ABSTRACT
OBJECTIVE: Adaptive changes in DHEA and sulfated-DHEA (DHEAS) production from adrenal zona reticularis (ZR) have been observed in normal and pathological conditions. Here we used three different cohorts to assess timing differences in DHEAS blood level changes and characterize the relationship between early blood DHEAS reduction and cell number changes in women ZR. MATERIALS AND METHODS: DHEAS plasma samples (n = 463) were analyzed in 166 healthy prepubertal girls before pubarche (<9 years) and 324 serum samples from 268 adult females (31.9-83.8 years) without conditions affecting steroidogenesis. Guided by DHEAS blood levels reduction rate, we selected the age range for ZR cell counting using DHEA/DHEAS and phosphatase and tensin homolog (PTEN), tumor suppressor and cell stress marker, immunostaining, and hematoxylin stained nuclei of 14 post-mortem adrenal glands. RESULTS: We confirmed that overweight girls exhibited higher and earlier DHEAS levels and no difference was found compared with the average European and South American girls with a similar body mass index (BMI). Adrenopause onset threshold (AOT) defined as DHEAS blood levels <2040 nmol/L was identified in >35% of the females >40 years old and associated with significantly reduced ZR cell number (based on PTEN and hematoxylin signals). ZR cell loss may in part account for lower DHEA/DHEAS expression, but most cells remain alive with lower DHEA/DHEAS biosynthesis. CONCLUSION: The timely relation between significant reduction of blood DHEAS levels and decreased ZR cell number at the beginning of the 40s suggests that adrenopause is an additional burden for a significant number of middle-aged women, and may become an emergent problem associated with further sex steroids reduction during the menopausal transition.
ABSTRACT
Objetivo: Medir as concentrações séricas de imunoglobulina A por ensaio imunoenzimático (ELISA) em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 (DM-1) e verificar a prevalência da deficiência de imunoglobulina A (DIgA) em pacientes diabéticos. Métodos: A concentração sérica de imunoglobulina A foi determinada em 149 pacientes portadores de DM-1 por três métodos. A DIgA foi definida como sendo nível sérico inferior a 5 mg/dl. Quando os níveis séricos de imunoglobulina A eram indetectáveis por turbidimetria, realizou-se imunodifusão radial em concentração de placa baixa. Para os pacientes em que os níveis séricos de imunoglobulina A foram indetectáveis pelos dois métodos anteriores, a imunoglobulina sérica foi quantificada por ELISA. Em pacientes com DIgA, os níveis de imunoglobulina G e M foram medidos por turbidimetria para excluir outras deficiências humorais. Resultados: Dos 149 pacientes portadores de DM-1 avaliados, 141 (94,6%) tinham níveis séricos normais de imunoglobulina A por turbidimetria. Oito pacientes (5,3%) apresentavam níveis séricos indetectáveis de imunoglobulina A por turbidimetria e imunodifusão radial. Nesses oito pacientes, a determinação sérica de imunoglobulina A foi realizada por um método mais sensível, ELISA. Níveis séricos muito baixos de imunoglobulina A foram detectados nesses pacientes diabéticos. Em todos os pacientes diabéticos, os níveis séricos de imunoglobulinas G e M medidos por turbidimetria foram normais para a idade. Todos os 150 pacientes do Grupo Controle tiveram níveis séricos normais de imunoglobulina A por ELISA. Conclusões: Houve uma prevalência significativamente alta de DIgA entre os pacientes diabéticos tipo 1 (5,3%). A dosagem de imunoglobulina A em todos os pacientes diabéticos do tipo 1 é necessária, especialmente na fase anterior a alguns testes de triagem baseados em anticorpos de imunoglobina A. Pacientes com DIgA podem ter resultados falsos-negativos para testes de triagem de doença celíaca envolvendo anticorpos antiendomisio e antigliadina.