ABSTRACT
Organ transplantation from ABO blood group-incompatible (ABOi) donors requires accurate detection, effective removal and subsequent surveillance of antidonor antibodies. Because ABH antigen subtypes are expressed differently in various cells and organs, measurement of antibodies specific for the antigen subtypes in the graft is essential. Erythrocyte agglutination, the century-old assay used clinically, does not discriminate subtype-specific ABO antibodies and provides limited information on antibody isotypes. We designed and created an ABO-glycan microarray and demonstrated the precise assessment of both the presence and, importantly, the absence of donor-specific antibodies in an international study of pediatric heart transplant patients. Specific IgM, IgG, and IgA isotype antibodies to nonself ABH subtypes were detected in control participants and recipients of ABO-compatible transplants. Conversely, in children who received ABOi transplants, antibodies specific for A subtype II and/or B subtype II antigens-the only ABH antigen subtypes expressed in heart tissue-were absent, demonstrating the fine specificity of B cell tolerance to donor/graft blood group antigens. In contrast to the hemagglutination assay, the ABO-glycan microarray allows detailed characterization of donor-specific antibodies necessary for effective transplant management, representing a major step forward in precise ABO antibody detection.
Subject(s)
ABO Blood-Group System/immunology , Blood Group Incompatibility/immunology , Heart Transplantation , Immune Tolerance/immunology , Isoantibodies/immunology , Polysaccharides/immunology , B-Lymphocytes/immunology , Case-Control Studies , Child , Child, Preschool , Female , Follow-Up Studies , Graft Survival/immunology , Humans , Infant , Infant, Newborn , Male , Microarray Analysis , PrognosisABSTRACT
The human sialidase, NEU4, has emerged as a possible regulator of neuronal differentiation and its overexpression has been demonstrated to promote the acquisition of a stem cell-like phenotype in neuroblastoma cells. In this paper, we demonstrated that glioblastoma stem cells (GSCs) isolated from glioblastoma multiforme (GBM) cell lines and patients' specimens as neurospheres are specifically marked by the upregulation of NEU4; in contrast, the expression of NEU4 is very low in non-neurosphere-differentiated GBM cells. We showed that NEU4 silencing by miRNA or a chemical inhibitor of its catalytic activity triggered key events in GSCs, including (a) the activation of the glycogen synthase kinase 3ß, with the consequent inhibition of Sonic Hedgehog and Wnt/ß-catenin signalling pathways; (b) the decrease of the stem cell-like gene expression and marker signatures, evidenced by the reduction of NANOG, OCT-4, SOX-2, CD133 expression, ganglioside GD3 synthesis, and an altered protein glycosylation profile; and (c) a significant decrease in GSCs survival. Consistent with this finding, increased NEU4 activity and expression induced in the more differentiated GBM cells by the NEU4 agonist thymoquinone increased the expression of OCT-4 and GLI-1. Thus, NEU4 expression and activity appeared to help to determine the molecular signature of GSCs and to be closely connected with their survival properties. Given the pivotal role played by GSCs in GBM lethality, our results strongly suggest that NEU4 inhibition could significantly improve current therapies against this tumour.
