Cyclooxygenase-2 Blockade Is Crucial to Restore Natural Killer Cell Activity before Anti-CTLA-4 Therapy against High-Grade Serous Ovarian Cancer.

Chronic inflammation influences the tumor immune microenvironment (TIME) in high-grade serous ovarian cancer (HGSOC). Specifically, cyclooxygenase-2 (COX-2) overexpression promotes cytotoxic T-lymphocyte-associated protein-4 (CTLA-4) expression. Notably, elevated COX-2 levels in the TIME have been associated with reduced response to anti-CTLA-4 immunotherapy. However, the precise impact of COX-2, encoded by PTGS2, on the immune profile remains unknown. To address this, we performed an integrated bioinformatics analysis using data from the HGSOC cohorts (TCGA-OV, n = 368; Australian cohort AOCS, n = 80; GSE26193, n = 62; and GSE30161, n = 45). Employing Gene Set Variation Analysis (GSVA), MIXTURE and Ecotyper cell deconvolution algorithms, we concluded that COX-2 was linked to immune cell ecosystems associated with shorter survival, cell dysfunction and lower NK cell effector cytotoxicity capacity. Next, we validated these results by characterizing circulating NK cells from HGSOC patients through flow cytometry and cytotoxic assays while undergoing COX-2 and CTLA-4 blockade. The blockade of COX-2 improved the cytotoxic capacity of NK cells against HGSOC cell lines. Our findings underscore the relevance of COX-2 in shaping the TIME and suggest its potential as a prognostic indicator and therapeutic target. Increased COX-2 expression may hamper the effectivity of immunotherapies that require NK cell effector function. These results provide a foundation for experimental validation and clinical trials investigating combined therapies targeting COX-2 and CTLA-4 in HGSOC.

The lithotripsy table height: a novel predictor of outcome in shockwave lithotripsy.

BACKGROUND: Outcome of Extracorporeal Shockwave Lithotripsy (SWL) is determined by physical factors that affect stone fragmentation and clearance. PURPOSE: To evaluate the predictive value of the Lithotripsy Table Height (LTH) in SWL outcome. Lithotripsy Table Height (LTH) is a variable that represents skin to therapy head distance, and it is proportional to the energy that reaches the stone. MATERIALS AND METHODS: A prospective study enrolled patients undergoing SWL for radiopaque urinary stones. All procedures were performed using a Modulith SLX (Karl Storz, Germany) Lithotripter. Patient weight, height and age; stone location and size; number of shock waves delivered, and LTH were recorded. One month post-procedure a KUB was obtained. Logistic regression analysis was used to evaluate the effects of these variables on stone-free outcome. A ROC curve was plotted. RESULTS: Fifty-six patients were enrolled. After one month follow-up, overall success rate (Stone Free) was 83.9% (n = 47). LTH was the only independent predictor of outcome in both univariate and multivariate analysis (p = 0.029). Stone size (p = 0.45) and BMI (p = 0.32) were not significant. In the ROC curve, LTH showed an Area under the Curve = 0.791. Patients with LTH < 218 (n = 8) had relative risk of residual stones = 7.5, odds Ratio: 6.6 (Stone free rate 37.5% vs. 91.5%). CONCLUSION: LTH appears to be an independent predictor of SWL outcome. High success rates can be expected if LTH > 218. Patients with lower LTH had a less effective therapy, therefore, worse stone fragmentation and clearance. These findings may help improve patient selection for SWL therapy.

Altered expression patterns of syndecan-1 and -2 predict biochemical recurrence in prostate cancer.

