Pregnancy Outcomes in Women Who Developed Elevated Blood Pressure and Stage I Hypertension after 20 Weeks Gestation.

OBJECTIVE: The American College of Obstetrics threshold for hypertension (≥140/90 mm Hg) differs from those of the American College of Cardiology (ACC) and the American Heart Association (AHA). It is unknown if ACC/AHA hypertension levels are associated with adverse pregnancy outcomes (APOs) after 20 weeks gestation. The purpose of this study is to analyze APOs in women with blood pressure (BP) in the elevated or stage 1 range after 20 weeks gestation. STUDY DESIGN: This was a secondary analysis of the nuMoM2b prospective cohort study of 10,038 nulliparous, singleton pregnancies between 2010 and 2014. BP was measured at three visits during the pregnancy using a standard protocol. Women without medical comorbidities, with normal BP by ACC/AHA guidelines (systolic BP [SBP] < 120 and diastolic BP [DBP] < 80 mm Hg) up to 22 weeks, were included. Exposure was BP between 22 and 29 weeks gestation: normal (SBP < 120 and DBP < 80 mm Hg), elevated (SBP: 120-129 and DBP < 80 mm Hg), and stage 1 (SBP: 130-139 or DBP: 80-89 mm Hg). The primary outcome was hypertensive disorder of pregnancy (HDP) at delivery. Secondary outcomes included fetal growth restriction (FGR), placental abruption, preterm delivery, and cesarean delivery. Multivariable-adjusted odds ratio (aORs) and 95% confidence intervals (CIs) were estimated using logistic regression models. RESULTS: Of 4,460 patients that met inclusion criteria, 3,832 (85.9%) had BP in the normal range, 408 (9.1%) in elevated, and 220 (4.9%) in stage 1 range between 22 and 29 weeks. The likelihood of HDP was significantly higher in women with elevated BP (aOR 1.71, 95%CI: 1.18,2.48), and stage 1 BP (aOR: 2.79, 95%CI: 1.84,4.23) compared to normal BP (p < 0.001). Stage 1 BP had twice odds of FGR (aOR: 2.33, 95%CI: 1.22,4.47) and elevated BP had three times odds of placental abruption (aOR: 3.03; 95%CI: 1.24,7.39). CONCLUSION: Elevated or stage 1 BP >20 weeks of pregnancy are associated with HDP, FGR, and placental abruption. KEY POINTS: · Elevated and stage 1 BP increases risk for HDP.. · Elevated BP increases risk for placental abruption.. · Stage 1 BP increases risk for FGR..

[HEARTS in the Americas: targeting health system change to improve population hypertension controlHEARTS nas Américas: impulsionar mudanças no sistema de saúde para melhorar o controle da hipertensão arterial na população]. / HEARTS en las Américas: impulsar el cambio en el sistema de salud para mejorar el control de la hipertensión en la población.

Purpose of review: HEARTS in the Americas is the regional adaptation of Global Hearts, the World Health Organization initiative for cardiovascular disease (CVD) prevention and control. Its overarching goal is to drive health services to change managerial and clinical practice in primary care settings to improve hypertension control and CVD risk management. This review describes the HEARTS in the Americas initiative. First, the regional epidemiological situation of CVD mortality and population hypertension control trends are summarized; then the rationale for its main intervention components: the primary care-oriented management system and the HEARTS Clinical Pathway are described. Finally, the key factors for accelerating the expansion of HEARTS are examined: medicines, team-based care, and a system for monitoring and evaluation. Recent findings: Thus far, 33 countries in Latin America and the Caribbean have committed to integrating this program across their primary healthcare network by 2025. The increase in hypertension coverage and control in primary health care settings compared with the traditional model is promising and confirms that the interventions under the HEARTS umbrella are feasible and acceptable to communities, patients, providers, decision-makers, and funders. This review highlights some cases of successful implementation. Summary: Scaling up effective treatment for hypertension and optimization of CVD risk management is a pragmatic way to accelerate the reduction of CVD mortality while strengthening primary healthcare systems to respond effectively, with quality, and equitably, to the challenge of non-communicable diseases, not only in low-middle income countries but in all communities globally.

