ABSTRACT
Nephrotoxicity is one of the most frequent effects observed after the use of medicine. Such situations have been tardily discovered because of existing methods to determine toxicity. The validation of sensitive, alternative methods for the early identification of toxic effects is as important as restrictions on the use of animals. In this light, the present study evaluated the effects of gentamicin on BGM and LLC-PK1 cells, using MTT and Neutral Red (NR). Although the LLC-PK1 cell line is used for toxicological studies, the BGM cell line is relatively new for this purpose. MTT (BGM: EC(50) = 6.29 mM; LLC-PK1: EC(50) = 8.01 mM) was found to be more sensitive than NR (EC(50) was greater than 10 mM for both cells). By using MTT, both cells demonstrated the involvement of mitochondria in a manner that was dose dependent, with an apoptotic process occurring at the concentrations of 1 and 3 mM and necrosis at concentrations above 4 mM. It could, therefore, be concluded that 1) BGM appears to be useful in the study of the mechanism of nephrotoxicity caused by gentamicin and 2) because of its sensitivity to MTT, in addition to its ease of manipulation, it is believed that the BGM cell line can also be used as an alternative method to evaluate nephrotoxicity.
Subject(s)
Cell Line/drug effects , Gentamicins/toxicity , Kidney/drug effects , Animals , Apoptosis/drug effects , Chlorocebus aethiops , Mitochondria/drug effects , Neutral Red , Sus scrofa , Tetrazolium Salts , ThiazolesABSTRACT
Las cadherinas son una familia de moléculas de adhesión que permiten la asociación homofílica entre las células, manteniendo así la integridad del tejido. En los cánceres, se considera que como prerrequisito para que las células epiteliales malignas invaden el tejido cercano y lleven a cabo la metástasis, se requiere que se disocien fácilmente del resto de las otras células tumorales que forman parte del crecimiento primario y a la vez, que se vea incrementada su movilidad celular. Dichos eventos son favorecidos por la pérdida de la expresión de la E-cadherina. Ya que existe información muy limitada sobre la E-cadherina en cáncer de pulmón, nuestro grupo decidió determinar y comparar la expresión de esta molécula en distintas líneas celulares que representan a los diversos tipos histológicos de cáncer pulmonar. De manera normal, la E-cdherina se encuentra localizada en el borde lateral de las células epiteliales, lo que genera un patrón de tinción continuo. Nuestros resultados indican que todas las líneas celulares empleadas muestran una expresión alterada de la E-cadherina. Las líneas celulares tipo adenocarcinoma presentan una distribución en toda su superficie así como una gran disminución en la expresión de esta molécula. Las líneas celulares tipo carcinoma epidermoide presentan una menor alteración de la E-cadherina, ya que en algunas zonas celulares se pudo observar un ligero patrón lineal que se encascaraba debido a que también existe una distribución de esta molécula en toda la superficie celular. En cambio, las líneas celulares de carcinoma de células pequeñas no expresaron la E-cadherina. Estos resultados sugieren que la transformación maligna genera una alteración en la expresión de la E-cadherina, la cual se encuentra reducida y desorganizada en los carcinomas epidermoides, dicha alteración es mucho más marcada en los adenocarcinomas, mientras que la molécula está ausente en los carcinomas de células pequeñas. Este comportamiento pudiera asociarse al incremento en el potencial agresivo observado en estas neoplasias pulmonares.