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1.
J Pharmacol Exp Ther ; 301(1): 249-57, 2002 Apr.
Article in English | MEDLINE | ID: mdl-11907181

ABSTRACT

Sigma and 5-HT(1A) receptor stimulation can increase acetylcholine (ACh) release in the brain. Because ACh release facilitates learning and memory, we evaluated the degree to which OPC-14523 (1-[3-[4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl]propyl]-5-methoxy-3,4-dihydro-2[1H]-quinolinone monomethane sulfonate), a novel sigma and 5-HT(1A) receptor agonist, can augment ACh release and improve learning impairments in rats due to cholinergic- or age-related deficits. Single oral administration of OPC-14523 improved scopolamine-induced learning impairments in the passive-avoidance task and memory impairment in the Morris water maze. The chronic oral administration of OPC-14523 attenuated age-associated impairments of learning acquisition in the water maze and in the conditioned active-avoidance response test. OPC-14523 did not alter basal locomotion or inhibit acetylcholinesterase (AChE) activity at concentrations up to 100 microM and, unlike AChE inhibitors, did not cause peripheral cholinomimetic responses. ACh release in the dorsal hippocampus of freely moving rats increased after oral delivery of OPC-14523 and after local delivery of OPC-14523 into the hippocampus. The increases in hippocampal ACh release were blocked by the sigma receptor antagonist NE-100 (N,N-dipropyl-2-[4-methoxy-3-(2-phenylethoxy)-phenyl]-ethylamine). Thus, OPC-14523 improves scopolamine-induced and age-associated learning and memory impairments by enhancing ACh release, due to a stimulation of sigma and probably 5-HT(1A) receptors. Combined sigma/5-HT(1A) receptor agonism may be a novel approach to ameliorate cognitive disorders associated with age-associated cholinergic deficits.


Subject(s)
Aging/psychology , Memory Disorders/chemically induced , Muscarinic Antagonists/toxicity , Piperazines/pharmacology , Quinolones/pharmacology , Receptors, Serotonin/drug effects , Scopolamine/antagonists & inhibitors , Scopolamine/toxicity , Serotonin Receptor Agonists/pharmacology , Acetylcholine/metabolism , Acetylcholinesterase/metabolism , Aging/drug effects , Animals , Anisoles/pharmacology , Avoidance Learning/drug effects , Brain Chemistry/drug effects , Cholinergic Agents/pharmacology , Cholinesterase Inhibitors/pharmacology , Chromatography, High Pressure Liquid , Male , Maze Learning/drug effects , Memory Disorders/psychology , Microdialysis , Propylamines/pharmacology , Rats , Rats, Wistar , Receptors, Serotonin, 5-HT1 , Receptors, sigma/antagonists & inhibitors
2.
Rev. bras. cir. cardiovasc ; 13(1): 60-70, jan.-mar. 1998. tab, ilus
Article in Portuguese | LILACS | ID: lil-212990

ABSTRACT

Os autores apresentam 1 caso de hérnia intrapericárdica transdiafragmática, resultado de trauma contuso e fazem revisao de 37 casos similares. Os traumas, em 71,05 por cento, foram conseqüentes a acidentes de trânsito, com veículos automotores. Os pacientes apresentaram sintomatologia tardia predominante do coraçao e, também, queixa do aparelho digestivo. Contudo, a insuficiência cardíaca só foi comprovada duas vezes e os sintomas abdominais, na maioria dos casos, foram confirmados pelos sinais de traçao, de distensao ou de oclusao gastrointestinal. Com estudos radiográficos contrastados, o diagnóstico foi conclusivo em 28,94 por cento e houve suspeita de hérnia diafragmática em 55,26 por cento dos casos. O tratamento cirúrgico foi empregado em todos os pacientes, havendo poucas complicaçoes pós-operatórias e apenas 3 (7,89 por cento) óbitos. A junçao entre o centro tendíneo diafragmático e o pericárdio basal foi o local comum das roturas em todos os casos e o colo transverso foi a víscera mais herniada. Em alguns casos, as roturas alcançaram as hemicúpulas diafragmáticas, permitindo hérnias também para os espaços pleurais. Hipóteses de existirem coincidentes pontos de enfraquecimento embrionário nas hemicúpulas diafragmáticas, de haver regioes anatômicas centrais frenopericárdicas adelgaçadas e de ocorrer períodos latentes para as formaçoes herniárias, sao levantadas com as devidas argumentaçoes. Detalhes seletivos dos exames complementares sao apontados no intuito de facilitar o diagnóstico. Sao realizadas análises sobre a abordagem cirúrgica empregada e apresentadas sugestoes quanto ao uso da via abdominal ou torácia.


Subject(s)
Humans , Male , Female , Middle Aged , Hernia, Diaphragmatic, Traumatic/diagnosis , Pericardium/injuries , Accidents, Traffic , Hernia, Diaphragmatic, Traumatic/surgery
3.
Rev. Col. Bras. Cir ; 22(1): 1-6, jan.-fev. 1995. tab
Article in Portuguese | LILACS | ID: lil-154574

ABSTRACT

Vinte cäes adultos, de ambos os sexos, pesando entre 13 e 15 quilogramas, foram usados para este estudo experimental. Todos foram submetidos a circulaçäo extracorpórea (CEC) prolongada, 180 minutos, sendo que um grupo de dez animais recebeu hidrocortisona (30mg/kg). Ao final de cada ato cirúrgico, um fragmento de tecido pulmonar (lobo superior direito) foi retirado para exame histopatológico. À microscopia óptica tecidual, os graus de edema, de congestäo vascular, de hemorragia e de infiltrado celular foram analisados e comparados nos dois grupos. Os autores concluem ser possível reduzir as reaçöes inflamatórias pulmonares usando tal medicamento (hidrocortisona) em atos cirúrgicos que utilizam a circulaçäo extracorpórea prolongada


Subject(s)
Animals , Dogs , Extracorporeal Circulation/adverse effects , Hydrocortisone/therapeutic use , Extracorporeal Circulation/veterinary
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