Reproducibility of methods used for the assessment of autonomous nervous system's function.

OBJECTIVE: The objective of this study is to investigate the influence of the day-to-day variability of the measures of heart rate variability (HRV) on the sample size calculation for the study of cardiac autonomic neuropathy. MATERIAL AND METHODS: We analyzed HRV in the frequency domain [very low (VLF), low (LF), and high frequency (HF) bands] and in the time domain [the root mean squared of successive RR intervals differences (RMSSD); the mean RR intervals (RRNN); the standard deviation of RR intervals (SDNN) and the coefficient of variation (CV)] during a 5-min electrocardiogram record. We also analyzed the heart rate response to deep breathing [expiration:inspiration ratio], to the Valsalva maneuver and to standing [maximum:minimum ratio] and the blood pressure response to standing. The day-to-day variability was assessed by calculating the within-subject standard deviations (WSSD), limits of agreement, typical errors and the ratio of the WSSD to the mean values obtained on days 1 and 2 (WSSD/GM). RESULTS: Sixty-seven healthy subjects (45 females), aged 27 (19-39) years, were recruited. The RMSSD, CV, VLF, LF, HF and blood pressure response to standing showed marked variability (WSDD/GM (%)=237.7, 455.1, 69.9, 126.5, 81.3 and 380.5, respectively), while the RRNN, SDNN, Valsalva, expiration:inspiration and maximum:minimum ratio showed less variability (WSSD/GM (%)=6.4, 24.5, 18.6, 11.0 and 14.1, respectively). The minimum differences expected to be statistically significant for the autonomic measurements were calculated. CONCLUSION: Some tests that assess HRV showed adequate reproducibility. This study allows the determination of a sample size calculation for longitudinal or drug-testing studies.

Effect of the carbohydrate counting method on glycemic control in patients with type 1 diabetes.

BACKGROUND: The importance of achieving and maintaining an appropriate metabolic control in patients with type 1 diabetes mellitus (DM1) has been established in many studies aiming to prevent the development of chronic complications. The carbohydrate counting method can be recommended as an additional tool in the nutritional treatment of diabetes, allowing patients with DM1 to have more flexible food choices. This study aimed to evaluate the influence of nutrition intervention and the use of multiple short-acting insulin according to the carbohydrate counting method on clinical and metabolic control in patients with DM1. METHODS: Our sample consisted of 51 patients with DM1, 32 females, aged 25.3 +/- 1.55 years. A protocol of nutritional status evaluation was applied and laboratory analysis was performed at baseline and after a three-month intervention. After the analysis of the food records, a balanced diet was prescribed using the carbohydrate counting method, and short-acting insulin was prescribed based on the total amount of carbohydrate per meal (1 unit per 15 g of carbohydrate). RESULTS: A significant decrease in A1c levels was observed from baseline to the three-month evaluation after the intervention (10.40 +/- 0.33% and 9.52 +/- 0.32%, respectively, p = 0.000). It was observed an increase in daily insulin dose after the intervention (0.99 +/- 0.65 IU/Kg and 1.05 +/- 0.05 IU/Kg, respectively, p = 0.003). No significant differences were found regarding anthropometric evaluation (BMI, waist, hip or abdominal circumferences and waist to hip ratio) after the intervention period. CONCLUSIONS: The use of short-acting insulin based on the carbohydrate counting method after a short period of time resulted in a significant improvement of the glycemic control in patients with DM1 with no changes in body weight despite increases in the total daily insulin doses.

