ABSTRACT
Los sistemas productivos de Rosas de corte para exportación poseen retos importantes debido a la presencia de diversos agentes fitopatógenos, siendo Botrytis cinerea uno de los más relevantes debido a su persistencia y número de hospederos alternativos. Los mercados internacionales son muy exigentes en el manejo ambientalmente sostenible de los cultivos, por lo que se ha hecho presión para la implementación de estrategias de control biológico de enfermedades. La levadura filosferica Rhodotorula mucilaginosa (Lv20) con potencial biocontrolador contra B. cinérea, fue empleada en este estudio con el objeto de generar un prototipo de formulación en base sólida con el fin de lograr una estabilidad de la actividad y viabilidad celular a través del tiempo. El empleo de mezclas de polímeros sintéticos y de origen natural permitió mantener la viabilidad de esta cepa durante 90 días a unos niveles de 1,90x10(9) células.mL-1 a una temperatura de 25°C en una formulación líquida. Así mismo, el prototipo de formulación, empleando manitol como agente nucleador en una formulación sólida de tipo granulada, logró una viabilidad celular de 1.2x10(8) células.gr-1 a los 90 días de almacenamiento a 4°C, logrando mantener una actividad biocontroladora igual a la cepa fresca sin formular o recién formulada. Estos resultados obtenidos permiten sugerir que los prototipos de formulación empleando como principio activo la levadura R. mucilaginosa, son una alternativa promisoria para el control de B. cinerea en la post cosecha de rosas variedad véndela.
Productive systems of cut roses for exportation, have important challenges due to the presence of various plant pathogens in such crops. Botrytis cinerea is one of the most important pathogen microorganism because of its persistence and number of alternative hosts plants. International markets are very demanding in terms of environmentally sustainable crop management, which has forced for the implementation of strategies for biological control of diseases. The phyllosphere yeast Rhodotorula mucilaginous (Lv20) with biocontrol potential against B. cinerea, was employed in this study in order to generate a solid prototype formulation to achieve both, the stability of its activity and cell viability over time. The use of the mix of synthetic and naturally occurring polymers allowed to maintain the viability of this strain for 90 days at 1,90x10(9) células.mL-1 at a 25 ° C in a liquid formulation. Likewise, the prototype formulation using mannitol as a nucleating agent in a granular solid formulation, allowed obtaining a cell viability of 1.2x10(8) células.gr-1 after 90 days of storage at 4 °C, maintaining a biocontrol activity equal to the fresh strain with or without formulation. These results allow us to suggest that the formulation prototypes using R. mucilaginous yeast, is a promising alternative for the control of B. cinerea in post-harvest management of roses.
ABSTRACT
Abstract The spray-drying technique was applied for the development of three solid formulations of Rhizobium. Sodium alginate and hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) with concentrations of 0.5 % were used as polymers. Results showed that none of the solid formulations had negative effects in vitro on the growth-promoting capacities of Rhizobium sp. G58 (p < 0.05). PCA's first three components explained 84.5 % of the total variance. This analysis concluded that the solid formulation had not negative effects on the biological nitrogen fixation activity in vitro or on the process of nodulation in greenhouse experiments. Symbiosis between Rhizobium and the plant was effective, which suggested that, under controlled conditions, the coating process with the polymers had allowed a controlled release of the bacteria and a proper transfer of Rhizobium sp. from the microparticles to the root of the plant.
Resumen Se aplicó la técnica de secado por aspersión para desarrollar tres formulaciones sólidas de Rhizobium. Se utilizaron polímeros como el alginato de sodio e hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) a una concentración de 0.5 %. La viabilidad de las células encapsuladas de Rhizobium sp. en las formulaciones sólidas fueron de 10 UFC/g. Los resultados mostraron que ninguna de las formulaciones sólidas tuvo efectos negativos in vitro sobre las capacidades de Rhizobium sp. G58 como bacteria promotora de crecimiento (p < 0.05). En el ACP, los tres primeros componentes explicaron el 84.5 % de la varianza observada. Este análisis concluyó que la formulación sólida no tuvo efectos negativos sobre la actividad de fijación biológica de nitrógeno in vitro ni sobre el proceso de nodulación en los experimentos de invernadero. La simbiosis entre Rhizobium y la planta fue efectiva, lo cual sugiere que el proceso de recubrimiento con los polímeros permitió una liberación controlada de la bacteria y, bajo condiciones controladas, una transferencia apropiada de Rhizobium sp. desde las micropartículas a la raíz de las plantas.
