Integridade na pesquisa: ética profissional dos cientistas - O papel do Comitê de Integridade na Pesquisa do Instituto Adolfo Lutz / Research integrity: professional ethics of scientists - The role of the Research Integrity Committee at the Adolfo Lutz Institute

O Comitê de Integridade na Pesquisa do Instituto Adolfo Lutz (CIPIAL), com o objetivo de promover a cultura da integridade científica como um dos valores fundamentais defendidos pela instituição nas suas atividades de pesquisa, considera relevante compartilhar com a comunidade científica a sua implantação, destacando o seu papel no gerenciamento deste tema na instituição. Após a publicação de seu regimento, de acordo com as suas competências primordiais, o CIPIAL elaborou e publicou o Código de Boas Práticas Científicas do IAL com o objetivo de definir as políticas de integridade para orientar os profissionais envolvidos com a pesquisa. (AU)

The Research Integrity Committee of the Adolfo Lutz Institute (CIPIAL), with the aim of promoting the culture of scientific integrity as one of the fundamental values defended by the institution in its research activities, considers it relevant to share its implementation with the scientific community, highlighting its role in managing this issue at the institution. Following the publication of its rules and regulations, in accordance with its core competencies, CIPIAL drew up and published the IAL Code of Good Scientific Practice with the aim of defining integrity policies to guide professionals involved in research. (AU)

Association between the Phytochemical Index and Risk Factors for Cardiovascular Disease in Adults

Abstract Background There are few publications about the association between the phytochemical index (PI) and risk factors for cardiovascular disease. Objective To evaluate the association between the PI and risk factors for cardiovascular disease in adults. Methods This was a cross-sectional study with 141 adults, between 20 and 59 years of age. We analyzed lifestyle (physical activity), sociodemographic data (sex, age), anthropometric data (body mass index [BMI], waist circumference [WC]), biochemical data (lipid profile, blood glucose), food consumption, and phytochemical intake (expressed as PI = daily energy derived from phytochemical-rich foods ÷ total daily energy intake × 100). We performed bivariate analyses (Spearman's correlation) and multiple linear regression adjusted for potential confounders, considering p < 0.05 as significant. Results The median PI was 9.80 (interquartile range: 11.45). PI was inversely correlated with BMI (rs: −0.43) and WC (rs: −0.36) and positively correlated with high-density lipoprotein cholesterol (HDL-cholesterol) (rs: 0.25), all with p < 0.05. In multiple regression analysis, PI was inversely associated with BMI (B: −0.08; 95%CI: −0.15, −0.01) after adjusting for total energy, sex, age, and physical activity; and positively associated with HDL-cholesterol (Model 1 adjusted for total energy, sex, age, and physical activity [B: 0.21; 95% CI: 0.02, 0.41]; Model 2 adjusted for BMI, sex, age, and physical activity [B: 0.21; 95% CI: 0.008, 0.40]; Model 3 adjusted for WC, sex, age, and physical activity [B: 0.20; 95%CI: 0.01, 0.40]), all with p < 0.05. Conclusion The results have demonstrated that higher phytochemical intake, expressed by PI, was inversely associated with BMI and positively associated with HDL-cholesterol.

Implementação do Comitê de Integridade na Pesquisa do Instituto Adolfo Lutz: Propostas para a Promoção da Cultura de Integridade Científica Institucional / Implementation of the Research Integrity Committee of the Adolfo Lutz Institute: Proposals for the Promotion of a Culture of Integrity Institutional Scientific

A integridade e a conduta responsável na pesquisa são essenciais para manter a excelência científica bem como a confiança pública na ciência. As instituições de ensino e pesquisa têm o dever de promover e monitorar a conduta responsável na pesquisa. Nas últimas décadas, muitas universidades e instituições de ensino e pesquisa, sociedades científicas e autoridades nacionais desenvolveram leis, regulamentos, guias e procedimentos específicos para direcionar ações no combate às más condutas. Além dos danos particulares causados aos autores, principalmente nos aspectos emocional e profissional, as más condutas científicas atingem diretamente a reputação, o prestígio e o nome das instituições envolvidas. O Instituto Adolfo Lutz considera essa temática de extrema relevância, e todo o trabalho de pesquisa referente ao estudo sobre integridade na pesquisa científica assim como as propostas de atuação institucional na promoção de uma cultura de integridade científica são relatados neste artigo.