The clinical features of prostate cancer do not provide an accurate determination of patients undergoing biochemical relapse and are therefore not suitable as indicators of prognosis for recurrence. New molecular markers are needed for proper pre-treatment risk stratification of patients. Our aim was to assess the value of altered expression of syndecan-1 and -2 as a marker for predicting biochemical relapse in patients with clinically localized prostate cancer treated by radical prostatectomy. The expression of syndecan-1 and -2 was examined by immunohistochemical staining in a series of 60 paraffin-embedded tissue samples from patients with localized prostate cancer. Ten specimens from patients with benign prostatic hyperplasia were used as non-malignant controls. Semiquantitative analysis was performed to evaluate the staining patterns. To investigate the prognostic value, Kaplan-Meier survival curves were performed and compared by a log-rank test. In benign samples, syndecan-1 was expressed in basal and secretory epithelial cells with basolateral membrane localisation, whereas syndecan-2 was expressed preferentially in basal cells. In prostate cancer samples, the expression patterns of both syndecans shifted to granular-cytoplasmic localisation. Survival analysis showed a significant difference (P < 0.05) between normal and altered expression of syndecan-1 and -2 in free prostate-specific antigen recurrence survival curves. These data suggest that the expression of syndecan-1 and -2 can be used as a prognostic marker for patients with clinically localized prostate cancer, improving the prostate-specific antigen recurrence risk stratification.

Inmunohistoquímica de la inervación del conducto deferente humano / Immunohistochemistry in the innervations of the human vas deferens

El conducto deferente humano presenta una pared muscular gruesa, donde el componente muscular liso ocupa la parte media y más prominente. Esta composición histológica le permite al órgano desarrollar las potentes contracciones durante el proceso de la eyaculación y emisión del semen. Objetivos: Analizar la presencia y distribución de la positividad inmunohistoquímica a Neurofilamentos (NF) en las paredes del conducto deferente humano. Pacientes, Materiales y Método: De tres pacientes sometidos a orquiectomía radical por diagnóstico de Seminoma, se obtuvieron los conductos deferentes fijados en formol tamponado (pH 7,2). Mediante procedimientos histológicos de rutina, se obtuvieron secciones de 5 um de espesor en portaobjetos silanizados. Se procedió al desarrollo del protocolo de inmunohistoquímica usando anticuerpos específicos contra Neurofilamentos (NF); las imágenes se obtuvieron con cámara fotográfica digital CCD Micrometrics, en microscopio óptico Olympus CX31. Resultados: En los subcompartimientos de las secciones transversales de la pared de los conductos deferentes humanos, se observa la reacción inmunohistoquímica positiva a NF. Sin embargo, los fascículos nerviosos se concentran en la adventicia, mientras que en la mucosa y pared muscular son en extremo escasos y finos. Conclusión: En el conducto deferente existe una inervación preferencial dispuesta en la adventicia del órgano, siendo posible que la potencia de la contracción de la pared en base a la actividad muscular, requiera factores adicionales de estimulación.

The human vas deferens has a thick muscular wall, where the smooth muscle component occupies the middle and most prominent. This composition allows the organ histologic develop powerful contractions during ejaculation process and the semen. Objectives. To analyze the presence and distribution of immunologically positlve for Neurofilament (NF) on the walls of human vas deferens. Patients, Materiall and Methods.' Three patients undergoing radical orchiectomy for seminoma diagnosis were obtained vas deferens fixed in buffered formain (pH 12). By routine histological procedures, sections were obtained 5 um thick on silylated slides. We proceeded to the development of immunohistochemical protocol using specific antibodies against Neurofilament (NF); the digitized images were obtained with CCO Micrometrics digital camera, in the light microscope Olympus CX31. Results: In the subcompartments of the cross sections of the wall of human vas deferens, there is a positive immunohistochemical reaction to NF However, nerve bundles are concentrated in the adventitia, whereas in the mucosa and muscle wall are extremely rare and fine. Conclusion: In the vas deferens there willing preferential innervation in the adventitia of the court, it being possible for the power of contraction of the wall of the body based on muscle activity, stimulation requires additional factors.

[Prospective trial comparing shock wave lithotripsy and ureteroscopy for management of distal ureteral calculi]. / Estudio prospectivo que compara la litotricia extracorpórea y la ureteroscopia en el tratamiento de la litiasis de uréter distal.

