Eficacia de los regímenes basados en Sofosbuvir durante 12 semanas para el tratamiento de pacientes HCV Genotipo 3 / Efficacy of 12 week length, Sofosbuvir based regimens for the treatment of HCV genotype 3 infected patients

Actualmente disponemos de diversas opciones de tratamiento basados en sofosbuvir (SOF) activos frente a genotipo 3 (G3), como SOF/velpatasvir (VEL), SOF más daclatasvir (DCV) y SOF/VEL/voxilaprevir (VOX). Todas ellas consiguen tasas de RVS12 superiores al 95% en pacientes naive y sin cirrosis. Sin embargo, la respuesta es peor para los sujetos con cirrosis y/o pretratados. Así, para SOF más DCV la tasa de RVS12 es inferior al 80% en sujetos con cirrosis. Para SOF/VEL, los sujetos pretratados con cirrosis alcanzan RVS12 en un 89%. Pero, si se añade en estos pacientes la presencia de variantes asociadas con resistencia (VARs) en NS5A, la frecuencia de RVS12 desciende al 88%-84%. Estas respuestas son mejorables con terapias triples basadas en SOF como SOF/VEL/VOX, con los que se pueden conseguir tasas de RVS12 superiores a 95% incluso en sujetos con los factores más desfavorables de respuesta. Finalmente, un problema no completamente resuelto son los sujetos con cirrosis descompensada. En ellos no pueden emplearse terapias triples que incluyen un inhibidor de proteasa del VHC. El uso de ribavirina o la prolongación del tratamiento son necesarios para alcanzar tasas de RVS12 próximas al 90% en los pacientes con cirrosis descompensada

We currently have various treatment options based on sofosbuvir (SOF) which are active against genotype 3 (G3), such as SOF/velpatasvir (VEL), SOF plus daclatasvir (DCV) and SOF/VEL/voxilaprevir (VOX). All achieve SVR12 rates above 95% in naive and non-cirrhotic patients. However, response is poorer for cirrhotic and/or pretreated subjects. Thus, for SOF plus DCV, the SVR12 rate is less than 80% in cirrhotic subjects. For SOF/VEL, pretreated cirrhotic subjects achieve a SVR12 rate of 89%. However, if the presence of resistance-associated variants (VARs) in NS5A is added in these patients, the frequency of SVR12 decreases to 88%-84%. These responses can be improved with triple therapies based on SOF, such as SOF/VEL/VOX, with which SVR12 rates above 95% can be achieved even in subjects with the most unfavorable response factors. Finally, a problem not fully resolved is subjects with decompensated cirrhosis. These subjects cannot use triple therapies that include an HCV protease inhibitor. The use of ribavirin or treatment prolongation is necessary to achieve SVR12 rates of approximately 90% in patients with decompensated cirrhosis

Influence of incidental radiation dose in the subventricular zone on survival in patients with glioblastoma multiforme treated with surgery, radiotherapy, and temozolomide

Purpose. To determine if there is an association between the incidental radiation dose to the subventricular zone and survival in patients with glioblastoma multiforme treated with surgery, radiotherapy and temozolomide. Methods and materials. Sixty-five patients, treated between 2006 and 2015, were included in this retrospective study. The doses (75th percentile; p75) administered to the ipsilateral, contralateral and bilateral subventricular zone were compared to overall survival and progression-free survival using Cox proportional hazards models. Covariates included: age, sex, surgery, tumor location, and concomitant and adjuvant temozolomide. Results. Median progression-free survival and overall survival were 11.5 ± 9.96 and 18.8 ± 18.5 months, respectively. The p75 doses to the ipsilateral, contralateral and bilateral subventrivular zone were, respectively, 57.30, 48.8, and 52.7 Gy. Patients who received a dose ≥48.8 Gy in the contralateral subventricular zone had better progression-free survival than those who received lower doses (HR 0.46; 95% CI 0.23-0.91 P = 0.028). This association was not found for overall survival (HR 0.60; 95% CI 0.30-1.22 P = 0.16). Administration of adjuvant temozolomide was significantly associated with improved progression-free survival (HR 0.19; 95% CI 0.09-0.41 P < 0.0001) and overall survival (HR 0.11; 95% CI 0.05-0.24 P = 0.001). In the subgroup of 46 patients whose O6-methylguanine-DNA methyltransferase gene promoter status was known, the methylation had no effect on either progression-free survival (P = 0.491) or overall survival (P = 0.203). Conclusion. High-dose radiation in the contralateral subventricular zone was associated with a significant improvement in progression-free survival but not overall survival in patients treated for glioblastoma multiforme (AU)