High-risk Human Papillomavirus Testing for Triage of Women with Previous Cytological Abnormalities from the Vale do Ribeira Region.

OBJECTIVE: To evaluate the performance of the hybrid capture 2 (HC2) high-risk papillomavirus (hrHPV) assay and cytological test in women with previous abnormalities, to detect cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or worse (≥ CIN 2). METHODS: A cytological test and HC2 (Qiagen, Gaithersburg, Maryland, EUA) for hrHPV were conducted in 359 liquid-based (Sure Path, Becton Dickinson, TriPath Imaging, Burlington, NC, USA) samples collected from women from the Vale do Ribeira Region, during July 2013 and September 2015 with previous cytology classified as atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US), low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL), atypical squamous cells, cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesions (ASC-H), and atypical glandular cells (AGC). The histopathological examination was conducted in 179 women. The performance evaluations were calculated using the "exact" Clopper-Pearson 95% confidence interval (CI) test by MEDCALC (Medcalc Software Ltd, Ostend, Belgium). RESULTS: The ≥ CIN 2 frequency was 11.7% (21/179). The HC2 for hrHPV and repeat cytology to detect ≥ CIN 2 obtained, respectively, a sensitivity of 90.5% (95%CI = 69.6-98.8) and 90.5%, (95%CI = 69.6-98.8), a specificity of 65.8% (95% CI = 57.9-73.2) and 43.7% (95%CI = 35.8-51.8), a positive predictive value of 26.0% (95% CI = 21.4-31.3) and 17.6%, (95%CI = 14.9-20.6), and a negative predictive value of 98.1% (95%CI = 93.3-99.5) and 97.2% (95% CI = 90.1-99.2). CONCLUSION: Hybrid capture 2 for hrHPV improves the performance of the detection of ≥ CIN 2, without compromising sensitivity, and provides a greater safety margin to return to the triennial screening of women undergoing follow-up due to previous abnormalities, without underlying ≥ CIN 2.

OBJETIVO: Avaliar o desempenho da captura híbrida 2 (CH2) para papilomavírus humano de alto risco (HPVar) e repetição do exame citopatológico em mulheres com anormalidades em citologia anterior, para detectar neoplasia intraepitelial cervical grau 2 ou pior (≥ NIC 2). MéTODOS: Foi realizado exame citopatológico e CH2 para HPVar (Qiagen, Gaithersburg, Maryland, EUA) em 359 amostras em meio líquido (Sure Path, Becton Dickinson, TriPath Imaging, Burlington, NC, USA) coletadas de mulheres da região do Vale do Ribeira, durante julho de 2013 e setembro de 2015 com citologia anterior classificada como células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US), lesão intraepitelial de baixo grau (LSIL), células escamosas atípicas, não podendo excluir lesão de alto grau (ASC-H) e células glandulares atípicas (AGC). O exame histopatológico foi realizado em 179 mulheres. As avaliações de desempenho foram calculadas usando o teste de intervalo de confiança (IC) "exato" de Clopper-Pearson de 95% pelo software MEDCALC (Medcalc Software Ltd, Ostend, Bélgica). RESULTADOS: A frequência de ≥ NIC 2 foi 11,7% (21/179). A CH2 para o HPVar e a citologia de repetição para a detecção ≥ NIC 2 obteve, respectivamente, sensibilidade de 90.5% (IC 95% = 69,6­98,8) e 90,5% (IC 95% = 69,6­98,8), especificidade de 65,8% (IC 95% = 57,9­73,2) e 43,7%, (IC 95% = 35,8­51,8), valor preditivo positivo de 26,0% (IC 95% = 21,4­31,3) e 17,6%, (IC95% = 14,9­20,6), e valor preditivo negativo de 98,1% (IC 95% = 93,3­99,5) e 97,2%, (IC 95% = 90,1­99,2). CONCLUSãO: No geral, a CH2 para HPVar aprimora o desempenho para detecção de ≥ NIC 2, sem comprometer a sensibilidade e proporciona maior margem de segurança do retorno ao rastreio trienal de mulheres com anormalidades citológicas prévias, sem ≥ NIC 2 subjacente.

