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1.
Foods ; 13(2)2024 Jan 11.
Article in English | MEDLINE | ID: mdl-38254537

ABSTRACT

Fuchsia hybrida (pena pena) and Alcea rosea L. (malvagoma) are predominant flowers in the "Horchata" infusion, a traditional beverage in southern Ecuador, to which some medicinal properties are attributed. However, there is very little published information about these two flower species. The current study aimed to obtain two dehydrated powders of these flowers and to determine their chemical composition, physicochemical and technological properties, polyphenols, and fatty acids profile. In both powdered flowers, carbohydrates predominated, with a significant content of dietary fiber and fructose. The fat content was low, mainly comprising polyunsaturated fats (62% pena pena and 52% malvagoma), with a significant presence of omega-3 (C18:3n-3,6,9) and omega-6 (C18:2n-6,9) fatty acids, showing a better n-6/n-3 balance in the malvagoma flowers. Pena pena flowers are highlighted by high anthocyanin and ellagic acid amounts, whereas malvagoma contains a high content of flavanones. In conclusion, the studied powder flowers, could be used in the formulation of new foods or as source of anthocyanins as food colorants.

2.
Curr Issues Mol Biol ; 45(9): 7043-7057, 2023 Aug 24.
Article in English | MEDLINE | ID: mdl-37754229

ABSTRACT

Atherosclerosis is the leading cause of cardiovascular diseases in Mexico and worldwide. The membrane transporters ABCA1 and ABCG1 are involved in the reverse transport of cholesterol and stimulate the HDL synthesis in hepatocytes, therefore the deficiency of these transporters promotes the acceleration of atherosclerosis. MicroRNA-33 (miR-33) plays an important role in lipid metabolism and exerts a negative regulation on the transporters ABCA1 and ABCG1. It is known that by inhibiting the function of miR-33 with antisense RNA, HDL levels increase and atherogenic risk decreases. Therefore, in this work, a genetic construct, pPEPCK-antimiR-33-IRES2-EGFP, containing a specific antimiR-33 sponge with two binding sites for miR-33 governed under the PEPCK promoter was designed, constructed, and characterized, the identity of which was confirmed by enzymatic restriction, PCR, and sequencing. Hep G2 and Hek 293 FT cell lines, as well as a mouse hepatocyte primary cell culture were transfected with this plasmid construction showing expression specificity of the PEPCK promoter in hepatic cells. An analysis of the relative expression of miR-33 target messengers showed that the antimiR-33 sponge indirectly induces the expression of its target messengers (ABCA1 and ABCG1). This strategy could open new specific therapeutic options for hypercholesterolemia and atherosclerosis, by blocking the miR-33 specifically in hepatocytes.

3.
Front Vet Sci ; 9: 995443, 2022.
Article in English | MEDLINE | ID: mdl-36425123

ABSTRACT

Neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) is a cheap and easy-to-obtain biomarker that mirrors the balance between innate and adaptive immunity. Cortisol and catecholamines have been identified as major drivers of NLR. High cortisol levels increase neutrophils while simultaneously decreasing lymphocyte counts. Likewise, endogenous catecholamines may cause leukocytosis and lymphopenia. Thus, NLR allows us to monitor patient severity in conditions such as sepsis. Twenty-six puppies with sepsis secondary to canine parvoviral enteritis were treated with and without an immunomodulator. Our group determined the NLR and the plasmatic cortisol levels by chemiluminescence, and norepinephrine (NE) and epinephrine (E) by HPLC during the first 72 h of clinical follow-up. Our results showed that at admission puppies presented an NLR value of 1.8, cortisol of 314.9 nmol/L, NE 3.7, and E 3.3 pmol/mL. Both treatments decreased admission NLR values after 24 h of treatment. However, only the puppies treated with the immunomodulator (I) remained without significant changes in NLR (0.7-1.4) compared to the CT group, and that showed a significant difference (P < 0.01) in their NLR value (0.4-4.6). In addition, we found significant differences in the slope values between the admission and final values of NLR (P < 0.005), cortisol (P < 0.02), and E (P < 0.05) between treatments. Then, our data suggest that the immunomodulator positively affects the number of lymphocytes and neutrophils involved in NLR as well as major drivers like cortisol and epinephrine, which is reflected in clinical parameters and survival.