Subject(s)
Neuraminidase/metabolism , AC133 Antigen , Antigens, CD/genetics , Antigens, CD/metabolism , Cell Line, Tumor , Cell Survival , Gangliosides/metabolism , Gene Silencing , Glioblastoma/metabolism , Glioblastoma/pathology , Glycogen Synthase Kinase 3/metabolism , Glycogen Synthase Kinase 3 beta , Glycoproteins/genetics , Glycoproteins/metabolism , Hedgehog Proteins/genetics , Hedgehog Proteins/metabolism , Homeodomain Proteins/genetics , Homeodomain Proteins/metabolism , Humans , MicroRNAs/genetics , MicroRNAs/metabolism , Nanog Homeobox Protein , Neoplastic Stem Cells/cytology , Neoplastic Stem Cells/metabolism , Neuraminidase/antagonists & inhibitors , Neuraminidase/genetics , Octamer Transcription Factor-3/genetics , Octamer Transcription Factor-3/metabolism , Peptides/genetics , Peptides/metabolism , SOXB1 Transcription Factors/genetics , SOXB1 Transcription Factors/metabolism , Wnt Signaling PathwayABSTRACT
Recent studies have suggested that not only alphabeta(+) T cells, but also the less common gammadelta(+) T cells may play a role as effectors and immunoregolatory cells in the development and perpetuation of allergic inflammation. The objective of this study was to focus on the role of gammadelta(+) T cells in atopic dermatitis (AD), a chronic relapsing inflammatory disease of the skin, often associated with allergic bronchial asthma. The present study employed flow cytometric analysis to compare numbers and phenotypic characteristics of gammadelta(+) T cells in the peripheral blood of children with atopic dermatitis and age-matched healthy controls. The percentage of circulating Vgamma 9Vdelta2(+) T lymphocytes was significantly increased in AD patients with respect to the age-matched controls, with a positive correlation with clinical score severity. The prevalent phenotype in both AD patients and controls was CD45RO(+), with no differences observed in the percentage of Vdelta2(+) CD45RO(+) between these groups. Conversely, memory CD45RO(+) CD62L(+) Vdelta2(+) lymphocytes were significantly lower in AD patients. Furthermore, naive circulating Vdelta2(+) T lymphocytes were significantly lower in AD children than in aged-matched controls. No correlation was observed between circulating Vgamma 9Vdelta2(+) expansion and IgE serum levels. It was concluded that an association exists between the levels of circulating gammadelta(+) T lymphocytes and atopic dermatitis, with a positive correlation with clinical score but no link with IgE serum levels. The pathophysiological role of gammadelta T lymphocytes in atopic dermatitis awaits further investigation.
Subject(s)
Dermatitis, Atopic/immunology , Immunoglobulin E/blood , Receptors, Antigen, T-Cell, gamma-delta/blood , T-Lymphocyte Subsets/immunology , Child , Child, Preschool , Female , Flow Cytometry/methods , Humans , Immunophenotyping , Infant , Male , Severity of Illness Index , SyndromeABSTRACT
Gammadelta T lymphocytes recognize nonpeptidic microbial antigens without MHC restriction and display both lytic and proliferative responses to human immunodeficiency virus (HIV)-infected cells. This innate recognition involves both T Cell Receptor (TCR) and NK-receptor mediated signalling through non-peptidic metabolites and HLA class I down-regulation. We observed that HLA-masking and nonpeptidic phosphoantigens induce the expression of CD25 and CD69 activation markers on the surface of gammadelta T cells. Interestingly, CD94+ cell depletion by magnetic beads showed that the expression of this antigen is essential for Vdelta2 T cell activation by HLA-masking. Moreover, both phosphoantigen-stimulation and in vitro HIV infection resulted in marked Vgamma9Vdelta2 T cell expansion, whereas HLA-masking was unable to induce proliferative responses. Finally, we observed a relevant hyporesponsiveness to non-peptidic antigens in HIV-infected persons and in cord blood cells from healthy donors when compared to adult PBMC from uninfected donors. Altogether, the reduced ability to naturally recognize the infected cells may contribute to HIV-disease progression and may facilitate maternal transmission of HIV infections.
