Crisis de los Colegios Mayores de la Universidad de Salamanca (siglos XVIII–XX). Su vinculación con la Diputación (siglo XIX) / Crisis of the Colleges of the University of Salamanca (XVIII-XX centuries). Its link with the Diputación (XIX century)

Este trabajo constituye un relato histórico de los Colegios Mayores salmantinos. Para ello, se han revisado algunos documentos existentes en el Archivo de la Universidad de Salamanca y copias notariales de documentos inéditos custodiados por la Diputación Provincial. A pesar de que la historia de estos Colegios Mayores suele formar parte de numerosos trabajos relativos a la historia de la Universidad salmantina, el examen de dichos documentos le ha permitido al autor realizar rigurosos comentarios, que aportan originalidad en el conocimiento de este tema. (AU)

This review constitutes a historical account of the Salamanca Major Colleges. To do this, some existing documents in the Archive of the University of Salamanca and notarized copies of unpublished documents kept by the Provincial Council have been reviewed. Despite the fact that the history of these Halls of Residence is usually part of the numerous works related to the history of the University of Salamanca, the examination of these documents has allowed the author to make rigurous comments that provide originality in the knowledge of this subject. (AU)

Vinculación del virólogo profesor Adolfo García Sastre con la Universidad de Salamanca y con la Real Academia Nacional de Farmacia / Relationship of the virologist professor Adolfo García Sastre with the University of Salamanca and the Royal National Academy of Pharmacy

Se detallan y comentan algunos datos biográficos relativos al virólogo Profesor Adolfo García Sastre correspondientes a su etapa como estudiante en la Facultad de Biología de la Universidad de Salamanca, durante los cursos finales de su Licenciatura (años 1981-1986), así como a los siguientes en que realizó su Tesis de Licenciatura (Tesina) en 1986, y Doctorado (1986-1990), en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de dicha Facultad (Director: Prof. J.A. Cabezas); habiendo obtenido en ambas las máximas calificaciones y el Premio Extraordinario en la de Doctorado. También se resumen las líneas de investigación que cultivó en Salamanca hasta 1991 en colaboración con el director de ambas Tesis (el Profesor Titular Enrique Villar), el Profesor J.A. Cabezas y, a veces, otros. Los resultados obtenidos, así como los derivados de su breve etapa inmediata en el Instituto Pasteur de Paris, en coordinación con el Departamento salmantino, fueron publicados en revistas de Virología o de Bioquímica de gran prestigio y presentados en congresos nacionales e internacionales. Posteriormente, en su etapa americana en el Mount Sinai de Nueva York, entró en contacto con el Profesor Mariano Esteban, entonces trabajando en el Downstate Medical Center de New York, SUNY, y ambos, conjuntamente con el grupo del New York University (NYU) dirigido por Ruth Nussenweig y Fidel Zavala, llevaron a cabo experimentos seminales de inmunología que abrieron las bases a la combinación de vacunas en protocolos prime/boost y activación de linfocitos TCD8+ con resultado de alta eficacia frente a patógenos. Estos protocolos están siendo implementados en numerosos ensayos preclínicos y clínicos. La contribución del Prof. García Sastre a la ciencia está actualmente en fase exponencial, abriendo nuevos horizontes en el entendimiento de la biología molecular de virus emergentes, su patología, interacción virus-hospedador y desarrollando nuevos procedimientos de control viral. (AU)

We give some biographical details of the virologist Professor Adolfo Garcia Sastre, as a Graduate student (1981-1986) in the Biology School of University of Salamanca and during his PhD Thesis (1986-1990) in the Department of Biochemistry and Molecular Biology (Chairman Prof J.A. Cabezas), under the supervision of Prof. Enrique Villlar and obtaining the highest academic marks. The research lines that he established in collaboration with his Thesis director, with Prof. J.A Cabezas and others, as well as his results during his stay at the Pasteur Institute in Paris, are also highlighted. His findings in this period were published in prestigious Virology and Biochemistry journals and presented at national and international meetings. Thereafter, when he moved to Mount Sinai in New York, he met Prof Mariano Esteban, then working at Downstate Medical Center in New York, SUNY, and both, in collaboration with the group of Prof. Ruth Nussenzweig and Fidel Zavala at New York University, set up seminal immunological studies that are the basis for combined vaccination approaches, prime/boost and activation of CD8+ T cells, now widely used in preclinical and clinical studies. The scientific research contributions of Prof. García Sastre are growing at an exponential rate, opening new horizons in understanding the molecular biology of emerging viruses, their pathology, virus-host cell interactions and strategies of virus control. (AU)

Colaboración hispano-alemana en Bioquímica mantenida por miembros de la Real Academia Nacional de Farmacia y por otros bioquímicos españoles / Spanish-German collaboration in Biochemistry maintained by members of the Royal Academy National of Pharmacy and by other Spanish biochemists

Considerada la Bioquímica alemana como la pionera en el mundo, ya en la etapa inicial de la misma, hacia 1872, se estableció la primera vinculación entre el Profesor alemán fundador de esta disciplina, Felix von Hoppe-Seyler, y el Catedrático español de Química Orgánica Laureano Calderón Arana. Después, algunos de los Catedráticos de la recién establecida asignatura de Química Biológica, cuya enseñanza se impartía únicamente en la Facultad de Farmacia madrileña para los alumnos de Doctorado (común a Farmacia, Medicina y Ciencias), mantuvieron esta relación, aunque menos intensa, con sus colegas germanos. Pero, a partir de 1928, el que sería Premio Nobel, Dr. Severo Ochoa, trabajó durante largos periodos en prestigiosos Departamentos de Berlín y Heidelberg. Y ya en época reciente, bioquímicos pertenecientes a la Real Academia Nacional de Farmacia (RANF) han continuado esta vinculación colaborando en diversos Departamentos alemanes. Por otro lado, bioquímicos germanos han impartido conferencias en Universidades españolas, invitados por sus colegas hispanos, además de hacerlo en congresos o simposios en España. Asimismo, algunos de ellos han sido miembros de la RANF. (AU)

