Pharmacodynamic comparison of linezolid, teicoplanin and vancomycin against clinical isolates of Staphylococcus aureus and coagulase-negative staphylococci collected from hospitals in Brazil.

Pharmacodynamic exposures, measured as the ratio of steady-state total drug area under the curve to MIC (AUC/MIC), were modelled using a 5000-patient Monte-Carlo simulation against 119 non-duplicate clinical isolates of Staphylococcus aureus and 82 coagulase-negative staphylococci (CNS) collected from hospitals in Brazil between 2003 and 2005. Pharmacodynamic targets included an AUC/MIC >82.9 for linezolid and >345 for teicoplanin and vancomycin, as well as a free drug AUC/MIC >180 for vancomycin. The cumulative fractions of response (CFRs) against all S. aureus isolates were 96.0%, 30.1%, 71.6%, 48.0% and 65.1% for linezolid 600 mg every 12 h, teicoplanin 400 mg every 24 h and 800 mg every 24 h, and vancomycin 1000 mg every 12 h and every 8 h, respectively. Using a free drug target for vancomycin improved the CFR to 94.6% for the high-dose regimen, but did not substantially alter results for the lower dose. CFRs against all CNS isolates were 97.8%, 13.4%, 34.6%, 10.9% and 31.3%, respectively, for the same antibiotic regimens. The CFR was reduced for all compounds among the methicillin-resistant isolates, except for linezolid against methicillin-resistant CNS. Sensitivity analyses did not alter the final order of pharmacodynamic potency against these isolates. Although higher doses of vancomycin and teicoplanin increased the CFR, the likelihood of achieving bactericidal targets was still lower than with linezolid. The results for the high-dose vancomycin regimen were highly dependent on the pharmacodynamic target utilised. These data suggest that linezolid has a greater probability of attaining its requisite pharmacodynamic target than teicoplanin and vancomycin against these staphylococci.

Atividade antimicrobiana in vitro da cefpiroma em comparaçäo com outros beta-lactâmicos de amplo espectro contra 804 amostras clínicas de nove hospitais brasileiros / Antimicrobial activity of cefpirome compared to other broad-spectrum beta-lactam drugs against 804 clinical isolates from 9 Brazilian hospitals

Objetivo. Avaliar a atividade in vitro da cefalosporina de quarta geraçao, cefpiroma em comparaçao com ceftazidima, ceftriaxona, cefotaxima e imipenem em um estudo multicêntrico envolvendo nove hospitais de seis cidades em quatro estados. Material e Métodos. Foram estudadas 804 amostras clínicas isoladas em pacientes internados em unidades de terapia intensiva ou unidades de oncohematologia. As amostras foram coletadas no período de junho a novembro de 1995, isto é, antes da cefpiroma estar disponível comercialmente no Brasil, e testadas através do método de microdiluiçao em placas conforme descrito pelo National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Todas as amostras resistentes à cefpiroma foram retestadas utilizando-se o E-test. Resultados. Contra as amostras de enterobactérias (n=344), a cefpiroma apresentou atividade de 2 a 32 vezes superior àquela apresentada pelas cefalosporinas de terceira geraçao (CTGs) e semelhnate àquela apresentada pelo imipenem. As porcentagens de enterobactérias sensíveis foram: 88 por cento para a cefpiroma, 69 por cento para as CTGs e 96 por cento para o imipenem. O espectro de açao da cefpiroma foi maior ou igual ao do imipenem contras as espécies Citrobacter freundii, E. aerogenes, Morganella morganii e Serratia marcescens. Contra Acinetobacter sp. (n=77), a cefpiroma foi ligeiramente mais ativa que a ceftazidima, porém as porcentagens de resistência foram muito altas para esses compostos (84 por cento e 88 por cento respectivamente). As atividades da cefpiroma, ceftazidima e imipenem foram semelhantes contra Pseudomonas aeruginosa (n=128), com MIC50/porcentagem de sensibilidade de 8/59 por cento, 8/62 por cento e 4/62 por cento respectivamente. Contra bactérias aeróbias gram-positivas, a cefpiroma foi de 4 a 16 vezes mais ativa que as CTGs. Contra S. epidermidis e outras espécies de estafilococos coagulase-negativos a cefpiroma foi ligeiramente superior ao imipenem, porém, contra as outras espécies de bactérias gram-positivas avaliadas, o imipenem apresentou atividade um pouco superior. Conclusao: Os resultados desse estudo sugerem que, no Brasil, a cefpiroma apresenta espectro de açao superior ao das CTGs contra bactérias gram-negativas (Enterobacteriaceae e nao fermentadares) e gram-positivas e semelhante ao do imipenem contra algumas espécies de enterobactérias e contra P. aeruginosa.

