Myelination key factor krox­20 is downregulated in Schwann cells and murine sciatic nerves infected by Mycobacterium leprae

Schwann cells (SCs) critically maintain the plasticity of the peripheral nervous system. Peripheral nerve injuries and infections stimulate SCs in order to retrieve homeostasis in neural tissues. Previous studies indicate that Mycobacterium leprae (ML) regulates the expression of key factors related to SC identity, suggesting that alterations in cell phenotype may be involved in the pathogenesis of neural damage in leprosy. To better understand whether ML restricts the plasticity of peripheral nerves, the present study sought to determine the expression of Krox­20, Sox­10, c­Jun and p75NTR in SC culture and mice sciatic nerves, both infected by ML Thai­53 strain. Primary SC cultures were stimulated with two different multiplicities of infection (MOI 100:1; MOI 50:1) and assessed after 7 and 14 days. Sciatic nerves of nude mice (NU­Foxn1nu) infected with ML were evaluated after 6 and 9 months. In vitro results demonstrate downregulation of Krox­20 and Sox­10 along with the increase in p75NTR­immunolabelled cells. Concurrently, sciatic nerves of infected mice showed a significant decrease in Krox­20 and increase in p75NTR. Our results corroborate previous findings on the interference of ML in the expression of factors involved in cell maturation, favouring the maintenance of a non­myelinating phenotype in SCs, with possible implications for the repair of adult peripheral nerves(AU).

Contribuição da inoculação do mycobacterium leprae em coxim plantar de camundongo para o entendimento da reativação da hanseníase após tratamento / Contribution of inoculation of mycobacterium leprae to mouse plantar cushion for the understanding of reactivation of leprosy after treatment

A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae. Para fins terapêuticos a Organização Mundial da Saúde traz uma classificação mais simples que é baseada no número de lesões cutâneas. Os casos com até cinco lesões são considerados paucibacilares e aqueles com mais de cinco lesões são multibacilares. Apesar da eficácia da poliquimioterapia a hanseníase ainda é considerada um desafio para a saúde pública dos países em desenvolvimento. Em 2016 foram registrados 214.783 novos casos da doença em todo o mundo. Quanto ao diagnóstico da hanseníase, é essencialmente clínico e epidemiológico e é realizado por meio da análise do histórico do paciente, das condições de vida do mesmo e do exame dermatoneurológico. No Instituto Lauro de Souza Lima /Bauru, além do exame dermatoneurológico, são realizados exames laboratoriais complementares para o auxílio diagnóstico, tais como baciloscopia de raspado intradérmico, histopatológico, inoculação experimental de camundongos para diagnóstico fenotípicos de resistência e avaliação de viabilidade bacilar, além de análise molecular de susceptibilidade/resistência do Mycobacterium leprae as drogas utilizadas no esquema poliquimioterápico. Deste modo, o presente estudo teve como finalidade correlacionar os resultados da inoculação do Mycobacterium leprae provenientes de biópsias de paciente tratados e com suspeita de reativação da doença com seu respectivo perfil clínico. Todos os pacientes fizeram pelo menos 12 doses de poliquimioterapia antes da coleta da biópsia e ainda assim houve multiplicação em 52% das amostras inoculadas. A resistência medicamentosa foi observada em apenas dois casos, sugerindo que outros fatores podem estar envolvidos na reativação da doença

Monitoramento das concentrações plasmáticas de vancomicina em paciente grande queimado / Monitoring plasma vancomycin concentrations in a burned patient

É apresentado um caso de monitoramento de vancomicina  por meio  de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE-UV) e também modelagem farmacocinética em paciente grande queimado. Dados obtidos do pico e do vale indicam que o regime posológico e tipo de infusão endovenosa devem ser revistos, utilizando a farmacocinética como ferramenta importante.