Metformin promotes susceptibility to experimental Leishmania braziliensis infection.

BACKGROUND: Metformin (MET) is a hypoglycemic drug used for the treatment of diabetes, despite interference in host immunity against microorganisms. Cutaneous infection caused by pathogens such as Leishmania braziliensis (Lb), the agent responsible for cutaneous leishmaniasis (CL) in Brazil, represents an interesting model in which to evaluate the effects associated with MET. OBJECTIVE: To evaluate the modulatory effect of MET in Lb infection. MATERIAL AND METHODS: Experimental study of Lb infection and MET treatment in BALB/c mice and Raw 264.7 macrophages. FINDINGS: MET treatment interfered with lesion kinetics, increased parasite load and reduced macrophage proliferation. Low concentrations of MET in Lb culture allow for the maintenance of stationary parasite growth phase. Lb-infected cells treated with MET exhibited increased parasite load. While both MET and Lb infection alone promoted the production of intracellular reactive oxygen species (ROS), reduced levels of ROS were seen in MET-treated Lb-infected macrophages. MAIN CONCLUSION: Experimental treatment with MET interfered with the kinetics of cutaneous ulceration, increased Lb parasite load, altered ROS production and modulated cellular proliferation. Our experimental results indicate that MET interfere with the evolution of CL.

Diagnosis and underdiagnosis of comorbidities in psoriasis patients - need for a multidisciplinary approach

Abstract BACKGROUND: Psoriasis is an immune-mediated disease that manifests predominantly in the skin, although systemic involvement may also occur. Although associated comorbidities have long been recognized and despite several studies indicating psoriasis as an independent risk factor for cardiovascular events, little has been done in general medical practice regardind screening. In the United States, less than 50% of clinicians are aware of these recommendations. OBJECTIVE: To identify the prevalence of these comorbidities in 296 patients followed up at a university dermatology clinic. METHODS: Systematically investigated comorbidity frequencies were compared with general practitioners' registry frequencies. Clinical features correlated with comorbidities were also investigated. RESULTS: High prevalences of systematically investigated comorbidities such as hypertension (30%) and dyslipidemia (26.5%) were documented. Conversely, data from general practitioners' records showed that 33% of dyslipidemia cases were undiagnosed and indicated possible underdiagnosis of some comorbidities. Furthermore, an association was found between: the number of comorbidities and psoriasis duration, age and high body mass index an association was found between the number of comorbidities and psoriasis duration, age, high body mass index, waist circumference or waist-to-hip ratio. (p<0.05). CONCLUSION: Disease duration, age and high body mass index, waist circumference or waist-to-hip ratio are possible criteria for choosing which patients should be screened for comorbidities. Underdiagnosis of comorbidities by general practitioners highlights the need for a multidisciplinary approach in psoriasis management.

FOXP3 expression in papillary thyroid carcinoma with and without Hashimoto's thyroiditis / Expressão do FOXP3 no carcinoma papilífero da tireoide com e sem tireoidite de Hashimoto

INTRODUCTION: The forkhead box P3 (FOXP3) plays a role in cell development and control. In the presence of abnormal FOXP3 expression, tumor cells may evade the immunosurveillance of lymphoid cells, the first step for the maintenance of cancer cells in the thyroid tissue. OBJECTIVE: To identify the presence of FOXP3 in papillary thyroid carcinoma (PTC) with and without Hashimoto's Thyroiditis (HT). METHODS: We conducted a series study of cases collected from 2000 to 2008, when 1,438 thyroidectomies were performed. We selected those diagnosed with PTC, comprising 466 cases. 30 patients were randomly selected for purposes of immunohistochemistry with antibodies against FOXP3. RESULT: FOXP3 revealed high positivity for PTC and positive immunostaining was present in 21 (72.4%) from all analyzed cases. There was no difference regarding coexistent HT or not. DISCUSSION AND CONCLUSION: In the present study, it was evidenced that the focal or diffuse FOXP3 expression was commonly observed in neoplastic cells from PTC, hence indicating that the assessment of this molecule expression in suspected cases of thyroid cancer may contribute to its diagnosis.