Propósito da revisão: HEARTS nas Américas é uma adaptação regional da iniciativa mundial HEARTS, da Organização Mundial da Saúde, voltada para prevenção e controle das doenças cardiovasculares (DCV) na Região das Américas. Seu objetivo geral é promover mudanças na prática clínica e na gestão da atenção primária pelos serviços de saúde a fim de melhorar o controle da hipertensão arterial e reduzir o risco de DCV. Esta revisão descreve a iniciativa HEARTS nas Américas. Primeiro, é apresentado um resumo da situação epidemiológica regional relativa à mortalidade por DCV e das tendências no controle da hipertensão arterial em nível populacional. Em seguida, são explicados os motivos por trás dos principais componentes da intervenção: o sistema de manejo focado na atenção primária e o componente clínico da HEARTS. Por fim, são examinados os principais fatores para acelerar a ampliação da HEARTS: medicamentos, atenção baseada no trabalho em equipe e um sistema de monitoramento e avaliação. Resultados recentes: Até o momento, 33 países e territórios da América Latina e do Caribe se comprometeram a integrar esse programa em toda sua rede de atenção primária à saúde até 2025. Comparado com o modelo tradicional, o aumento da cobertura e do controle da hipertensão arterial nos ambientes de atenção primária à saúde é promissor e confirma que as intervenções promovidas pela HEARTS são exequíveis e aceitas por comunidades, pacientes, prestadores de serviços de saúde, tomadores de decisão e financiadores. Nesta revisão, destacamos alguns casos nos quais a implementação foi satisfatória. Conclusões: Ampliar a aplicação de um tratamento eficaz contra a hipertensão arterial e otimizar o controle do risco de DCV são medidas pragmáticas para acelerar a redução da mortalidade por DCV e, ao mesmo tempo, fortalecer os sistemas de atenção primária à saúde para responder com qualidade, eficácia e equidade ao desafio apresentado pelas doenças não transmissíveis, não apenas nos países de baixa ou média renda, mas no mundo todo.

Prevalence of post-liver transplant complications and NASH-related cirrhosis in postmenopausal women.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Compared to premenopausal women, postmenopausal women are at greater risk of developing NAFLD and NASH, two common indications for liver transplantation (LT). We aim to determine the prevalence of NASH-related cirrhosis in postmenopausal women from a cohort of LT patients and investigate their post-LT complications. MATERIALS AND METHODS: Chart review of 1200 LT patients from 2002-2020 was performed. Postmenopausal women were defined as women over 51 and compared to a control group of men over 51. Prevalence of LT indications was determined. Subgroup analysis assessed cardiovascular disease risk. BMI and ASCVD risk scores were calculated at the time of LT and after 1 year. RESULTS: 510 patients met the inclusion criteria: 189 (37.1%) women and 321 (62.9%) men. The most common indication was NASH for women (26.5%, p<0.001) and alcohol-related cirrhosis for men (23.1%). 53 men and 46 women underwent subgroup analysis. There was no significant difference in BMI or ASCVD 10-year risk post-LT between sexes. MI occurred more in men (n=9.17%) than women (n=1, 2%, p=0.015), with no significant differences in CAD, CHF, or stroke. LT complications occurred less in men (n=5.9%) than women (n=20, 43%, p=0.0001). CONCLUSIONS: Postmenopausal women were significantly more likely to have NASH as an indication for LT than men. Postmenopausal women had greater weight gain and more noncardiac complications than men. Women did not have increased cardiovascular outcomes, ASCVD risk, or mortality. Diet education and weight control in postmenopausal women with existing risk factors for NASH should be encouraged to modulate health outcomes.

HEARTS in the Americas: Targeting Health System Change to Improve Population Hypertension Control.