Subject(s)
Fetal Blood/immunology , HIV Infections/immunology , Immune Tolerance , Receptors, Antigen, T-Cell, gamma-delta/analysis , T-Lymphocytes/immunology , Adult , Antigens, CD/analysis , Antigens, Differentiation, T-Lymphocyte/analysis , HLA Antigens/analysis , Humans , Infant, Newborn , Interferon-gamma/biosynthesis , Lectins, C-Type , Receptors, Interleukin-2/analysis , Tumor Necrosis Factor-alpha/biosynthesisABSTRACT
Bacterial chemotactic responses are initiated when certain small molecules (i.e., carbohydrates, amino acids) interact with bacterial chemoreceptors. Although bacterial chemotaxis has been the subject of intense investigations, few have explored the influence of attractant structure on signal generation and chemotaxis. Previously, we found that polymers bearing multiple copies of galactose interact with the chemoreceptor Trg via the periplasmic binding protein glucose/galactose binding protein (GGBP). These synthetic multivalent ligands were potent agonists of Escherichia coli chemotaxis. Here, we report on the development of a second generation of multivalent attractants that possess increased chemotactic activities. Strikingly, the new ligands can alter bacterial behavior at concentrations 10-fold lower than those required with the original displays; thus, they are some of the most potent synthetic chemoattractants known. The potency depends on the number of galactose moieties attached to the oligomer backbone and the length of the linker tethering these carbohydrates. Our investigations reveal the plasticity of GGBP; it can bind and mediate responses to several carbohydrates and carbohydrate derivatives. These attributes of GGBP may underlie the ability of bacteria to sense a variety of ligands with relatively few receptors. Our results provide insight into the design and development of compounds that can modulate bacterial chemotaxis and pathogenicity.
Subject(s)
Calcium-Binding Proteins , Chemotactic Factors/chemical synthesis , Chemotactic Factors/pharmacology , Escherichia coli/physiology , Periplasmic Binding Proteins , Chemotactic Factors/chemistry , Chemotaxis/drug effects , Drug Design , Escherichia coli/drug effects , Galactose/chemistry , Galactose/metabolism , Galactose/pharmacology , Microscopy, Video , Models, Molecular , Monosaccharide Transport Proteins/metabolism , Structure-Activity RelationshipABSTRACT
Antecedentes: los antiinflamatorios no esteroides pueden inhibir en modelos in vitro la pérdida de hueso y preservar la densidad mineral ósea, por la inhibición de prostaglandinas y citocinas inflamatorias. El naproxeno inhibe la biosíntesis de prostaglandinas y citocinas. Objetivo: conocer el efecto del naproxeno en las concentraciones séricas de IL-1 , IL-6 y TNF en 18 pacientes con osteoartritis. Material y método: se formaron al azar dos grupos de nueve pacientes, uno tratado con naproxeno a dosis de 10 mg/kg de peso, dividida en dos tomas durante dos semanas y el otro se trató con placebo y paracetamol, en caso necesario. Se midió la concentración de citocinas antes y dos semanas después de la administración del naproxeno, mediante la prueba de ELISA. Resultados: en el grupo de pacientes tratados con naproxeno hubo disminución de la concentración sérica de IL-1 e IL-6 , lo que sugiere menores cambios degenerativos en los pacientes con osteoartritis y prevención de la progresión de la enfermedad.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Naproxen , Osteoarthritis , Interleukin-1 , Interleukin-6 , Tumor Necrosis Factor-alphaABSTRACT
