Design and rationale of the inferior vena CAVA and Lung UltraSound-guided therapy in Acute Heart Failure (CAVAL US-AHF Study): a randomised controlled trial.

BACKGROUND: Between 25% and 30% of patients hospitalised for acute heart failure (AHF) are readmitted within 90 days after discharge, mostly due to persistent congestion on discharge. However, as the optimal evaluation of decongestion is not clearly defined, it is necessary to implement new tools to identify subclinical congestion to guide treatment. OBJECTIVE: To evaluate if inferior vena cava (IVC) and lung ultrasound (CAVAL US)-guided therapy for AHF patients reduces subclinical congestion at discharge. METHODS: CAVAL US-AHF is a single-centre, single-blind randomised controlled trial designed to evaluate if an IVC and lung ultrasound-guided healthcare strategy is superior to standard care to reduce subclinical congestion at discharge. Fifty-eight patients with AHF will be randomised using a block randomisation programme that will assign to either lung and IVC ultrasound-guided decongestion therapy ('intervention group') or clinical-guided decongestion therapy ('control group'), using a quantitative protocol and will be classified in three groups according to the level of congestion observed: none or mild, moderate or severe. The treating physicians will know the result of the test and the subsequent adjustment of treatment in response to those findings guided by a customised therapeutic algorithm. The primary endpoint is the presence of more than five B-lines and/or an increase in the diameter of the IVC, with and without collapsibility. The secondary endpoints are the composite of readmission for HF, unplanned visit for worsening HF or death at 90 days, variation of pro-B-type natriuretic peptide at discharge, length of hospital stay and diuretic dose at 90 days. Analyses will be conducted as between-group by intention to treat. ETHICS AND DISSEMINATION: Ethical approval was obtained from the Institutional Review Board and registered in the PRIISA.BA platform of the Ministry of Health of the City of Buenos Aires. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT04549701.

Una aplicación digital aumenta la adherencia al tratamiento farmacológico en síndromes coronarios / Use of a smartphone application to increase adherence to medical treatment

Resumen La adherencia al tratamiento médico farmacológico en pacientes que cursaron una hospitalización por un síndrome coronario agudo (SCA) es deficiente. El objetivo primario fue demostrar que, mediante la utilización de una aplicación digital para smartphones, se incrementa por lo menos un 30% la adherencia al tratamiento, en relación al grupo control, en pacientes con SCA. Se realizó un estudio unicéntrico aleatorizado, controlado, con distribución 1:1, simple ciego, que comparó la utilización de una aplicación para smartphones (grupo intervención), frente a la indicación de tratamiento farmacológico por escrito (grupo control), en términos de adherencia médica farmacológica total, en 90 pacientes que cursaron internación por un SCA. La adherencia fue determinada mediante el Cuestionario de Adherencia a la Medicación de Morisky. El paciente se consideró como "totalmente adherente" de obtener un puntaje perfecto (8/8 puntos). El período de seguimiento fue de 90 días posterior al egreso hospitalario. La edad promedio fue 63 ± 9 años, con el 76% de sexo masculino. El objetivo primario ocurrió en 67.4% (31/46) del grupo intervención vs. 20.5% (9/44) del grupo control (p < 0.001). En pacientes que cursaron una hospitalización por SCA, la utilización de una aplicación digital para smartphones incrementó la adherencia al tratamiento médico farmacológico.

Abstract Adherence to cardiovascular medications following acute coronary syndrome hospitalization is generally poor. The primary outcome was to demonstrate that the use of a digital application for smartphones increases the adherence to pharmacological treatment by 30 % in relation to the group without intervention, in patients with an acute coronary syndrome with or without ST segment elevation. In this unicentric, single blinded, randomized controlled trial with 1:1 allocation we compared the use of a digital application for smartphones and written information as standard of care, for the adherence to pharmacological treatment in 90 patients admitted to the hospital with an acute coronary syndrome. Adherence to medical treatment was measured by Morisky Medication Adherence Scale. A patient is considered to have good adherence when score is perfect (8 points). The follow up period was 90 days after hospital discharge. The mean age of the population was 63 ± 9 and 76% were male. At 90 days, 67.4% (31/46) of patients using the smartphone application were adherent compared with 20.5% (9/44) of patients in the control group (p < 0.001). In patients with acute coronary syndrome, the use of a smartphone application increased the medication adherence compared with the standard of care.

