Giant cell arteritis: is the clinical spectrum of the disease changing?

BACKGROUND: Giant cell arteritis is a vasculitis of large and middle-sized arteries that affects patients aged over 50 years. It can show a typical clinical picture consisting of cranial manifestations but sometimes nonspecific symptoms and large-vessel involvement prevail. Prompt diagnosis and treatment is essential to avoid irreversible damage. DISCUSSION: There has been an increasing knowledge on the occurrence of the disease without the typical cranial symptoms and its close relationship and overlap with polymyalgia rheumatica, and this may contribute to reduce the number of underdiagnosed patients. Although temporal artery biopsy is still the gold-standard and temporal artery ultrasonography is being widely used, newer imaging techniques (FDG-PET/TAC, MRI, CT) can be of valuable help to identify giant cell arteritis, in particular in those cases with a predominance of extracranial large-vessel manifestations. CONCLUSIONS: Giant cell arteritis is a more heterogeneous condition than previously thought. Awareness of all the potential clinical manifestations and judicious use of diagnostic tests may be an aid to avoid delayed detection and consequently ominous complications.

Correlation of fatigue with other disease related and psychosocial factors in patients with rheumatoid arthritis treated with tocilizumab: ACT-AXIS study.

To assess the hypothesis if tocilizumab (TCZ) is effective on disease activity, and also its effect in fatigue and other clinical and psychological disease-related factors in patients with rheumatoid arthritis (RA) treated with TCZ.A 24-week, multicenter, prospective, observational study in patients with moderate to severe RA receiving TCZ after failure or intolerance to disease-modifying antirheumatic drugs or tumor necrosis factor-alpha was conducted.Of the 122 patients included, 85 were evaluable for effectiveness (85% female, 51.9 ±â€Š12.5 years, disease duration 8.7 ±â€Š7.4 years). Mean change in C-reactive protein level from baseline to week 12 was -11.2 ±â€Š4.0 (P < .001). Mean Disease Activity Index score (DAS28) decreased from 5.5 ±â€Š1.0 at baseline to 2.7 ±â€Š1.3 (P < .001) at week 24. Mean change in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy score was -5.4 ±â€Š11.2 points at week 24. Multiple regression analysis showed that the improvement in DAS28, sleep, and depression explained 56% and 47% of fatigue variance at week 12 and 24, respectively.Tocilizumab is effective in reducing disease activity and results in a clinically significant improvement in fatigue, pain, swollen joint count, morning stiffness, sleepiness, depression, and DAS28; the last 3 were specifically identified as factors explaining fatigue variance with the use of TCZ in RA patients.

Reducing or Maintaining the Dose of Subcutaneous Tocilizumab in Patients With Rheumatoid Arthritis in Clinical Remission: A Randomized, Open-Label Trial.

OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of increasing the dose interval of subcutaneous tocilizumab (TCZ-SC) in patients with rheumatoid arthritis (RA) who are in clinical remission. METHODS: RA patients with active disease and an inadequate response to conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (csDMARDs) or to a biologic agent were entered into a single-arm treatment phase with 162 mg of TCZ-SC administered once weekly (TCZ-SC 162 mg qw) as monotherapy or in combination with a csDMARD for 24 weeks. Patients who achieved clinical remission at weeks 20 and 24 were randomized to continue with the same regimen or to switch to 162 mg TCZ-SC administered every 2 weeks (TCZ-SC 162 mg q2w) for 24 weeks (open-label). Patients with a Disease Activity Score in 28 joints (DAS28) of <2.6 were considered to be in clinical remission. RESULTS: In total, 179 (45%) of 401 patients in the single-arm phase achieved clinical remission and were randomized to continue to receive TCZ-SC 162 mg qw (n = 89) or to switch to TCZ-SC 162 mg q2w (n = 90) for 24 weeks. At week 48, significantly more patients treated with TCZ-SC 162 mg qw remained in clinical remission compared to patients who received TCZ-SC 162 mg q2w (90% versus 73%; P = 0.004). The results of other efficacy measures revealed greater efficacy with TCZ-SC 162 mg qw, but none of the efficacy outcomes in this group were significantly different from those in patients treated with TCZ-SC 162 mg q2w, except for the mean change from baseline in the DAS28 score at week 48 (mean change -4.07 points [SD 1.29] versus -3.65 points [SD 1.35]; P = 0.034). Tolerability and safety parameters were similar between the treatment groups. CONCLUSION: Increasing the dose interval of TCZ-SC in patients with RA was associated with a lower likelihood of maintaining remission after 24 weeks and was not associated with better tolerability. However, most patients were able to sustain remission with a half-dose of TCZ-SC, and therefore this strategy deserves further investigation.

Efficacy of tocilizumab monotherapy after response to combined tocilizumab and methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: the randomised JUST-ACT study.