German can be considered as world pioneer in the development of Biochemistry. Its founder, Prof. Felix von Hoppe-Seyler, established contacts with the Spanish Professor of Organic Chemistry, Laureano Calderón Arana, since the onset of this subject around 1872. Later, some other Professors of the newly created Química Biológica, which was taught only at the Faculty of Pharmacy in Madrid as a subject common to doctoral students in Pharmacy, Medicine and Science, maintained a connection, albeit minor, with their German colleagues. From 1928, Dr. Severo Ochoa, who would subsequently win a Nobel Prize, worked for long periods in the prestigious Departments at Berlin and Heidelberg. More recently, other biochemists, members of the Royal Academy National of Pharmacy (RANF), have followed this connection with several German Departments. Furthermore, German biochemists have delivered lectures in Spanish Universities invited by their Spanish colleagues, in addition to their participation in Spanish symposia. Moreover, several German biochemists have been RANF members. (AU)

Glicoconjugados (estructura, funciones biológicas, actividad patológica, utilización terapéutica) / Glycoconjugates (structures, biological functions, pathological activity, therapeutic use)

Se conocen principalmente algunas peculiaridades funcionales, muy importantes, de los ácidos siálicos denominados N-acetilneuramínico (NeuAc) y N-glicolilneuramínico (NeuGc), por ser agentes que participan en actividades fisiológicas o en procesos patológicos cada vez más investigados en seres humanos. Dichos ácidos forman parte de los glicoconjugados. Los glicoconjugados son moléculas resultantes de la unión fuerte, covalente, entre glúcidos y proteínas o entre glúcidos y lípidos. La desregulación de la actividad de enzimas que catalizan procesos metabólicos vinculados a los glicoconjugados produce anomalías en la estructura química de estos compuestos que impiden el desarrollo normal de la correspondiente función biológica. Tales anomalías pueden afectar a las rutas biosintéticas (desórdenes congénitos de glicosilación) o a las rutas catabólicas (anomalías por almacenamiento causadas por enzimas lisosómicas). Por fortuna, actualmente se dispone de agentes que son glicoconjugados o están relacionados con ellos que facilitan la prevención o la curación de enfermedades como la gripe, el SIDA, el cáncer, etc. Últimamente se ha intensificado la investigación con finalidad terapéutica mediante nuevos enfoques inmunológicos o genéticos relativos a los glicoconjugados, según se indica en este artículo. (AU)

Mainly N-acetylneuraminic acid (NeuAc) and N-glycolylneuraminic acid (NeuGc) exhibit very important peculiarities in certain biological (both physiological and pathological) processes. These acids are components of the glycoconjugates. Glycoconjugates are molecules resulting of the covalent link between carbohydrates and proteins or between carbohydrates and lipids. The disregulation of enzymes which catalyse the metabolic processess related to glycoconjugates produces anomalies in the chemical structure of these compounds which preclude their normal biological function, by abnormalities in the biosynthetic route (Congenital Disorders of Glycosylation) or abnormalities in the catabolic way (Lysosomal Storage Disorders). Fortunately, several agents related to glycoconjugates are now available to prevent or heal illness such as influenza, AIDS, cancer, etc. In this wiew, the research on immunological and genetic features of glycoconjugates with a therapeutic finality has been recently increased, as shown in this paper. (AU)

Crisis de los Colegios Mayores de la Universidad de Salamanca (siglos XVIII–XX). Su vinculación con la Diputación (siglo XIX) / Crisis of the Colleges of the University of Salamanca (XVIII-XX centuries). Its link with the Diputación (XIX century)

Este trabajo constituye un relato histórico de los Colegios Mayores salmantinos. Para ello, se han revisado algunos documentos existentes en el Archivo de la Universidad de Salamanca y copias notariales de documentos inéditos custodiados por la Diputación Provincial. A pesar de que la historia de estos Colegios Mayores suele formar parte de numerosos trabajos relativos a la historia de la Universidad salmantina, el examen de dichos documentos le ha permitido al autor realizar rigurosos comentarios, que aportan originalidad en el conocimiento de este tema. (AU)

This review constitutes a historical account of the Salamanca Major Colleges. To do this, some existing documents in the Archive of the University of Salamanca and notarized copies of unpublished documents kept by the Provincial Council have been reviewed. Despite the fact that the history of these Halls of Residence is usually part of the numerous works related to the history of the University of Salamanca, the examination of these documents has allowed the author to make rigurous comments that provide originality in the knowledge of this subject. (AU)

Vinculación del virólogo profesor Adolfo García Sastre con la Universidad de Salamanca y con la Real Academia Nacional de Farmacia / Relationship of the virologist professor Adolfo García Sastre with the University of Salamanca and the Royal National Academy of Pharmacy

Se detallan y comentan algunos datos biográficos relativos al virólogo Profesor Adolfo García Sastre correspondientes a su etapa como estudiante en la Facultad de Biología de la Universidad de Salamanca, durante los cursos finales de su Licenciatura (años 1981-1986), así como a los siguientes en que realizó su Tesis de Licenciatura (Tesina) en 1986,y Doctorado (1986-1990), en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de dicha Facultad (Director: Prof.J.A. Cabezas); habiendo obtenido en ambas las máximas calificaciones y el Premio Extraordinario en la de Doctorado. También se resumen las líneas de investigación que cultivó en Salamanca hasta 1991 en colaboración con el director de ambas Tesis (el Profesor Titular Enrique Villar), el Profesor J.A. Cabezas y, a veces, otros. Los resultados obtenidos, así como los derivados de su breve etapa inmediata en el Instituto Pasteur de Paris, en coordinación con el Departamentos almantino, fueron publicados en revistas de Virología o de Bioquímica de gran prestigio y presentados en congresos nacionales e internacionales. Posteriormente, en su etapa americana en el Mount Sinai de Nueva York, entró en contacto con el Profesor Mariano Esteban, entonces trabajando en el Down state Medical Center de New York, SUNY, y ambos, conjuntamente con el grupo del New York University (NYU) dirigido por Ruth Nussenweig y Fidel Zavala, llevaron a cabo experimentos seminales de inmunología que abrieron las bases a la combinación de vacunas en protocolos prime/boosty activación de linfocitos TCD8+ con resultado de alta eficacia frente a patógenos. Estos protocolos están siendo implementados en numerosos ensayos preclínicos y clínicos. La contribución del Prof. García Sastre a la ciencia está actualmente en fase exponencial, abriendo nuevos horizontes en el entendimiento de la biología molecular de virus emergentes, su patología, interacción virus-hospedador y desarrollando nuevos procedimientos de control viral

