Divergent copper-catalyzed syntheses of 3-carboxylpyrroles and 3-cyanofurans from O-acetyl oximes and ß-ketoesters/nitriles.

The reaction between O-acetyl oximes and ß-ketoesters/nitriles catalyzed by copper generated polysubstituted pyrroles and furans, respectively, under redox-neutral reaction conditions. Using this protocol, pyrroles or furans could be obtained simply by choosing an appropriate active methylene compound. Although both transformations occur essentially under the same reaction conditions, control experiments indicated that they follow different mechanistic pathways.

Copper-Catalyzed Aza-Sonogashira Cross-Coupling To Form Ynimines: Development and Application to the Synthesis of Heterocycles.

Nitrogen-substituted alkynes, such as ynamines and ynamides, are versatile synthetic building blocks. Ynimines bearing additional nucleophilic and electrophilic centers relative to ynamines and ynamides are expected to have high synthetic potential. However, their chemical reactivity remains unexplored owing mainly to the lack of synthetic accessibility. We report herein a versatile copper-catalyzed synthesis of ynimines from readily available O-acetyl ketoximes and terminal alkynes. A wide range of O-acetyl ketoximes derived from diaryl ketones, aryl alkyl ketones and dialkyl ketones underwent cross-coupling with a diverse set of terminal alkynes to afford the ynimines in good to excellent yields. An unprecedented [5+1] heteroannulation reaction exploiting the reactivity of the ynimine generated in situ was subsequently developed for the synthesis of medicinally important heterocycles, including isoquinolines, azaindoles, azabenzofurans, azabenzothiophenes and carbolines.

Total syntheses and antiproliferative activities of prenostodione and its analogues.

A high-yielding total synthesis of the indole alkaloid prenostodione was completed in 4 steps and 44% overall yield from 1H-indole-3-carboxylic acid. The expedient syntheses of prenostodiones containing distinct substituents at the para position of the phenyl frame underscored the scope of this methodology. The cytotoxic activities of the tert-butyl esters of prenostodione analogues were tested using six tumor cell lines. Preliminary structure-activity studies revealed the importance of the identity of the aromatic substituent at the C-4 position for cytotoxic activity. The IC50 values of these compounds were found to compare satisfactorily with those of the commercially available drugs etoposide and cisplatin. Furthermore, the compounds with, respectively, -OMe (14d) and -NO2 (14f) groups at C-4 were more selective than these control compounds in PC-3, K-562, and MCF-7 cells. Also, computational studies were carried out to determine the ADMET profiles and passive membrane permeabilities of the compounds. The results suggested the promise of 14d and 14f as hit compounds for the development of new anticancer agents.

Iron-Catalysed Remote C(sp³)-H Azidation of O-Acyl Oximes and N -Acyloxy Imidates.

The azido group occupies an important position in modern organic chemistry, broadly used as amine surrogates and as anchors in bioconjugation. Despite their importance, examples of selective direct azidation of inert C(sp³)-H bonds remain limited and often require strong oxidative conditions. Herein, we highlight the use of O-acyl oximes and N-acyloxy imidates as directing groups for the selective iron-catalysed azidation of C(sp³)-H bond with trimethylsilyl azide, giving access to various γ-azido ketones and ß-azido alcohols in moderate to excellent yields. The iron catalyst is assumed to play a dual role in these catalytic processes: as a reductant to generate the reactive iminyl and imidate radicals, respectively, and as a redox centre to mediate the azido transfer to the translocated carbon radical.

Palladium-Catalyzed Multicomponent Synthesis of Fully Substituted Alkylidene Furanones.

In the presence of a catalytic amount of Pd(OAc)2 and XantPhos, the three-component reaction of ynones, imines, and aryl iodides affords fully substituted alkylidene-furan-3(2H)-ones via a sequence of the Mannich reaction followed by chemo- and regioselective oxypalladation and reductive elimination. One carbon-oxygen and two carbon-carbon bonds are generated to afford the heterocycle in good to excellent yield.

