ABSTRACT
Aspirin for secondary cardiovascular disease prevention is well established, but treatment discontinuation, often because of gastrointestinal mucosal injury or symptoms, can lead to increased risk for cardiovascular events. Proton pump inhibitor therapy is recommended for aspirin-treated patients at gastrointestinal risk. PA32540 [enteric-coated aspirin (EC-ASA) 325 mg + immediate-release omeprazole 40 mg] was compared with EC-ASA 325 mg alone once daily for 6 months in 2 duplicate, randomized double-blind trials in gastrointestinal-risk patients taking aspirin for ≥3 months for secondary prevention. In this post hoc analysis, we determined the prevalence of endoscopic upper gastrointestinal ulcers at screening and whether baseline endoscopic gastric erosions impacted subsequent ulcer development. At the screening endoscopy, 6% of subjects had upper gastrointestinal ulcers (not eligible for randomization) and 40% had gastric erosions. Conditional logistic regression modeling showed that baseline gastric erosions are significantly associated with endoscopic gastric ulcer development (OR = 2.12, 95% confidence interval, 1.26-3.57). In subjects with baseline gastric erosion, 4.2% of PA32540-treated versus 13.0% of EC-ASA-treated subjects (P = 0.001) subsequently developed endoscopic gastric ulcers. These data suggest that gastric injury predisposes to gastric ulcer development when taking EC-ASA, and exposure to immediate-release omeprazole in the presence of aspirin therapy significantly reduces the likelihood of progressing to gastric ulcers.
Subject(s)
Aspirin/administration & dosage , Cardiovascular Agents/administration & dosage , Cardiovascular Diseases/prevention & control , Duodenal Ulcer/prevention & control , Gastric Mucosa/drug effects , Intestinal Mucosa/drug effects , Omeprazole/administration & dosage , Proton Pump Inhibitors/administration & dosage , Secondary Prevention/methods , Stomach Ulcer/prevention & control , Adolescent , Adult , Aspirin/adverse effects , Aspirin/chemistry , Cardiovascular Agents/adverse effects , Cardiovascular Agents/chemistry , Cardiovascular Diseases/diagnosis , Cardiovascular Diseases/etiology , Disease Progression , Double-Blind Method , Drug Combinations , Drug Compounding , Duodenal Ulcer/chemically induced , Duodenal Ulcer/diagnosis , Endoscopy, Gastrointestinal , Female , Gastric Mucosa/pathology , Humans , Intestinal Mucosa/pathology , Logistic Models , Male , Middle Aged , Odds Ratio , Omeprazole/adverse effects , Omeprazole/chemistry , Proton Pump Inhibitors/adverse effects , Proton Pump Inhibitors/chemistry , Risk Assessment , Risk Factors , Stomach Ulcer/chemically induced , Stomach Ulcer/diagnosis , Tablets, Enteric-Coated , Time Factors , Treatment Outcome , Young AdultABSTRACT
Comunicamos los resultados del análisis de flujo sanguíneo regional cerebral (rCBF) mediante técnica de SPECT en 33 casos de Síndrome de Fatiga Crónica (CFS) mayores de 45 años y comparamos los resultados con 26 pacientes con Depresión de comienzo después de los 45 años y 19 controles normales. Se usó 133Xe para la medición cuantitativa de rCBF y 99mTc-HMPAO para obtener información cualitativa de alta resolución. Encontramos una reducción significativa del rCBF (p < 0,0001 - 0,05) en ambos hemisferios en CFS, fluctuando entre 35 y 41 ml/min/100 g; similares fueron los hallazgos en Depresión. En CFS las imágenes de alta resolución con 99mTc-HMPAO demostraron hipoperfusión orbitofrontal derecha y dorsofrontal derecha con reducción entre 58 y 66 por ciento de la máxima actividad cerebral (p < 0,001). En Depresión la hipoperfusión estaba limitada al lóbulo orbitofrontal derecho a niveles de 42 y 57 por ciento (p < 0,001). Al comparar CFS y Depresión destacan las anormalidades del lóbulo temporal izquierdo, en particular en la región anterior del lóbulo temporal izquierdo en Depresión, mientras en CFS las anormalidades corticales son extensas en lóbulos frontotemporales derechos. Los pacientes con CFS y Depresión mayor de acuerdo a los criterios DSM-III-R, no mostraron diferencias en la hipoperfusión respecto a los que no tengan depresión. La fisiopatología de la Enfermedad puede corresponder a la desregulación de una red neuronal que incluye circuitos entre el hipocampo y la corteza prefrontal dorsolateral