Se detallan y comentan algunos datos biográficos relativos al virólogo Profesor Adolfo García Sastre correspondientes in the Biology School of University of Salamanca and during his PhD Thesis (1986-1990) in the Department of Biochemistry and Molecular Biology (Chairman Prof J.A. Cabezas), under the supervision of Prof. Enrique Villlar and obtaining the highest academic marks. The research lines that he established in collaboration with his Thesis director, with Prof.J.A Cabezas and others, as well as his results during his stay at the Pasteur Institute in Paris, are also highlighted. His findings in this period were published in prestigious Virology and Biochemistry journals and presented at national and international meetings. Thereafter, when he moved to Mount Sinai in New York, he met Prof Mariano Esteban, then working at Downstate Medical Center in New York, SUNY, and both, in collaboration with the group of Prof. Ruth Nus-senzweig and Fidel Zavala at New York University, set up seminal immunological studies that are the basis for combined vaccination approaches, prime/boost and activation of CD8+ T cells, now widely used in preclinical and clinical studies. The scientific research contributions of Prof. García Sastre are growing at an exponential rate, opening new horizon sin understanding the molecular biology of emerging viruses, their pathology virus-host cell interactions and strategies of virus control

Colaboración hispano-alemana en Bioquímica mantenida por miembros de la Real Academia Nacional de Farmacia y por otros bioquímicos españoles / Spanish-German collaboration in Biochemistry maintained by members of the Royal Academy National of Pharmacy and by other Spanish biochemists

Considerada la Bioquímica alemana como la pionera en el mundo, ya en la etapa inicial de la misma, hacia 1872, se estableció la primera vinculación entre el Profesor alemán fundador de esta disciplina, Felix von Hoppe-Seyler, y el Catedrático español de Química Orgánica Laureano Calderón Arana. Después, algunos de los Catedráticos de la recién establecida asignatura de Química Biológica, cuya enseñanza se impartía únicamente en la Facultad de Farmacia madrileña para los alumnos de Doctorado (común a Farmacia, Medicina y Ciencias), mantuvieron esta relación, aunque menos intensa, con sus colegas germanos. Pero, a partir de 1928, el que sería Premio Nobel, Dr. Severo Ochoa, trabajó durante largos periodos en prestigiosos Departamentos de Berlín y Heidelberg. Y ya en época reciente, bioquímicos pertenecientes a la Real Academia Nacional de Farmacia (RANF) han continuado esta vinculación colaborando en diversos Departamentos alemanes. Por otro lado, bioquímicos germanos han impartido conferencias en Universidades españolas, invitados por sus colegas hispanos, además de hacerlo en congresos o simposios en España. Asimismo, algunos de ellos han sido miembros de la RANF

German can be considered as world pioneer in the development of Biochemistry. Its founder, Prof. Felix von Hoppe-Seyler, established contacts with the Spanish Professor of Organic Chemistry, Laureano Calderón Arana, since the onset of this subject around 1872. Later, some other Professors of the newly created Química Biológica, which was taught only at the Faculty of Pharmacy in Madrid as a subject common to doctoral students in Pharmacy, Medicine and Science, maintained a connection, albeit minor, with their German colleagues. From 1928, Dr. Severo Ochoa, who would subsequently win a Nobel Prize, worked for long periods in the prestigious Departments at Berlin and Heidelberg. More recently, other biochemists, members of the Royal Academy National of Pharmacy (RANF), have followed this connection with several German Departments. Furthermore, German biochemists have delivered lectures in Spanish Universities invited by their Spanish colleagues, in addition to their participation in Spanish symposia. Moreover, several German biochemists have been RANF members

Glicoconjugados (estructura, funciones biológicas, actividad patológica, utilización terapéutica) / Glycoconjugates (structures, biological functions, pathological activity, therapeutic use)

Se conocen principalmente algunas peculiaridades funcionales, muy importantes, de los ácidos siálicos denominados N-acetilneuramínico (NeuAc) y N-glicolilneuramínico (NeuGc), por ser agentes que participan en actividades fisiológicas o en procesos patológicos cada vez más investigados en seres humanos. Dichos ácidos forman parte de los glicoconjugados. Los glicoconjugados son moléculas resultantes de la unión fuerte, covalente, entre glúcidos y proteínas o entre glúcidos y lípidos. La desregulación de la actividad de enzimas que catalizan procesos metabólicos vinculados a los glicoconjugados produce anomalías en la estructura química de estos compuestos que impiden el desarrollo normal de la correspondiente función biológica. Tales anomalías pueden afectar a las rutas biosintéticas (desórdenes congénitos de glicosilación) o a las rutas catabólicas (anomalías por almacenamiento causadas por enzimas lisosómicas). Por fortuna, actualmente se dispone de agentes que son glicoconjugados o están relacionados con ellos que facilitan la prevención o la curación de enfermedades como la gripe, el SIDA, el cáncer, etc. Últimamente se ha intensificado la investigación con finalidad terapéutica mediante nuevos enfoques inmunológicos o genéticos relativos a los glicoconjugados, según se indica en este artículo