Resumo A técnica de secagem por pulverização (Spray-Drying) foi aplicada para o desenvolvimento de três formulações sólidas de Rhizobium, utilizando como polímeros alginato de sódio e hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), com concentração de 0,5 %. Viabilidade de células encapsuladas de Rhizobium sp. nas formulações sólidas foram de 107 UFC/g. Os resultados mostraram que nenhuma das formulações sólidas teve efeitos negativos sobre a capacidade de promoção do crescimento de Rhizobium sp. G58 in vitro (p < 0.05). 84,5 % do experimento foram explicados por análise multivariada com três componentes principais. Esta análise revelou que as formulações sólidas não tiveram efeitos negativos in vitro sobre a atividade de fixação de nitrogênio biológico e nem no processo de nodulação em experimentos em estufas de invernadeiro. O processo de simbiose foi realizado de forma eficaz, o que sugere que o processo de revestimento com polímeros permitiu uma libertação controlada e adicionalmente uma transferência adequada de Rhizobium sp. das micropartículas para as raízes da planta baixo condições controladas.
ABSTRACT
Se desarrollaron sistemas poliméricos bioadhesivos del tipo película polimérica y comprimido empleando el biopolímero pullulan, para el transporte de digluconato de clorhexidina, el cual es un principio activo utilizado como alternativa terapéutica en el tratamiento de la gingivitis y de la enfermedad periodontal. Inicialmente, se evaluó la capacidad del polímero para formar películas y tabletas, luego, fueron propuestas formulaciones de cada uno de los sistemas. A las películas y comprimidos obtenidos se les determinaron propiedades mecánicas y de transporte, actividad antiséptica, caracterización de las microestructuras obtenidas, además, se comprobó la liberación del fármaco desde los sistemas estudiados. Con las formulaciones seleccionadas se determinó su capacidad mucoadhesiva in vitro, empleando como sustrato mucosa oral porcina.
As a therapeutic alternative in the transport of active substances in treatment of gingivitis and periodontal disease, bioadhesive polymeric systems type polymeric film and tablet were developed using the biopolymer pullulan. First, the ability of pullulan polymer to form films and tablets was evaluated and formulations were proposed for each system. Mechanical and transport properties, as well as antiseptic activity and microstructures characteristics were determined for these polymeric systems. Drug release behavior in the studied systems was also verified. The in vitro mucoadhesive capacity was determined with the formulations selected, using porcine oral mucous membrane like substrate.
ABSTRACT
To develop proposals in bacterial formulations applicable to the agricultural sector, a study of physicochemical and biological parameters of the polymeric materials is essential. Here, we evaluated the effects of eight polymers on the cellular viability of Rhiyobium sp. G58 during a 2-month period. From these results, we selected the three polymers that yielded the best results in respect to the survival of the bacteria. An assay of the effect of the polymers on the symbiotic activity of Rhiyobium-Cowpea and the agronomic parameters was conducted under greenhouse conditions, based on the principal component analysis. A positive effect was found in Rhiyobium sp. G58 using the Tukey's Test (p<0.05) with sodium alginate (0.5-1%) and hydroxypropyl methylcellulose-HPMC (0.125-0.5%), while a significant decrease was established in cellular viability using polyethylene glycol-PEG, carbomer-Carbopol 940, and polyvinyl alcohol-PVA. The multivariate analysis indicated that the application of the polymers (sodium alginate and hydroxypropyl methylcellulose) in 0.5% concentration did not have negative effects on the symbiotic fixation of nitrogen or the process of nodulation. In conclusion, our results suggest the effectiveness of these polymers and the possibility of using them as carriers of bacterial formulation without affecting physiological processes.