PURPOSE OF REVIEW: HEARTS in the Americas is the regional adaptation of Global Hearts, the World Health Organization initiative for cardiovascular disease (CVD) prevention and control. Its overarching goal is to drive health services to change managerial and clinical practice in primary care settings to improve hypertension control and CVD risk management. This review describes the HEARTS in the Americas initiative. First, the regional epidemiological situation of CVD mortality and population hypertension control trends are summarized; then the rationale for its main intervention components: the primary care-oriented management system and the HEARTS Clinical Pathway are described. Finally, the key factors for accelerating the expansion of HEARTS are examined: medicines, team-based care, and a system for monitoring and evaluation. RECENT FINDINGS: Thus far, 33 countries in Latin America and the Caribbean have committed to integrating this program across their primary healthcare network by 2025. The increase in hypertension coverage and control in primary health care settings compared with the traditional model is promising and confirms that the interventions under the HEARTS umbrella are feasible and acceptable to communities, patients, providers, decision-makers, and funders. This review highlights some cases of successful implementation. Scaling up effective treatment for hypertension and optimization of CVD risk management is a pragmatic way to accelerate the reduction of CVD mortality while strengthening primary healthcare systems to respond effectively, with quality, and equitably, to the challenge of non-communicable diseases, not only in low-middle income countries but in all communities globally.

HEARTS en las Américas: impulsar el cambio en el sistema de salud para mejorar el control de la hipertensión en la población / HEARTS in the Americas: targeting health system change to improve population hypertension control / HEARTS nas Américas: impulsionar mudanças no sistema de saúde para melhorar o controle da hipertensão arterial na população

[RESUMEN]. Propósito de la revisión. HEARTS en las Américas es la adaptación regional de la iniciativa mundial HEARTS, de la Organización Mundial de la Salud, para la prevención y el control de las enfermedades cardiovasculares (ECV). Su objetivo general es impulsar el cambio de la práctica clínica y de la gestión en los entornos de atención primaria, por parte de los servicios de salud, a fin de mejorar el control de la hipertensión y reducir el riesgo de ECV. En esta revisión se describe la iniciativa HEARTS en las Américas. En primer lugar, se resume la situación epidemiológica regional en cuanto a la mortalidad por ECV y las tendencias en el control de la hipertensión a nivel poblacional; a continuación, se explica la razón de ser de los principales componentes de la intervención: el sistema de manejo orientado a la atención primaria y la vía clínica de HEARTS. Por último, se examinan los factores clave para acelerar la expansión de HEARTS: los medicamentos, la atención basada en el trabajo en equipo y un sistema de monitoreo y evaluación. Resultados recientes. Hasta el momento, 33 países y territorios de América Latina y el Caribe se han comprometido a integrar este programa en toda su red de atención primaria de salud para el 2025. El aumento de la cobertura y del control de la hipertensión en los entornos de atención primaria de salud (en comparación con el modelo tradicional) es prometedor y confirma que las intervenciones que se promueven como parte de HEARTS son factibles y resultan aceptables para las comunidades, los pacientes, los prestadores de servicios de salud, los responsables de la toma de decisiones y los financiadores. En esta revisión se destacan algunos casos de implementación satisfactoria. Conclusiones. Ampliar el uso de un tratamiento eficaz de la hipertensión y optimizar el control del riesgo de ECV es una forma pragmática de acelerar la reducción de la mortalidad por ECV y, al mismo tiempo, de fortalecer los sistemas de atención primaria de salud para responder con calidad y de manera eficaz y equitativa al desafío que entrañan las enfermedades no transmisibles, no solo en los países de ingresos bajos o medianos, sino en todas las comunidades a nivel mundial.