Mainly N-acetylneuraminic acid (NeuAc) and N-glycolylneuraminic acid (NeuGc) exhibit very important peculiarities in certain biological (both physiological and pathological) processes. These acids are components of the glycoconjugates. Glycoconjugates are molecules resulting of the covalent link between carbohydrates and proteins or between carbohydrates and lipids. The disregulation of enzymes which catalyse the metabolic processess related to glycoconjugates produces anomalies in the chemical structure of these compounds which preclude their normal biological function, by abnormalities in the biosynthetic route (Congenital Disorders of Glycosylation) or abnormalities in the catabolic way (Lysosomal Storage Disorders). Fortunately, several agents related to glycoconjugates are now available to prevent or heal illness such as influenza, AIDS, cancer, etc. In this wiew, the research on immunological and genetic features of glycoconjugates with a therapeutic finality has been

La investigación bioquímica en la Facultad de Farmacia de Santiago de Compostela (entre 1947 y 1981) / The biochemical investigation in the Santiago de Compostela Pharmacy Faculty (1947-1981)

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Origen del Departamento de Bioquímica y Biología molecular de la Universidad de Salamanca / Origin of the Department of Biochemistry and Molecular Biology of the University of Salamanca

Al crearse la Facultad de Farmacia en esta Universidad, en 1971, se constituyó oficialmente el "Departamento Interfacultativo de Bioquímica, Ciencias y Farmacia", en 1975. En la Facultad de Farmacia se impartió la enseñanza de las disciplinas de Bioquímica y Bioquímica Especial, con carácter obligatorio, y se introdujo la de la Bioquímica Clínica como optativa. Con motivo de la dotación de la Cátedra de Bioquímica en la Facultad de Farmacia en 1982, previa propuesta unánime del Profesorado bioquímico implicado, se desglosó el Departamento Interfacultativo en sendos Departamentos, que quedaron adscritos a las respectivas Facultades. Finalmente, habiéndose separado la Cátedra de Bioquímica de la Facultad de Medicina de la de Fisiología (de la que formaba parte), se constituyó en 1987 el actual Departamento, integrado por las Cátedras/Departamentos de Bioquímica procedentes de estas tres Facultades. Partiendo de cero, además de la normal tarea docente, se ha llevado a cabo una extraordinaria actividad de investigación científica, que ha merecido el reconocimiento oficial tanto nacional como internacional(AU)

Created the Chair of Biochemistry at the Faculty of Sciences of the University of Salamanca (Spain) in 1968, it was adscript as a Department to its Biological Section (soon transformed in Faculty of Biology). Structural and Metabolic Biochemistry were obligatory matters, and Molecular Biology as optative, in the studies. When the Faculty of Pharmacy was created in this University, in 1971, Biochemistry and Special Biochemistry (obligatory) and Clinical Biochemistry (as a optative) were the matters teached at the Faculty of Pharmacy by the "Interfacultative Department, Sciences and Pharmacy", constituted in 1975. In 1982, the Chair of Biochemistry was created at the Faculty of Pharmacy; and the Interfacultative Department was divided. Finally, when the Chair of Biochemistry of the Faculty of Medicine was separated from that of Phisiology, the former was integrated with those of Biology and Pharmacy to constitute, in 1987, the present Department. According to independent evaluations, the level of scientifical research carried out, from the first time, by the Chairs of this Department is very high(AU)

Glicopatología, glicoterapéutica y marcadores tumorales glicánicos / Glicopatology, Glycotherapeutic and Glycan Tumor Markers

La desregulación (por causas genéticas o adquiridas) de la actividad de ciertas glicosiltransferasas, glicosidasas o isomerasas que catalizan los procesos metabólicos en que participan los glicoconjugados - moléculas resultantes de la unión entre glúcidos y prótidos o glúcidos y lípidos - ocasiona anomalías en la estructura química de estos compuestos, por originarse moléculas (generalmente truncadas o con ramificación aberrante) incapaces de efectuar sus funciones biológicas normales. Surgen así anomalías por almacenamiento, provocadas por disfunción o ausencia de la actividad catabólica a cargo de enzimas lisosómicas ("Lysosomal Storage Disorders") o desórdenes congénitos de glicosilación ("Congenital disorders of Glycosylation, CDG") que afectan a la biosíntesis de estas sustancias. La Glicopatología resultante se halla estrechamente vinculada con procesos infecciosos por: virus (gripe, SIDA, etc.), bacterias (E. coli, Streptococcus sp., Helicobacter pylori, etc.), hongos o protozoos, así como con procesos cancerosos o inmunitarios(AU)

The disregulation (due to genetic or acquired factors) of the activity of certain glycosyltransferases, glicosidases or isomerases which catalyse the metabolic processes related to the glycoconjugates - molecules resulting of the link between carbohydrates and proteins or between carbohydrates and lipids - produces anomalies in the chemical structure of these compounds (generally truncated structures or aberrant chain branching) who preclude their normal biological functions. So, Lysosomal Storage Disorders (by abnormalities in the catabolic way) or Congenital Disorders of Glycosylation (by abnormalities in the biosynthetic route) arise. Infectious processes, either by viruses (influenza, AIDS, etc.) or bacteria (E. coli, Streptococcus sp., Helicobacter pylori, etc.) or fungi or protozoa, as well as cancer or immune processes, belong to the chapter of the Glycopathology(AU)

Uso potencial de ciertas lectinas para el seguimiento del estado de salud de pacientes operados de cáncer colorrectal / Potential use of certain lectins for the follow-up of patients operated for colorectal cancer