Functionalization of remote C(sp3)-H bonds enabled by copper-catalyzed coupling of O-acyloximes with terminal alkynes.

Transition metal catalyzed Sonogashira cross-coupling of terminal alkynes with aryl(vinyl) (pseudo)halides has been successfully extended to alkyl halides for the synthesis of functionalized internal alkynes. The direct alkynylation of remote unfunctionalized sp3 carbon by terminal alkynes remains difficult to realize. We report herein an approach to this synthetic challenge by developing two catalytic remote sp3 carbon alkynylation protocols. In the presence of a catalytic amount of Cu(I) salt and a tridentate ligand (tBu3-terpyridine), O-acyloximes derived from cycloalkanones and acyclic ketones are efficiently coupled with terminal alkynes to afford a variety of γ- and δ-alkynyl nitriles and γ-alkynyl ketones, respectively. These reactions proceed through a domino sequence involving copper-catalyzed reductive generation of iminyl radical followed by radical translocation via either ß-scission or 1,5-hydrogen atom transfer (1,5-HAT) and copper-catalyzed alkynylation of the resulting translocated carbon radicals. The protocols are applicable to complex natural products.

Iron-Catalysed Remote C(sp3 )-H Azidation of O-Acyl Oximes and N-Acyloxy Imidates Enabled by 1,5-Hydrogen Atom Transfer of Iminyl and Imidate Radicals: Synthesis of γ-Azido Ketones and ß-Azido Alcohols.

In the presence of a catalytic amount of iron(III) acetylacetonate [Fe(acac)3 ], the reaction of structurally diverse ketoxime esters with trimethylsilyl azide (TMSN3 ) afforded γ-azido ketones in good to excellent yields. This unprecedented distal γ-C(sp3 )-H bond azidation reaction went through a sequence of reductive generation of an iminyl radical, 1,5-hydrogen atom transfer (1,5-HAT) and iron-mediated redox azido transfer to the translocated carbon radical. TMSN3 served not only as a nitrogen source to functionalise the unactivated C(sp3 )-H bond, but also as a reductant to generate the catalytically active FeII species in situ. Based on the same principle, a novel ß-C(sp3 )-H functionalisation of alcohols via N-acyloxy imidates was subsequently realised, leading, after hydrolysis of the resulting ester, to ß-azido alcohols, which are important building blocks in organic and medicinal chemistry.

Heteroannulation of Arynes with α-Amino Imides: Synthesis of 2,2-Disubstituted Indolin-3-ones and Application to the Enantioselective Total Synthesis of (+)-Hinckdentine A.

A novel heteroannulation reaction between α-amino imides and in situ generated arynes has been developed for the synthesis of 2,2-disubstituted indolin-3-ones. An enantioselective total synthesis of the marine alkaloid (+)-hinckdentine A was subsequently accomplished using this reaction as a key step. A catalytic enantioselective Michael addition of an α-aryl-α-isocyanoacetate to phenyl vinyl selenone was employed for the construction of the enantioenriched α-quaternary α-amino ester.

5,6-Dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinolines as Alternative of New Drugs with Cytotoxic Activity.

In this study, the pyrrolo[2,1-a]isoquinolines 4a-n were synthesized in good yields in a three steps synthesis from the corresponding α,ß-unsaturated esters starting materials. These compounds were tested on six human cancer cells lines to measure the cytotoxic activity as a function of the electronic properties and aromaticity of the substituent at the C-2 position of the pyrroloisoquinoline. Our results reveal that the cytotoxic activity could be explained in terms of the distribution of electronic density across the ring joined to C-2. Also, this study identified 3-hydroxy (4d) and 3-chloro (4j) derivatives with powerful cytotoxic activities. The IC50 values of these compounds were found to be comparable to those of the commercially available Topotecan, Irinotecan, Etoposide, Tamoxifen, and Cisplatin.

Synthesis and anti-tuberculosis activity of the marine natural product caulerpin and its analogues.

