ABSTRACT
BACKGROUND: A subset of patients with postural tachycardia syndrome (POTS) are thought to have a primary hyperadrenergic cause. We assessed clinical biomarkers to identify those that would benefit from sympatholytic therapy. METHODS: We measured sympathetic function (supine muscle sympathetic nerve activity, upright plasma norepinephrine, and blood pressure responses to the Valsalva maneuver) in 28 patients with POTS (phenotyping cohort) to identify clinical biomarkers that are associated with responsiveness to the central sympatholytic guanfacine in a separate uncontrolled treatment cohort of 38 patients that had received guanfacine clinically for suspected hyperadrenergic POTS (HyperPOTS). RESULTS: In the phenotyping cohort, an increase in diastolic blood pressure (DBP) >17 mmâ Hg during late phase 2 of the Valsalva maneuver identified patients with the highest quartile of resting muscle sympathetic nerve activity (HyperPOTS) with 71% sensitivity and 85% specificity. In the treatment cohort, patients with HyperPOTS, identified by this clinical biomarker, more often reported clinical improvement (85% versus 44% in nonhyperadrenergic; P=0.016), had better orthostatic tolerance (∆Orthostatic Hypotension Daily Activities Scale: -1.9±0.9 versus 0.1±0.5; P=0.032), and reported less chronic fatigue (∆PROMIS Fatigue Short Form 7a: -12.9±2.7 versus -2.2±2.2; P=0.005) in response to guanfacine. CONCLUSIONS: These results are consistent with the concept that POTS is caused by a central sympathetic activation in a subset of patients, which can be identified clinically by an exaggerated DBP increase during phase 2 of the Valsalva maneuver and improved by central sympatholytic therapy. These results support further clinical trials to determine the safety and efficacy of guanfacine in patients with POTS enriched for the presence of this clinical biomarker.
ABSTRACT
The effect of breeder age on long bone development was studied in chicken embryos from 12 days of incubation until hatching. Fertile eggs were incubated and randomly assigned in a 2 x 6 factorial arrangement (two breeder ages - 38 and 60 weeks and six incubation days - 12, 14, 16, 18, 20, and 21). Enzymatic activity of acid and alkaline phosphatases in tibial epiphyses and weights as well as length and width in tibias and femurs of the embryos were determined. Tartrate-resistant acid and alkaline phosphatases activity in epiphyses was not affected by breeder age. Absolute weight and width of femur and tibia were larger in 60-week-old embryos compared to 38-week-old. Enzymatic activity and morphometric measurements increased with incubation day, independently of breeder age. The results showed that the process of endochondral ossification during the last two thirds of embryo development was not influenced by the age of the breeders. Although, in terms of absolute weight, the long bones of embryos from older breeders were heavier, which was associated with the larger width of the bones, but and not with their length.
O efeito da idade da matriz sobre o desenvolvimento dos ossos longos foi estudado em embriões de frango de 12 dias de incubação até o nascimento. Ovos férteis foram incubados e distribuídos em delineamento inteiramente casualizado em arranjo fatorial 2 x 6 (duas idades de matriz - 38 e 60 semanas e seis dias de incubação - 12, 14, 16, 18, 20 e 21 dias). Determinou-se a atividade enzimática das fosfatase alcalina e ácida-resistente ao tartrato no peso e nas epífises da tíbia, no comprimento e na largura da tíbia e do fêmur. A atividade das fosfatases não foi afetada pela idade da matriz. O peso absoluto e a largura de fêmur e tíbia foram maiores nos embriões das matrizes com 60 semanas de idade. Atividade enzimática e medidas morfométricas aumentaram com o dia de incubação independentemente da idade da matriz. Concluiu-se que o processo de ossificação endocondral durante os dois últimos terços de desenvolvimento embrionário não foi influenciado pela idade das matrizes. No entanto, em termos de peso absoluto, os ossos longos de embriões provenientes de matrizes velhas foram mais pesados o que foi associado à maior largura e não ao maior comprimento dos ossos.
Subject(s)
Animals , Age Factors , Alkaline Phosphatase , Bone Development , Embryonic Development , PoultryABSTRACT
Avaliou-se o efeito da restrição alimentar qualitativa, protéica ou energética sobre o ganho de peso e desenvolvimento ósseo de frangos criados em diferentes temperaturas ambientes. O delineamento experimental foi inteiramente ao acaso, com os tratamentos em um esquema fatorial 3 3, com os fatores: restrição alimentar (R0 = ad libitum; R1 = restrição energética; R2 = restrição protéica) e temperatura ambiente (T1 = 18ºC; T2 = 25ºC; T3 = 33º C). Do 8º ao 14º dia, os frangos foram submetidos à restrição energética (2565kcal de EM/kg e 20 por cento de proteína bruta) ou protéica (2850kcal de EM/kg e 15 por cento de proteína bruta), sendo, posteriormente, alimentados à vontade. A restrição protéica resultou em menor ganho de peso e menor diâmetro do fêmur no 14º dia de idade. Não foram observadas diferenças nessas características a partir do 21º dia de idade. O ganho de peso e o crescimento do fêmur não foram influenciados pela restrição energética. A alta temperatura ambiente (33ºC) influenciou negativamente o ganho de peso e o diâmetro do fêmur, a partir do 21º dia, e o comprimento do fêmur, no 42º dia de idade. Tanto a restrição protéica, na segunda semana, quanto a alta temperatura ambiente, a partir do 21º dia de idade, reduziram o ganho de peso e o crescimento do fêmur de frangos.