[ABSTRACT]. Purpose of review. HEARTS in the Americas is the regional adaptation of Global Hearts, the World Health Organization initiative for cardiovascular disease (CVD) prevention and control. Its overarching goal is to drive health services to change managerial and clinical practice in primary care settings to improve hypertension control and CVD risk management. This review describes the HEARTS in the Americas initiative. First, the regional epidemiological situation of CVD mortality and population hypertension control trends are summarized; then the rationale for its main intervention components: the primary care-oriented management system and the HEARTS Clinical Pathway are described. Finally, the key factors for accelerating the expansion of HEARTS are examined: medicines, team-based care, and a system for monitoring and evaluation. Recent findings. Thus far, 33 countries in Latin America and the Caribbean have committed to integrating this program across their primary healthcare network by 2025. The increase in hypertension coverage and control in primary health care settings compared with the traditional model is promising and confirms that the interventions under the HEARTS umbrella are feasible and acceptable to communities, patients, providers, decision-makers, and funders. This review highlights some cases of successful implementation. Summary. Scaling up effective treatment for hypertension and optimization of CVD risk management is a pragmatic way to accelerate the reduction of CVD mortality while strengthening primary healthcare systems to respond effectively, with quality, and equitably, to the challenge of non-communicable diseases, not only in low-middle income countries but in all communities globally.

[RESUMO]. Propósito da revisão. HEARTS nas Américas é uma adaptação regional da iniciativa mundial HEARTS, da Organização Mundial da Saúde, voltada para prevenção e controle das doenças cardiovasculares (DCV) na Região das Américas. Seu objetivo geral é promover mudanças na prática clínica e na gestão da atenção primária pelos serviços de saúde a fim de melhorar o controle da hipertensão arterial e reduzir o risco de DCV. Esta revisão descreve a iniciativa HEARTS nas Américas. Primeiro, é apresentado um resumo da situação epidemiológica regional relativa à mortalidade por DCV e das tendências no controle da hipertensão arterial em nível populacional. Em seguida, são explicados os motivos por trás dos principais componentes da intervenção: o sistema de manejo focado na atenção primária e o componente clínico da HEARTS. Por fim, são examinados os principais fatores para acelerar a ampliação da HEARTS: medicamentos, atenção baseada no trabalho em equipe e um sistema de monitoramento e avaliação. Resultados recentes. Até o momento, 33 países e territórios da América Latina e do Caribe se comprometeram a integrar esse programa em toda sua rede de atenção primária à saúde até 2025. Comparado com o modelo tradicional, o aumento da cobertura e do controle da hipertensão arterial nos ambientes de atenção primária à saúde é promissor e confirma que as intervenções promovidas pela HEARTS são exequíveis e aceitas por comunidades, pacientes, prestadores de serviços de saúde, tomadores de decisão e financiadores. Nesta revisão, destacamos alguns casos nos quais a implementação foi satisfatória. Conclusões. Ampliar a aplicação de um tratamento eficaz contra a hipertensão arterial e otimizar o controle do risco de DCV são medidas pragmáticas para acelerar a redução da mortalidade por DCV e, ao mesmo tempo, fortalecer os sistemas de atenção primária à saúde para responder com qualidade, eficácia e equidade ao desafio apresentado pelas doenças não transmissíveis, não apenas nos países de baixa ou média renda, mas no mundo todo.

HEARTS en las Américas: impulsar el cambio en el sistema de salud para mejorar el control de la hipertensión en la población / HEARTS in the Americas: targeting health system change to improve population hypertension control / HEARTS nas Américas: impulsionar mudanças no sistema de saúde para melhorar o controle da hipertensão arterial na população