Marcadores de inflamação em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 1 / Markers of inflammation in type 1 diabetic patients

Para avaliar a resposta inflamatória, representada pelas proteínas de fase aguda, estudamos 48 pacientes com diabetes tipo 1 (DM1) sem complicações [23F:25M; 19,9±9,8 anos e 5 (1-21) anos de duração da doença& e 66 indivíduos sem DM, pareados quanto ao sexo, idade e estadiamento puberal (critérios de Tanner). Foram dosadas proteína C reativa (PCR), alfa1-glicoproteína ácida (alfa-1GPA) e fibrinogênio, por imuno-turbidimetria. A taxa de excreção de albumina (EUA) foi determinada por RIE, em amostra de urina de 10h, definindo-se normoalbuminúria como duas taxas de EUA <20µg/min. Pacientes com DM1 foram avaliados quanto à presença de retinopatia por oftalmoscopia indireta. No DM1 os níveis de PCR [0,23 (0,01-2,90) vs. 0,14 (0,01-2,41) mg/dl, p= 0,0172& e de alfa1-GPA [53,5 (37-115) vs. 40 (19-78) mg/dl, p< 0,0001& foram maiores quando comparados aos sem DM. Não houve diferença em relação ao fibrinogênio. Na regressão linear múltipla em stepwise, tendo a a1-GPA como variável dependente, as variáveis independentes associadas e preditoras foram a HbA1c (r²= 0,26; p< 0,05) e a glicemia (r²= 0,26; p< 0,05); tendo a PCR e o fibrinogênio como variáveis dependentes, nenhuma variável independente foi significativa. Na correlação de Pearson, a PCR correlacionou-se com HbA1c (r= 0,18; p= 0,05). Concluímos que a PCR e alfa1-GPA estão aumentadas no DM1, independente da presença da microalbuminúria, retinopatia e doença macrovascular clínica. Estudo prospectivo será necessário para estabelecermos o valor preditivo destes marcadores na evolução para complicações crônicas micro e macrovasculares.

[Markers of inflammation in type 1 diabetic patients]. / Marcadores de inflamação em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 1.

To evaluate markers of inflammation, we studied 48 patients with type 1 diabetes [DM1, 23F:25M, 19.9+/-9.8 years and duration of DM of 5 (1-21) years& and 66 non-DM subjects, matched for sex, age, and stages of puberty according to Tanner. C-reactive protein (CRP), alpha1-acid glycoprotein (AGP) and fibrinogen were measured by turbidimetric immunoassay and urinary albumin excretion rate (AER) was determined in timed overnight urine samples by RIA. Microalbuminuria was defined when two out of three urine samples had AER ranging 20-200 microg/min. Retinopathy was evaluated by indirect ophthalmoscopic in DM patients. The CRP and AGP levels were higher in DM1 patients as compared to controls, respectively [0.23 (0.01-2.90) vs. 0.14 (0.01-2.41) mg/dl, p= 0.0172& and [53.5 (37-115) vs. 40 (19-78) mg/dl, p< 0.0001]. Fibrinogen levels were not different between both groups. Stepwise multiple regression analysis showed that HbA1c and plasma glucose were the independents predictive variables of AGP, respectively (r2= 0.26; p< 0.05 and r2= 0,29; p< 0,05); CRP and fibrinogen did not correlate significantly with the independents variables. PCR correlate with HbA1c (r= 0.18; p= 0.05) by Pearson's correlation. In conclusion, CRP and AGP were higher in DM1 patients, without microalbuminuria, retinopathy and clinical macrovascular disease. Prospective studies must be addressed to determine the influence of AGP and CRP in the development of chronic complications.

Resistência insulínica imunológica: apresentação de caso / Immunologic insulin resistance: case report

Resistência insulínica imunológica é uma entidade reconhecida na prática clínica há muitos anos. Sua patogênese está relacionada ao aparecimento de anticorpos anti-insulina, e o tratamento baseia-se em imunossupressão. Apresentamos aqui o caso de uma paciente de 33 anos, com diagnóstico de diabetes desde a infãncia, que referia uso de hipoglicemiantes orais durante a adolescência. Durante o acompanhamento em nosso serviço, a dose de insulina foi progressivamente reduzida até ser substituída por hipoglicemiantes orais. Permaneceu 11 meses com esquema de glibenclamida, mefformina e acarbose até ser internada em coma hiperosmolar não-cetótico. Após internação prolongada, recebeu alta usando insulina NPH, sendo necessário o aumento da dose nos meses subseqüentes. Quando atingiu a dose de 2,7U/Kg/dia, foi investigada e excluída a possibilidade de diabetes secundário, sendo diagnosticada resistência insulínica imunológica. Foram tentados diversos esquemas imunossupressores sem sucesso. A paciente está atualmente em uso de bomba de infusão subcutânea de insulina Lispro, micofenolato mofetil e prednisona com melhora do controle glicêmico.