Antecedentes. En el proceso infeccioso las citocinas producidas por los macrófagos y neutrófilos participan en los mecanismos de defensa del huésped. En estos mecanismos de fase aguda intervienen interleucinas como IL-1, IL-6 y el factor de necrosis tumoral (INF). Objetivo. Conocer el efecto del naproxeno sódico en las concentraciones séricas de IL-1, IL-6 y TNF, en un receso infeccioso agudo. Material y método. Se estudiaron al azar 18 pacientes, que se dividieron en dos grupos iguales, con diagnóstico clínico de faringoamigdalitis aguda purulenta. A un grupo se le dio naproxeno sódico y al otro placebo, ambos recibieron tratamiento antibacteriano con penicilina G procaínica. Resultados. El grupo que recibió naproxeno sódico tuvo disminución del síndrome febril e infeccioso a partir de las 72 horas. En los que recibieron placebo los síntomas y signos de los síndromes febril e infeccioso persistieron por más de tres días. Discusión. Los pacientes que recibieron tratamiento con naproxeno sódico tuvieron una disminución en la concentración sérica de IL-1B con diferencias estadísticamente significativas con respecto a las mediciones basal y a las 72 horas; también se observaron diferencias estadísticamente signficativas con los pacientes que recibieron placebo. Los resultados muestran que las concentraciones séricas de IL-1b disminuyeron en ambos grupos pero fue más acentuada la disminución en el grupo que recibió naproxeno sódico con disminución de los síntomas en forma más rápida
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adolescent , Adult , Cytokines/drug effects , Cytokines/immunology , Naproxen/immunology , Naproxen/therapeutic use , Pharyngitis/immunology , Pharyngitis/therapy , Tonsillitis/immunology , Tonsillitis/therapy , Tumor Necrosis Factor-alpha/drug effects , Tumor Necrosis Factor-alpha/immunology , Interleukins/immunologyABSTRACT
Antecedentes: la septicemia neonatal puede tener una mortalidad del 20 por ciento en recién nacidos pequeños para su edad gestacional. Esta predisposición a las infecciones se ha explicado por alteraciones inmunológicas. El propósito de este trabajo es conocer el efecto del levamisol en las funciones de quimiotaxis y actividad bactericida de las células polimorfonucleares en recién nacidos pequeños para su edad gestacional. Material y método: se estudiaron 20 recién nacidos de término. Diez eran pequeños para su edad gestacional y los otros 10 tenían peso adecuado. Se midió la actividad microbicida y la quimiotaxis; se hicieron comparaciones entre los grupos con pruebas estadísticas no paraméticas. Resultados: en el grupo de neonatos pequeños para su edad gestacional la actividad microbicida fue semejante a la del grupo testigo, pero la actividad quimiotáctica estuvo disminuida (p < 0.05)
Subject(s)
Humans , Male , Female , Infant, Newborn , Blood Bactericidal Activity , Chemotaxis, Leukocyte/drug effects , Levamisole/pharmacology , Neutrophils , Neutrophils/physiology , Infant, Small for Gestational Age/immunologyABSTRACT
Informe de un caso clínico de síndrome de Kartagener (discinesia ciliar primaria tipo 1), que presentó manifestaciones clínicas de asma, infección crónica recurrente, sinusitis crónica, hipoacusia derecha desde el nacimiento
Subject(s)
Humans , Female , Adolescent , Kartagener Syndrome/complications , Kartagener Syndrome/diagnosis , Tomography/statistics & numerical dataABSTRACT
Se midieron la quimiocinesis y quimiotaxis en células polimorfonucleares (PMN) obtenidas de 51 niños de 1 a 8 años de edad, de uno y otro sexo. Grupo de casos: 41 niños con asma no alérgica e infecciones crónicas recurrentes de las vías aéreas superiores; los criterios diagnósticos fueron antecedentes de sibilancias relacionadas con un episodio de infección de las vías aéreas superiores y pruebas cutáneas negativas. Grupo testigo: 10 niños sanos. Se obtuvo una muestra de 10 ml de sangre venosa periférica. Los PMN se incubaron con solución de Hank para medir la quimiocinesis y con C5a y extracto de Staphylococcus aureus para medir quimiotaxis. Los valores de quimiocinesis en los niños sanos testigos y en los pacientes con asma bronquial no alérgica fueron de 46.0 ñ 7.1 vs 23.8 ñ 6.1 µm (p < 0.01). Los valores de quimiotaxis estimulada con C5a en los niños sanos testigos y en los pacientes con asma bronquial no alérgica fueron de 91.0 ñ 21.3 vs 92.3 ñ 21.0 µm (ns), y los valores de quimiotaxis estimulada con extracto de Staphylococcus aureus fueron de 97.0 ñ 22.4 vs 92.0 ñ 23.0 µm (ns). Estos resultados sugieren que los PMN de niños con asma no atópica tienen quimiocinesis reducida. Después de un estímulo quimiotáctico con C5a y extracto bacteriano, la movilidad de los leucocitos se corige y alcanza valores similares a los coexistentes en niños sanos
