ABSTRACT
We previously reported the initial discovery of a novel class of stabilized benzylidene ketal M(2) receptor antagonists. This paper discusses new analogues consisting of benzamide modifications which not only improved M(2) receptor affinity and selectivity, but also enhanced the pharmacokinetic properties of the series. These changes led to the discovery of a highly potent and selective M(2) antagonist, which demonstrated in vivo efficacy and had good bioavailability in multiple species.
Subject(s)
Benzamides/chemistry , Benzylidene Compounds/chemistry , Benzylidene Compounds/pharmacokinetics , Muscarinic Antagonists/chemistry , Muscarinic Antagonists/pharmacology , Receptors, Muscarinic/drug effects , Acetylcholine/analysis , Acetylcholine/biosynthesis , Animals , Area Under Curve , Benzamides/pharmacology , Drug Design , Drug Evaluation, Preclinical , Humans , Microdialysis , Microsomes, Liver/drug effects , Microsomes, Liver/metabolism , Rats , Receptors, Muscarinic/metabolism , Structure-Activity RelationshipABSTRACT
Este estudio examinó el rol parental ante eventos traumáticos sobre los niveles de ansiedad de sus hijos. Fueron incluidos 52 niños derivados a un tratamiento clínico debido a las dificultades por excesivo miedo o ansiedad, y uno de sus progenitores (generalmente la madre) de cada niño. La exposición parental a un evento traumático estaba asociada a un informe sobredimensionado que el progenitor hacía de la ansiedad del hijo. Además, se encontró que la depresión era un mediador parcial del informe sobredimensionado que hacía el padre de la ansiedad del hijo con posterioridad a una exposición traumática. Los hallazgos sugieren que tal vez sea necesario ser cautos al utilizar los informes de los padres que presentan depresión o que experimentaron una experiencia traumática o que padecen o padecieron ambas.
Subject(s)
Humans , Child, Preschool , Adult , Child , Anxiety , Depression , Parent-Child Relations , Psychology, Child , Shock, Traumatic/psychology , FearABSTRACT
Este estudio examinó el rol parental ante eventos traumáticos sobre los niveles de ansiedad de sus hijos. Fueron incluidos 52 niños derivados a un tratamiento clínico debido a las dificultades por excesivo miedo o ansiedad, y uno de sus progenitores (generalmente la madre) de cada niño. La exposición parental a un evento traumático estaba asociada a un informe sobredimensionado que el progenitor hacía de la ansiedad del hijo. Además, se encontró que la depresión era un mediador parcial del informe sobredimensionado que hacía el padre de la ansiedad del hijo con posterioridad a una exposición traumática. Los hallazgos sugieren que tal vez sea necesario ser cautos al utilizar los informes de los padres que presentan depresión o que experimentaron una experiencia traumática o que padecen o padecieron ambas.(AU)
