The Impact of Physical Exercise on microRNAs in Hemodialysis Patients: A Review and a Protocol for an Ancillary Study.

Physical inactivity is considered a significant risk factor for mortality and morbidity among chronic hemodialysis (HD) patients. Therefore, physical exercise is recommended in the treatment of HD patients. Although the beneficial effects of physical exercise in HD patients are well-described in the literature, the underlying physiological mechanisms still need to be fully understood. Recently, microRNAs (miRNAs) have emerged as potential mediators of the therapeutic effects of physical exercise in healthy individuals. miRNAs are short, single-stranded, noncoding RNAs involved in gene expression regulation. Specifically, upon forming the RNA-induced silencing complex, miRNAs selectively bind to specific miRNAs within cells, reducing gene expression. miRNAs can be secreted by cells in an accessible form or enclosed within exosomes or extracellular vesicles. They can be detected in various body fluids, including serum (circulating miRNAs), facilitating the study of their diverse expression. Currently, there is no available data regarding the impact of physical exercise on the expression of miRNAs involved in osteogenic differentiation, a fundamental mechanism in the development of vascular calcification, for HD patients. Therefore, we have designed an observational and longitudinal case-control study to evaluate the expression of miR-9 and miR-30b in HD patients participating in a 3-month interdialytic physical exercise program. This paper aims to present the study protocol and review the expression of circulating miRNAs in HD patients and their modulation through physical exercise.

Circulating eosinophil levels and lung function decline in stable chronic obstructive pulmonary disease: a retrospective longitudinal study. / Níveis de eosinófilos circulantes e declínio da função pulmonar em doença pulmonar obstrutiva crônica estável: um estudo longitudinal retrospectivo.

OBJECTIVE: Whether blood eosinophils (bEOS) in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are associated with disease progression is a topic of debate. We aimed to evaluate whether the differential white blood cell (WBC) count, symptoms and treatment may predict lung function decline and exacerbations in COPD patients. METHODS: We retrospectively examined stable COPD patients with a minimum follow-up of 3 years at our outpatients' clinic. We collected information about lung volumes (FEV1, FVC), the total and differential WBC count, acute exacerbations of COPD (number in the 12 months before the beginning of the study=AE-COPD-B, and during the follow-up=AE-COPD-F), smoking status and treatment. FEV1 decline and AE-COPD-F were described by using a generalized linear model and a 2-level random intercept negative binomial regression, respectively. The models included eosinophil and neutrophil counts as potential predictors and were adjusted by sex, age, smoking status, AE-COPD-B, treatment with bronchodilators and inhaled corticosteroids (ICS). RESULTS: Sixty-eight patients were considered, 36 bEOS- (<170 cells/µL, the median value) and 32 bEOS+ (≥170 cells/µL). ∆FEV1 was higher in bEOS+ than bEOS- (34.86 mL/yr vs 4.49 mL/yr, p=0.029). After adjusting for potential confounders, the eosinophil count was positively (ß=19.4; CI 95% 2.8, 36.1; p=0.022) and ICS negatively (ß=-57.7; CI 95% -91.5,-23.9; p=0.001) associated with lung function decline. bEOS were not found to be associated with the number of AE-COPD-F. CONCLUSION: In stable COPD patients, a higher level of blood eosinophils (albeit in the normal range) predicts a greater FEV1 decline, while ICS are associated with a slower progression of airflow obstruction.

OBJETIVO: Discute-se se eosinófilos no sangue (EOS) na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) são associados à evolução da doença. O objetivo deste estudo foi avaliar se a contagem diferencial de células brancas do sangue (CBS), os sintomas e o tratamento podem prever o declínio da função pulmonar e as exacerbações em pacientes com DPOC. MÉTODOS: Foram retrospectivamente examinados pacientes com DPOC estável submetidos a um monitoramento mínimo de três anos em nossas clínicas ambulatoriais. Coletaram-se informações sobre volumes pulmonares (VEF1 e CVF), contagens total e diferencial de CBS, exacerbações agudas de DPOC (número nos 12 meses anteriores ao início do estudo = EA-DPOC-B; e durante o monitoramento = EA-DPOC-F), status tabagístico e tratamento. Os declínios de VEF1 e EA-DPOC-F foram descritos empregando modelo linear generalizado e regressão binomial negativa com interceptação aleatória de nível 2, respectivamente. Os modelos incluíram contagens de eosinófilo e neutrófilo como potenciais preditores e foram ajustados de acordo com sexo, idade, status tabagístico, EA-DPOC-B, tratamento com broncodilatadores e corticosteroides inalados (CSI). RESULTADOS: 68 pacientes foram considerados, dos quais 36 para EOS- (< 170 células/µL, valor da mediana) e 32 para EOS+ (≥ 170 células/µL). ∆VEF1 foi maior em EOS+ do que em EOS- (34,86 mL/ano vs 4,49 mL/ano, p = 0,029). Após o ajuste em relação aos potenciais confundidores, as contagens de eosinófilos (ß = 19,4; CI 95% 2,8,36,1; p = 0,022) e CSI (ß = -57,7; CI 95% -91,5,-23,9; p = 0,001) foram positivamente e negativamente associadas ao declínio da função pulmonar, respectivamente. Os EOS não foram associados ao número de EA-DPOC-F. CONCLUSÃO: Em pacientes com DPOC estável, o maior nível de EOS (embora em um intervalo regular) prevê um maior declínio de VEF1, enquanto os CSIs são associados a uma evolução mais lenta da obstrução do fluxo aéreo.