4.
Meat Sci ; 184: 108691, 2022 Feb.
Article in English | MEDLINE | ID: mdl-34758410

ABSTRACT

The effect of chestnut flour (Castanea sativa Mill) on L. plantarum viability and physicochemical characteristics in a dry-cured sausage (Longaniza de Pascua) during storage is discussed. Four batches were prepared: CL with 3% chestnut flour added; CPL with 3% chestnut flour and 8.5 log CFU/g L. plantarum added; PL with 8.5 log CFU/g L. plantarum added and L, the batch control. The sausages were stored at 4 °C and 20 °C, and vacuum packed for 43 d. L. plantarum viability was affected by storage time (P < 0.001). However, higher L. plantarum counts at the final of storage were reached due to chestnut flour addition (P < 0.001). At room storage, chestnut flour caused a higher increase in TBARS values (P = 0.022). Nevertheless, all lipid oxidation treatments were in the range of accepted values at the sensory detection level. In conclusion, Longaniza de Pascua can be kept at 4 °C or 20 °C for 43 d without causing any rancidity problems.


Subject(s)
Fagaceae , Lactobacillus plantarum , Meat Products/microbiology , Probiotics , Animals , Cattle , Food Microbiology , Food Storage , Meat Products/analysis , Nuts , Swine , Thiobarbituric Acid Reactive Substances/analysis
5.
Food Funct ; 9(1): 573-584, 2018 Jan 24.
Article in English | MEDLINE | ID: mdl-29265144

ABSTRACT

The aim of this work was to determine the protective effect of different dietary fibers on (i) the recovery and bioaccessibility indexes, and (ii) the stability of polyphenolic compounds (phenolic acids, flavonoids and anthocyanins) of maqui berry powder subjected to in vitro gastrointestinal digestion (GID). The extracts obtained in each phase (oral, gastric and intestinal) of GID were used to analyze the stability of polyphenolic compounds by HPLC, and the bioaccessibility of these compounds was also determined. At the end of the GID process, the mixture of maqui berry with the different fibers increased the bioaccessibility index of the phenolic and flavonoid compounds in all cases. The results obtained suggest that the anthocyanins and phenolic acids and flavonoid compounds present in maqui are stabilized through dietary fiber interactions, which might provide sufficient levels for absorption during gastrointestinal digestion. The gums sodium carboxymethyl cellulose, xanthan gum and guar gum provided the best protective effect.


Subject(s)
Dietary Fiber/analysis , Elaeocarpaceae/chemistry , Gastrointestinal Tract/metabolism , Plant Extracts/chemistry , Polyphenols/chemistry , Dietary Fiber/metabolism , Digestion , Elaeocarpaceae/metabolism , Fruit/chemistry , Humans , Models, Biological , Plant Extracts/metabolism , Polyphenols/metabolism
6.
[Buenos Aires]; IECS; dic. 2016.
Non-conventional in Spanish | BRISA/RedTESA | ID: biblio-981061