Subject(s)
Humans , Male , Female , Child, Preschool , Chemotaxis, Leukocyte/drug effects , Chronic Disease , Status Asthmaticus/immunology , Status Asthmaticus/blood , Neutrophils , Recurrence , Respiratory Tract Infections/blood , Respiratory Tract Infections/immunology , Staphylococcus aureus/immunologyABSTRACT
Se revisaron las tarjetas del archivo de pruebas cutáneas de pacientes del servicio de alergia e inmunología clínica del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXI, de enero de 1989 a marzo de 1995, para conocer la frecuencia de positividad de las pruebas cutáneas. Se aplicaron intradérmicamente extractos acuosos elaborados por nuestro laboratorio a dilución de 1:1000 peso-volumen; 1091 pacientes fueron positivos de 5,651 pruebas cutáneas realizadas. Correspondieron a asma y rinitis 492, rinitis alérgica 289, asma alérgica 111 y 199 otros. Los aeroalergenos más frecuentes fueron: polvo casero, Dermatophagoides p y f, perennes, predominando en época lluviosa, seguidos de pólenes de Fraxinus a, Quercuz y Capriola con predominio en la época lluviosa. Los hongos más frecuentes fueron Candida y Fusarium más abundantes en la época de sequía
Subject(s)
Humans , Female , Adult , Allergens , Asthma , Hypersensitivity , Rhinitis , Skin Tests , Intradermal TestsABSTRACT
Se incluyeron 13 pacientes con diagnóstico de asma y que cumplían con los criterios de selección, a los cuales se les practicó espirometría antes y después de aplicar salbutamol por alguno de los dispositivos en forma aleatoria. El efecto sobre el VEF1 con el inhalador de dosis medida (MDI) fue de 22.76 por ciento, con el espaciador fue 23.35 por ciento y con la cámara de retención 23.94 por ciento. El análisis estadístico no mostró diferencia significativa entre los resultados, por lo que se refiere que los tres dispositivos tienen la misma eficacia para administrar salbutamol en aerosol
Subject(s)
Adult , Middle Aged , Humans , Male , Female , Administration, Inhalation , Albuterol/administration & dosage , Albuterol/pharmacokinetics , Asthma/therapy , Respiratory Therapy/instrumentation , Respiratory Therapy/statistics & numerical data , Spirometry/statistics & numerical dataABSTRACT
Las reuniones regionales del personal de salud son foros en los que profesionalmente de la salud analizan los problemas que se presentan a nivel nacional, regional o delegacional para proponer alternativas que permitan mejorar la calidad de los servicios otorgados. El objetivo del presente trabajo es analizar el número y temática de los trabajos de investigación presentados en estas reuniones. Se organizó una base de datos con información sobre título, autores, palabra clave, área de la medicina correspondiente y entidad federativa en la que se realizó el estudio. No se analizó la calidad de los trabajos ya que la mayor parte de los resúmenes carecían de la información necesaria para juzgarla. Hasta la fecha se han llevado a cabo ocho reuniones regionales del personal de salud, en las que se han presentado 830 trabajos de investigación. La mayor parte de los trabajos correspondió a un grupo de disciplinas, entre las que están: medicina del trabajo, laboratorio y gabinetes, administración, fomento a la salud, atención primaria, enseñanza e investigación y planificación familiar (44 por ciento), seguido por medicina interna (25 por ciento), ginecoobstetricia (12 por ciento), pediatría (10 por ciento) y cirugía general (9 por ciento). El tema nosológico al que se dedicó el mayor número de trabajos de investigación fue Diabetes Mellitus. A este tema, que representa uno de los problemas de salud más importantes en el IMSS, se didicó el 30 por ciento de los trabajos