OBJECTIVES: The aim of the JUST-ACT study was to assess whether the add-on effect of tocilizumab (TCZ) to background methotrexate (MTX) observed in MTX-inadequate responders with active rheumatoid arthritis (RA), would be sustained when MTX is withdrawn. METHODS: A double-blind, parallel-group, phase 3 study in biologic-naïve RA patients with a disease activity score 28 (DAS28)>3.2 despite MTX which were treated with TCZ+MTX for an initial 16-week period. Patients who at week 16 achieved low disease activity (LDA) (DAS28≤3.2) were randomised to continue with TCZ+MTX or switch to TCZ + placebo (PBO) for an additional 12 weeks. The primary endpoint was the change in DAS28-ESR from the randomisation at week 16 to week 28. Non-inferiority was confirmed if the upper limit of the two-sided 95%CI for the treatment difference between TCZ+MTX and TCZ monotherapy groups was lower than the selected non-inferiority margin of 0.6. RESULTS: 261 patients completed the first 16 weeks of TCZ+MTX treatment and 165 were randomised (83 to TCZ+MTX and 82 to TCZ+PBO). For the primary endpoint, the adjusted treatment difference (95% CI) in mean change of DAS28-ESR was -0.06 (-0.40 to 0.27), and therefore the non-inferiority of switching to TCZ monotherapy versus continuing with TCZ+MTX was demonstrated. In both treatment groups, the percentage of patients in clinical remission from 16 to 28 weeks was similar as were the improvements in disease activity, functional disability and quality of life. CONCLUSIONS: In MTX non-responder patients achieving LDA with TCZ+MTX, switching to TCZ monotherapy is non-inferior to continuing the combination.

Alteraciones de la nefrogénesis y vasculogénesis renal en anfibios tratados con inhibidores de la enzima convertidora de la Angiotensina 1 / Alterations of the renal nephrogenesis and vasculogenesis in amphibia treat with of the Angiotensin 1 converting enzyme inhibitors

El sistema renina-angiotensina (SRA) parece influir en el desarrollo renal fundamentalmente en su vasculogenésis. Recientes trabajos indican que el SRA es estimulado durante la organogenésis renal y el crecimiento renal neonatal, las células del SRA son activadas y/o redistribuidas en muchas situaciones que evidencian crecimiento renal. Con el objeto de evaluar este efecto veinte ejemplares de Rana Catesbeiana en período de prometamofosis, cuyo peso medio fue de 4,8 + - 0,1g fueron criados en bateas plásticas con agua libre de cloro a una temperatura que osciló entre 22 y 25 grados C con un fotoperíodo de 12 horas día 12 horas noches. A diez de estos animales se los mantuvo en condiciones similares pero al agua se le agregó 20 mg/litro de enalapril (ENAL). Dos semanas después del período denominado climax metamórfico los animales se pesaron y se sacrificaron por decapitación. Se realizaron estudios morfométricos e inmunohistoquímicos (AU)

Alteraciones de la nefrogénesis y vasculogénesis renal en anfibios tratados con inhibidores de la enzima convertidora de la Angiotensina 1 / Alterations of the renal nephrogenesis and vasculogenesis in amphibia treat with of the Angiotensin 1 converting enzyme inhibitors

El sistema renina-angiotensina (SRA) parece influir en el desarrollo renal fundamentalmente en su vasculogenésis. Recientes trabajos indican que el SRA es estimulado durante la organogenésis renal y el crecimiento renal neonatal, las células del SRA son activadas y/o redistribuidas en muchas situaciones que evidencian crecimiento renal. Con el objeto de evaluar este efecto veinte ejemplares de Rana Catesbeiana en período de prometamofosis, cuyo peso medio fue de 4,8 + - 0,1g fueron criados en bateas plásticas con agua libre de cloro a una temperatura que osciló entre 22 y 25 grados C con un fotoperíodo de 12 horas día 12 horas noches. A diez de estos animales se los mantuvo en condiciones similares pero al agua se le agregó 20 mg/litro de enalapril (ENAL). Dos semanas después del período denominado climax metamórfico los animales se pesaron y se sacrificaron por decapitación. Se realizaron estudios morfométricos e inmunohistoquímicos (AU)

Alteraciones de la nefrogénesis y vasculogénesis renal en anfibios tratados con inhibidores de la enzima convertidora de la Angiotensina 1 / Alterations of the renal nephrogenesis and vasculogenesis in amphibia treat with of the Angiotensin 1 converting enzyme inhibitors

El sistema renina-angiotensina (SRA) parece influir en el desarrollo renal fundamentalmente en su vasculogenésis. Recientes trabajos indican que el SRA es estimulado durante la organogenésis renal y el crecimiento renal neonatal, las células del SRA son activadas y/o redistribuidas en muchas situaciones que evidencian crecimiento renal. Con el objeto de evaluar este efecto veinte ejemplares de Rana Catesbeiana en período de prometamofosis, cuyo peso medio fue de 4,8 + - 0,1g fueron criados en bateas plásticas con agua libre de cloro a una temperatura que osciló entre 22 y 25 grados C con un fotoperíodo de 12 horas día 12 horas noches. A diez de estos animales se los mantuvo en condiciones similares pero al agua se le agregó 20 mg/litro de enalapril (ENAL). Dos semanas después del período denominado climax metamórfico los animales se pesaron y se sacrificaron por decapitación. Se realizaron estudios morfométricos e inmunohistoquímicos