ABSTRACT

CONTEXTO CLÍNICO: La artritis reumatoidea (AR) es una enfermedad reumática crónica de etiología desconocida caracterizada por inflamación poliarticular y simétrica de pequeñas y grandes articulaciones, con posible compromiso sistémico. En nuestro país la prevalencia oscila entre 0,94 a 1,97 cada 1.000 personas. La tasa de incidencia estimada es de 18,5 casos cada 100.000 personas-año siendo mayor en mujeres (25,2; IC 95%: 22,4 - 28,0) que en hombres (8,8; IC 95%: 6,8 - 10,8). La AR tiene un curso lentamente progresivo que provoca destrucción articular, discapacidad y aumento de la mortalidad, siendo objetivos fundamentales el diagnóstico e inicio temprano del tratamiento, para lograr la remisión o al menos disminuir su actividad.4 El tratamiento se basa en el uso de drogas modificadoras de la enfermedad (DMAR); utilizándose inicialmente las convencionales (DMARc), entre las que se destaca el metotrexate (MTX). En los casos de respuesta inadecuada al primer y/o segundo tratamiento instaurado, existen otras opciones terapéuticas, como diferentes agentes biológicos y el tofacitinib. LA TECNOLOGÍA: El adalimumab, etanercept, infliximab, certolizumab pegol y golimumab son terapias biológicas que inhiben al factor de necrosis tumoral alfa (anti-TNF), un mediador proinflamatorio que es en parte responsable del daño articular en la AR. El infliximab se administra en forma endovenosa, en semana cero, dos, seis y luego cada ocho semanas; la dosis inicial es 3 mg/kg. Los otros cuatro anti-TNF se administran en forma subcutánea: adalimumab 40 mg cada dos semanas; etanercept 50 mg por semana; certolizumab pegol 400 mg semana cero, semana dos y cuatro y luego 200 mg cada 15 días o 400 mg por mes; golimumab 50 mg por mes. OBJETIVO: Evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura de diferentes agentes biológicos (adalimumab, abatacept, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab, rituximab, tocilizumab) y tofacitinib para el tratamiento de la artritis reumatoidea. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA DE INFORMACIÓN: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas (incluyendo Medline, Cochrane y CRD), en buscadores genéricos de Internet, agencias de evaluación de tecnologías sanitarias y financiadores de salud utilizando la siguiente estrategia: (Therapy/Broad[filter]) AND (biological disease modifying antirheumatic drugs OR tofacitinib AND rheumatoid arthritis). Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas (RS), ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS) y económicas, guías de práctica clínica (GPC) y políticas de cobertura de diversos sistemas de salud cuando estaban disponibles. Se realizó un esfuerzo adicional para identificar aquellos estudios que priorizaran la inclusión de pacientes mayores de 65 años. RESULTADOS: Para el siguiente informe se incluyeron tres RS, diez guías de práctica clínica, tres ETS, cinco informes de políticas de cobertura. Una RS con meta-análisis de la Colaboración Cochrane publicada en 2016, (79 ECAs; n=32.874 pacientes) mostró que los agentes biológicos asociados a MTX u otros DMARc producen una mejoría en los signos y los síntomas de la enfermedad significativamente superior respecto al comparador (generalmente MTX) según los criterios de respuesta del Colegio Estadounidense de Reumatología (ACR, su sigla del inglés American College of Rheumatology, más detalle en el Anexo I), observándose una mayor probabilidad de lograr una respuesta ACR 50 (RR 2,71; IC 95%: 2,36 - 3,10). La probabilidad de alcanzar una respuesta ACR 50 de los diferentes agentes anti-TNF (OR 3,23; IC 95%: 2,75 ­ 3,79), otros agente biológicos no anti-TNF (OR 2,99; IC 95%: 2,36 ­ 3,74) y el tofacitinib combinados con MTX fue siempre superior al comparador (OR 3,75; IC 95%: 2,35 ­ 5,43). Basados en comparaciones directas, el uso de agentes biológicos combinado con MTX u otros DMARc, también se asoció con un incremento en la proporción de pacientes que lograron la remisión de la enfermedad. CONCLUSIONES: Evidencia de alta calidad muestra que adalimumab, etanercept, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, tocilizumab, rituximab y tofacitinib, son efectivos para controlar la actividad de la artritis reumatoidea y mejorar la función física en aquellos pacientes con enfermedad activa y respuesta inadecuada o intolerancia a drogas modificadoras convencionales. No existe clara evidencia de que una droga sea superior a otra. La mayoría de las guías de práctica clínica recomiendan su indicación en pacientes con enfermedad activa moderada a severa, con falla o intolerancia a una o más drogas convencionales y, para algunas de ellas, ante respuesta inadecuada a un primer agente biológico. Los agentes financiadores de salud relevados prestan cobertura a todas o a la mayoría de estas terapias en estos grupos de pacientes.