Caulerpin (1a), a bis-indole alkaloid from the marine algal Caulerpa sp., was synthesized in three reaction steps with an overall yield of 11%. The caulerpin analogues (1b-1g) were prepared using the same synthetic pathway with overall yields between 3% and 8%. The key reaction involved a radical oxidative aromatic substitution involving xanthate (3) and 3-formylindole compounds (4a-4g). All bis-indole compounds synthesized were evaluated against the Mycobacterium tuberculosis strain H37Rv, and 1a was found to display excellent activity (IC50 0.24 µM).

Evaluación del sellado apical de sistemas resinosos en la obturación de conductos radiculares: “Estudio in Vitro”

El propósito de este estudio fue evaluar el sellado apical entre los cementos AH plus y los sistemas resinosos de obturación Endo-Rez y Epiphany. Se incluyeron 68 premolares humanos monorradiculares de reciente extracción, los cuales fueron decoronados e instrumentados con la técnica corono-apical hasta la lima # 50. Posteriormente, se dividieron en tres grupos de 20 raíces cada uno para ser obturados por condensación lateral: Grupo 1.- AH Plus, Grupo 2.- Endo-Rez, Grupo 3.- Epiphany y dos grupos de cuatro especímenes como controles (positivo y negativo). Los especímenes fueron teñidos con azul de metileno al 2% durante 48 hs en un ambiente de vacío. Los resultados revelaron una filtración promedio de 0.27 mm con AH Plus, de 0.40 mm para el Endo-Rez y de 0.41 mm para el Epiphany. La prueba de ANOVA complementada con la prueba DSH Post-Hoc de Tukey’s Test reveló los mejores resultados con AH plus (p<0.05), y entre los otros grupos no hubo diferencias estadísticas significativas. Bajo las condiciones de éste estudio concluimos, que el cemento AH Plus mostró las mejores condiciones de sellado apical.

The purpose of this study is to compare the capacity of apical sealed between the cements AH Plus, Endo-Rez and Epiphany. Sixty eight human single-rooted inferior premolars of recent extraction were included. The specimens were decrowned and instrumented with the crown-down technique until the #50 file. The teeth were randomly divided into three groups of 20 each one and obturated with the technique of lateral condensation. Group 1: AH Plus, Group 2: Endo-Rez, Group 3: Epiphany and two groups of fourth specimens for control (positive and negative). The specimens were prepared to be submerged in 2% blue of methylene solution by 48 hours in to vacuum atmosphere. The results showed an apical sealed average of 0.27 mm for AH Plus, 0.40 mm for the Endo-Rez and 0.41 mm for the Epiphany. The ANOVA test supplemented with the Post-Hoc Tukey’s HSD Test revealed best apical sealed for the group with AH plus (p <0.05) and no statically significant differences were found between other groups. Under the conditions of this study, the AH Plus cement showed the best conditions of apical sealed.

Evaluación de la resistencia a la tensión entre diferentes sistemas de pernos intrarradiculares: estudio in vitro / Evaluation of tensile strength between different intraradicular bolt systems: in vitro study

La reconstrucción de los dientes tratados endodónticamente juega un papel importante en el pronóstico, ya que el 60% de los fracasos endodónticos se relacionan con la rehabilitación. Diversos sistemas y materiales se han utilizado en la reconstrucción de los dientes, alternando el diseño, material del perno, agente cementante y el tipo de muñón utilizado, evidenciando resultados contradictorios. Evaluar la resistencia a la tensión (RT) entre tres diferentes sistemas de pernos intrarradiculares. Se incluyeron 45 premolares monorradiculares, los cuales fueron instrumentados y preparados para ser reconstruidos con diversos sistemas de pernos. Estos fueron divididos en tres grupos: 1.-Sistema Perno-Muñón Colado (PMC), 2.-Sistema Para-Post Acero (PPA) y 3.-Sistema Para-Post Fiber-Lux (PPFL), cementados uniformemente con un cemento resinoso y sometido a RT en una máquina Instrom. La máxima RT fue para el sistema PMC (11.11 Mp), seguido por PPFL (3.42 Mp) y PPA con (3.14 Mp). La prueba de ANOVA complementada con el Post-Hoc DSH de Tukey reveló diferencias significativas entre PMC vs PPA y PPFL (p<0.05), entre PPA vs PPFL no hubo diferencias significativas. Ningún sistema prefabricado se desalojó a la prueba de tensión y los muñones se fracturaron. El sistema de PMC registró mayor RT que los sistemas PPA y PPFL (p<0.05) entre los prefabricados no existieron diferencias significativas