Para el desarrollo de propuestas en formulaciones bacterianas aplicadas al sector agropecuario, se hace necesario el estudio de parámetros fisicoquímicos y biológicos de materiales poliméricos. En este estudio, evaluamos el efecto de ocho polímeros sobre la viabilidad celular de Rhiyobium sp. G58 durante 2 meses. Obtenidos estos resultados, se seleccionaron los 3 polímeros que tuvieron la mejor respuesta en la supervivencia de la bacteria. Se realizó un ensayo bajo invernadero del efecto de los polímeros sobre la actividad simbiótica de Rhiyobium-Cowpea y de los parámetros agronómicos, el cual fue realizado por un análisis multivariado de componentes principales. Se estableció un efecto positivo mediante el test de Tuckey's (p < 0.05) en Rhiyobium sp. G58 utilizando alginato de sodio (0.5-1%) e hidroxipropilmetilcelulosa-HPMC (0.125-0.5%). Mientras que, se obtuvo un descenso significativo en la viabilidad celular con polietilenglicol-PEG, carbomero-Carbopol 940, y alcohol polivinílico-PVA. El análisis multivariado indicó que la aplicación de los polímeros (alginato de sodio e hidroxipropilmetilcelulosa) a una concentración de 0.5%, no afectaron negativamente la actividad de fijación simbiótica de nitrógeno, ni el proceso de nodulación. En conclusión, nuestros resultados sugieren la efectividad de estos polímeros con Rhiyobium sp. y podrían ser empleados como soportes para formulaciones bacterianas sin afectar procesos fisiológicos.
Para o desenvolvimento de propostas em formulações bacterianas aplicadas ao setor agropecuário, faz-se necessário o estudo de parâmetros fisicoquímicos e biológicos de materiais poliméricos. Neste estudo, avaliamos o efeito de oito polímeros sobre a viabilidade celular de Rhiyobium sp. G58 durante 2 meses. Selecionaram-se os 3 polímeros que tiveram a melhor resposta na sobrevivência da bactéria. Estabeleceu-se um efeito positivo mediante o teste de Tuckey's (p < 0.05) em Rhiyobium sp. G58 usando alginato de sodio (0.5-1%) e hidroxipropilmetilcelulosa-HPMC (0.125-0.5%). Enquanto, obteve-se um descenso significativo na viabilidade celular com polietilenglicol-PEG, carbómero-Carbopol 940, e álcool polivinílico-PVA. A análise multivariado indicou que a aplicação dos polímeros (alginato de sodio e hidroxipropilmetilcelulose) a uma concentração de 0.5%, não afetaram negativamente a atividade de fixação simbiótica de nitrogénio, nem o processo de nodulación. Em conclusão, os resultados sugerem a efetividade destes polímeros com Rhiyobium sp. e poderiam ser empregues como suporte para formulações bacterianas sem afetar processos fisiológicos.
ABSTRACT
En este trabajo se llevó a cabo el desarrollo y la validación de una metodología analítica por HPLC para la cuantificación de Warfarina Sódica en una suspensión para uso hospitalario. La selectividad se evaluó frente a los excipientes y compuestos de degradación; la linealidad en el rango de concentraciones comprendido entre 0,05 y 0,15 mg/mL; la precisión se estudió en los niveles de repetibilidad y precisión intermedia y la exactitud en tres niveles de concentración que corresponden al 75%, 100% y 125%. Los resultados muestran que la validación de la metodología por HPLC es selectiva, lineal, precisa y exacta; por tanto, es confiable para ser utilizada en la cuantificación del activo Warfarina Sódica en una suspensión extemporánea y también en estudios de estabilidad de dicha preparación.
In this work was carried out the development and quantification of an analytical methodology for quantification of Warfarin Sodium in an extemporaneous suspension for hospital use. Evaluation of specificity was achieved against its excipients and degradation compounds. The selectivity was evaluated against the excipients and degradation compounds. Linearity studies were performed in a range of concentration between 0.05 to 0.15 mg/mL. Precision was evaluated in levels of repeatability and intermediate precision and accuracy in three concentration levels corresponding to the 75, 100 and 125%. The results show that the validation of the methodology is selective, linear, accurate and precise; therefore, it is reliable for use in the quantification of active warfarin sodium in the extemporaneous suspension.