[Use of a smartphone application to increase adherence to medical treatment]. / Una aplicación digital aumenta la adherencia al tratamiento farmacológico en síndromes coronarios.

Adherence to cardiovascular medications following acute coronary syndrome hospitalization is generally poor. The primary outcome was to demonstrate that the use of a digital application for smartphones increases the adherence to pharmacological treatment by 30 % in relation to the group without intervention, in patients with an acute coronary syndrome with or without ST segment elevation. In this unicentric, single blinded, randomized controlled trial with 1:1 allocation we compared the use of a digital application for smartphones and written information as standard of care, for the adherence to pharmacological treatment in 90 patients admitted to the hospital with an acute coronary syndrome. Adherence to medical treatment was measured by Morisky Medication Adherence Scale. A patient is considered to have good adherence when score is perfect (8 points). The follow up period was 90 days after hospital discharge. The mean age of the population was 63 ± 9 and 76% were male. At 90 days, 67.4% (31/46) of patients using the smartphone application were adherent compared with 20.5% (9/44) of patients in the control group (p < 0.001). In patients with acute coronary syndrome, the use of a smartphone application increased the medication adherence compared with the standard of care.

La adherencia al tratamiento médico farmacológico en pacientes que cursaron una hospitalización por un síndrome coronario agudo (SCA) es deficiente. El objetivo primario fue demostrar que, mediante la utilización de una aplicación digital para smartphones, se incrementa por lo menos un 30% la adherencia al tratamiento, en relación al grupo control, en pacientes con SCA. Se realizó un estudio unicéntrico aleatorizado, controlado, con distribución 1:1, simple ciego, que comparó la utilización de una aplicación para smartphones (grupo intervención), frente a la indicación de tratamiento farmacológico por escrito (grupo control), en términos de adherencia médica farmacológica total, en 90 pacientes que cursaron internación por un SCA. La adherencia fue determinada mediante el Cuestionario de Adherencia a la Medicación de Morisky. El paciente se consideró como "totalmente adherente" de obtener un puntaje perfecto (8/8 puntos). El período de seguimiento fue de 90 días posterior al egreso hospitalario. La edad promedio fue 63 ± 9 años, con el 76% de sexo masculino. El objetivo primario ocurrió en 67.4% (31/46) del grupo intervención vs. 20.5% (9/44) del grupo control (p < 0.001). En pacientes que cursaron una hospitalización por SCA, la utilización de una aplicación digital para smartphones incrementó la adherencia al tratamiento médico farmacológico.

El precondicionamiento isquémico preserva la distrofina a través de la inhibición de la metaloproteinasa de la matriz de tipo 2 / Ischemic Preconditioning Preserves Dystrophin Through Matrix Metalloproteinase-2 Inhibition