RESUMEN Propósito de la revisión. HEARTS en las Américas es la adaptación regional de la iniciativa mundial HEARTS, de la Organización Mundial de la Salud, para la prevención y el control de las enfermedades cardiovasculares (ECV). Su objetivo general es impulsar el cambio de la práctica clínica y de la gestión en los entornos de atención primaria, por parte de los servicios de salud, a fin de mejorar el control de la hipertensión y reducir el riesgo de ECV. En esta revisión se describe la iniciativa HEARTS en las Américas. En primer lugar, se resume la situación epidemiológica regional en cuanto a la mortalidad por ECV y las tendencias en el control de la hipertensión a nivel poblacional; a continuación, se explica la razón de ser de los principales componentes de la intervención: el sistema de manejo orientado a la atención primaria y la vía clínica de HEARTS. Por último, se examinan los factores clave para acelerar la expansión de HEARTS: los medicamentos, la atención basada en el trabajo en equipo y un sistema de monitoreo y evaluación. Resultados recientes. Hasta el momento, 33 países y territorios de América Latina y el Caribe se han comprometido a integrar este programa en toda su red de atención primaria de salud para el 2025. El aumento de la cobertura y del control de la hipertensión en los entornos de atención primaria de salud (en comparación con el modelo tradicional) es prometedor y confirma que las intervenciones que se promueven como parte de HEARTS son factibles y resultan aceptables para las comunidades, los pacientes, los prestadores de servicios de salud, los responsables de la toma de decisiones y los financiadores. En esta revisión se destacan algunos casos de implementación satisfactoria. Conclusiones. Ampliar el uso de un tratamiento eficaz de la hipertensión y optimizar el control del riesgo de ECV es una forma pragmática de acelerar la reducción de la mortalidad por ECV y, al mismo tiempo, de fortalecer los sistemas de atención primaria de salud para responder con calidad y de manera eficaz y equitativa al desafío que entrañan las enfermedades no transmisibles, no solo en los países de ingresos bajos o medianos, sino en todas las comunidades a nivel mundial.

ABSTRACT Purpose of review. HEARTS in the Americas is the regional adaptation of Global Hearts, the World Health Organization initiative for cardiovascular disease (CVD) prevention and control. Its overarching goal is to drive health services to change managerial and clinical practice in primary care settings to improve hypertension control and CVD risk management. This review describes the HEARTS in the Americas initiative. First, the regional epidemiological situation of CVD mortality and population hypertension control trends are summarized; then the rationale for its main intervention components: the primary care-oriented management system and the HEARTS Clinical Pathway are described. Finally, the key factors for accelerating the expansion of HEARTS are examined: medicines, team-based care, and a system for monitoring and evaluation. Recent findings. Thus far, 33 countries in Latin America and the Caribbean have committed to integrating this program across their primary healthcare network by 2025. The increase in hypertension coverage and control in primary health care settings compared with the traditional model is promising and confirms that the interventions under the HEARTS umbrella are feasible and acceptable to communities, patients, providers, decision-makers, and funders. This review highlights some cases of successful implementation. Summary. Scaling up effective treatment for hypertension and optimization of CVD risk management is a pragmatic way to accelerate the reduction of CVD mortality while strengthening primary healthcare systems to respond effectively, with quality, and equitably, to the challenge of non-communicable diseases, not only in low-middle income countries but in all communities globally.

RESUMO Propósito da revisão. HEARTS nas Américas é uma adaptação regional da iniciativa mundial HEARTS, da Organização Mundial da Saúde, voltada para prevenção e controle das doenças cardiovasculares (DCV) na Região das Américas. Seu objetivo geral é promover mudanças na prática clínica e na gestão da atenção primária pelos serviços de saúde a fim de melhorar o controle da hipertensão arterial e reduzir o risco de DCV. Esta revisão descreve a iniciativa HEARTS nas Américas. Primeiro, é apresentado um resumo da situação epidemiológica regional relativa à mortalidade por DCV e das tendências no controle da hipertensão arterial em nível populacional. Em seguida, são explicados os motivos por trás dos principais componentes da intervenção: o sistema de manejo focado na atenção primária e o componente clínico da HEARTS. Por fim, são examinados os principais fatores para acelerar a ampliação da HEARTS: medicamentos, atenção baseada no trabalho em equipe e um sistema de monitoramento e avaliação. Resultados recentes. Até o momento, 33 países e territórios da América Latina e do Caribe se comprometeram a integrar esse programa em toda sua rede de atenção primária à saúde até 2025. Comparado com o modelo tradicional, o aumento da cobertura e do controle da hipertensão arterial nos ambientes de atenção primária à saúde é promissor e confirma que as intervenções promovidas pela HEARTS são exequíveis e aceitas por comunidades, pacientes, prestadores de serviços de saúde, tomadores de decisão e financiadores. Nesta revisão, destacamos alguns casos nos quais a implementação foi satisfatória. Conclusões. Ampliar a aplicação de um tratamento eficaz contra a hipertensão arterial e otimizar o controle do risco de DCV são medidas pragmáticas para acelerar a redução da mortalidade por DCV e, ao mesmo tempo, fortalecer os sistemas de atenção primária à saúde para responder com qualidade, eficácia e equidade ao desafio apresentado pelas doenças não transmissíveis, não apenas nos países de baixa ou média renda, mas no mundo todo.