The reconstruction of teeth endodontically treated represents an important role, since the 60% of the endodontic failures relate to the rehabilitation. Diverse technical and material they have been utilized in the reconstruction of the posts, alternating the design, material, luting agent and the type of core utilized, showing contradictory results. Evaluating the tensional resistance (TR) of three post-endodontical reconstruction systems.Forty-five human premolars were used for this study, which were instrumented and prepared for receiving a post. They were divided into three groups: l. - casted post and core system (CPC), 2. - Steel Para-Post system (SPP) and 3. - Para-Post Fiber-Lux system (PPFL), which they were cemented with resinous cement and submitted to TR in Instrom machine. The maximum TR was for CPC (11.11 Mp), followed by PPFL (3.42 Mp) and SPP with (3.14 Mp). The ANOVA test supplemented with Post-Hoc HSD de Tukey´s revealed statistically differences significantly between CPC vs SPP and PPFL (p<0.05), among SPP vs PPFL do not there was statistically differences significantly. The prefabricated post, not there was dislocated and the cores were fractured. The CPC registered the higher TR that the prefabricated post (p<0.05) and among the prefabricated post did not exist differences significantly

Synthesis of azepino[4,5-b]indolones via an intermolecular radical oxidative substitution of N-Boc tryptamine.

A two-step protocol for the synthesis of azepino[4,5-b]indolone derivatives featuring a xanthate radical oxidative aromatic substitution on the N-Boc protected tryptamine, using dilauroyl peroxide (DLP) as initiator and oxidant, is described.

Cardiovascular risk factors in the Mexican population.

Chronic degenerative disorders have become a major health problem in Mexico. Cardiovascular diseases represent the first cause of death in our country. Diabetes mellitus (DM) has emerged as the main health problem in Mexico. Its prevalence doubled from < 3% in the 1960s to 6% in the 1980s. Between 1993 and 2000, diabetes mellitus increased from 6.7% to 8.2%, a 22% growth over a seven-year period. In 1995, the cost of the treatment of DM represented 15.48% of the health budget and 0.79% of the GDP. The prevalence of hypertension (HTN) increased from 10% in 1933 to 20% in 1990 and from 23.8% to 30.7% between 1993 and 2000. The expenditures from HTN in 1999 corresponded to 13.9% of the health budget, and 0.71% of GDP. Dyslipidemias are very common. Close to 40% of the population has levels of HDL cholesterol < 35 mg/dL, 24.3% has fasting triglycerides > 200 mg/dL, and 10% has hypercholesterolemia. The prevalence of obesity increased from 21.4% in 1993, to 23.7% in the year 2000. Eight percent of the population has a glomerular filtration rate < 60 mL/min, and 9.1% has proteinuria. Twenty-four percent uses tobacco regularly, and 13% had the habit in the past. Smoking is more frequent among diabetics (34%).In conclusion, cardiovascular risks factors are highly common among the Mexican population and increasing at alarming rates. Preventive programs targeted to decrease their prevalence are urgently needed in Mexico and should become a national priority.