The reactivity of 15 lectins or their derivatives (commercially available) were determined in blood serum of a control group of 13 apparently healthy humans in comparison with: (I) a group of 28 patients of colorectal cancer, explored 1 day before surgical exeresis; (II) another group of 15 subjects analysed 4-7 days after surgery; and (III) 27 subjects investigated 7-9 months after their operation. The lectins or their derivatives were selected taking into consideration the peculiarities of their specificities for the glycoconjugate ligands in the sera. A very different reactivity was found. Results pointed to certain variability for the pathological sera analysed. In addition, differences in the lectin reactivity depending on the time of surgical exeresis (4-7 days in comparison to 7-9 months) were detected. The usefulness of the assays with certain lectins (SNA = Sambucus nigra, LEL = Licopersicon esculentum and LTL = Lotus tetragonolobus) in the follow-up of the health status of patients operated for colorectal cancer is discussed (AU)

Se ha determinado la especificidad de la reacción de 15 lectinas o sus derivados (disponibles comercialmente) con glicoconjugados de sueros sanguíneos de un grupo control de 13 humanos aparentemente sanos, en comparación con: (I) un grupo de 28 pacientes de cáncer colorrectal, explorados 1 día antes de la intervención quirúrgica; (II) otro grupo de 15 sujetos analizados 4-7 días después de dicha intervención; y (III) con 27 sujetos investigados 7-9 meses después de la operación (en estado satisfactorio de salud). Las lectinas o sus derivados fueron seleccionados tomando en consideración las peculiaridades de sus respectivas especificidades en relación con los ligandos de naturaleza glicoconjugada de los sueros analizados. Se halló reactividad diferente según los sueros. Así, se detectaron diferencias en la intensidad de la reacción, dependiendo del tiempo transcurrido desde la intervención quirúrgica (4-7 días en comparación con 7-9 meses). Por último, se discute la utilidad de las determinaciones con ciertas lectinas (las de SNA = Sambucus nigra, LEL = Licopersicon esculentum y LTL = Lotus tetragonolobus) en el seguimiento del estado de salud de personas operadas de cáncer colorrectal, como valoraciones complementarias de las habituales empleadas con esta finalidad (AU)

El ácido siálico N-glicolilneuramínico: Su relación con la biodiversidad y con procesos inmunitarios e infecciosos / The N-glycolylneuraminic acid, a sialic acid: Its relation with the biodiversity and immune and infection processes

Establecida hace sólo una cincuentena de años la estructura química e importantes propiedades biológicas de varios ácidos siálicos (el N-acetilneuramínico, el N-glicolilneuramínico y dos N,O-diacetilneuramínicos, inicialmente), se conoce en la actualidad la estructura de otros 53, como mínimo. El ácido N-glicolilneuramínico presenta peculiaridades funcionales que le han conferido recientemente un inesperado interés, por participar en ciertas actividades biológicas como las indicadas en el título de este artículo(AU)

From about 50 years ago, the chemical structure and the important biological properties of several sialic acids (the N-acetylneuraminic acid, the N-glycolylneuraminic and two N,O-diacetylneuraminic acids, initially) are known. At present, other 53 sialic acids, at least, have been described. The N-glycolylneuraminic acid exhibits some functional peculiarities, which have contributed to a recent and unexpected interest to it, taken into consideration its implication in certain biological processes such as those indicated in the title of this paper(AU)

La gripe A/H1N1(2009) y su tratamiento: Resumen de sus principales aspectos / The influenza 2009 A(H1N1) and its treatment: A summary of its main features

A mediados de marzo de 2009 se temía la aparición de una nuevaepidemia (o pandemia) de gripe que se esperaba pudiera procederdel subtipo A/H5Nl causante de la gripe aviar. Pero surgió, inesperadamenteen Méjico y enseguida se propagó a EE.UU. y al restodel mundo, una «nueva gripe», de origen porcino, resultante deun complejo agrupamiento de segmentos de genes (no por mutación)cuyo origen pronto se averiguó que era el siguiente: 1/3 procedentedel aviar de América del Norte, otro 1/3 del porcino deigual procedencia, y el aproximadamente 1/3 restante integrado apartes iguales por los de origen humano y porcino de procedenciaeurasiática.Realmente, lo «nuevo» de este virus no era el subtipo —que esel mismo de la famosa pandemia de 1918-19 (la impropia e injustamentellamada «gripe española»)—, sino el continente de su origen(América del Norte, no Asia); también, la estación del año de suaparición (la primavera, en lugar de finales del otoño); y, finalmente,la mayor letalidad en jóvenes, respecto al virus H1N1 causante de lagripe estacional, aun siendo su mortalidad no superior estadísticamentea la causada por éste.Dada la complejidad génica del «nuevo» virus, se pensó, lógicamente,que no existiría inmunidad significativa en los seres humanosrespecto a él; pero en el otoño de 2009 se ha publicado que sí hay cierto grado de inmunidad, previamente adquirida, en algunos sectores de población, dependiendo de la edad. Pronto se organizó internacionalmente la preparación de vacunasadecuadas, optándose por utilizar las técnicas tradicionales conhuevos de gallina, preferentemente con virus inactivados, y usándoseen la mayoría de ellas adyuvantes que incrementan su poder inmunógeno(AU)

En España, a mediados de noviembre de 2009, se inició lacampaña de vacunación, estableciéndose una prioridad para losdenominados «grupos de riesgo». De forma sorprendente, la aceptaciónde la vacunación ha sido menor de la esperada, incluso entre elpersonal sanitario (e igual ha sucedido en Francia). También se consideró conveniente prever la utilización adecuada(restringida a casos graves de hospitalizados, para evitar la apariciónde cepas resistentes) de los agentes antivirales oseltamivir (tamiflu)y zanamivir (relenza), los cuales interrumpen el ciclo biológicodel virus por inhibir la enzima de éste llamada neuraminidasa (osialidasa), cuya actividad es indispensable para la liberación de losviriones recién formados de la superficie externa de la dañada célulahospedadora.A la vista de la comprobada benignidad de la temida pandemia,a comienzos del año 2010 se ha estimado por ciertos sectores(también algunos sanitarios) que se había exagerado por partede los organismos internacionales responsables el riesgo de lamisma, achacando tal actuación a los intereses de las compañíasfarmacéuticas fabricantes de vacunas.Los responsables de los organismos oficiales han acreditadoque las medidas adoptadas eran las razonables ante un peligrodesconocido, que aún no está desaparecido y que puede inclusoaumentar si resultaran cepas más patógenas por mutación o porreagrupamiento del «nuevo» virus con el H5Nl, causante de la gripeaviar, o con el H9N2. Consideran que con las medidas tomadasse han evitado los errores cometidos en 1918-19, en que (además decarecerse de los conocimientos y recursos actuales) se intentó lucharcon remedios ineficaces, y con un exceso de confianza y engaños ala población(AU)