Spinning a global web: tactics used by Big Tobacco to attract children at tobacco points-of-sale.

Most of the published literature on cigarette advertising and promotion at points-of-sale is on research conducted in high-income countries. We report findings from monitoring cigarette advertising and promotion at points-of-sale near schools and playgrounds in 42 countries, the majority low-income and middle-income. Four strategies were detected across most of these countries: (1) display of cigarettes near snacks, sweets and sugary drinks, (2) placement of cigarette advertisements near the eye-level of children, (3) advertisements and display of flavoured cigarettes and (4) sale of single sticks of cigarettes. These advertising and promotional tactics target children and youth and demonstrate that multinational tobacco companies use similar strategies to promote cigarettes at points-of-sale. The widespread violations of existing laws and regulations, the exploitation of regulatory loopholes and lack of existing tobacco control policies that apply to points-of-sale call for adoption and enactment of provisions recommended by the WHO Framework Convention on Tobacco Control such as comprehensive bans on tobacco advertisement, promotion and sponsorship, bans on sale of single cigarette sticks and regulation of flavours. These strategies will help to protect children and youth from exposure to tobacco advertising.

Advances in tobacco control in the Region of the Americas, 2020.

This report describes the current status of the tobacco control measures contained in the Strategy and Plan of Action to Strengthen Tobacco Control in the Region of the Americas 2018-2022 (Pan American Health Organization) and the advances made in its application, identifying achievements from 2016 to 2020 and challenges that still need to be addressed in order to reach the expected goals. This analysis relied on data from the World Health Organization (WHO) Report on the Global Tobacco Epidemic from 2015, 2017, and 2019, and national regulations were analyzed to determine their consistency with WHO criteria. Significant progress has been made in implementation of the WHO Framework Convention on Tobacco Control in the Americas. By 2020, most countries had regulations on 100% smoke-free environments in indoor public places, workplaces, and public transport, and large graphic health warnings on tobacco packaging. The number of countries that ban tobacco advertising, promotion, and sponsorship and that tax tobacco at the minimum level recommended by WHO has doubled since 2016. However, the 2022 targets have not yet been reached for any of these measures or for ratification of the relevant international agreements. Although progress has been made in the Region, it has not been uniform. Unless the pace of application of the tobacco control measures contained in the Strategy and Plan of Action accelerates, it is unlikely that its targets will be met. Tobacco industry interference remains one of the main challenges.