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Contaminación de antígeno específico-prostático a largo plazo en la rama española del Estudio Aleatorizado Europeo de Screeningdel Cáncer de Próstata (ERSPC) / Long-term prostate-specific antigen contamination in the Spanish arm of the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC)

Objetivos: Recientemente, el Estudio Aleatorizado Europeo de Screening del Cáncer de Próstata consiguió una reducción de la mortalidad por cáncer de próstata mediante la determinación sérica de antígeno específico-prostático (PSA). Estos resultados no fueron reproducidos en la rama española del Estudio Aleatorizado Europeo de Screening del Cáncer de Próstata. La contaminación de PSA (determinación oportunista fuera del estudio) podría disminuir el poder de contraste del estudio si se lleva a cabo en el brazo control. Hemos calculado la tasa de contaminación de PSA a largo plazo, y su efecto en la realización de biopsia prostática y en la detección de cáncer. Material y métodos: Se aleatorizaron 4.276 varones (2.415 brazo screening, 1.861 brazo control) en la sección española del Estudio Aleatorizado Europeo de Screening del Cáncer de Próstata. No se programó la determinación de PSA en el brazo control. Se indicó biopsia prostática sextante si PSA ≥ 3 ng/ml. Toda determinación de PSA realizada fuera del estudio fue etiquetada como «contaminación de PSA». Se calcularon las tasas de contaminación de PSA, realización de biopsia y detección de cáncer. Resultados: Las medianas de edad y tiempo de seguimiento fueron de 57 y 15,1 años respectivamente. Un total de 2.511 varones se realizó al menos una determinación de PSA fuera del estudio. La contaminación de PSA a los 5, 10 y 15 años fue del 22; 47,1 y 66,3% en el brazo screening, y del 20,8; 43,2 y 58,6 en el brazo control, respectivamente (p < 0,0001). La tasa de biopsia a los 5, 10 y 15 años fue del 19,3; 22,6 y 24,1% (screening) y del 1; 3,6 y 7,1% (control), respectivamente (p < 0,0001). La detección de cáncer de próstata fue del 6,7% (screening) y del 4,3% (control, p = 0,0006). Conclusiones: Aunque la contaminación acumulada de PSA fue notable en los 2 brazos del estudio, la realización de biopsia prostática fue escasa en el brazo control. Por ello, creemos que el impacto de la contaminación de PSA sobre el poder estadístico del estudio debe ser limitado

Objectives: Recently, the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer achieved a reduction in prostate cancer mortality by measuring serum prostate-specific antigen (PSA) levels. These results were not reproduced in the Spanish arm of European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer. PSA contamination (opportunistic measurements outside the study) could decrease the study's contrasting power if performed in the control arm. We have calculated the long-term rate of PSA contamination and its effect on performing prostate biopsy and detecting cancer. Material and methods: A total of 4,276 men were randomised (2,415 to the screening arm, 1,861 to the control arm) in the Spanish section of the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer. PSA measurements were not scheduled in the control arm. Sextant prostate biopsy was indicated if PSA levels were ≥ 3 ng/mL. All PSA readings performed outside the study were labelled as "PSA contamination". We calculated the rates of PSA contamination, biopsy implementation and cancer detection. Results: The median age and follow-up time were 57 and 15.1 years, respectively. A total of 2,511 men underwent at least one PSA reading outside the study. PSA contamination at 5, 10 and 15 years was 22.0%, 47.1% and 66.3% in the screening arm, respectively, and 20.8%, 43.2% and 58.6% in the control arm, respectively (P < .0001). The biopsy rate at 5, 10 and 15 years was 19.3%, 22.6% and 24.1% (screening), respectively, and 1.0%, 3.6% and 7.1% (control), respectively (P < .0001). The PC detection rate was 6.7% (screening) and 4.3% (control; P = .0006). Conclusions: Although the cumulative PSA contamination was pronounced in the 2 study arms, the rate of prostate biopsies was low in the control arm. We therefore believe that the effect of PSA contamination on the study's statistical power should be limited