High-risk human papillomavirus testing for triage of women with previous cytological abnormalities from the Vale do Ribeira region / Teste de papilomavírus humano para triagem de mulheres com alterações em citologia anterior provenientes da região do Vale do Ribeira

Abstract Objective To evaluate the performance of the hybrid capture 2 (HC2) high-risk papillomavirus (hrHPV) assay and cytological test in women with previous abnormalities, to detect cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or worse (≥ CIN 2). Methods A cytological test and HC2 (Qiagen, Gaithersburg, Maryland, EUA) for hrHPV were conducted in 359 liquid-based (Sure Path, Becton Dickinson, TriPath Imaging, Burlington, NC, USA) samples collected from women from the Vale do Ribeira Region, during July 2013 and September 2015 with previous cytology classified as atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US), low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL), atypical squamous cells, cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesions (ASC-H), and atypical glandular cells (AGC). The histopathological examination was conducted in 179 women. The performance evaluations were calculated using the "exact" Clopper-Pearson 95% confidence interval (CI) test by MEDCALC (Medcalc Software Ltd, Ostend, Belgium). Results The ≥ CIN 2 frequency was 11.7% (21/179). The HC2 for hrHPV and repeat cytology to detect ≥ CIN 2 obtained, respectively, a sensitivity of 90.5% (95% CI = 69.6-98.8) and 90.5%, (95%CI = 69.6-98.8), a specificity of 65.8% (95% CI = 57.9-73.2) and 43.7% (95%CI = 35.8-51.8), a positive predictive value of 26.0% (95% CI = 21.4-31.3) and 17.6%, (95%CI = 14.9-20.6), and a negative predictive value of 98.1% (95%CI = 93.3-99.5) and 97.2% (95% CI = 90.1-99.2). Conclusion Hybrid capture 2 for hrHPV improves the performance of the detection of ≥ CIN 2, without compromising sensitivity, and provides a greater safety margin to return to the triennial screening of women undergoing follow-up due to previous abnormalities, without underlying ≥ CIN 2.

Resumo Objetivo Avaliar o desempenho da captura híbrida 2 (CH2) para papilomavírus humano de alto risco (HPVar) e repetição do exame citopatológico em mulheres com anormalidades em citologia anterior, para detectar neoplasia intraepitelial cervical grau 2 ou pior (≥ NIC 2). Métodos Foi realizado exame citopatológico e CH2 para HPVar (Qiagen, Gaithersburg, Maryland, EUA) em 359 amostras em meio líquido (Sure Path, Becton Dickinson, TriPath Imaging, Burlington, NC, USA) coletadas de mulheres da região do Vale do Ribeira, durante julho de 2013 e setembro de 2015 com citologia anterior classificada como células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US), lesão intraepitelial de baixo grau (LSIL), células escamosas atípicas, não podendo excluir lesão de alto grau (ASC-H) e células glandulares atípicas (AGC). O exame histopatológico foi realizado em 179 mulheres. As avaliações de desempenho foram calculadas usando o teste de intervalo de confiança (IC) "exato" de Clopper-Pearson de 95% pelo software MEDCALC (Medcalc Software Ltd, Ostend, Bélgica). Resultados A frequência de≥ NIC 2 foi 11,7% (21/179). A CH2 para o HPVar e a citologia de repetição para a detecção ≥ NIC 2 obteve, respectivamente, sensibilidade de 90.5% (IC 95% = 69,6-98,8) e 90,5% (IC 95% = 69,6-98,8), especificidade de 65,8% (IC 95% = 57,9-73,2) e 43,7%, (IC 95% = 35,8-51,8), valor preditivo positivo de 26,0% (IC 95% = 21,4-31,3) e 17,6%, (IC95% = 14,9-20,6), e valor preditivo negativo de 98,1% (IC 95% = 93,3-99,5) e 97,2%, (IC 95% = 90,1-99,2). Conclusão No geral, a CH2 para HPVar aprimora o desempenho para detecção de ≥ NIC 2, sem comprometer a sensibilidade e proporciona maior margem de segurança do retorno ao rastreio trienal de mulheres com anormalidades citológicas prévias, sem≥ NIC 2 subjacente.