Subject(s)
Humans , Arthritis, Rheumatoid/drug therapy , Biological Factors/therapeutic use , Certolizumab Pegol/therapeutic use , Adalimumab/therapeutic use , Rituximab/therapeutic use , Infliximab/therapeutic use , Abatacept/therapeutic use , Etanercept/therapeutic use , Technology Assessment, Biomedical , Cost Efficiency Analysis , Health Services Coverage
7.
Buenos Aires; IECS; mar. 2014.
Non-conventional in Spanish | BRISA/RedTESA | ID: biblio-885182

ABSTRACT

INTRODUCCIÓN: El cáncer de pulmón (CP) es el tumor más frecuentemente diagnosticado a nivel mundial y la principal causa de fallecimiento por cáncer. Su abordaje terapéutico depende de la histología del tumor, estadío y estado funcional del paciente. La tomografía por emisión de positrones (PET) es propuesta como un método que podría ser útil para el diagnóstico, estadificación, re-estadificación y pronóstico de esta neoplasia. TECNOLOGÍA: La PET es un método de imágenes de medicina nuclear que permite obtener información acerca de la actividad metabólica de los tejidos. Administrándole al paciente una molécula marcada con un isótopo radiactivo (generalmente glucosa marcada con Fluor18) y se obtienen imágenes de su distribución espacial. Las lesiones malignas tienen un incremento en la actividad metabólica y mayor captación del isotopo. Los nuevos equipos fusionan la PET con Tomografía Computada (TC) (PET/TC), obteniendo así imágenes con información anatómica y funcional. OBJETIVO: Evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura del uso de la tomografía por emisión de positrones (PET) y PET con tomografía computada (PET/TC) en Nódulo Pulmonar Solitario (NPS) y Cáncer de Pulmón. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas (incluyendo Medline, Cochrane y CRD), en buscadores genéricos de Internet, agencias de evaluación de tecnologías sanitarias y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas, ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias y económicas, guías de práctica clínica y políticas de cobertura de otros sistemas de salud. RESULTADOS: Se seleccionaron 19 meta-análisis, dos estudios de precisión diagnóstica, seis guías de práctica clínica, tres evaluaciones de tecnologías sanitarias y siete políticas de cobertura. Diagnóstico de malignidad en NPS: En un meta-análisis publicado en 2008 (44 estudios, N=2867 pacientes), la sensibilidad de la PET fue del 95%, con una especificidad de 82% y área bajo la curva (ABC) de 0,94, siendo resultados similares a los de la resonancia magnética nuclear (RMN) y la TC. Detección de metástasis ganglionar mediastinal en CP No células Pequeñas (CPNCP): Tres meta-análisis publicados entre los años 2012 y 2013 al evaluar la PET/TC reportaron valores de sensibilidad y especificidad que oscilaron entre el 62 y 75%, y de 89 a 91%. Uno de ellos analizó los resultados obtenidos con PET de manera diferenciada, (45 estudios, N=4105) siendo la sensibilidad y especificidad del 80% y 88% respectivamente. PET y PET/TC fueron superiores (43 estudios, N=7368) a la TC. Detección de metástasis a distancia en CPNCP: Un meta-análisis (cuatro estudios, N=360 pacientes) que evaluó PET/TC reportó una sensibilidad de 77%, con una especificidad del 95% y un ABC de 0,96 para cualquier sitio de metástasis. La sensibilidad y especificidad para la detección de metástasis suprarrenales fue del 89% y 88% respectivamente, mientras que la sensibilidad para la detección de metástasis encefálicas fluctúo entre 24% y 27%, con una especificidad entre 98% y 100%. Otro meta-análisis que evaluó PET/TC (9 estudios, N=780 pacientes), la sensibilidad y especificidad reportadas fueron 92% y 97%, con un ABC de 0,98. Detección