El PSA basal en una población de varones españoles de 40-49 años anticipa la detección de cáncer de próstata / Baseline PSA in a Spanish male population aged 40-49 years anticipates detection of prostate cancer

Introducción: Investigamos en nuestro entorno la utilidad de optimizar el cribado de cáncer de próstata (CaP) mediante determinación de PSA basal en varones entre 40-49 años. Material y método: Estudio retrospectivo que analiza el PSA basal en la quinta década y su capacidad para predecir desarrollo de CaP en una población de Madrid (España). Se realiza curva ROC y se propone un punto de corte. Se compara la evolución del PSA desde basal en pacientes con determinaciones consecutivas mediante el test de Friedman. Se establecen rangos de PSA basal con diferente riesgo de desarrollo de cáncer y se evalúa la utilidad diagnóstica de la velocidad de PSA (VPSA) anual en esta población. Resultados: Un total de 4.304 varones de 40-49 años fueron sometidos a cribado oportunista a lo largo de 17 años, con al menos una determinación sérica de PSA (6.001 determinaciones) y con seguimiento medio de 57,1 ± 36,8 meses. A 768 se les practicó biopsia de algún órgano y a 104 biopsia prostática. Catorce pacientes (0,33%) fueron diagnosticados de cáncer de próstata. La mediana de PSA basal fue 0,74 ng/ml (0,01-58,5) para pacientes sin CaP y 4,21 ng/ml (0,76-47,4) con CaP. La mediana de tiempo desde la determinación hasta el diagnóstico fue 26,8 meses (1,5-143,8). El punto de corte óptimo para detectar CaP fue 1,9 ng/ml (sensibilidad 92,86%, especificidad 92,54%, VPP 3,9%, VPN 99,97%) y el área bajo la curva 92,8%. Respecto a las determinaciones repetidas, la evolución del PSA no mostró diferencias estadísticamente significativas entre pacientes sin cáncer (p = 0,56) o con cáncer (p = 0,64); pero un valor de VPSA > 0,3 ng/ml/año revela elevada especificidad para detectar cáncer en esta población. Conclusiones: Un PSA basal ≥ 1,9 ng/ml en varones españoles de 40-49 años predice el desarrollo de CaP, por lo que podría resultar de utilidad para el cribado oportunista en edad temprana. Se necesita definir un seguimiento apropiado adaptado al riesgo en esta población, pero una VPSA anual ≥ 0,3 ng/ml/año parece de utilidad para conseguir un diagnóstico temprano

Introduction: We researched the usefulness of optimizing prostate cancer (PC) screening in our community using baseline PSA readings in men between 40-49 years of age. Material and method: A retrospective study was performed that analyzed baseline PSA in the fifth decade of life and its ability to predict the development of PC in a population of Madrid (Spain). An ROC curve was created and a cutoff was proposed. We compared the evolution of PSA from baseline in patients with consecutive readings using the Friedman test. We established baseline PSA ranges with different risks of developing cancer and assessed the diagnostic utility of the annual PSA velocity (PSAV) in this population. Results: Some 4,304 men aged 40-49 years underwent opportunistic screening over the course of 17 years, with at least one serum PSA reading (6,001 readings) and a mean follow-up of 57.1 ± 36.8 months. Of these, 768 underwent biopsy of some organ, and 104 underwent prostate biopsy. Fourteen patients (.33%) were diagnosed with prostate cancer. The median baseline PSA was .74 (.01-58.5) ng/mL for patients without PC and 4.21 (.76-47.4) ng/mL for those with PC. The median time from the reading to diagnosis was 26.8 (1.5-143.8) months. The optimal cutoff for detecting PC was 1.9 ng/mL (sensitivity, 92.86%; specificity, 92.54%; PPV, 3.9%; NPV, 99.97%), and the area under the curve was 92.8%. In terms of the repeated reading, the evolution of the PSA showed no statistically significant differences between the patients without cancer (p=.56) and those with cancer (P = .64). However, a PSAV value > .3 ng/mL/year revealed high specificity for detecting cancer in this population. Conclusions: A baseline PSA level ≥ 1.9 ng/mL in Spanish men aged 40-49 years predicted the development of PC. This value could therefore be of use for opportunistic screening at an early age. An appropriate follow-up adapted to the risk of this population needs to be defined, but an annual PSAV ≥ .3 ng/mL/year appears of use for reaching an early diagnosis