At the middle of March 2009 an A(H1N1) emerged whose genomecontains segments that are about one-third from «old» NorthAmerican swine influenza, one third from North American avian,and the remaining third evently divided between eurasian swine andhuman origin.The new modality of influenza emerged initially in Mexico andimmediately after in United States of America; its propagation inmany other countries on several continents has been very rapid.Actually, what «was new was not just the virus but also thecontinent origin (North America, not Asia), the season of origin(spring, not late fall), and the cohort at risk for infection and death(children and young adults, not infants and the elderly)».Contrary to earlier speculation, it seems that a certain level ofimmune protection against the new influenza A(H1N1) virus hasbeen previously acquired by some sectors of population, dependingon age.Vaccine production was internationally organized. Most licensedflu vaccines consist of inactivated egg grown virus, then purified andgenerally adjuvants added.Furthermore, the neuraminidase (= sialidase) inhibitorsoseltamivir (Tamiflu) and zanamivir (Relenza) have been usedin treatments, mainly in children, at the hospitals. The risk ofappearance of resistant strains advised cautious dispensation.Certain people considerer that perhaps some official sanitaryauthorities have been influenced by pharmaceutical companies todeliver an exaggerated message about the risk of this pandemics andhave helped to intensify the vaccination campaigns. However, theyargued that the risk of a reassortant virus containing segments ofavian H5N1 or H9N2, which could result in chimaeric viruses withvery dangerous characteristics, should be avoided with preventivevaccination and the use of antiviral agents(AU)

La nueva gripe A/H1N1 o gripe A/H1N1 (2009) / The novel influenza A/H1N1 or (2009) Influenza A/H1N1 or «Swine-origin influenza A (H1N1)»

Entre 1930 y 1990 los virus del subtipo A/H1N1 de la gripe oinfluenza que circularon en cerdos sufrieron pocos cambios. Perodesde finales de la década de 1990 han surgido virus A/H1N1 quecontienen segmentos del genoma de virus de origen aviar (aproximadamente1/3 procedentes de América del Norte), porcino (otro1/3 de la misma procedencia), estando el 1/3 restante integrado porlos de origen humano y porcino de procedencia euroasiática. Hastamarzo de 2009, la transmisión de este virus entre seres humanosha sido escasamente mencionada, verosímilmente por ser muy limitada.Sin embargo, desde esa fecha, en que se dio a conocer enMéjico y enseguida en EE.UU. la aparición de una forma de gripe decaracterísticas inhabituales, su expansión por numerosos países devarios continentes ha sido muy rápida, a pesar de haberse tomadointernacionalmente algunas medidas para reducirla. [El 28 de mayode 2009 se contabilizaron 13.398 casos confirmados en 48 países, con 95 muertes; y el 3 de junio eran más de 17.000 los afectados en 64 países, con 180 en España, acercándose al nivel de alerta pandémica (fase 6).] Presentando hasta ahora levepatogenicidad, comparable con la de la gripe estacional, existe fundado temor a que pueda originar cepas más peligrosas, ya sea por mutación o por reagrupamiento génico con el virus A/H1N1 causante de la gripe estacional,o con otros virus como los A/H5N1 propios de la gripe aviar. De este modo se originarían las temidas segundas o terceras oleadas de otraspandemias. Afortunadamente, algunas de las medidas tomadas en los últimosaños para prevenir o combatir la esperada pandemia que originaríael mencionado virus A/H5N1 aviar están siendo útiles en la presente ocasión(AU)

Así, los fármacos antivirales oseltamivir (Tamiflu) y zanamivir(Relenza), que inhiben la acción de la enzima vírica neuraminidasa (= sialidasa), son eficaces frente a este A/H1N1 de procedencia porcina, aunque el riesgo de que se originen cepas resistentes (como ya sucede en la gripe estacional respecto al oseltamivir) aconseja ser muy cautos en la dispensación de dichos dos medicamentos. Asimismo, la elaboración de vacunas (probablemente con virus vivos atenuados) por técnicas similares a las tradicionales, intentando queéstas sean algo más rápidas, es la táctica prevista y recomendadaactualmente por la OMS, aunque debe realizarse sin perjuicio de la preparación de las vacunas destinadas a la gripe estacional. La posibilidadde emplear técnicas más avanzadas (mediante cultivos celulares,vacunas recombinantes, etc.) es una interesante meta, pero no aplicable aún en la actual situación como forma general. Por otro lado, el uso de agentes como las estatinas, que actúanregulando la alteración funcional provocada ocasionalmente por algunascitocinas en enfermedades como la gripe, se considera como una posible terapia complementaria (o incluso sustitutoria) en el caso de una pandemia, dado su bajo coste. También puede ser muy útil en el futuro disponer de agentes que influyan sobre proteínascomo la no estructural NS1, o sobre las de la matriz de la envoltura vírica, como la M2. Finalmente, resulta prometedora la utilización de adecuados anticuerpos frente algún componente vírico. Por tanto, los esfuerzos investigadores venideros se dirigen a hallar agentes quebloqueen cualquiera de las varias etapas del ciclo biológico del virus(AU)