Microalbuminúria em pacientes diabéticos tipo 1: Prevalência e fatores associados / Microalbuminuria in type 1 diabetes patients: prevalence and associated factors

Para avaliar a freqüência da microalbuminúria e fatores clínicos e metabólicos associados, estudamos 72 pacientes com diabetes tipo 1 (DM 1, 38F/34M, sendo 6 crianças, 17 adolescentes e 49 adultos, com 22,7ñ9,5 anos e 7 anos (0,1-37,5) de duração da doença). A taxa de excreção de albumina (EUA) foi determinada em amostra noturna de urina de l0h. Microalbuminúria foi definida como EUA >/=20 e <200ng/min em pelo menos 2 de 3 amostras de urina, 25 por cento mostraram-se microalbuminúricos (16 adultos e 2 adolescentes) e tinham maiores médias de idade (27,3ñ5,8 vs 20,9ñ10,1 anos, p<0,001), duração do DM (11,0 (0,1-17,0) vs 5,9 (1 ,0-37,5) anos, p<0,05), índice de massa corporal (22,7ñ2,6 vs 20,7ñ3,1, p<0,05), uréia (32,4ñ7,8 vs 28,3ñ5,9mg/dl, p<0,05), creatinina (0,7 (0,6-1,2) vs 0,6 (0,4-1,1) mg/dl, p<0,05) e maior freqüência de retinopatia (33 por cento vs 9,4 por cento, p<0,05) quando comparados aos normoalbuminúricos. Na regressão linear múltipla em stepwise, tendo a EUA como variável dependente, a única variável independente associada e preditora foi a idade (r2= 0,13, p<0,05). Concluímos que a idade foi um fator determinante no surgimento da microalbuminúria. Apesar de não termos observado microalbuminúria em crianças sugerimos que a triagem nesta faixa etária deve ser discutida no contexto específico de cada serviço de atendimento ao diabetes.

Obesidade na adolescência: fator de risco para complicaçöes clínico-metabólicas / Obesity in adolescent: risk factor for metabolic clinical complications

Sessenta e seis adolescentes, sendo 38 obesos (25F/13M) e 28 näo obesos (23F/5M), pareados pelo sexo, idade, cor, nível de escolaridade e estágio de maturaçäo sexual, foram submetidos a um inquérito clínico-demográfico e à avaliaçäo clínico- laboratorial. A relaçäo cintura-quadril foi maior no grupo dos obesos do que nos näo obesos (0,86 +/- 0,08) vs. 0,74 +/- 0,04; p<0,01), assim como as medidas de pressäo arterial sistólica e diastólica (120,2 +/- 12, 1 vs. 105,4 +/- 9,1mmHg; p<0,01 e 743 +/- 7,7 vs. 65,5 +/- 9,4mmHg; p<0,01, respectivamente) Alesäo dermatológica acanthosis nigricans predominou no grupo dos obesos (n=24, 63,2 por cento). Os obesos apresentaram valores de HDL-colesterol inferiores aos dos nao obesos (36, 5 +/- 10,5 vs. 43, 9 +/- 9,2mg/dl, respectivamente; p<0,05). Os níveis de triglicerídeos e ácido úrico foram maiores no grupo dos obesos se comparado aos näo obesos (124,6 +/- 80,0 vs. 74,2 +/- 31,4mg/dl, respectivamente ; p<0,01 e 5,8 +/- 1,4 vs. 4,5 +/- 1,0mg/dl, respectivamente; p<0,01). Nao houve diferença nos valores de colesterol, LDL colesterol e na glicemia basal entre os dois grupos. Os adolescentes obesos procuraram tratamento na maioria das vezes movidos por uma preocupaçäo com a saúde (n=15, 39,5 por cento). Um número significativo desses adolescentes já havia feito uso de medicamentos visando a perda ponderal no passado. Conclímos que a abosidade na adolescência pode estar relacionada a um perfil clínico-metabólico desfavorável, caracterizado por níveis mais elevados de pressäo arterial sistólica e diastólica, triglicérideos, ácido úrico, e mais reduzidos de HDL-colestrol; e ainda pela presença de acanthosis nigricans.

