ABSTRACT
Poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1)-deficient mice are protected against septic shock, type I diabetes, stroke and inflammation. It is now accepted that inflammation and related events, such as activation of NF-kappaB, are key components in the initiation and progression of epithelial cancer and in particular in the neoplastic transformation of keratinocytes and skin carcinogenesis. Here, we report that PARP-1-deficient mice display a strikingly reduced susceptibility to skin carcinogenesis. In parp-1(-/-) mice, development of papilloma-like premalignant lesions induced with DMBA and TPA, is strongly delayed and the final number of tumor-bearing mice and total tumor number were significantly reduced. In addition, epidermis of parp-1(-/-) mice did not show increased proliferation rates after treatment with carcinogen. Deregulated NF-kappaB is a hallmark for tumorigenesis together with the concomitant release of early inflammatory mediators. In the absence of PARP-1, NF-kappaB activation and induction kappaB-target genes did not take place during the promotion of tumor development. These results suggest that PARP-1 abolition impairs the promotion of skin carcinogenesis interfering with the activation of NF-kappaB and might have an important implication in targeting PARP-1 as a new antineoplastic therapeutic approach.
Subject(s)
NF-kappa B/metabolism , Poly(ADP-ribose) Polymerases/metabolism , Skin Neoplasms/metabolism , 9,10-Dimethyl-1,2-benzanthracene , Animals , Apoptosis , Binding Sites , Carcinogens , Cell Division , Disease Progression , Enzyme Activation , Epidermis/metabolism , Epithelium/metabolism , Inflammation , Mice , Mice, Inbred C57BL , Mice, Transgenic , Microscopy, Fluorescence , Mitosis , Nitric Oxide Synthase/metabolism , Nitric Oxide Synthase Type II , Promoter Regions, Genetic , Skin Neoplasms/chemically induced , Skin Neoplasms/pathology , Tetradecanoylphorbol Acetate , Time FactorsABSTRACT
Se presenta un caso de carcinoma broncopulmonar en el que tanto la citología como la biopsia previa fueron negativos. El paciente era un varón de 44 años, con historia de bronquitis crónica, ingresado con sospecha de neoplasia broncopulmonar y metástasis a hígado. La muestra de esputo se informó Insatisfactoria para citodiagnóstico y los citodiagnósticos del cepillo bronquial, broncoaspirado y punción aspiración con aguja fina (PAAF) fueron negativos para células malignas. Las citologías posteriores de punción aspiración con aguja fina transbronquial y submucosa permitieron diagnosticar carcinoma broncopulmonar variante anaplásico de células pequeñas. El primer estudio histopatológico fue negativo confirmándose la positividad con biopsia posterior. Se evidencia la importancia de una buena toma de muestra, ya que lo contrario es la razón más común de citodiagnósticos falsos negativos
Subject(s)
Humans , Male , Biopsy , Bronchial Diseases , Carcinoma, Lewis Lung , Cytodiagnosis , Sputum , Toothbrushing , VenezuelaABSTRACT
El objetivo de este trabajo fue estudiar la distribución de la expresión de la Gp-P y su ARNm en sangre periférica de una amplia población de sujetos sanos para identificar probables diferencias individuales. Para ello se estudiaron un total de 126 muestras sanguíneas mediantes inmunofluorescencia directa, por citometría de flujo, con el anticuerpo monoclonal JSB1 conjugado con FITC. Los parámetros a evaluar fueron el número de células positivas (por ciento POS) e incorporación media de fluorescencia específica (IMFE). Posteriormente, se estudió el ARNm del gen MDR1 por RT-PCR. Los resultados mostraron que en aproximadamente el 82 por ciento de los individuos estudiados, la IMFE presentó valores entre 10 y 25 en las tres subpoblaciones celulares de sangre periférica; en los linfocitos y monocitos, se observó además que un grupo de donantes, no superior al 10 por ciento, presentaron valores de IMFE menores de 10 y mayores de 25. Entre los subpoblaciones celulares, el por ciento POS más elevado correspondió a los linfocitos (t de student; p<0.001). Los resultados del estudio de ARNm del gen MDR1 por TR-PCR mostró correlación con los valores obtenidos por citometría del flujo. Se concluye que el estudio de la Glicoproteína P en el leucocitos de sangre periférica en una población de individuos sanos, pone de manifiesto la existencia de variabilidad individual en los niveles de expresión, lo que hace suponer un condicionamiento genético de control de los niveles de expresión basal de la Gp-P