The influenza A/H1N1 subtype viruses which were in circulationbetween 1930 and 1990 have undergone few changes. However, atthe end of 1990’s an A/H1N1 virus emerged whose genome containssegments that are about one-third from «old» North American swineinfluenza, one-third from North American avian, and the remainingthird evenly divided between swine and human origin. Until March2009, transmission of this virus between humans has been littlementioned, probably because it has been very limited. However, fromthis date, when the description of a new modality of influenza wasinitially reported in Mexico and immediately after in United Statesof America, its propagation in many other countries on severalcontinents has been very rapid, in spite of certain internationalmeasures taken for to prevent its diffusion. [On March 28, 2009,13.398 confirmed cases in 48 countries, with 95 deaths, werereported; and on June, 3, there were more than 17.000 patients in 64countries, 180 in Spain, near the pandemic alert (phase 6)]. Althoughthis virus now shows low virulence (similar to that of the seasonalinfluenza virus) there is well founded fear about its possible evolutiongiving rise to more dangerous strains, either by mutation or bygenetic reassortment with the influenza A/H1N1 virus responsiblefor seasonal influenza or with the influenza A/H5N1 virus typical ofavian influenza(AU)

Fortunately, some of the measures that have been taken in recentyears for the prevention or fight against the expected and fearedpandemics that could arise from the abovementioned A/H5N1 avianvirus have proved to be very useful now. Thus, the antiviral drugsoseltamivir (Tamiflu) and zanamivir (Relenza), which are inhibitorsof the viral enzyme neuraminidase (= sialidase), are very effectiveagents against A/H1N1 virus of swine origin. However, the risk ofappearance of resistant strains (as is the case for some A/HIN1 ofseasonal influenza) advises cautious dispensation. Furthermore,vaccine production (probably with live attenuated virus), usingsimilar techniques to those employed for conventional vaccines(although faster), is the modality recently recommended by theWHO, with no detriment to the manufacture of the seasonal vaccine.The use of more sophisticated procedures (cell culture, recombinantvaccines, etc.) has been discarded for the time being(AU)

El virus de la gripe aviar: nuevos aspectos relativos a su patogenicidad y a estrategias para combatirlo / Avian influenza virus: new features related to its pathogenicity and strategies for fighting against it

Reconstruido por ingeniería genética el virus que causó la terriblepandemia de gripe de 1918-19 y comprobada su capacidad deinfección, se ha deducido que la gran patogenicidad del mismo puededeberse a una desregulación de los mecanismos inmunitarios queejercen normalmente citocinas de las células hospedadoras.Asimismo, el subtipo H5N1 del virus de la gripe aviar, por unadesregulación análoga, posee una patogenicidad que es aún mayorque la del subtipo de virus de la gripe de 1918-19.Intentos para prevenir los riesgos (leves, moderados o muy graves)de la esperada pandemia que produciría en humanos el subtipoH5N1 —u otros subtipos peligrosos que puedan surgir— se estánefectuando con la preparación de nuevas vacunas, así como mediantela interrupción del ciclo biológico del virus con inhibidores de laenzima vírica neuraminidasa (= sialidasa), tales como el oseltamiviry el zanamivir, o con diversos agentes que bloquean el funcionamientode otros componentes de dicho virus.Últimamente, se está analizando si es o no conveniente tratar dereforzar estas medidas con el uso de moduladores de ciertas citocinas, tales como algunas estatinas u otros compuestos de acción eíndole varias, cuyo reducido coste —por pertenecer al grupo de los«genéricos»— constituye un aliciente adicional (AU)

Avian influenza virus: new features related to its pathogenicity and strategies for fighting against itSince Taubenberger’s team recreated each of the genes of influenzavirus that caused the terrible pandemic of 1918-19 using thetechnique called reverse genetics and checked the infectious capacityof the newborn virus, it seems that its high pathogenicity may bedue to disregulation of the innate immune mechanisms normallyperformed by the cytokines of host cell.Furthermore, the H5N1 subtype of avian influenza, which alsocauses a similar dysfunction, has higher pathogenicity than that of1918-19 influenza virus.Assays to prevent the mild, moderate or severe risks of an eventualfuture pandemic affecting humans caused by the H5N1 subtypeare now being carried out by preparing new vaccines and neuraminidase(= sialidase) inhibitors such as oseltamivir and zanamivir, aswell as other agents that block the function of several componentsof the virus.Recently, has been debated whether it would be convenient to usemodulators of the immune system, such as statins, against the secondaryeffects of the viral infection caused by the disregulation mechanismsof cytokines, to reinforce the above therapeutic measures. Thelow cost of statins offers additional justification for their use (AU)

Influencia de la sialilación y de la «pegilación» de la molécula de ciertos medicamentos en su actividad / Effect of the degree of sialilation of certain drugs on their activity

Desde el esclarecimiento de la estructura del ácido N-acetilneuramínico porKlenk y Faillard en la década de 1950, el interés por el estudio de la composicióny características de la cincuentena actualmente conocida de ácidos siálicos (mayoritariamenteN-acilneuramínicos) ha ido en incesante aumento paralelamente conel hallazgo de sus diversas e importantísimas funciones biológicas.En relación con el papel biológico del ácido siálico integrante de la molécula dela hormona eritropoyetina, se ha comprobado que la concentración del mismo determinala pervivencia (semi-vida) de ella en el plasma sanguíneo y, por tanto, laduración de la actividad biológica de esta hormona.Además, a un incremento, artificialmente conseguido mediante técnicas recombinantes,del contenido de este ácido en la composición de dicha molécula correspondeuna ampliación de la semi-vida de la hormona, que pasa a ser de unas ochohoras a una semana como mínimo; lo que constituye una enorme ventaja en la administraciónde tal fármaco a las personas que lo necesitan en tratamientos antianémicos(pacientes con trastornos renales, de SIDA o sometidos a quimioterapia).Curiosamente, la actividad de la eritropoyetina carente de ácido siálico semantiene en los ensayos in vitro. Pero no así en los in vivo.Estudios paralelos, aunque no tan profundos, también han sido realizados conotras sialoglicoproteínas y con la enzima glucocerebrosidasa. Otros datos se refieren a los agentes antianémicos obtenidos por incorporaciónen la molécula de derivados del polietilenglicol: «pegilación»