Introducción La lesión por isquemia/reperfusión produce la muerte celular por diferentes vías, algunas de las cuales llevan a la rotura de la membrana plasmática. En los miocitos cardíacos, la distrofina, junto con la espectrina, otorga estabilidad a la membrana celular, al mismo tiempo que asocia el medio intracelular con el extracelular. La degradación de la distrofina produce fragilidad de la membrana. Se ha sugerido que el precondicionamiento isquémico es capaz de atenuar este daño; sin embargo, el mecanismo se desconoce. Objetivo Determinar si el precondicionamiento isquémico previene la degradación de la distrofina a través de la inhibición de la metaloproteinasa de la matriz de tipo 2 (MMP-2). Material y métodos Corazones aislados de conejo se trataron de la siguiente manera: G1 (n = 5): perfundidos por 30 min (Nx); G2 (n = 6): 30 min de isquemia global (GI) sin reperfusión; G3 (n = 5): se repitió el protocolo de G2 pero se reperfundió por 180 min (I/R); G4 (n = 5): los corazones se trataron con doxiciclina (inhibidor de las MMP) antes de la isquemia global; G5 (n = 6): corazones normóxicos tratados con SIN-1 (dador de ONOO-); G6 (n = 5): se administró doxiciclina durante 5 min, previo a la administración de SIN-1; G7 y G8 (n = 5): se realizó precondicionamiento previo a 30 min de isquemia con reperfusión y sin reperfusión, respectivamente. La expresión de la distrofina disminuyó durante la isquemia en un 21% respecto de los valores control (p < 0,05); la expresión de la espectrina se mantuvo sin cambios. La actividad de la MMP-2 aumentó en un 71% durante la isquemia en comparación con los valores control (p < 0,05). La administración de doxiciclina antes de la isquemia evitó la degradación de la distrofina. En corazones normóxicos, el SIN-1 aumentó las sustancias reactivas derivadas del ácido tiobarbitúrico (TBARS) en un 33% (p < 0,05) y la actividad de la MMP-2 en un 36% (p < 0,05); además, redujo significativamente la expresión de la distrofina a un 23% con respecto a los valores control. El precondicionamiento isquémico atenuó de manera significativa la degradación de la distrofina por inhibición de la actividad de la MMP-2. Conclusiones La activación de la MMP-2, debido a un aumento en el estrés oxidativo, es responsable de la degradación de la distrofina. El precondicionamiento isquémico atenúa la degradación de la distrofina mediante la inhibición de la actividad de la MMP-2.

Background Ischemia/reperfusion injury produces cell death through different pathways, some of which induce plasma membrane rupture. In cardiomyocytes, dystrophin and spectrin provide stability to cell membrane and associate the intracellular environment with the extracellular environment. Dystrophin breakdown causes membrane fragility. Ischemic preconditioning has been suggested to attenuate this injury, yet, the mechanism is unknown. Objective To determine whether ischemic preconditioning prevents dystrophin breakdown through matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) inhibition. Methods Isolated rabbit hearts were treated as follows: G1 (n=5): 30-min perfusion (Nx); G2 (n=6): 30-min global ischemia (GI) without reperfusion; G3: same as G2, except for 180-min reperfusion (I/R); G4 (n=5): doxycycline (MMP inhibitor) before GI; G5 (n=6): normoxic hearts treated with SIN-1 (which stimulates ONOO- production) with monitoring of ventricular function during 30 min; G6 (n=5): doxycycline during 5 min, before SIN-1 administration; G7 and G8 (n=5): ischemic preconditioning (n=5) before 30-min GI with/ without reperfusion, respectively. Dystrophin expression decreased during ischemia, reaching 21% of control values (p <0.05); spectrin expression remained unchanged. MMP-2 activity increased 71% during ischemia compared to control values (p <0.05). The administration of doxycycline before ischemia prevented dystrophin breakdown. In normoxic hearts, SIN-1 increased thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) by 33% (p <0.05) and MMP-2 activity by 36% (p <0.05), and significantly reduced dystrophin expression to 23% of control values (p <0.05). Ischemic preconditioning significantly attenuated dystrophin breakdown by inhibiting MMP-2 activity. Conclusions Activation of MMP-2 due to increased oxidative stress is responsible for dystrophin breakdown. Ischemic preconditioning attenuates dystrophin breakdown by inhibiting MMP-2 activity.