ABSTRACT
Owing to its biocompatibility properties and its ability to promote the scar healing process, chitosan is employed in tissue engineering for the manufacture of formulations. To control the characteristic skin ulcers of cutaneous leishmaniasis (CL), the use of a biopolymeric system that favors the scar healing process and releases an active agent such as meglumine antimoniate may be a better option. For these reasons, here we analyzed the cytotoxic capabilities of excipients [medium molecular weight chitosan (MMWC), lactic acid (LA) and polyvinylpyrrolidone (PVP)], used for the formulation of a film-based therapeutic system that releases meglumine antimoniate and were evaluated on human macrophages [monocyte-derived macrophages (MDMs)], L929 fibroblasts and parasites (Leishmania major promastigotes and intracellular amastigotes). The ability of excipients to modulate the cytokines production involved in the scar healing process was compared with film-based therapeutic system. The efficiency of a film-based therapeutic system loaded with meglumine antimoniate was compared with conventional formulation (Albiventriz(®)). We found that MMWC was toxic for two parasite forms. In contrast, measurement of interleukin levels did not show any evidence of preferential secretion as a side effect of treating human macrophages with MMWC. Finally, the efficiency of a polymeric film-based therapeutic system that was loaded with meglumine antimoniate could not be determined due to the high degree of toxicity observed in infected MDMs; moreover, these compounds do not induce any apparent immunomodulatory effects. Our findings suggest that the final concentrations of each excipients (MMWC, LA and PVP) that were used in the polymeric film were suitable vehicles for active pharmaceutical compound delivery and did not selectively affect (enhancing or diminishing immune activity) macrophages.
Subject(s)
Antiprotozoal Agents/administration & dosage , Drug Carriers/adverse effects , Fibroblasts/drug effects , Leishmania major/drug effects , Leishmaniasis, Cutaneous/drug therapy , Macrophages/drug effects , Meglumine/administration & dosage , Organometallic Compounds/administration & dosage , Antiprotozoal Agents/pharmacology , Antiprotozoal Agents/therapeutic use , Cell Line , Cell Survival/drug effects , Chitosan/adverse effects , Chitosan/chemistry , Cicatrix/prevention & control , Drug Carriers/chemistry , Excipients/adverse effects , Excipients/chemistry , Fibroblasts/parasitology , Humans , Immunomodulation/drug effects , Interleukins/analysis , Interleukins/immunology , Lactic Acid/adverse effects , Lactic Acid/chemistry , Leishmaniasis, Cutaneous/immunology , Leishmaniasis, Cutaneous/parasitology , Macrophages/parasitology , Meglumine/pharmacology , Meglumine/therapeutic use , Meglumine Antimoniate , Organometallic Compounds/pharmacology , Organometallic Compounds/therapeutic use , Pilot Projects , Povidone/adverse effects , Povidone/chemistry , Wound Healing/drug effectsABSTRACT
En este artículo se presentan los resultados del desarrollo, estandarización y validación de una metodología analítica por cromatografía líquida de alta eficiencia para la cuantificación de fenobarbital en una suspensión extemporánea, usando butobarbital como est¨¢ndar interno. El método cromatográfico utiliza un detector uv con arreglo de diodos (dad) como sistema de detección, una fase móvil compuesta por una mezcla de metanol y agua (48:52) adicionada de H3PO4 al 0,1% y una columna cromatográfica C18 estabilizada a una temperatura de 35 ºC. La metodología validada fue selectiva, lineal, precisa y exacta. La linealidad se evalua para concentraciones entre 4,8 y 24 μg/mL. La metodología desarrollada se utilizó para llevar a cabo el estudio de estabilidad de una suspensión extemporánea de fenobarbital, utilizada en la Clínica Country para el tratamiento de las convulsiones en pacientes pediátricos.
In this article we present the data obtained during the development, standardization and validation of a high performance liquid chromatography method for the quantification of phenobarbital in an extemporaneous suspension using butobarbital as internal standard. The chromatographic method uses a uv detector with diode array (dad) as detection system, as mobile phase a mixture of H3PO4 0.1% in methanol and H3PO4 to 0.1% in water (48:52) and column chromatography C18 stabilized at 35 ¡ãC. The validated methodology was selective, linear, precise and accurate. The linearity was evaluated for concentrations between 4.8 and 24 mcg/mL. The developed methodology was used to carry out the study of stability of an extemporaneous suspension of phenobarbital used in the Clinic Country for the treatment of convulsions in pediatric patients.