Since the elucidation of the structure of the N-acetylneuraminic acid by Klenkand Faillard in the 1950s, interest in the study of composition and characteristicsof the about 50 sialic acids (mainly N-acylneuraminics acids) currently recognizedhas undergone an unceasing increase in parallel with the finding of their diverseand important functions.Regarding the biological role of the sialic acid component of the erythropoietinhormone, it has been demonstrated that the concentration of this acid determinesthe half-life of the hormone in blood plasma and hence the duration of the activityof the hormone.Furthermore, to an expansion of the half-life of the hormone, which passesfrom 8 hours to about one week, corresponds to an increase in the content of thisacid in the composition of the hormone molecule (this increase being achievedby recombinant techniques). This expansion allows a remarkable advantage in theadministration procedure of this drug to people who require it for their antianaemictreatment (renal disorders and immunodeficient patients as well as personssubjected to chemotherapy).Curiously, the desialilated erythropoietin keeps its activity in in vitro but not inin vivo assays.Parallel studies, although not as deep as these, have also been carried out withother sialoglycoproteins and with the cerebrosidase enzyme, as well as otherpolyethylene glycol (PEG) derivatives

Gripe aviar: situación actual / Avian influenza: situation at present

La presente comunicación, que es continuación y ampliación de trabajos anteriores del autor sobre virus de la gripe o influenza, publicados por la Real Academia Nacional de Farmacia e indicados en la página web de la misma (www.ranf. com), se refiere principalmente a los siguientes aspectos: a) La importancia de la glicoproteína vírica denominada hemaglutinina (HA) en el proceso de fijación selectiva y penetración de este virus en la célula hospedadora; y cómo ciertas modificaciones de la estructura de dicha glicoproteína afectan a la patogenicidad del virus de la gripe aviar subtipo H5N1. b) Los mecanismos de transmisión de la influenza aviar por reagrupamiento («reassortment») de genes de varias procedencias, o por mutación de genes. c) La peligrosidad actual en aves y en seres humanos a causa de dicho virus H5N1. d) Algunos de los posibles remedios y fármacos —excluidos los inhibidores de las neuraminidasa, NA (por ser objeto de otra próxima publicación del autor)— para combatir el riesgo de eventuales epidemias/pandemia

This communication, which follows and amplifies previous papers by the author, published by the Real Academia Nacional de Farmacia, as indicated on its web page (www.ranf.com), is mainly concerned with the following issues: a) The role of the influenza viral glycoprotein named hemagglutinin (HA) in the selective binding and entry of this virus into the host cell; and also how certain modifications in the structure of this glycoprotein influence the pathogenicity of the avian influenza H5N1 subtype virus. b) The mechanisms of avian influenza transmission both by reassortment of genes from several sources and by gene mutation. c) The present danger for birds and humans arising from the infectivity of the H5N1 virus. d) The use of resources and drugs —excluding those related to the inhibition of neuraminidase, NA (since they will be addressed in a forthcoming publication by the author)— to combat the eventual risk of epidemies/ pandemic

Nuevos datos acerca del virus causante de la pandemia de gripe de 1918-19 y su relación con los de la gripe aviar. Datos recientes relativos a éstos / New data on the 1918-19 pandemic influenza virus and its relation to those of avian influenza

La horrible pandemia de gripe o influenza de 1918-19 (impropiamente denominada «gripe española») originó una mortandad superior a los 20 millones. El conocimiento acerca del virus causante de la misma ha avanzado notablemente en la última veintena de años, por dos motivos: 1.º El hecho de disponerse de nuevas técnicas analíticas mucho más sensibles y específicas que las precedentes, las cuales han podido ser aplicadas al estudio de muestras humanas conservadas bajo tierra a temperaturas inferiores a 0º C o después de haber sido sometidas a tratamientos fijadores y mantenidas en bloques de parafina. 2.º La aparición en los últimos años de brotes epidémicos en aves, ocasionados por virus con algunas características similares a las que se ha deducido tuvo el virus de 1918, causante de dicha pandemia. Las mutaciones de algunos pocos aminoácidos del sitio activo de la hemaglutinina de aquél pudieron modificar la especifidad de la unión de ésta con los receptores de la célula hospedadora (constituidos por residuos terminales de ácido N-acetilneuramínico), adquiriendo algún virus de procedencia aviar la propiedad de unirse a células de otras especies (cerdo, seres humanos) y resultando inmune a los anticuerpos anteriormente formados. Las características (genéticas, estructurales, etc.) de la hemaglutinina y de la neuraminidasa (= sialidasa) de dicho virus humano de 1918 parecen indicar su vinculación con ambos orígenes (aviar y porcino), aunque aún faltan por ser precisados algunos aspectos

The horrible influenza pandemic (erroneously named «Spanish influenza») resulted in more than 20 million deaths. Knowledge about the virus that caused this pandemic has improved remarkably in about the last twenty years due to two factors: 1. The availability of new analytical techniques, more sensitive and specific than previous procedures, that have been used to study human samples maintained in permafrost or kept in formalin-fixed, paraffin-embedded blocks; 2. The occurrence in the last few years of influenza outbreaks in birds, caused by viruses with certain characteristics similar to those considered as typical of the 1918-19 influenza virus. The mutations of few aminoacids in the virus hemagglutinin active site could modify the binding specificity with receptors (N-acetylneuraminic acid terminal residues) of the host cell. Thus, certain avian viruses may have achieved the property of binding to cells of different species (pigs, humans) and may have become immune to previously formed antibodies. The genetic, structural, etc., characteristics of hemagglutinin and neuraminidase (= sialidase) of the 1918-19 virus seem to show their connection with both avian and porcine viruses, although some features should receive further study