Avaliaçäo da atividade in vitro do cefetamet e outros agentes antimicrobianos diante de bactérias isoladas de infecçöes do trato respiratório / In vitro activity of cefetamet compared with other antimicrobial agents against bacteria isolated from respiratory tract infections

O cefetamet pivoxil é uma nova cefalosporina de administraçao oral, estável à açao de beta-lactamases. A resistência aos antimicrobianos entre os patógenos isolados do trato respiratório tem-se tornado um importante problema tanto para o clínico como para o microbiologista, com os padroes de sensibilidade variando consideravelmente, de acordo com a localizaçao geográfica, daí, também, a importância de sempre se realizar o teste de sensibilidade in vitro dos microrganismos isolados. Objetivo. Avaliar a atividade in vitro do cefetamet, o metabólito microbiologicamente ativo da pré-droga cefetamet pivoxil, comparativamente com outros 11 antibióticos, perante 376 bactérias recentemente isoladas de pacientes com infecçoes do trato respiratório. Métodos. O estudo comparativo da atividade in vitro do cefetamet e outros 11 agentes antimicrobianos foi verificado perante 376 microrganismos isolados de pacientes com infecçoes do trato respiratório, durante período de estudo de seis meses. Por meio da determinaçao da concentraçao inibitória mínima (MIC) dos antibióticos testados, verificou-se a sensibilidade das bactérias isoladas. Resultados. O cefetamet mostrou alta atividade in vitro diante das bactérias testadas, possuindo um espectro de atividade semelhante ao de outras cefalosporinas orais recentemente desenvolvidas. A excelente atividade do cefetamet perante bactérias produtoras de beta-lactamase, como a Moraxella catarrhalis, pode ser atribuída à sua estabilidade ante essas enzimas. O cefetamet na concentraçao de 1,0 mug/mL foi capaz de inibir 97 por cento de todas as bactérias testadas. Conclusao. O estudo realizado nas 376 cepas, em que obtivemos o resultado do MIC90 dos 12 antimicrobianos testados, confirma a excelente atividade do cefetamet diante dos patógenos isolados do trato respiratório.

Avaliaçäo da sensibilidade a teicoplanina e vancomicina, em Staphylococcus aureus e estafilococos coagulase negativos / Evaluation of teicoplanin and vancomycin susceptibility in Staphylococcus aureus and coagulase-negative staphylococci

Membros do gênero staphylococcus säo os patógenos mais comuns encontrados no ambiente hospitalar e vêm adquirindo resistência múltipla aos antimicrobianos. OBJETIVO. Avaliar as atividades inibitórias in vitro da teicoplanina e da vancomicina frente a 195 amostras de estafilococos isolados de processos infecciosos significativos, provenientes de pacientes internados. MÉTODOS. foram estudadas 100 amostras de Staphylococcus aureus, sendo a metade representada por cepas resistentes à oxacilina, e 95 amostras de estafilococos coagulase negativos (ECN), sendo 44 cepas resistentes à oxacilina, que foram submetidas às provas de sensibilidade pela técnica da diluiçäo en ágar e da difusäo do disco em ágar. RESULTADOS. Todas as cepas (100 por cento) foram sensíveis à vancomicina; as amostras de S. aureus apresentaram MIC90 DE 0,5µg/mL, enquanto que os ECN mostraram MIC90 de 1,0µg/mL. Para a teicoplanina, 98,5 por cento das amsotras se mostraram sensíveis; o MIC90 foi de 0,5µg/mL para as cepas de S. aureus, de 2,0 µg/mL para as cepas de ECN (sensíveis à oxacilina) e de 8,0µg/mL para as cepas de ECN (resistentes à oxacilina). CONCLUSÄO. Do ponto de vista microbiológico, os resultados demonstraram o alto potencial de ambas as drogas como agentes terapêuticos para infecçöes causadas por estafilococos multiresistentes de origem hospitalar