Acoplamiento molecular, 3DQSAR y diseño de novo de benzimidazoles e imidazolinas derivados de (s)-isotiazolidinonas como inhibidores de la proteína PTP 1B / Molecular docking, 3D-QSAR and de novo design of benzimidazoles and imidazolines (s)-isothiazolidinones derivatives as PTP 1B inhibitors

Se realizó un estudio tridimensional cuantitativo de relación-estructura (3D-QSAR) con 40 moléculas tipo benzimidazol e imidazolina derivadas de (s) isotiazolidinonas y su unión con el sitio activo de laproteína tirosina fosfatasa 1B (PTP 1B), utilizando el programa GOLD 3.0. La superposición molecular de los ligandos en la plantilla fue llevada a cabo por el método Database Alignment. El mejor modelo fue el constituido por la combinación de los campos estéricos y electrostáticos de CoMFA, los cuales arrojaron los siguientes parámetros: q²= 0,659 y r²= 0,997. Usando el módulo LeapFrog de SYBYL fue posible generar más de 10.000 moléculas nuevas, de las cuales 46 mostraron, teóricamente, un mejor valor de la actividad biológica que su precursora. Los datos obtenidos en el presente estudio podrían impulsar el diseño de nuevos y más potentes inhibidores de la PTP 1B, como agentes para el tratamiento de la diabetes.

A study of the relationship-dimensional quantitative structure (3D-QSAR) with 40 molecules derived from benzimidazole and imidazoline (s)-isotiazolidinonas and their union with the active site of Protein Tyrosine Phosphatase 1B using the program GOLD 3.0 was carried out. The molecular supression of the ligands in the grid was performed by the Database Alignment method. The best model formed by combining the esteric field and electrostatic fields of CoMFA, yielded the following parameters: q2 = 0.659 and r2 = 0.997. Using LeapFrog module of Sybyl was possible to generate more than 10,000 new molecules of which 46 showed theoretically a better value of biological activity than their forerunner. The data generated by this study could promote the design of new and more potent PTP 1B inhibitors as agents for the treatment of diabetes.

Comparación cinética y bioquímica de tres cepas de clostridium tetani, para la producción de toxina tetánica / Kinetic and biochemical comparison between three strains of clostridium tetani for production of titanic toxin

En este estudio se comparó el comportamiento bioquímico y cinético de tres cepas de Clostridium tetani, Harvard (Ha), Massachusetts (Ms) y Caracas (Ca); cepas utilizadas comúnmente en la producción del toxoide tetánico. Se realizaron pruebas bioquímicas para la identificación de los microorganismos anaerobios y se desarrollaron cultivos en reactor de 5L, bajo las siguientes condiciones: Medio Latham Mueller "Con" y "Sin" glutamato de sodio; 1 por ciento (v/v) de inóculo, pH inicial, 7.1 ± 0.2 (variable), 35ðC y 100 r.p.m. Los resultados mostraron características bioquímicas similares entre las tres cepas y la cepa control ATCC 9441. El comportamiento cinético de las cepas Ms y Ha fue similar para todos los parámetros evaluados, obteniéndose mayor productividad en cultivos suplementados con 2.5g/L de glutamato de sodio (Ms: Sin: 625Lf/L.h y Con: 658Lf/L.h; Ha: Sin: 610Lf/L.h y Con: 658Lf/L.h). La cepa Ca, produjo mayor cantidad de biomasa (Ca: 0.5420g/L; Ms: 0.2721g/L y Ha: 0.2009g/L); sin embargo, la productividad de toxina fue menor (Sin: 174Lf/L.h y Con: 417Lf/L.h). Estos resultados descartan la utilización de la cepa Ca para la producción del toxoide, bajo las condiciones de fermentación ensayadas.

