Allelic Variants in Established Hypopituitarism Genes Expand Our Knowledge of the Phenotypic Spectrum.

We report four allelic variants (three novel) in three genes previously established as causal for hypopituitarism or related disorders. A novel homozygous variant in the growth hormone gene, GH1 c.171delT (p.Phe 57Leufs*43), was found in a male patient with severe isolated growth hormone deficiency (IGHD) born to consanguineous parents. A hemizygous SOX3 allelic variant (p.Met304Ile) was found in a male patient with IGHD and hypoplastic anterior pituitary. YASARA, a tool to evaluate protein stability, suggests that p.Met304Ile destabilizes the SOX3 protein (ΔΔG = 2.49 kcal/mol). A rare, heterozygous missense variant in the TALE homeobox protein gene, TGIF1 (c.268C>T:p.Arg90Cys) was found in a patient with combined pituitary hormone deficiency (CPHD), diabetes insipidus, and syndromic features of holoprosencephaly (HPE). This variant was previously reported in a patient with severe holoprosencephaly and shown to affect TGIF1 function. A novel heterozygous TGIF1 variant (c.82T>C:p.Ser28Pro) was identified in a patient with CPHD, pituitary aplasia and ectopic posterior lobe. Both TGIF1 variants have an autosomal dominant pattern of inheritance with incomplete penetrance. In conclusion, we have found allelic variants in three genes in hypopituitarism patients. We discuss these variants and associated patient phenotypes in relation to previously reported variants in these genes, expanding our knowledge of the phenotypic spectrum in patient populations.

Avaliação da remissão e recorrência dos pacientes com diagnóstico de Doença de Basedow-Graves tratados com radioiodoterapia na dose de 20mci / Assessment of remission and recurrence of patients diagnosed with Basedow-Graves Disease treated with radioiodine therapy at a dose of 20mci

RESUMO A Doença de Basedow Graves é a etiologia mais comum de hipertiroidismo e é causada pela estimulação do receptor do TSH da célula folicular tireoidiana por auto anticorpos do receptor de tireotropina (TRAb), promovendo aumento da síntese e secreção de hormônios tireoidianos. O tratamento pode ser realizado com DAT, ablação com radioiodo ou cirurgia. O radioiodo tem sido cada vez mais utilizado visto que é considerado de baixo custo, seguro, definitivo e de fácil aplicação. Entre os fatores de risco relacionados a falha ou recidiva da doença de Basedow Graves após radioiodoterapia estão, gênero, idade, bócio de grande volume, presença de orbitopatia, tabagismo, níveis altos de T4L, T3T, TRAb pré-tratamento. Objetivo: avaliar a taxa de remissão, falha, recorrência e os fatores associados, em pacientes com doença de Graves submetidos à RIT na dose 20mCi. Método: O estudo é observacional, longitudinal, retrospectivo, através da revisão de prontuários no período de novembro de 2006 até abril de 2019. Resultados: A remissão do hipertireoidismo foi observada em 94,3% dos pacientes em média 3,3 meses após a RIT, e a falha em 5,7% dos pacientes. Dos que remitiram 6,38% evoluíram para recidiva do hipertireoidismo que ocorreu em média 13 meses após a RIT. Esses pacientes, apresentavam níveis mais elevados de T4L 3,5 ng/dL e de T3T:436 ng/dL. Conclusão: A taxa de sucesso da RIT possa ser melhorada se os pacientes fossem enviados para RIT com níveis normais de T4L e T3T. Palavras-chave: Hipertiroidismo, Doença de Graves, Recorrência