparación de métodos / Proteinuria: renal structural injury and comparison of methods / Proteinúria: lesão estrutural renal e comparação de métodos

La proteinuria (PT-ur) es un marcador de enfermedad renal, sin un método de referencia establecido. Mediante electroforesis en gel de poliacrilamida con dodecilsulfato de sodio (SDS-PAGE) con tinción argéntica pueden identificarse de manera no-invasiva perfiles proteicos urinarios (PPU) de tipo glomerular (G), tubular (Tc: completos, Ti: incompletos) y mixtos (GTc, GTi) con fines diagnósticos/pronósticos y de evolución. El objetivo del estudio fue determinar la prevalencia (P) de los PPU para cada nivel de PT-ur obtenido con cuatro métodos diferentes, en pacientes con sospecha de lesión renal. Se procesaron 105 orinas de 24 h de recolección clasificadas mediante tira reactiva (TR) y 2 pacientes con proteinuria de Bence Jones (PBJ)>2 g/L. La cuantificación de PT-ur se realizó con ácido sulfosalicílico (SSA) y Bradford (CBB) "in-house"; cloruro de benzetonio (BZT-Roche) y rojo de pirogallol-molibdato (PRM-Wiener)-Hitachi 917. Se realizó uroproteinograma y SDS-PAGE. Los cuatro métodos presentaron correlación significativa (p<0,05) para PT-ur y una comparación de medias estadísticamente no-significativa en todos los niveles de TR. Para TR negativa (PT-ur en rango normal), la P del Ti fue del 33% y del 16% para GTi. En TR 1+/2+, el GTi de mediana selectividad presentó una P del 33%/30% y el GTc de 26%/57%, respectivamente, que se incrementó al 66% para TR 3+, con escasa-selectividad. Las PBJ presentaron valores estables mediante BZT, con diluciones manuales o realizadas por el equipo. La PT-ur mediante los métodos de cuantificación ensayados resultaron comparables y el BZT mostró PT-ur variables en presencia de PBJ dependiendo de la dilución empleada. En todos los niveles de PT-ur fue posible identificar la P de todas las lesiones estructurales con selectividades progresivamente comprometidas.

Proteinuri: lesión estructural renal y comparación de métodos / Proteinuria: renal structural injury and comparison of methods

La proteinuria (PT-ur) es un marcador de enfermedad renal, sin un método de referencia establecido. Mediante electroforesis en gel de poliacrilamida con dodecilsulfato de sodio (SDS-PAGE) con tinción argéntica pueden identificarse de manera no-invasiva perfiles proteicos urinarios (PPU) de tipo glomerular (G), tubular (Tc: completos, Ti: incompletos) y mixtos (GTc, GTi) con fines diagnósticos/pronósticos y de evolución. El objetivo del estudio fue determinar la prevalencia (P) de los PPU para cada nivel de PT-ur obtenido con cuatro métodos diferentes, en pacientes con sospecha de lesión renal. Se procesaron 105 orinas de 24 h de recolección clasificadas mediante tira reactiva (TR) y 2 pacientes con proteinuria de Bence Jones (PBJ)>2 g/L. La cuantificación de PT-ur se realizó con ácido sulfosalicílico (SSA) y Bradford (CBB) "in-house"; cloruro de benzetonio (BZT-Roche) y rojo de pirogallol-molibdato (PRM-Wiener)-Hitachi 917. Se realizó uroproteinograma y SDS-PAGE. Los cuatro métodos presentaron correlación significativa (p<0,05) para PT-ur y una comparación de medias estadísticamente no-significativa en todos los niveles de TR. Para TR negativa (PT-ur en rango normal), la P del Ti fue del 33% y del 16% para GTi. En TR 1+/2+, el GTi de mediana selectividad presentó una P del 33%/30% y el GTc de 26%/57%, respectivamente, que se incrementó al 66% para TR 3+, con escasa-selectividad. Las PBJ presentaron valores estables mediante BZT, con diluciones manuales o realizadas por el equipo. La PT-ur mediante los métodos de cuantificación ensayados resultaron comparables y el BZT mostró PT-ur variables en presencia de PBJ dependiendo de la dilución empleada. En todos los niveles de PT-ur fue posible identificar la P de todas las lesiones estructurales con selectividades progresivamente comprometidas.(AU)

Implicancia de la proteinuria en el diagnóstico y seguimiento de laenfermedad renal crónica / Implications of proteinuria in the diagnosis and monitoring cronic kidney disease

La Enfermedad Renal Crónica (ERC) es una entidad clínica secundaria a múltiples etiologías, que se caracteriza por ser silente en etapas tempranas y, en ausencia de tratamiento adecuado, frecuentemente tiene un curso progresivo que conduce al fallo irreversible de la función del órgano y requerimiento de tratamiento sustitutivo (diálisis o trasplante renal). La ERC es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular (CV), siendo ésta la complicación más frecuente, e inclusive la principal causa de fallecimiento de estos pacientes. Las dos causas más prevalentes de ERC son la diabetes mellitus y la hipertensión arterial. La ERC constituye un problema de Salud Pública, no sólo por la necesidad potencial de diálisis y trasplante a largo plazo, sino por la comorbilidad CV que implica desde etapas tempranas.Nuestras Sociedades Científicas y Profesionales Nacionales han recomendado, en un documento previo publicado en el año 2010, que la evaluación de la función del riñón se haga mediante la estimación del Indice de Filtrado Glomerular (IFGe) por fórmula, a partir de la medición de la creatinina plasmática. La fórmula recomendada por nuestras sociedades en los adultos...