PURPOSE: To compare the efficacy of ureteroscopy and extracorporeal shock wave lithotripsy (ESWL) in treating distal ureteral calculi and evaluate the best treatment alternative for this disease. MATERIAL AND METHODS: A total of 104 patients with distal ureteral calculi requiring surgical intervention were enrolled and observed in a prospective follow-up. For ESWL, a Modulix SLX Storz lithotriptor was used and for ureteroscopy, a Storz 33 cm semi-rigid ureteroscope with a diameter of 7,5 to 9,5 french and a 6-degree optic. Out of the patient total, 54 patients underwent ESWL and 50 underwent ureteroscopy. 62 patients were men and 42 women; mean age in the ESWL group was 49.72, and in the ureteroscopy group, 52,16. Mean calculus size for ESWL was 8.29 mm and 8,96 mm for ureteroscopy. A P< .05 was considered statistically significant. RESULTS: Mean procedure time for ESWL was 55 minutes in men and 45 minutes in women. For ureteroscopy, procedure time was 80 minutes for men and 55 minutes for women. For ESWL, the mean hospital stay was 4.8 hours (same-day discharge for all patients). Mean hospital stay for ureteroscopy patients was 22 hours. 7% of ESWL patients experienced complications compared with 7.9% of those undergoing ureteroscopy. At the 30-day follow up, 74.3% of ESWL patients were stone free, while 92,3% of the ureteroscopy patients were stone free (P< .05). CONCLUSIONS: Based on the results of this study, ureteroscopy is a better method for treating distal ureteral calculi because of its stone free rates and because the difference in complication rates was not significant.

Estudio prospectivo que compara la litotricia extracorpórea y la ureteroscopia en el tratamiento de la litiasis de uréter distal / Prospective trial comparing shock wave lithotripsy and ureteroscopy for management of distal ureteral calculi

Objetivos: Comparar los resultados en el manejo de la litiasis de uréter distal entre la litotricia extracorpórea (LEC) y ureteroscopia (URS) y así evaluar la mejor alternativa de tratamiento en esta afección. Material y métodos: Un total de 104 pacientes con diagnóstico de litiasis de uréter distal, que requerían tratamiento quirúrgico. Se realizó un enrolamiento y seguimiento prospectivo. Se utilizó en LEC un litotriptor Modulix SLX Storz, en la URS se utilizó un ureteroscopio semirrígido Storz 33 cm, diámetro de 7,5 a 9,5 Fr, óptica 6º. Del total de pacientes, 54 fueron a LEC y 50 a URS, y 62 eran varones y 42, mujeres, con una edad promedio de 49,72 años para LEC y de 52,16 años para URS. En la LEC el promedio de tamaño fue 8,29 mm y en la URS, de 8,96 mm. Se estableció una significación estadística p <0,05. Resultados: El tiempo del procedimiento para la LEC, separado por sexo, fue de 55 min en el caso de los varones y de 45 min en las mujeres. Para la URS fue de 80 min para los varones y de 55 min para las mujeres. El tiempo de hospitalización promedio para la LEC fue de 4,8h (todos los procedimientos ambulatorios). En el caso de la URS, fue de 22 h. Las complicaciones en el caso de la LEC fueron del 7% y para la URS, del 7,9%. De los pacientes tratados por LEC, el 74,3% presentó stone free a los 30 días, a diferencia de la URS, que presentó un porcentaje de stone free del 92,3% (p < 0,05).Conclusiones: Basados en los resultados de este estudio, la URS es el método más adecuado para el manejo de la litiasis de uréter distal, tanto en resultados de stone free como en la falta de significación en la comparación de complicaciones (AU)