Estudio descriptivo de la gutapercha PRODENT por medio de MEB y EDX in vitro / A descriptive study of the PRODENT gutta-percha by means of SEM and EDX: an in vitro study

El propósito de este estudio fue analizar la morfología y composición química de conos de gutapercha PRODENT por medio de MEB y EDX. Se incluyeron al azar 12 conos de gutapercha de calibres y lotes diferentes, los cuales se estudiaron del D1 al D16, seis conos de utilizaron para el estudio morfológico y el resto para microanálisis, el cual se realizó en la estructura interna y externa. La evaluación de la morfología reveló un alto grado de regularidad en las zonas estudiadas. El microanálisis evidenció que la capa externa está constituida por nueve elementos y la estructura interna por 11. Se encontró que dependiendo del calibre del cono, existe variabilidad en los elementos constitutivos, entre los cuales resaltan el zinc, oxígeno, bario y sodio. Bajo las condiciones de este estudio, concluimos que la gutapercha PRODENT ofrece características morfológicas y de composición química satisfactorias para su uso clínico

Evaluación del pH de las soluciones blanqueadoras: estudio in vitro / Evaluation of the pH of bleaching agents: an in vitro study

El propósito de este estudio in vitro fue evaluar el pH de las soluciones blanqueadoras, solas o combinadas, en diferentes períodos, tal como usadas en la técnica ambulatoria (TA) y en la técnica de la Universidad de Guadalajara (TUdeG). Se evaluó por quintuplicado el pH del peróxido de hidrógeno a 30 vol., del perborato de sodio al 1,22 por ciento, del peróxido de hidrógeno a 60 vol. y del hipoclorito de sodio al 6 por ciento a través de un potenciómetro a las 0, 1, 4, 8, 12, 24 y 72 horas, y 7 y 14 días respectivamente. Los datos se promediaron por agente blanqueador o por la combinación de ellos, de acuerdo con la técnica empleada. Los resultados revelaron, después de 14 días, que el pH del peróxido de hidrógeno a 30 vol. era de 2,74, el del perborato de sodio de 9,09 y la combinación de ambos (A¿TA) resultó en un pH de 7,64. El pH del peróxido de hidrógeno a 60 vol. era de 2,83, el del hipoclorito de sodio al 6 por ciento de 11,22 y la combinación de ambos (TUdeG) resultó en un pH de 8,39. Bajo las condiciones del presente estudio se concluye que el pH resultante con la técnica de la U. de Guadalajara era más alcalino que el de la técnica ambulatoria. Sin embargo, el pH de ambas técnicas no se correlaciona con la hipótesis de que ese pH ácido provoque un fenómeno de reabsorción radicular externa a nivel cervical

Evaluación del pH de las soluciones blanqueadoras: estudio in vitro / Evaluation of the pH of bleaching agents: an in vitro study

El propósito de este estudio in vitro fue evaluar el pH de las soluciones blanqueadoras, solas o combinadas, en diferentes períodos, tal como usadas en la técnica ambulatoria (TA) y en la técnica de la Universidad de Guadalajara (TUdeG). Se evaluó por quintuplicado el pH del peróxido de hidrógeno a 30 vol., del perborato de sodio al 1,22 por ciento, del peróxido de hidrógeno a 60 vol. y del hipoclorito de sodio al 6 por ciento a través de un potenciómetro a las 0, 1, 4, 8, 12, 24 y 72 horas, y 7 y 14 días respectivamente. Los datos se promediaron por agente blanqueador o por la combinación de ellos, de acuerdo con la técnica empleada. Los resultados revelaron, después de 14 días, que el pH del peróxido de hidrógeno a 30 vol. era de 2,74, el del perborato de sodio de 9,09 y la combinación de ambos (A¿TA) resultó en un pH de 7,64. El pH del peróxido de hidrógeno a 60 vol. era de 2,83, el del hipoclorito de sodio al 6 por ciento de 11,22 y la combinación de ambos (TUdeG) resultó en un pH de 8,39. Bajo las condiciones del presente estudio se concluye que el pH resultante con la técnica de la U. de Guadalajara era más alcalino que el de la técnica ambulatoria. Sin embargo, el pH de ambas técnicas no se correlaciona con la hipótesis de que ese pH ácido provoque un fenómeno de reabsorción radicular externa a nivel cervical (AU)

Evaluación del grabado del esmalte en piezas con ápice inmaduro y maduro utilizando ácido ortofosfórico al 37 por ciento por medio de microscopía electrónica de barrido / Evaluation of enamel etching in teeth with mature and immature apex using 37 per cent phosphoric acid, by means of scanning electron microscopy