Níveis de eosinófilos circulantes e declínio da função pulmonar em doença pulmonar obstrutiva crônica estável: um estudo longitudinal retrospectivo / Circulating eosinophil levels and lung function decline in stable chronic obstructive pulmonary disease: a retrospective longitudinal study

RESUMO Objetivo Discute-se se eosinófilos no sangue (EOS) na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) são associados à evolução da doença. O objetivo deste estudo foi avaliar se a contagem diferencial de células brancas do sangue (CBS), os sintomas e o tratamento podem prever o declínio da função pulmonar e as exacerbações em pacientes com DPOC. Métodos Foram retrospectivamente examinados pacientes com DPOC estável submetidos a um monitoramento mínimo de três anos em nossas clínicas ambulatoriais. Coletaram-se informações sobre volumes pulmonares (VEF1 e CVF), contagens total e diferencial de CBS, exacerbações agudas de DPOC (número nos 12 meses anteriores ao início do estudo = EA-DPOC-B; e durante o monitoramento = EA-DPOC-F), status tabagístico e tratamento. Os declínios de VEF1 e EA-DPOC-F foram descritos empregando modelo linear generalizado e regressão binomial negativa com interceptação aleatória de nível 2, respectivamente. Os modelos incluíram contagens de eosinófilo e neutrófilo como potenciais preditores e foram ajustados de acordo com sexo, idade, status tabagístico, EA-DPOC-B, tratamento com broncodilatadores e corticosteroides inalados (CSI). Resultados 68 pacientes foram considerados, dos quais 36 para EOS- (< 170 células/μL, valor da mediana) e 32 para EOS+ (≥ 170 células/μL). ∆VEF1 foi maior em EOS+ do que em EOS- (34,86 mL/ano vs 4,49 mL/ano, p = 0,029). Após o ajuste em relação aos potenciais confundidores, as contagens de eosinófilos (β = 19,4; CI 95% 2,8,36,1; p = 0,022) e CSI (β = -57,7; CI 95% -91,5,-23,9; p = 0,001) foram positivamente e negativamente associadas ao declínio da função pulmonar, respectivamente. Os EOS não foram associados ao número de EA-DPOC-F. Conclusão Em pacientes com DPOC estável, o maior nível de EOS (embora em um intervalo regular) prevê um maior declínio de VEF1, enquanto os CSIs são associados a uma evolução mais lenta da obstrução do fluxo aéreo.

ABSTRACT Objective Whether blood eosinophils (bEOS) in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are associated with disease progression is a topic of debate. We aimed to evaluate whether the differential white blood cell (WBC) count, symptoms and treatment may predict lung function decline and exacerbations in COPD patients. Methods We retrospectively examined stable COPD patients with a minimum follow-up of 3 years at our outpatients' clinic. We collected information about lung volumes (FEV1, FVC), the total and differential WBC count, acute exacerbations of COPD (number in the 12 months before the beginning of the study=AE-COPD-B, and during the follow-up=AE-COPD-F), smoking status and treatment. FEV1 decline and AE-COPD-F were described by using a generalized linear model and a 2-level random intercept negative binomial regression, respectively. The models included eosinophil and neutrophil counts as potential predictors and were adjusted by sex, age, smoking status, AE-COPD-B, treatment with bronchodilators and inhaled corticosteroids (ICS). Results Sixty-eight patients were considered, 36 bEOS- (<170 cells/μL, the median value) and 32 bEOS+ (≥170 cells/μL). ∆FEV1 was higher in bEOS+ than bEOS- (34.86 mL/yr vs 4.49 mL/yr, p=0.029). After adjusting for potential confounders, the eosinophil count was positively (β=19.4; CI 95% 2.8, 36.1; p=0.022) and ICS negatively (β=-57.7; CI 95% -91.5,-23.9; p=0.001) associated with lung function decline. bEOS were not found to be associated with the number of AE-COPD-F. Conclusion In stable COPD patients, a higher level of blood eosinophils (albeit in the normal range) predicts a greater FEV1 decline, while ICS are associated with a slower progression of airflow obstruction.