Purpose: To compare the efficacy of ureteroscopy and extracorporeal shock wave lithotripsy (ESWL) in treating distal ureteral calculi and evaluate the best treatment alternative for this disease. Material and methods: A total of 104 patients with distal ureteral calculi requiring surgical intervention were enrolled and observed in a prospective follow-up. For ESWL, a Modulix SLX Storz lithotriptor was used and for ureteroscopy, a Storz 33 cm semi-rigid ureteroscope with a diameter of 7,5 to 9,5 french and a 6-degree optic. Out of the patient total, 54 patients underwent ESWL and 50 underwent ureteroscopy. 62 patients were men and 42 women; mean age in the ESWL group was 49.72, and in the ureteroscopy group,52,16. Mean calculus size for ESWL was 8.29mm and 8,96 mm for ureteroscopy. A P<0.05 was considered statistically significant. Results: Mean procedure time for ESWL was 55 minutes in men and 45 minutes in women. For ureteroscopy, procedure time was 80 minutes for men and 55 minutes for women. For ESWL, the mean hospital stay was 4.8 hours (same-day discharge for all patients). Mean hospital stay for ureteroscopy patients was 22 hours. 7% of ESWL patients experienced complications compared with 7.9% of those undergoing ureteroscopy. At the 30-day follow up, 74.3% of ESWL patients were stone free, while 92,3% of the ureteroscopy patients were stone free (P<0.05). Conclusions: Based on the results of this study, ureteroscopy is a better method for treating distal ureteral calculi because of its stone free rates and because the difference in complication rates was not significant (AU)

Morfología e inmunohistoquímica del conducto deferente humano / Morphology and immunohistochemistry of the human vas deferens

El conducto deferente es una estructura par, simétrica, que da continuidad al transporte espermático desde la porción caudal de epidídimo hacia el conducto eyaculador. Está formado por una mucosa y una túnica muscular, envueltas por una adventicia proveniente del cordón espermático y participa en la regulación del equilibrio ácido/base del fluido seminal y la fisiología de los espermatozoides. En el presente trabajo se describe la histología normal del conducto deferente humano de un paciente con diagnóstico de seminoma y sometido a una orquiectomía total. El conducto deferente fue fijado inmediatamente en Formol tamponado por 48 horas. Luego se procesó por técnicas de histología de rutina con impregnación en parafina de punto de fusión entre 56º y 58º C, obteniéndose secciones de 5 μm de espesor, las que fueron adheridas a portaobjetos silanizados y teñidas con: Hematoxilina/Eosina, Van Gieson y Gomori, a objeto de describir morfología topográfica, fibras musculares, colágenas y reticulares, y con citoqueratinas AE1/AE3 para identificar los tipos de filamentos intermedios presentes en el epitelio de revestimiento del conducto deferente a través de inmunohistoquímica (IHQ). Los resultados permiten observar un conducto deferente formado por una mucosa revestida de un epitelio seudoestratificado cilíndrico con estereocilios, que descansa sobre un corion fibroelástico. La túnica media presenta células musculares rodeadas por una fina red reticular y distribuidas de manera fascicular por manojos circulares de colágeno tipo I. Las agrupaciones celulares fasciculares musculares se ordenan y distribuyen en tres láminas con diferentes sentidos: longitudinal interna, circular media y longitudinal externa. La adventicia, que envuelve al conjunto, en las cercanías de las fibras musculares se distribuye como un tejido conectivo denso muy fibrilar, que hacia la periferia se hace laxo y ricamente vascularizado. La IHQ demuestra la presencia de citoqueratinas de entre 40 kD a 67 kD de peso molecular, constitutivas de numerosos tipos de epitelios. Por lo tanto, la organización estructural y composición tisular del conducto deferente son compatibles con un conducto de gran fuerza contráctil. Las células del epitelio de revestimiento presentan un citoesqueleto reforzado por citoqueratinas en asociación con las uniones de tipo hemidesmosomas y zonas de adhesión.