Subject(s)
Chromatography, High Pressure Liquid , Phenobarbital , SuspensionsABSTRACT
El diseño y desarrollo de formulaciones farmacéuticas está soportado en la selección adecuada y crítica tanto de excipientes, como de procesos que le permitan al Químico Farmacéutico obtener un producto estable, seguro y eficaz. Los auxiliares optativos como los colorantes pueden jugar un papel importante tanto en la estabilidad como en la presentación de un producto farmacéutico pero en ocasiones la información disponible se encuentra dispersa y en general no está actualizada, lo que aumenta el tiempo de búsqueda para poder llevar a cabo una selección adecuada. En el presente trabajo se desarrolló un Sistema de Información que no sólo recopila información de las propiedades fisicoquímicas de los colorantes aprobados en Colombia, sino que permite al usuario hacer una selección crítica de los colorantes más apropiados para una formulación farmacéutica, teniendo en cuenta los criterios químicos y físicos que son considerados para obtener un medicamento o cosmético con las propiedades esperadas.
Subject(s)
Food Coloring Agents , Pharmaceutic AidsABSTRACT
En la presente investigación, el Método Extendido de Solubilidad de Hildebrand (MESH), desarrollado por Martin y cols . se ha aplicado al estudio de la solubilidad del ibuprofén (IBP) y del naproxén (NAP) en mezclas binarias propilenoglicol + etanol a 298,15 K ± 0,05 K. Se han utilizado los volúmenes molares aparentes de los solutos y las fracciones volumétricas de los solvente en las respectivas soluciones saturadas. Se encontró una adecuada capacidad predictiva del MESH al utilizar modelos polinómicos regulares de cuarto orden para IBP y de tercer orden para NAP, relacionando el parámetro de interacción W con el parámetro de solubilidad de las mezclas solventes. Sin embargo, las desviaciones obtenidas en la solubilidad estimada, respecto a los valores experimentales, fueron de magnitud semejante a las obtenidas al calcular esta propiedad directamente, utilizando regresiones empíricas de la solubilidad experimental de los fármacos en función del parámetro de solubilidad de las mezclas cosolventes.
In this work the Extended Hildebrand Solubility Approach (EHSA) developed by Martin et al ., has been applied to evaluate the solubility of ibuprofen (IBP) and naproxen (NAP) in propylene glycol + ethanol cosolvent mixtures at 298.15 K ± 0.05 K. Apparent molar volumes of the solutes and the volumetric fraction of the solvents in the saturated solutions were employed. A good predictive capacity of EHSA was found using regular polynomial models of order four for IBP and of order three for NAP, when the W interaction parameter was related to the solubility parameter of the solvent mixtures. Nevertheless, the deviations obtained for the estimated solubility respect to experimental solubility were of the same order as compared with those obtained directly using empiric regressions of the experimental solubilities as a function of the cosolvent solubility parameters.
Neste trabalho a aproximação ampliada da solubilidade de Hildebrand (AASH) desenvolvida por Martin e colaboradores, foi aplicada para avaliar a solubilidade de ibuprofeno e naproxeno em misturas cosolvente do propileno glicol + etanol do 298,15 K ± 0.05 K. Os volumes molares aparentes dos solutos e a fração volumétrica dos solventes nas soluções saturadas foram empregados. Uma boa capacidade predictiva de AASH foi encontrada do usar um modelo polinomial regular em ordem quatro para IBP e em ordem três para a NAP, quando o parâmetro da interação W foi relacionado ao parâmetro da solubilidade das misturas dos solventes. Não obstante, os desvios obtidos na solubilidade estimada respeito aos valores experimentais foram na mesma ordem comparada com as aquelas obtidas diretamente usando regressões empíricas das solubilidades experimentais em função dos parâmetros da solubilidade dos cosolventes.
ABSTRACT
El naproxén (NAP) es un anti-inflamatorio no esteroidal de amplio uso en la actualidad; sin embargo,sus propiedades fisicoquímicas aún no han sido totalmente estudiadas. Como una contribución a lacaracterización fisicoquímica del NAP en solución acuosa, en la presente investigación se evalúa el efectode algunos solventes orgánicos en saturación acuosa sobre las funciones termodinámicas de solución delNAP a pH fisiológico. A partir de valores de solubilidad a diferentes temperaturas, mediante las ecuacionesde Gibbs y de vanÆt Hoff, se determinan las funciones termodinámicas energía libre de Gibbs, entalpíay entropía, para los procesos de solución y de solvatación del NAP en tres medios acuosos a pH 7,4 ysaturados, cada uno de ellos con octanol, W(ROH), miristato de isopropilo, W(MIP) o cloroformo, W(CLF).Los resultados se comparan con los obtenidos para el mismo fármaco en buffer puro, W, presentadospreviamente en la literatura. La solubilidad del NAP a 25,0 °C se incrementa en el siguiente orden:W(ROH) < W < W(MIP) ≤ W(CLF). En todos los sistemas, las entalpías y entropías de solución de este fármaco son positivas y negativas, respectivamente; mientras que las funciones termodinámicas de solvatación presentanvalores negativos en todos los casos. Los resultados se discuten en términos de interacciones soluto-solvente.