de metástasis a óseas en CPNCP: En un meta-análisis publicado en el año 2012 (17 estudios, N=2940 pacientes), la PET/TC fue el estudio con mayor sensibilidad, especificidad, y ABC (92%, 98%, 0,99), seguido de la PET (87%, 94% y 0,96) al compararlo con el centellograma. Evaluación Pronostica y de respuesta al tratamiento en CPNCP: Un meta-análisis publicado en 2009 (9 estudios, N=1166) encontró una asociación entre altos niveles de captación y disminución de la sobrevida global/ periodo libre de enfermedad del 18% a los dos años. Otros dos meta-análisis reportan asociación entre el indicie de captación y pronóstico. La sensibilidad y especificidad de la PET para la evaluación de respuesta al tratamiento reportada en dos meta-análisis oscilaron entre el 63 al 100% y 0-100%, en uno de ellos los valores fueron similares a los reportados por la TC. Diagnóstico de recurrencia posterior al tratamiento quirúrgico en CPNCP: Un meta-análisis publicado en 2013 (13 estudios, N=1035) evaluó la utilidad de la PET, PET/TC y estudios de imágenes convencionales (EIC: centellograma, RMN o TC) en la estadificación ante la sospecha de recurrencia. La PET y la PET/TC demostraron de manera significativa mayor sensibilidad, especificidad y ABC al ser comparadas con el uso de EIC (94%, 84% y 0,90, versus 90%, 90% y 0,95 versus 78%, 80% y 0,84 respectivamente). Estadificación en CP de Células Pequeñas (CPcp): Un meta-análisis publicado en 2012 (22 estudios, N=1663) reportó una sensibilidad de la PET del 100% con una especificidad superior al 90% para la detección de metástasis a distancia. Guías de Práctica Clínica: Las recomendaciones más recientes de distintas sociedades internacionales concuerdan en recomendar el uso de la PET o PET/TC para la estadificación inicial de pacientes con diagnóstico de CPNCP. Cuando la histología demuestra CPcp su uso solo está contemplado en la estadificación inicial cuando se sospecha un estadio localizado de la enfermedad. Políticas de cobertura: Existe concordancia entre los financiadores de salud en brindar cobertura para el uso de la PET o PET/TC en aquellos pacientes con un nódulo pulmonar con un tamaño entre uno y cuatro centímetros. En aquellos pacientes que posean diagnóstico de CPNCP, para la estadificación inicial y re-estadificación, o ante estadío localizado si la histología demuestra un CPcp. En Argentina el costo aproximado de la PET/TC oscila entre los AR$4500 - AR$5500 (pesos argentinos febrero/2014) equivalentes a U$S575 - U$S705 (dólares estadounidenses febrero/2014). CONCLUSIONES: La evidencia encontrada es de buena calidad metodológica. En pacientes con NPS su uso estaría justificado ya que podría definir tempranamente su malignidad pudiendo planificar las alternativas quirúrgicas o invasivas para la confirmación histológica, o de lo contrario realizar exámenes de control. En la estadificación de pacientes con CPNCP la PET o PET/TC presenta mayor precisión debido a una mayor sensibilidad y especificidad que los EIC. Asimismo se mostró superior a EIC en la detección de recurrencia. Su uso con el único motivo de realizar una evaluación pronóstica o control de la respuesta al tratamiento no está justificado. En pacientes con CPcp solo está justificada en aquellos con sospecha de encontrarse en estadio limitado a un campo de radioterapia, ya que podría alterar la conducta terapéutica evitando la utilización de radioterapia de manera innecesaria. En las recomendaciones de distintas sociedades internacionales su uso ha sido incorporado como estándar de cuidado en estos pacientes en las indicaciones antes mencionadas. Las políticas de cobertura relevadas aprueban su uso en este contexto.(AU)