INTRODUÇÃO: O forkhead box P3 (FOXP3) tem o seu papel no desenvolvimento e no controle celular. Na presença de alterações da sua expressão, células tumorais podem escapar da imunovigilância das células linfoides, sendo o primeiro passo para perpetuação das células cancerígenas no tecido tireoidiano. OBJETIVO: Identificar a presença do FOXP3 no carcinoma papilífero da tireoide (CPT), com e sem tireoidite de Hashimoto (TH). MÉTODOS: Foi realizado um estudo de série de casos coletados no período de 2000 a 2008, quando foram realizadas 1.438 tireoidectomias. Destes, foram selecionados aqueles que apresentaram diagnóstico de CPT, perfazendo um total de 466 casos. Desse total, 30 casos de CPT foram selecionados aleatoriamente para fins de exame imuno-histoquímico com o anticorpo contra o FOXP3. RESULTADO: O FOXP3 apresentou alta positividade no CPT; a marcação positiva na imuno-histoquímica esteve presente em 21 (72,4%) de todos os casos analisados. Não houve diferença com relação à coexistência ou não de TH. DISCUSSÃO E CONCLUSÃO: No presente estudo, foi documentado que a expressão difusa ou focal de FOXP3 foi intensamente observada nas células neoplásicas do CPT, indicando que a avaliação da expressão dessa molécula em casos suspeitos de neoplasia da tireoide pode contribuir para o seu diagnóstico.

Neurological symptoms and signs in HTLV-1 patients with overactive bladder syndrome.

OBJECTIVE: To compare neurological symptoms and signs in HTLV-1 asymptomatic carriers and HTLV-1 patients with overactive bladder (OB) syndrome. METHODS: We studied 102 HTLV-1 positive individuals without HAM/TSP (HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis) divided into two groups according to the presence or absence of OB syndrome. Clinical interview, neurological exam and proviral load was performed in all patients. RESULTS AND CONCLUSIONS: Individuals with OB were more commonly female (84.3 vs. 60.8% of asymptomatics, p=0.01). The prevalence of neurological complaints was higher in OB group, especially hand or foot numbness and arm or leg weakness. There was no difference between the groups in neurological strength and reflexes. Weakness complaint remained strongly associated with OB in multivariate logistic regression analysis adjusting for sex and age [adjusted odds ratio and 95%CI 3.59 (1.45-8.88) in arms and 6.68 (2.63-16.93) in legs]. Proviral load was also different between the two groups with higher level on OB individuals.

Neurological symptoms and signs in HTLV-1 patients with overactive bladder syndrome / Sinais e sintomas neurológicos em pacientes com HTLV-1 e síndrome de bexiga hiperativa

OBJECTIVE: To compare neurological symptoms and signs in HTLV-1 asymptomatic carriers and HTLV-1 patients with overactive bladder (OB) syndrome. METHODS: We studied 102 HTLV-1 positive individuals without HAM/TSP (HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis) divided into two groups according to the presence or absence of OB syndrome. Clinical interview, neurological exam and proviral load was performed in all patients. RESULTS AND CONCLUSIONS: Individuals with OB were more commonly female (84.3 vs. 60.8% of asymptomatics, p=0.01). The prevalence of neurological complaints was higher in OB group, especially hand or foot numbness and arm or leg weakness. There was no difference between the groups in neurological strength and reflexes. Weakness complaint remained strongly associated with OB in multivariate logistic regression analysis adjusting for sex and age [adjusted odds ratio and 95%CI 3.59 (1.45-8.88) in arms and 6.68 (2.63-16.93) in legs]. Proviral load was also different between the two groups with higher level on OB individuals.

OBJETIVO: Comparar sintomas e sinais neurológicos em pacientes portadores do HTLV-1 assintomáticos e com síndrome de bexiga hiperativa (BH). MÉTODOS: Foram estudados 102 indivíduos com HTLV-1 sem HAM/TSP (mielopatia associada ao HTLV-I/paraparesia espástica tropical), divididos em dois grupos segundo a presença ou ausência de BH. Foram realizados em todos os pacientes entrevista clínica, exame neurológico e carga proviral. RESULTADOS E CONCLUSÕES: Indivíduos com BH foram na maioria do sexo feminino (84,3 vs. 60,8% dos assintomáticos, p=0,01). A prevalência de queixas neurológicas foi maior no grupo BH, especialmente dormências e fraqueza em extremidades. Não houve diferença entre os grupos em relação a achados do exame neurológico. Fraqueza subjetiva permaneceu fortemente associada com BH na regressão logística multivariada ajustada para sexo e idade [OR e IC95% 3,59 (1,45-8,88) nos braços e 6,68 (2,63-16,93) nas pernas]. A carga proviral foi também diferente entre os dois grupos com nível maior em indivíduos com BH.