Subject(s)
Animals , Male , Poultry/growth & development , Bone and Bones , Diet, Protein-Restricted/methods , Diet, Protein-Restricted , Diet, Protein-Restricted/veterinary , Temperature , Weight GainABSTRACT
O presente trabalho teve como objetivo estudar o efeito da restriçäo alimentar quantitativa inicial e da temperatura ambiente sobre o desenvolvimento de vísceras e ganho compensatório em frangos de corte. Foram utilizados 540 frangos machos, em um delineamento inteiramente ao acaso, segundo esquema fatorial 2 x 3, com os fatores programa alimentar (ad libitum e restrito do 7§ ao 14§ dia de idade) e temperatura ambiente (quente, termoneutra e fria). A restriçäo alimentar näo afetou o peso relativo do fígado e do coraçäo, mas reduziu significamente o peso e o comprimento dos intestinos ao final do período de restriçäo (14 dias de idade). Näo foi observado efeito significativo da restriçäo alimentar sobre o desenvolvimento das vísceras estudadas aos 42 dias de idade. Peso vivo, ganho de peso e consumo de raçäo dos frangos com restriçäo alimentar foram significamente menores aos 28 dias de idade, porém näo foram observadas diferenças entre essas variáveis aos 42 dias de idade, demonstrando ganho compensatório durante o período de realimentaçäo. O peso relativo das vísceras näo foi afetado pela temperatura de criaçäo aos 42 dias de idade, exceto o coraçäo. Consumo de raçäo, ganho de peso e peso vivo aos 42 dias de idade foram significativamente menores nas aves mantidas em altas temperaturas
Subject(s)
Animals , Male , Animal Nutritional Physiological Phenomena , Temperature , Viscera , BirdsABSTRACT
Introducción. La esclerosis múltiple (EM) se caracteriza por la presencia en el sistema nervioso central (SNC) de infiltrados inflamatorios perivasculares que contienen células T y B autorreactivas así como macrófagos activados; ello indica que la EM es una enfermedad desmielinizante inflamatoria crónica circunscrita al SNC, en la cual la célula efectora última es el macrófago activado. Desarrollo. El proceso inflamatorio que da lugar a lesiones desmielinizantes y pérdida axonal se mantiene debido a la actividad de citoquinas proinflamatorias que modulan a diferentes niveles el proceso patogénico que subyace a la EM. Las citoquinas pueden: 1. Mantener el proceso putativo inflamatorio en los límites del SNC, lo cual conduce al desarrollo de células T específicas para la mielina; 2. Activar células T circulantes específicas para la mielina y configurar su `repertorio' (patrones de Th1 frente a Th2); 3. Inducir el reclutamiento desde la periferia, por el SNC, de células T no específicas para antígenos y de células efectoras mielinotóxicas (monocitos/macrófagos), y 4. Causar oligodendrotoxicidad (factor de necrosis tumoral alfa) o inducir la secreción de sustancias mielinotóxicas. El presente artículo se concentrará en los mecanismos que mantienen la actividad de citoquinas proinflamatorias en la patogenia de la EM (AU)
Subject(s)
Humans , T-Lymphocytes , Cytokines , Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome , Inflammation Mediators , Multiple Sclerosis , Neuroglia , Ophthalmoplegia , Neurons , Nerve Tissue Proteins , Demyelinating Autoimmune Diseases, CNS , Paraneoplastic Syndromes, Nervous System , Paraneoplastic Cerebellar Degeneration , Autoantigens , Autoantibodies , Antibodies, Neoplasm , Hearing Loss, Sensorineural , Neoplasm Proteins , Neoplasms , TelencephalonABSTRACT
Objetivou-se investigar o efeito de idade e linhagem sobre parâmetros hematológicos e gasométricos de frangos selecionados e näo selecionados. Foram utilizados somente frangos machos, sendo 40 selecionados e 10 näo-selecionados. Amostras de sangue foram colhidas aos 21 e 42 dias de idade e determinados os parâmetros hematológicos (eritrócito, leucócito, hemoglobina, hematócrito, volume globular médio, hemoglobina globular média e concentraçäo de hemoglobina no eritrócito), e os parâmetros gasométricos (pH, pressäo parcial de oxigênio e pressäo parcial de dióxido de carbono). Os resultados mostraram que os parâmetros hematológicos e gasométricos säo afetados pela idade e linhagem do frango. As aves selecionadas apresentaram um número de eritrócito menor e um volume globular médio maior aos 21 dias de idade quando comparados aos animais de 42 dias de idade, e uma relaçäo inversa foi verificada nos frangos näo selecionados. Estes dados sugerem que quando jovens os frangos selecionados podem ser mais sensíveis às alteraçöes nos parâmetros pulmonares e desenvolver a síndrome da Ascite