INTRODUCTION: Lung cancer (LC) is the most commonly diagnosed cancer worldwide and the main cause of death due to cancer. Its therapeutic approach depends on the tumor histology, stage and the patient's functional class. Positron Emission Tomography (PET) is proposed as a method that might be useful for diagnosing, staging, re-staging and prognosing this neoplasm. TECHNOLOGY: PET scan is a Nuclear Medicine imaging technique that allows to obtain information about the metabolic activity of tissues. By giving the patient a molecule labeled with a radioactive isotope (generally, Fluor18-labeled glucose) images of its distribution are obtained. Malignant lesions show increased metabolic activity and higher isotope uptake. New equipments merge PET scan with Computed Tomography (CT) (PET-CT), thus obtaining images with anatomical and functional information. PURPOSE: To assess the available evidence on the efficacy, safety and coverage policy related aspects on the use of positron emission tomography (PET) and PET with computed tomography (PET-TC) in Solitary Lung Nodule (SLN) and Lung Cancer. METHODS: A bibliographic search was carried out on the main databases (such as MEDLINE, Cochrane and CRD), in general Internet engines, in health technology assessment agencies and health sponsors. Priority was given to the inclusion of systematic reviews; controlled, randomized clinical trials (RCTs); health technology assessments and economic evaluations; clinical practice guidelines and coverage policies of other health systems. RESULTS: Nineteen meta-analyses, two studies of diagnostic accuracy, six clinical practice guidelines, three health technology assessments and seven coverage policies have been selected. Malignancy Diagnosis in SLN: In one meta-analysis published in 2008 (44 studies, N=2,867 patients), PET sensitivity was 95%, with a 82% specificity and an area under the curve (AUC) of 0.94, being the results similar to those of Magnetic Resonance Imaging (MRI) and CT. Detection of Mediastinal Lymph Node Metastasis in Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): When assessing PET-CT, three meta-analyses published between 2012 and 2013 reported sensitivity and specificity values ranging from 62 to 75%, and 89 to 91%. One of them analyzed the results obtained with PET differentially (45 studies, N=4,105) being sensitivity and specificity 80% and 88% respectively. PET and PET-CT were better (43 studies, N=7,368) than CT: Distant Metastasis Screening in NSCLC: One meta-analysis (four studies, N=360 patients) assessing PET-CT reported a 77% sensitivity, with a 95% specificity and a 0.96 AUC for any metastasis location. Sensitivity and specificity for adrenal gland metastasis screening was 89% and 88% respectively, while sensitivity for brain metastasis fluctuated between 24% and 27%, with a 98% to 100% specificity. Another meta-analysis assessing PET-CT (9 studies, N=780 patients), the reported sensitivity and specificity were 92% and 97%, with a 0.98 AUC. Bone Metastasis Screening in NSCLC: In one meta-analysis published in 2012 (17 studies, N=2,940 patients), PET-CT showed the highest sensitivity, specificity and AUC (92%, 98%, 0.99), followed by PET (87%, 94% and 0.96) when compared with scintigraphy. Prognostic and Response to Treatment Evaluation in NSCLC: One meta-analysis published in 2009 (9 studies, N=1,166) found an association between high uptake levels and decreased overall survival/disease-free period of 18% at two years. Other two meta-analyses reported an association between uptake rate and prognosis. PET sensitivity and specificity for the assessment of the response to treatment reported in two meta-analysis ranged between 63%-100% and 0%-100%, one of them showed similar values to those reported by CT. Diagnosis of Recurrence after Surgical Treatment in NSCLC One meta-analysis published in 2013 (13 studies, N=1,035) assessed the usefulness of PET, PET-CT and Conventional Imaging Studies (CIS: Scintigraphy, MRI or CT) in staging in case of suspected recurrence. PET and PET-CT significantly showed a higher sensitivity, specificity and AUC when compared with the use of CIS (94%, 84% and 0.90, versus 90%, 90% and 0.95 versus 78%, 80% and 0.84 respectively). Small Cell Lung Cancer (SCLC) Staging: One meta-analysis published in 2012 (22 studies, N=1,663) reported a PET sensitivity of 100% with a specificity above 90% for distant metastasis screening. Clinical Practice Guidelines: Most recent recommendations by different international societies agree on recommending the use of PET or PET-CT for initial staging of patients with diagnosed NSCLC. When histology reports SCLC, its use is only considered at initial staging when a localized disease stage is suspected. Coverage Policies: There is consensus among health insurance companies on covering PET or PET-CT in those patients with one 1 to 4 cm lung nodule. In those patients with diagnosed NSCLC, for initial staging and re-stating or in case of localized stage if histology confirms it is SCLC. In Argentina, the cost of PET-CT is AR$4,500 - AR$5,500 (Argentine pesos, February 2014) approximately U$S575 - U$S705 (US Dollars, February 2014). CONCLUSIONS: The methodological quality of the evidence found is good. In patients with SLN, its used might be accounted for since it might early define its malignancy thus allowing planning surgical or invasive alternatives for histological confirmation, or otherwise, performing control exams. Staging patients with NSCLC with PET or PET-CT is more accurate than CIS due to a higher sensitivity and specificity. It also proved to be better in detecting recurrences. Its use to the sole purposes of making a prognoses assessment or control treatment response is not justified. In patients with SCLC, it is only accepted in those suspected to be in a stage limited to a radiotherapy field, since this might alter the therapeutic approach, avoiding the unnecessary use of radiotherapy. As several international societies suggest, its use has been included as standard of care in those patients with the above mentioned indications. The coverage policies examined approve its use in this setting.(AU)