High prevalence of iodine deficiency in pregnant women living in adequate iodine area.

OBJECTIVES: Iodine deficiency during pregnancy is associated with obstetric and neonatal adverse outcomes. Serum thyroglobulin (sTg) and thyroid volume (TV) are optional tools to urinary iodine concentration (UIC) for defining iodine status. This cross-sectional study aims to evaluate the iodine status of pregnant women living in iodine-adequate area by spot UIC and correlation with sTg, TV and thyroid function. METHODS: Two hundred and seventy-three pregnant women were evaluated at three trimesters. All had no previous thyroid disease, no iodine supplementation and negative thyroperoxidase and thyroglobulin antibodies. Thyroid function and sTg were measured using electrochemiluminescence immunoassays. TV was determined by ultrasonography; UIC was determined using a modified Sandell-Kolthoff method. RESULTS: Median UIC was 146 µg/L, being 52% iodine deficient and only 4% excessive. TSH values were 1.50 ± 0.92, 1.50 ± 0.92 and 1.91 ± 0.96 mIU/L, respectively, in each trimester (P = 0.001). sTg did not change significantly during trimesters with median 11.2 ng/mL and only 3.3% had above 40 ng/mL. Mean TV was 9.3 ± 3.4 mL, which positively correlated with body mass index, but not with sTg. Only 4.5% presented with goitre.When pregnant women were categorized as iodine deficient (UIC < 150 µg/L), adequate (≥150 and <250 µg/L) and excessive (≥250 µg/L), sTg, thyroid hormones and TV at each trimester showed no statistical differences. CONCLUSIONS: Iodine deficiency was detected frequently in pregnant women living in iodine-adequate area. sTg concentration and TV did not correlate to UIC. Our observation also demonstrated that the Brazilian salt-iodization programme prevents deficiency, but does not maintain iodine status within adequate and recommended ranges for pregnant women.

Sonographic evaluation of the thyroid size in neonates.

PURPOSE: To validate the use of the ratio between the total transverse diameters of the thyroid lobes (Th) and the width of the trachea (Tr)-the Th:Tr or Yasumoto ratio-as a sonographic method for estimating thyroid size, and to determine reference values for this ratio and for thyroid volume in neonates. METHODS: In this cross-sectional study, we evaluated thyroid size according to the Yasumoto ratio and the thyroid volume calculated with the ellipsoid formula in 125 healthy, euthyroid, iodine-sufficient, full-term neonates. RESULTS: The mean thyroid gland volume was 1.00 ml (95% confidence interval, 0.95-1.03 ml), and the mean Yasumoto ratio was 2.29 (95% confidence interval, 2.21-2.31). The lower- and upper-limit results falling within 2 SDs of the mean were 0.45 ml and 1.53 ml for the volume and 1.71 and 2.87 for the ratio. CONCLUSIONS: In full-term, euthyroid, iodine-sufficient neonates, the normal reference interval for thyroid volume measured on sonography was 0.45-1.53 ml and that for the Yasumoto ratio was 1.71-2.87. A ratio of 1.7 may be applied as the cutoff value for sonographic diagnosis of thyroid dysgenesis in full-term neonates with congenital hypothyroidism. © 2014 Wiley Periodicals, Inc. J Clin Ultrasound 43:224-229, 2015.