Estudo de auto-anticorpos para ilhotas pancreáticas (ICA e ICA-CF) e evoluçäo para o diabetes insulino-dependente (DM ID) / Progression to IDDM and islet cell antibodies (ICA; ICA-CF)

Foram acompanhados, por três anos, oito familiares em 1§ grau de pacientes com Diabetes insulino-dependentes (DMID) regularmente atendidos no ambulatório de Diabetes da Disciplina de Diabetes e Metodologia do HUPE-UERJ, todos ICA e/ou ICA-CF positivos. Dois oito casos, três casos, todos com idade inferior a 15 anos, evoluíram para o DMID respectivamente 12, 21 e 8 meses após a primeira detecçäo dos auto-anticorpos. Quatro casos persistiram ICA e/ou ICA-CF positivos e em um caso houve negativaçäo da reaçäo no período de observaçäo. A evoluçäo para o DMID foi correlacionada à titulaçäo dos ICA e/ou ICA-CF (ò1/16). Pelo tamanho da amostra concluímos que, em três anos de observaçäo, 37,5 por cento dos familiares em 1§ grau com títulos de ICA elevados e positividade aos ICA-CF evoluíram para o DMID, enfatizando a importância de ambos como marcadores de previsäo para o DMID.

Estudo comparativo entre dois irmäos com diabetes mellitus do tipo I: a importância do controle metabólico na evoluçäo das complicaçöes crônicas / Comparative study between two brothers with diabetes mellitus type I: the importance of the metabolic control in the evolution of the chronic complications

Foram estudados, clínica e laboratorialmente, dois irmaos diabéticos do tipo I, HLA-idênticos (A3B x A9B14) acompanhados desde o diagnóstico pela Disciplina de Diabetes da U.E.R.J. quanto à evoluçao para complicaçoes macro e microvasculares da doença. O paciente do sexo masculino (idade de 28 anos), com duraçao da doença de 17 anos, foi diagnosticado aos ll anos de idade em cetoacidose. Faz uso de uma dose média de insulina de 2,7 U/kg/dia. Sua irma (idade de 33 anos) com duraçao de 16 anos, foi diagnosticada aos 16 anos com sintomas clássicos, sem cetoacidose. Faz uso de uma dose diária de insulina de 1,17 U/kg/dia. Enquanto o paciente masculino evoluiu com médias (mg/dl) de glicemia de jejum de 252,7 ñ 108,4, pós-prandial de 288,1 ñ 112,7 e trigliceridemia de 204,4 ñ 53,1, apresentando vários episódios de descompensaçao metabólica, processos infecciosos graves, complicaçoes vasculares, retinopatia nao-proliferativa grave, polineuropatia diabética periférica e microalbuminúria, sua irma evoluiu com bom controle metabólico durante o acompanhamento ambulatoriaí (valores médios de: glicemia de jejum de 137,2 ñ 69,5, glicemia pós-prandial de 182,3 ñ 77,6, trigliceridemia de 86,9 ñ 39,7), tendo apresentado algumas complicaçoes infecciosas e um episódio de descompensaçao metabólica, sendo normoalbuminúrica, com fundoscopia e avaliaçao neurológica normais. A comparaçao entre médias mostrou um incremento da glicemia dejejum (p< O,0003; Z=3,58), glicemia pós-prandial (p<,0,008; Z=2,62) e triglicerídeos (p= O,004 ; Z=2,8) no paciente masculino. Os casos apresentados demonstram que a evoluçao para complicaçoes crônicas foi possivelmente correlacionada ao controle metabólico.