El precondicionamiento isquémico preserva la distrofina a través de la inhibición de la metaloproteinasa de la matriz de tipo 2 / Ischemic Preconditioning Preserves Dystrophin Through Matrix Metalloproteinase-2 Inhibition

Introducción La lesión por isquemia/reperfusión produce la muerte celular por diferentes vías, algunas de las cuales llevan a la rotura de la membrana plasmática. En los miocitos cardíacos, la distrofina, junto con la espectrina, otorga estabilidad a la membrana celular, al mismo tiempo que asocia el medio intracelular con el extracelular. La degradación de la distrofina produce fragilidad de la membrana. Se ha sugerido que el precondicionamiento isquémico es capaz de atenuar este daño; sin embargo, el mecanismo se desconoce. Objetivo Determinar si el precondicionamiento isquémico previene la degradación de la distrofina a través de la inhibición de la metaloproteinasa de la matriz de tipo 2 (MMP-2). Material y métodos Corazones aislados de conejo se trataron de la siguiente manera: G1 (n = 5): perfundidos por 30 min (Nx); G2 (n = 6): 30 min de isquemia global (GI) sin reperfusión; G3 (n = 5): se repitió el protocolo de G2 pero se reperfundió por 180 min (I/R); G4 (n = 5): los corazones se trataron con doxiciclina (inhibidor de las MMP) antes de la isquemia global; G5 (n = 6): corazones normóxicos tratados con SIN-1 (dador de ONOO-); G6 (n = 5): se administró doxiciclina durante 5 min, previo a la administración de SIN-1; G7 y G8 (n = 5): se realizó precondicionamiento previo a 30 min de isquemia con reperfusión y sin reperfusión, respectivamente. La expresión de la distrofina disminuyó durante la isquemia en un 21% respecto de los valores control (p < 0,05); la expresión de la espectrina se mantuvo sin cambios. La actividad de la MMP-2 aumentó en un 71% durante la isquemia en comparación con los valores control (p < 0,05). La administración de doxiciclina antes de la isquemia evitó la degradación de la distrofina. En corazones normóxicos, el SIN-1 aumentó las sustancias reactivas derivadas del ácido tiobarbitúrico (TBARS) en un 33% (p < 0,05) y la actividad de la MMP-2 en un 36% (p < 0,05); además, redujo significativamente la expresión de la distrofina a un 23% con respecto a los valores control. El precondicionamiento isquémico atenuó de manera significativa la degradación de la distrofina por inhibición de la actividad de la MMP-2. Conclusiones La activación de la MMP-2, debido a un aumento en el estrés oxidativo, es responsable de la degradación de la distrofina. El precondicionamiento isquémico atenúa la degradación de la distrofina mediante la inhibición de la actividad de la MMP-2.(AU)

Background Ischemia/reperfusion injury produces cell death through different pathways, some of which induce plasma membrane rupture. In cardiomyocytes, dystrophin and spectrin provide stability to cell membrane and associate the intracellular environment with the extracellular environment. Dystrophin breakdown causes membrane fragility. Ischemic preconditioning has been suggested to attenuate this injury, yet, the mechanism is unknown. Objective To determine whether ischemic preconditioning prevents dystrophin breakdown through matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) inhibition. Methods Isolated rabbit hearts were treated as follows: G1 (n=5): 30-min perfusion (Nx); G2 (n=6): 30-min global ischemia (GI) without reperfusion; G3: same as G2, except for 180-min reperfusion (I/R); G4 (n=5): doxycycline (MMP inhibitor) before GI; G5 (n=6): normoxic hearts treated with SIN-1 (which stimulates ONOO- production) with monitoring of ventricular function during 30 min; G6 (n=5): doxycycline during 5 min, before SIN-1 administration; G7 and G8 (n=5): ischemic preconditioning (n=5) before 30-min GI with/ without reperfusion, respectively. Dystrophin expression decreased during ischemia, reaching 21% of control values (p <0.05); spectrin expression remained unchanged. MMP-2 activity increased 71% during ischemia compared to control values (p <0.05). The administration of doxycycline before ischemia prevented dystrophin breakdown. In normoxic hearts, SIN-1 increased thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) by 33% (p <0.05) and MMP-2 activity by 36% (p <0.05), and significantly reduced dystrophin expression to 23% of control values (p <0.05). Ischemic preconditioning significantly attenuated dystrophin breakdown by inhibiting MMP-2 activity. Conclusions Activation of MMP-2 due to increased oxidative stress is responsible for dystrophin breakdown. Ischemic preconditioning attenuates dystrophin breakdown by inhibiting MMP-2 activity.(AU)