Subject(s)
Naproxen , Solubility , ThermodynamicsABSTRACT
Este trabajo evaluó el efecto de la composición de comprimidos matriciales a base de un hidrogel de acrilamida, sobre la funcionalidad de un producto diseñado para el acondicionamiento de pH en suelos. Se llevó a cabo una caracterización farmacotécnica del polímero y se propusieron siete alternativas de composición. En los prototipos obtenidos se evaluó la funcionalidad del prototipo en términos de caracterización del comprimido, cesión del principio activo desde los comprimidos, mantenimiento de forma, cinética de liberación del principio activo y funcionalidad in vivo. Se encontró que los atributos del usuario identificados para el producto y expresados en términos de requerimientos funcionales fueron cumplidos en los prototipos ensayados
Subject(s)
Acrylamide , Kinetics , TabletsABSTRACT
The molar (K(C)(o/w)) and rational (K(X)(o/w)) partition coefficients in the octanol/buffer, i-propyl myristate/buffer, chloroform/buffer, and cyclohexane/buffer systems were determined for acetanilide and phenacetin at 25.0, 30.0, 35.0, and 40.0 degrees C. In all cases except for cyclohexane, the K(C)(o/w) and K(X)(o/w) values were greater than unity. This demonstrates that these two drugs have predominantly lipophilic behavior. Gibbs and van't Hoff thermodynamic analyses have revealed that the transfer of these drugs from water to organic solvents is spontaneous and that it is mainly driven enthalpically for i-propyl myristate and chloroform, and entropy-driven for octanol and cyclohexane.
Subject(s)
Acetanilides/chemistry , Phenacetin/chemistry , Chemical Phenomena , Chemistry, Physical , Hydrogen Bonding , Solvents , Temperature , Thermodynamics , WaterABSTRACT
Se determinó el coeficiente de reparto octanol/agua y la solubilidad de acetaminofén (paracetamol) en octanol, agua y los solventes mutuamente saturados a 25.0, 30.0, 35.0 y 40.0 °C. Mediante el análisis termodinámico de Gibbs y van't Hoff se observa que el proceso de transferencia del fármaco desde el agua hasta el octanol es espontáneo y de conducción principalmente entálpica. Se encuentra que la saturación mutua de las fases juega un papel importante en el reparto y la solubilidad de este fármaco, lo cual se ha demonstrado para otras sustancias semipolares tales como algunos derivados de la guanina y algunas sulfonamidas
Subject(s)
Acetaminophen , Thermodynamics , Guanine , Pharmaceutical PreparationsABSTRACT
La incidencia de la composición lipídica sobre el volumen atrapado de liposomas del tipo vesículas multilaminares grandes (MLV), almacenados durante 18 días bajo condiciones de refrigeración y en atmósfera libre de oxígeno ha sido examinada utilizando un nuevo método para la determinación del volumen de atrapamiento de solución acuosa de colorante amarillo FD&C No. 5 al 5 por ciento p/v, el método incluye centrifugación y espectrometría. Las MLVs fueron preparadas por el método clásico de evaporación de solvente descrito originalmente por Bangham y col. en 1965. Los resultados experimentales muestran que las vesículas con composición variable de colesterol poseen un volumen de atrapamiento de 4.9 a 15.7 µL/mg de lecitina
Subject(s)
Liposomes/chemistry , Phospholipids/chemistryABSTRACT
La investigación presente evaluó el comportamiento del manitol, la glicina y la Povidona como soportes para la liofilización de una solución de nitroprusiato de sodio, fármaco ampliamente usado en centros hospitalarios en casos de emergencia hipertensivas. Se determinó para cada uno de ellos la concentración que presenta el mejor comportamiento en el proceso de liofilización. Utilizando estas concentraciones fue posible obtener información de preformulación que contribuye a evitar la inestabilidad en solución acuosa