Avaliação do efeito do uso de conservante e dos diferentes momentos de coleta para a determinação de iodo na urina / The effect of the use of preservative and of the different samples collection times on the iodine determination in urine

A determinação do iodo urinário é o marcador bioquímico mais utilizado para avaliação de suas concentrações, auxiliando em estudos epidemiológicos e na clínica médica. Neste trabalho, foi avaliado o efeito do uso de conservante na coleta de urina em frasco coletor, nos períodos antes (A) e após (B) o almoço, e nas amostras distribuídas em tubos com (C) e sem (S) conservante para determinar as concentrações de iodo e creatinina. A dosagem de creatinina foi utilizada para aferir a função renal. Foram analisadas amostras de 20 indivíduos entre 18 a 40 anos de ambos os sexos. Houve concordância nas concentrações de iodo no (A), sendo o coeficiente de correlação intraclasse (CCI) = 0,769 nos tubos (C) e CCI = 0,724 nos tubos (S), assim como entre (A) CCI = 0,941 e (B) CCI = 0,983. Não houve concordância nas concentrações de creatinina nos tubos (C) CCI = 0,369 e (S) CCI = 0,264 nos dois períodos e, também, entre (A) (CCI =0,916) e (B) (CCI = 0,998). Por não terem sido detectadas variações nas concentrações de iodo nas amostras de urina, ambos os tubos, (C) ou (S), podem ser utilizados com igual confiabilidade. Não foi detecta da variabilidade na determinação de iodo na amostras de urina coletadas nos períodos (A) e (B).

Deficiência de iodo e suas implicações na área da saúde / Iodine deficiency and its implications for health

A deficiência de iodo constitui a principal causa de dano cerebral e de atraso mental, sendo a mais facilmente previsível. Pelas suas gravesconsequências para o desenvolvimento e crescimento do ser humano, ainda representa um dos maiores problemas de saúde pública. A eliminação das desordens por deficiência de iodo se constitui numa das metas mais importantes a cumprir em nível mundial. Para esse fim, tem-se estabelecido as bases cientificas através de formulação de normas diretrizes e estratégias de alcance populacional. A fortificaçãodo sal com iodo resulta na intervenção mais utilizada, devido a seu custo-benefício. A avaliação da magnitude e severidade dessa deficiência inclui a utilização de meios simples e valiosos, como as pesquisas de bócio e as determinações de iodo urinário. Este trabalho abrange os aspectos relacionados aos critérios para definir asdesordens causadas por essa deficiência como problema de saúde, indicadores de processo e impacto na gestão de programas globais para sua eliminação sustentável

Regiões organizadoras nucleolares argirofílicas no sarcoma sinovial / Argyrophilic nucleolar organizer regions in synovial sarcoma

Regiões organizadoras nucleolares (NORs) correspondem a alças do DNA contendo genes responsáveis pela transcrição do RNA ribossômico, de 18S e 28S, situados no nucléolo da célula. Por possuírem reatividade com a prata são chamadas de AgNORs. O presente estudo investigou a correlação entre o número de AgNORs por núcleo e o prognóstico em dez sarcomas sinoviais diagnosticados no Hospital A. C. Camargo, entre 1972 e 1986, com informações confiáveis de seguimento clínico. A análise dos resultados não revelou correlação entre as variáveis estudadas, mostrando que o número de casos investigados e sua homogeneidade morfológica não permitem conclusões acerca do valor prognóstico dos AgNORs nos sarcomas sinoviais. Outrossim, o método se revelou barato, rápido e de aplicação simples para todo e qualquer serviço de patologia cirúrgica, podendo ser útil para avaliação da proliferação celular na rotina de laboratórios de pequeno porte.