Análisis de los factores pronósticos de la respuesta antipirética del ibuprofeno / Analysis of prognostic factors for the antipyretic response to ibuprofen

OBJETIVO: Analizar los factores que influyen en la respuesta antitérmica del ibuprofeno. PACIENTES Y MÉTODOS: Niños de entre 1y 10años que acudieron al servicio de urgencias con temperatura superior a 38ºC. Se les administró una dosis de 7mg/kg de ibuprofeno, anotándose después la temperatura a los 30, 60, 90, 120, 180y 240min. Se analizó la influencia de la edad, sexo, peso, superficie corporal, entidad nosológica, administración previa de antitérmicos y asociación de medidas físicas sobre la evolución de la temperatura. RESULTADOS: Se estudiaron 384 niños, con temperatura corporal comprendida entre 38y 42ºC (39,1 ñ 60,6ºC), en el 77,8 por ciento la fiebre duraba más de 6h y el 59,5 por ciento habían recibido al menos un antitérmico. El 93,5 por ciento de los niños redujeron su temperatura hasta 37,5ºC o menos, alcanzándose dicha temperatura en el 80,2 por ciento de los niños entre 1y 2horas después del tratamiento. El 95 por ciento de los pacientes alcanzó un descenso de la temperatura corporal de al menos 1ºC. La temperatura inicial más alta (odds ratio[OR] 0,008; intervalo de confianza [IC] 95 por ciento, 00,14) y la mayor superficie corporal (OR, 0,004; IC 95 por ciento, 00,89) facilitan la consecución de dicho objetivo, mientras que la mayor edad la dificulta (OR, 1,67; IC 95 por ciento, 1,032,7). CONCLUSIÓN: El ibuprofeno es un fármaco muy eficaz en el tratamiento de la fiebre infantil y la magnitud de su efecto antitérmico guarda cierta relación con la edad, el grado de temperatura inicial y la superficie corporal (AU)

Evaluación de la eficacia antipirética y seguridad de dos formulaciones pediátricas de ibuprofeno / Evaluation of the antipyretic safety and accuracy of two pediatric ibuprofen formulations

OBJETIVO: Comparar la eficacia y evaluar la bioequivalencia clínica de dos presentaciones de ibuprofeno para niños, suspensión y gránulos efervescentes, en el tratamiento de la fiebre. MÉTODOS: Ensayo clínico abierto, de distribución aleatoria y multicéntrico. Se administró a niños con pesos superiores a 25kg, que acudieron con temperatura axilar superior a38º C a servicios de urgencias hospitalarios, una dosis de ibuprofeno en suspensión de 7 mg/kg, o una dosis de gránulos efervescentes con la siguiente posología: 200 mg en niños con pesos entre 25 y 40 kg, o 400 mg si pesaban entre 35 y 40 kg y tenían una temperatura axilar superior a 39 ºC, así como en los niños de más de 40 kg. Se tomó la temperatura axilar antes del tratamiento y a los 30, 60, 90, 120, 180 y 240 min, y se registraron posibles efectos adversos. RESULTADOS: Se incluyeron 103 pacientes, 51 recibieron gránulos y 52 suspensión. La temperatura media se redujo en los dos grupos a lo largo del estudio (p < 0,005), sin diferencias entre ellos. Las diferencias medias de temperatura en cada momento del estudio se situó dentro del intervalo de bioequivalencia (60,5ºC). En un caso se alcanzó una temperatura axilar de 35,9 ºC, siendo el único acontecimiento adverso ocurrido. CONCLUSIÓN: Ambas formulaciones se mostraron eficaces en la reducción de la temperatura y pueden considerarse bioequivalentes clínicamente (AU)

Deficiencia de IgA en un paciente con lupus eritematoso sistémico / Deficiency of IGA in patient with systemic lupus erythematosus

Se reporta el caso documentado de un varón de 26 años de edad con diagnóstico de lupus eritematoso sistémico (LES) de un año de evolución en quien se demostró ausencia de IgA. La agravación del problema a pesar de las medidas de tratamiento que se describen, condujo a la muerte del paciente. Se discute la posible contribución de la deficiencia de IgA facilitando manifestaciones de hipersensibilidad a medicamentos y se cometa la utilidad de determinar inmunodeficiencia IgA en pacientes con LES para conocer si existe participación de este hecho en el comportamiento clínico