INTRODUÇÃO: O câncer de pulmão (CP) é o tumor mais frequentemente diagnosticado em nível mundial e a principal causa de morte por câncer. Sua abordagem terapêutica depende da histologia do tumor, estádio e estado funcional do paciente. A tomografia por emissão de pósitrons (PET) é proposta como um método que poderia ser útil para o diagnóstico, estadificação, reestadificação e prognóstico desta neoplasia. TECNOLOGIA: A PET é um método de imagens de medicina nuclear que permite obter informação sobre a atividade metabólica dos tecidos. Administrando-se ao paciente uma molécula marcada com um isótopo radioativo (geralmente glicose marcada com Fluor18) e se obtêm imagens de sua distribuição espacial. As lesões malignas têm um incremento da atividade metabólica e maior captação do isótopo. Os novos equipamentos fusionam a PET com a Tomografia Computadorizada (TC) (PET/TC), obtendo assim imagens com informação anatômica e funcional. OBJETIVO: Avaliar a evidencia disponível sobre a eficácia, segurança e aspectos relacionados às políticas de cobertura do uso da tomografia por emissão de pósitrons (PET) e PET com tomografia computadorizada (PET/TC) para Nódulo Pulmonar Solitário (NPS) e Câncer de Pulmão. MÉTODOS: Realizou-se uma busca nas principais bases de dados bibliográficos (incluindo Medline, Cochrane e CRD), em buscadores genéricos de Internet, agências de avaliação de tecnologias sanitárias e financiadores de saúde. Priorizou-se a inclusão de revisões sistemáticas (RS), ensaios clínicos controlados aleatorizados (ECAs), avaliações de tecnologias em saúde (ATS)e econômicas, guias de práticas clínica (GPC) e políticas de cobertura de outros sistemas de saúde. RESULTADOS: Selecionaram-se 19 meta-análises, dois estudos de precisão diagnóstica, seis guias de prática clínica, três avaliações de tecnologias em saúde e sete políticas de cobertura. Diagnóstico de malignidade em NPS: Numa meta-análise publicada em 2008 (44 estudos, N=2867 pacientes), a sensibilidade da PET foi de 95%, com uma especificidade de 82% e área abaixo da curva (ABC) de 0,94 sendo resultados similares aos da ressonância magnética nuclear (RMN) e a TC. Detecção de metástase ganglionar mediastinal no CP Células Não Pequenas (CPNCP): Três metanálises publicadas entre os anos 2012 e 2013 ao avaliar a PET/TC reportaram valores de sensibilidade e especificidade que oscilaram entre 62 e 75%, e de 89 a 91%. Uma delas analisou os resultados obtidos com PET de maneira diferenciada (4 estudos, N=4105) sendo a sensibilidade e especificidade de 80% e 88% respectivamente PET e PET/CT foram superiores a TC (43 estudos, N=7368). Detecção de metástase à distancia no CPNCP: Uma meta-análise (quatro estudos, N=360 pacientes) que avaliou PET/TC reportou uma sensibilidade de 77%, com uma especificidade de 95% e um ABC de 0,96 para qualquer sitio da metástase. A sensibilidade e especificidade para a detecção de metástase suprarrenais foi de 89% e 88% respectivamente, enquanto a sensibilidade para a detecção de metástase encefálica flutuou entra 24% e 27%, com uma especificidade entre 98% e 100%. Outra meta- análise que avaliou PET/TC (9 estudos, N=780 pacientes) a sensibilidade e especificidade reportadas foi de 92% y 97%, com uma ABC de 0,98. Detecção de metástases ósseas em CPNCP: Numa meta-análise publicada em 2012 (17 estudos, N=2940 pacientes), a PET/TC foi o estudo com maior sensibilidade, especificidade, e ABC (92%, 98%, 0,99), seguido da PET (87%, 94% y 0,96) ao