Elevação dos níveis séricos de laminina na cirrose hepática induzida pelo tetracloreto de carbono / Increased serum levels of laminin in the experimental cirrhosis induced by carbon tetrachloride

RACIONAL: Laminina sérica tem sido correlacionada com a hipertensão portal e a capilarização dos sinusóides na doença hepática crônica. Pouco é conhecido sobre sua dinâmica nas doenças hepáticas. OBJETIVO: Estudar os níveis séricos de laminina e correlacioná-los com graus de fibrose hepática e hipertensão portal em ratos tratados com tetracloreto de carbono. MATERIAL E MÉTODO: Quarenta e nove ratos albinos Wistar foram mantidos como controles (n = 16) ou tratados com solução de tetracloreto de carbono a 8 por cento (n = 23). Entre a 6a e 16a semana de experimento animais foram sacrificados após cateterização da veia porta e medida da pressão portal. Fragmentos de fígado foram fixados em formol para microscopia óptica. A fibrose hepática foi classificada em perivenular, septal incompleta e completa e cirrose. Concentração de laminina circulante foi determinada pela técnica de ensaio imunoenzimático com anticorpo desenvolvido a partir de laminina isolada de tumor Engelbreth-Holm-Swarm e purificado em coluna de afinidade. RESULTADOS: A pressão portal correlacionou-se com grau de fibrose hepática (r = 0,82; n = 45) e seus níveis nos grupos fibrose septal (10,8 ± 1,2 cm H2O) e cirrose (13,6 + 3,1 cm H2O) foram estatisticamente superiores aos observados no grupo-controle (7,9 + 1,5 cmH2O) e no grupo com fibrose perivenular (9,1 + 0,8 cmH2O). A concentração de laminina no sangue periférico dos cirróticos (40,0 + 18,7 µg/dL) foi significativamente superior aos grupos-controle (13,8 + 12,1 µg/dL), fibrose perivenular (19,1 + 15,5) e fibrose septal (22,2 + 27,0 µg/dL). Laminina circulante correlacionou-se de maneira significativa com o grau de fibrose hepática (r = 0,59; n = 49) e com os níveis de pressão portal (r = 0,29; n = 45). CONCLUSÕES: Na intoxicação crônica experimental pelo tetracloreto de carbono, níveis circulantes de laminina correlacionam-se mais com o grau de fibrose hepática do que com os níveis de hipertensão portal.

[Increased serum levels of laminin in the experimental cirrhosis induced by carbon tetrachloride]. / Elevação dos níveis séricos de laminina na cirrose hepática induzida pelo tetracloreto de carbono.

BACKGROUND: Serum laminin has been correlated with portal hypertension and sinusoid capillarization in chronic liver diseases. Little is known about its dynamics in liver diseases. AIM: To investigate the levels of serum laminin in experimental cirrhosis induced by carbon tetrachloride, as well as to correlate its level with the degree of hepatic fibrosis and portal hypertension. MATERIAL AND METHODS: Forty-nine albino Wistar rats were studied. Twenty-three were treated with carbon tetrachloride solution at 8% and 16 were kept as controls. Between the 6th and 16th weeks, all animals were sacrificed, submitted to measurement of portal pressure and blood sampling of the femoral veins. Liver fragments were fixed for light microscopic studies. Hepatic fibrosis was classified as perivenular fibrosis, complete and incomplete septal fibrosis and cirrhosis. Determination of laminin concentration was performed by ELISA with an antibody against laminin isolated from Engelbreth-Holm-Swarm tumor. RESULTS: The portal pressure was correlated with the degree of hepatic fibrosis (rs = 0.82; n = 45). Its levels in septal fibrosis (10.8 +/- 1.2 cm H(2)0) and cirrhosis (13.6 +/- 3.1 cm H(2)0) were statistically higher when compared to control (7.9 +/- 1.5 cm H20) and perivenular fibrosis (9.1 +/- 0.8 cm H(2)0) groups. Peripheral blood laminin concentration in cirrhosis (40.0 +/- 18.7 mg/dL) was significantly higher when compared to control (13.8 +/- 12.1 mg/dL), perivenular fibrosis (19.1 +/- 15.5 mg/dL) and septal fibrosis (22.2 +/- 27.0 mg/dL) groups. The circulating laminin was correlated to the degree of hepatic fibrosis (rs = 0.59; n = 49) and to portal pressure (r = 0.29; n = 45). CONCLUSIONS: In the chronic carbon tetrachloride intoxication, laminin levels are better correlated with the development of hepatic fibrosis than with portal hypertension.