El propósito de este estudio fue evaluar el grabado del esmalte con ácido fosfórico al 37 por ciento en diferentes tiempos de aplicación en piezas con ápices inmaduro y maduro por medio de microscopía electrónica de barrido (MEB). Se incluyeron 40 premolares humanos de recientes extracción, 20 con ápice inmaduro y 20 con ápice maduro. Los especímenes fueron seccionados, grabados durante 15, 30, 45 y 60 segundos y analizados por medio de MEB. Los datos fueron evaluados con la prueba de J2 (chi cuadrado). Los resultados no revelaron diferencias significativas entre los dientes con ápice inmaduro y maduro al utilizar tiempos de 15, 30 y 45 seugndos, excepto en las piezas con ápice maduro tratados por 60 segundos donde encontramos los peores resultados (p<0.05). Bajo las condiciones de este estudio, concluimos que el grabado del esmalte en piezas con ápice maduro no debe de ser realizado clínicamente por períodos de 60 segundos

Evaluación de la corrosión química y mecánica de los instrumentos endodónticos por medio de MEB y microanálisis de rayos-X: estudio "in vitro" / Evaluation of the chemical and mechanical corrosion of endodontic instruments by SEM and X-ray microanalysis: an in vitro study

El propósito de este estudio fue analizar el efecto de oxidación y/o corrosión provocado por la acción química del hipoclorito de sodio al 3 por ciento y REDTA, así como el ataque mecánico con ultrasonido sobre limas tipo K, a través de MEB y microanálisis de rayos-X. Doce limas nuevas calibres 30, 35 y 40 de las marcas Medental, Zipperer, Maillefer y Schein fueron sometidas a pruebas químicas durante 7 días y ataque mecánico durante 10 minutos. Las zonas D1, D8 y D2 fueron evaluadas antes y después de ser sometidas a las diferentes pruebas. Los datos obtenidos fueron analizados con la prueba de t-Student y los resultados revelaron que las limas Zipperer fueron las más afectadas con hipoclorito de sodio al 3 por ciento (p<0,05); con REDTA lo fueron las Maillefer (p<0,05) y con ultrasonido no hubo diferencias estadísticas significativas entre los grupos estudiados. Bajo las condiciones de este estudio concluimos que la acción química y mecánica tiene efectos deletéreos sobre las diferentes marcas de limas tipo K, ya que todos los instrumentos presentaron diversos patrones de oxidación y/o corrosión.

Evaluación de la corrosión química y mecánica de los instrumentos endodónticos por medio de MEB y microanálisis de rayos-X: estudio "in vitro" / Evaluation of the chemical and mechanical corrosion of endodontic instruments by SEM and X-ray microanalysis: an in vitro study

El propósito de este estudio fue analizar el efecto de oxidación y/o corrosión provocado por la acción química del hipoclorito de sodio al 3 por ciento y REDTA, así como el ataque mecánico con ultrasonido sobre limas tipo K, a través de MEB y microanálisis de rayos-X. Doce limas nuevas calibres 30, 35 y 40 de las marcas Medental, Zipperer, Maillefer y Schein fueron sometidas a pruebas químicas durante 7 días y ataque mecánico durante 10 minutos. Las zonas D1, D8 y D2 fueron evaluadas antes y después de ser sometidas a las diferentes pruebas. Los datos obtenidos fueron analizados con la prueba de t-Student y los resultados revelaron que las limas Zipperer fueron las más afectadas con hipoclorito de sodio al 3 por ciento (p<0,05); con REDTA lo fueron las Maillefer (p<0,05) y con ultrasonido no hubo diferencias estadísticas significativas entre los grupos estudiados. Bajo las condiciones de este estudio concluimos que la acción química y mecánica tiene efectos deletéreos sobre las diferentes marcas de limas tipo K, ya que todos los instrumentos presentaron diversos patrones de oxidación y/o corrosión. (AU)