compará- la com o cintilografia. Avaliação Prognóstica e de resposta ao tratamento em CPNCP: Uma meta-análise publicada em 2009 (9 estudos, N=1166) encontrou uma associação entre altos níveis de captação e diminuição da sobrevida global/período livre de doença de 18% aos dois anos. Outras duas meta- análises reportam a associação entre o índice de captação e prognóstico. A sensibilidade e especificidade da PET para a avaliação de resposta ao tratamento reportada em duas meta-análise oscilaram entre 63 e 100% e 0-100%, num deles os valores foram similares aos reportados pela TC. Diagnóstico de recorrência posterior ao tratamento cirúrgico em CPNCP: Uma meta-análise publicada em 2013 (13 estudos, N=1035) avaliou a utilidade da PET e PET/TC e estudos de imagens convencionais (EIC, cintilografia, RMN ou TC) na estadificação ante a suspeita de recorrência. A PET e a PET/TC demonstraram de maneira significativa maior sensibilidade, especificidade e ABC aos ser comparada com o uso de EIC (94%, 84% e 0,90, versus 90%, 90% e 0,95 versus 78%, 80% e 0,84 respectivamente). Estadificação em CP de Células Pequenas (CPCP): Uma meta-análise publicada em 2012 (22 estudos, N1663) reportou uma sensibilidade da PET de 100% com uma especificidade superior a 90% para a detecção de metástase à distância. Guias de Prática Clínica: As recomendações mais recentes de distintas sociedades internacionais concordam em recomendar o uso da PET ou PET/TC para a estadificação inicial de pacientes com diagnóstico de CPNCP. Quando a histologia demonstra CPCP, seu uso está contemplado na estadificação inicial quando se suspeita um estádio localizado da doença. Políticas de cobertura: Existe concordância entre os financiadores de saúde em brindar cobertura para o uso da PET ou PET/TC naqueles pacientes que possuam diagnóstico de CPNCP para a estadificação inicial e reestadificação, ou ante estádio localizado se a histologia demonstra um CPCP. Na Argentina o custo aproximado da PET/TC oscila entre AR$4500 - AR$5500 (pesos argentinos fevereiro/2014) equivalentes a U$S575 - U$S705 (dólares estadunidenses fevereiro/2014). CONCLUSÕES: A evidência encontrada é de boa qualidade metodológica. Em pacientes com NPS seu uso estaria justificado uma vez que poderia definir precocemente sua malignidade podendo planejar as alternativas cirúrgicas ou invasivas para a confirmação histológica, ou ao contrário realizar exames de controle. Na estadificação de pacientes com CPNCP a PET ou PET/TC apresenta maior precisão devido a uma maior sensibilidade e especificidade que os EIC. Assim mesmo mostrou-se superior a EIC na detecção de recorrência. Seu uso com o único motivo de realizar uma avaliação prognóstica ou controle da resposta ao tratamento não está justificado. Em paciente com CPCP somente está justificado naqueles com suspeita de encontrar-se em estádio limitado a um campo da radioterapia de maneira desnecessária. Nas recomendações de distintas sociedades internacionais seu uso tem sido incorporado como padrão de cuidado nesses pacientes nas indicações antes mencionadas. As políticas de cobertura relevadas aprovam seu uso neste contexto.(AU)


Subject(s)
Humans , Lung Neoplasms/diagnostic imaging , Positron Emission Tomography Computed Tomography/methods , Positron-Emission Tomography/methods , Solitary Pulmonary Nodule/diagnostic imaging , Cost-Benefit Analysis/economics , Technology Assessment, Biomedical
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