Inyección de alcohol transuretral de la próstata en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna / Transurethral injection of alcohol in the prostate for benign prostatic hyperplasia

Se evaluó la eficacia de una nueva técnica mínimamente invasiva en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna en que se realiza inyección directa de alcohol en lóbulos prostáticos. Etanol al 98 por ciento fue inyectado transuretralmente con anestesia espinal en 11 pacientes con hiperplasia prostática benigna. La inyección endoscópica fue realizada en 2 a 6 sitios en la próstata y se usaron entre 7 y 11 ml de alcohol por paciente. No hubo complicaciones intraoperatorias. Se dejó sonda uretrovesical en todos los pacientes por 48 horas. El score de síntomas de la AUA promedio mejoró en forma significativa a los 3 meses de postoperatorio. El promedio en el score de calidad de vida también tuvo una mejoría significativa. El flujo máximo se incrementó y el residuo postmiccional disminuyó, también con resultados estadísticamente significativos. No hubo cambios en el volumen prostático. Un paciente evolucionó con retención urinaria, en quien hubo que realizar resección transuretral y un paciente presentó infección urinaria. Esta técnica demostró ser útil en la mejoría sintomática y de uroflujometría de nuestros pacientes, es de bajo riesgo y con pocas complicaciones y creemos orientada fundamentalmente a pacientes con riesgo quirúrgico alto, con múltiples patologías, en donde la RTU de próstata tendría un riesgo mayor.

Seguimiento bioquímico de 99 pacientes sometidos a prostatectomía radical durante 3 años en el Hospital Clínico de la Universidad de Chile / Biochemical follow up of 99 patients

En el seguimiento de pacientes sometidos a prostatectomía radical, la primera evidencia de recidiva es la elevación del antígeno prostático específico (APE) sobre 0,4ng/ml. El objetivo es evaluar la recidiva bioquímica (RB) según distintos parámetros (APE, etapa clínica y estadio patológico). Estudiamos retrospectivamente a 99 pacientes con adenocarcinoma prostático localizado sometidos a prostatectomía radical en nuestro hospital en el período 1998-2001. Se obtuvieron los datos mediante el análisis de fichas clínicas y contacto telefónico de los pacientes. Se estudiaron las características clínicas y anatomopatológicas en relación a la RB. En el análisis estadístico se consideró significativo un p-value <0,05. El promedio de edad de la población fue 64,07 años , con un seguimiento de 37,3 meses. La RB global fue de un 34 por ciento; ésta resultó ser significativamente mayor en etapa clínica T2 (48,7 por ciento), en pacientes con APE >10ng/ml (44,8 por ciento), Gleason score de alto grado (66 por ciento), bordes quirúrgicos positivos (55,9) y compromiso de vesículas seminales (76,4 por ciento).Este estudio nos permitió concluir que se pueden considerar como predictores de RB elementos clínicos (tacto rectal positivo y APE >10 ng/ml) y anatomopatológicos.

Histología testicular humana comparada, adulto joven y senil / Human testicular histology in young and senile men

La fisiología del envejecimiento implica cambios morfológicos que interfieren con la función testicular normal. El hombre senil mantiene la potencia fecundante, aunque su eficacia disminuye. Posiblemente, asociada a una presentación histopatológica testicular. Se utilizaron muestras de tejidos testicular de 3 individuos seniles (69 años), sometidos a orquiectomía terapéutica y de un joven adulto (25 años). Fallecido por causa desconocida. Las gónadas fueron procesadas por técnicas histológicas para Hematoxina-P.A.S. Al microscopio se evaluaron la morfometría, celularidad e histopatología del epitelio seminífero. En los resultados se obtuvo una reducción del diámetro tubular y altura del epitelio seminífero en los individuos seniles, al ser comparados con el individuo joven. Paralelamente, en los testículos de individuos seniles se describio una drástica disminución en el número de células de De Sertoli, y un poco menor para espermatogonias tipo A oscuras, A claras y B; con una relación gonia/Sertori alterada. Asociado a lo anterior, se encontró un porcentaje reducido de espermátidas redondas y alargadas y de espermatozoides, en lumen por túbulo. La evaluación histopatológica en los individuos seniles reveló un epitelio seminífero severamente dañado, con presencia de vacuolización, discontinuidad del epitelio y detención de la espermatogénesis. Por lo tanto, se concluye la existencia de un notorio efecto adverso del progreso de la edad hacia senil, en la estructura histológica testicular, involucrando las diferentes poblaciones celulares y la relación entre ellas, como también la integridad del epitelio seminífero