Síntesis de renina por células renales durante la inhibición crónica de la enzima convertidora de la angiotensina I / Renin synthesis by renal cells during chronic inhibition of angiotensin I converting enzyme

Se realizó un estudio sobre la síntesis de renina y las modificaciones en el número de células que se produce durante la inhibición crónica de la enzima convertidora de la Ang II en ratones. Veinte ratones CF1, hembras de 15 días de edad, inmediatamente después del destete, recibieron 20 mg/l de maleato de enalapril (ME) con el agua de beber durante 18 meses y se compararon con un grupo control. El tejido renal fue procesado y estudiado con técnicas inmunohistoquímicas con microscopía óptica y electrónica utilizando un anticuerpo policlonal antirrenina y se realizó hibridización in situ para rasteo de ARNm de renina con una sonda marcada con diagoxigenina. Los parámetros calculados fueron el número de aparatos yuxtaglomerulares (MAYG), de arteriolas aferentes (AA) y vasos arcuatos (VA) inmunomarcados con antirrenina y con antidigoxigenina. Con microscopía electrónica se determinó el número de partículas de oro por gránulo de renina. Se demostró aumento del número de células productoras de renina en los animales que recibieron crónicamente ME, más allá del AYG y de la AA ya que se observó marcación en vasos arcuatos. La media de porcentagem MAYG y porcentagemMAA fue menor en los animales controles (Con) que en los tratados (TRA). No se marcaron los VA en el grupo Con, y sí en los animales Tra. La distribución del ARN fue diferente en los animales con inhibición del SRA que en los controles. Los signos de hibridización fueron significativamente menores en los animales Con, tanto el porcentagemSAYG, el porcentagemSAA. En los VA sólo se observaron signos en los animales tratados porcentagem SVA. La cantidad de partículas de oro en las células productoras de renina fue diferente entre los dos grupos de animales. La media del número de partículas de oro en los gránulos de renina perteneciente al AYG de los animales Con. fue significativamente menor que en los tratados. En este trabajo se demostró que los animales que tienen inhibido crónicamente la producción de Ang II por ME, aumentan la síntesis, el número y la localización de células productoras de renina en la vasculatura renal, recapitulando situaciones que ocurren durante el desarrollo embriológico de mamíferos y en vertebrados primitivos adultos

Síntesis de renina por células renales durante la inhibición crónica de la enzima convertidora de la angiotensina I / Renin synthesis by renal cells during chronic inhibition of angiotensin I converting enzyme

Se realizó un estudio sobre la síntesis de renina y las modificaciones en el número de células que se produce durante la inhibición crónica de la enzima convertidora de la Ang II en ratones. Veinte ratones CF1, hembras de 15 días de edad, inmediatamente después del destete, recibieron 20 mg/l de maleato de enalapril (ME) con el agua de beber durante 18 meses y se compararon con un grupo control. El tejido renal fue procesado y estudiado con técnicas inmunohistoquímicas con microscopía óptica y electrónica utilizando un anticuerpo policlonal antirrenina y se realizó hibridización in situ para rasteo de ARNm de renina con una sonda marcada con diagoxigenina. Los parámetros calculados fueron el número de aparatos yuxtaglomerulares (MAYG), de arteriolas aferentes (AA) y vasos arcuatos (VA) inmunomarcados con antirrenina y con antidigoxigenina. Con microscopía electrónica se determinó el número de partículas de oro por gránulo de renina. Se demostró aumento del número de células productoras de renina en los animales que recibieron crónicamente ME, más allá del AYG y de la AA ya que se observó marcación en vasos arcuatos. La media de porcentagem MAYG y porcentagemMAA fue menor en los animales controles (Con) que en los tratados (TRA). No se marcaron los VA en el grupo Con, y sí en los animales Tra. La distribución del ARN fue diferente en los animales con inhibición del SRA que en los controles. Los signos de hibridización fueron significativamente menores en los animales Con, tanto el porcentagemSAYG, el porcentagemSAA. En los VA sólo se observaron signos en los animales tratados porcentagem SVA. La cantidad de partículas de oro en las células productoras de renina fue diferente entre los dos grupos de animales. La media del número de partículas de oro en los gránulos de renina perteneciente al AYG de los animales Con. fue significativamente menor que en los tratados. En este trabajo se demostró que los animales que tienen inhibido crónicamente la producción de Ang II por ME, aumentan la síntesis, el número y la localización de células productoras de renina en la vasculatura renal, recapitulando situaciones que ocurren durante el desarrollo embriológico de mamíferos y en vertebrados primitivos adultos (AU)