Imunidade celular na Leishmaniose visceral / Cellular immunity in the visceral leishmaniosis

Com a finalidade de determinar a extensäo e o mecanismo das anormalidades relativas à imunidade celular na leishmaniose visceral, 52 pacientes internados em diversos hospitais de Salvador com manifestaçöes sugestivas da doença e todos com confirmaçäo parasitológica (presença de leishmania em material aspirado da medula óssea) foram avaliados com os seguintes testes: a) Teste de transformaçäo linfoblástica a mitogenos e antígenos; b) determinaçäo das populaçöes de linfócitos e sub-populaçöes de linfócitos T; c) Avaliaçäo da capacidade de produçäo de linfoquinas que aumentam a atividade microbicida dos macrófagos; d) Avaliaçäo da capacidade de produzir interleucina e Y-interferon. Foram documentadas, no presente estudo, várias anormalidades relativas à imunidade celular: 1) Diminuiçäo do número de linfócitos T no sangue periférico foi documentada em 13 (32,5 por cento) dos 40 pacientes em que se realizou o teste; em 04 de 10 casos estudados havia diminuiçäo do percentual de células colaboradoras da resposta imunológica. No tocante à possível patogênese deste achado é mister destacar: a) a diminuiçäo do número de linfócitos T näo estava relacionada com a leucopenia destes doentes desde que näo houve significância (p > 0.05) quando o número de linfócitos observados em pacientes com leishmaniose visceral foi comparado com o número de linfócitos de indivíduos sadios; b) anticorpos anti-linfocitários ou presente de substância séricas que inibissem o percentual real de linfócitos T näo foram documentados no presente estudo; c) foi também afastada a possibilidade de que houvesse uma redistribuiçäo linfocitária com aprisionamento de células em órgäos linfóides, desde quando depleçäo linfocitária em áreas T dependentes foi documentada no baço dos pacientes que faleceram...

Imunidade celular na Leishmaniose visceral / Cellular immunity in the visceral leishmaniosis

Com a finalidade de determinar a extensão e o mecanismo das anormalidades relativas à imunidade celular na leishmaniose visceral, 52 pacientes internados em diversos hospitais de Salvador com manifestações sugestivas da doença e todos com confirmação parasitológica (presença de leishmania em material aspirado da medula óssea) foram avaliados com os seguintes testes: a) Teste de transformação linfoblástica a mitogenos e antígenos; b) determinação das populações de linfócitos e sub-populações de linfócitos T; c) Avaliação da capacidade de produção de linfoquinas que aumentam a atividade microbicida dos macrófagos; d) Avaliação da capacidade de produzir interleucina e Y-interferon. Foram documentadas, no presente estudo, várias anormalidades relativas à imunidade celular: 1) Diminuição do número de linfócitos T no sangue periférico foi documentada em 13 (32,5 por cento) dos 40 pacientes em que se realizou o teste; em 04 de 10 casos estudados havia diminuição do percentual de células colaboradoras da resposta imunológica. No tocante à possível patogênese deste achado é mister destacar: a) a diminuição do número de linfócitos T não estava relacionada com a leucopenia destes doentes desde que não houve significância (p > 0.05) quando o número de linfócitos observados em pacientes com leishmaniose visceral foi comparado com o número de linfócitos de indivíduos sadios; b) anticorpos anti-linfocitários ou presente de substância séricas que inibissem o percentual real de linfócitos T não foram documentados no presente estudo; c) foi também afastada a possibilidade de que houvesse uma redistribuição linfocitária com aprisionamento de células em órgãos linfóides, desde quando depleção linfocitária em áreas T dependentes foi documentada no baço dos pacientes que faleceram...(AU)