Se describe el estado actual y los avances en la aplicación de las medidas de control del tabaco contenidas en la Estrategia y Plan de Acción para Fortalecer el Control del Tabaco en la Región de las Américas 2018-2022 y se identifican los logros alcanzados entre los años 2016 y 2020 y los retos que aún se deben enfrentar para cumplir las metas previstas. Para ello se utilizaron los datos del Informe de la Organización Mundial de la Salud (OMS) sobre la Epidemia Mundial de Tabaquismo de los años 2015, 2017 y 2019, así como las normativas nacionales para determinar su consistencia con los criterios de la OMS. Se constatan importantes avances en la aplicación del Convenio Marco de la OMS para el Control del Tabaco en las Américas. Al 2020, la mayoría de los países contaban con normativas sobre ambientes 100% libres de humo en lugares cerrados públicos y de trabajo, y el transporte público, y advertencias sanitarias gráficas grandes en los paquetes de tabaco. Desde el 2016 se duplicó el número de países que prohíben la publicidad, la promoción y el patrocinio del tabaco y que aplican impuestos al tabaco al nivel mínimo recomendado por la OMS. Sin embargo, aún no se ha alcanzado la meta prevista al 2022 para ninguna de esas medidas ni para la ratificación de los tratados internacionales en el tema. Aunque se ha avanzado en la Región, el avance no ha sido uniforme, y a menos que el ritmo de aplicación de las medidas de control del tabaco contenidas en la Estrategia y Plan de Acción se acelere, es poco probable que se logren las metas establecidas. La interferencia de la industria tabacalera se mantiene como uno de los principales retos.

Este artigo descreve a situação atual e o progresso na implementação das medidas para o controle do tabagismo prescritas na Estratégia e plano de ação para fortalecer o controle do tabagismo na Região das Américas 2018-2022, reconhece as conquistas realizadas no período entre 2016 e 2020, e identifica os desafios a serem enfrentados para alcançar as metas planejadas. A análise se baseou em dados obtidos do Relatório da OMS sobre a Epidemia Global do Tabaco, publicado em 2015, 2017 e 2019, e em regulamentações nacionais para determinar o cumprimento dos critérios da OMS. Observam-se avanços na implementação da Convenção-Quadro da OMS para o Controle do Tabaco nas Américas. Em 2020, a maior parte dos países dispunha de regulamentações para ambientes 100% livres da fumaça do tabaco em locais públicos fechados, locais fechados de trabalho e meios de transporte público, e advertências sanitárias com ilustrações gráficas grandes nas embalagens dos produtos de tabaco. O número de países que proíbem publicidade, promoção e patrocínio do tabaco e adotaram impostos sobre os produtos do tabaco no padrão mínimo recomendado pela OMS dobrou desde 2016. No entanto, as metas planejadas para 2022 ainda não foram atingidas ­ tanto em relação a estas medidas quanto à ratificação dos respectivos tratados internacionais. Apesar dos avanços, o progresso na Região não é uniforme. Se as medidas para o controle do tabaco prescritas na Estratégia e plano de ação não forem implementadas em um ritmo acelerado, as metas dificilmente serão alcançadas. A interferência da indústria do tabaco continua sendo um dos maiores desafios.

Advances in Tobacco Control in the Region of the Americas, 2020

[ABSTRACT]. This report describes the current status of the tobacco control measures contained in the Strategy and Plan of Action to Strengthen Tobacco Control in the Region of the Americas 2018-2022 (Pan American Health Organi- zation) and the advances made in its application, identifying achievements from 2016 to 2020 and challenges that still need to be addressed in order to reach the expected goals. This analysis relied on data from the World Health Organization (WHO) Report on the Global Tobacco Epidemic from 2015, 2017, and 2019, and national regulations were analyzed to determine their consistency with WHO criteria. Significant progress has been made in implementation of the WHO Framework Convention on Tobacco Control in the Americas. By 2020, most countries had regulations on 100% smoke-free environments in indoor public places, workplaces, and public transport, and large graphic health warnings on tobacco packaging. The number of countries that ban tobacco advertising, promotion, and sponsorship and that tax tobacco at the minimum level recommended by WHO has doubled since 2016. However, the 2022 targets have not yet been reached for any of these measures or for ratification of the relevant international agreements. Although progress has been made in the Region, it has not been uniform. Unless the pace of application of the tobacco control measures contained in the Strategy and Plan of Action accelerates, it is unlikely that its targets will be met. Tobacco industry interfer- ence remains one of the main challenges.

[RESUMEN]. Se describe el estado actual y los avances en la aplicación de las medidas de control del tabaco contenidas en la Estrategia y Plan de Acción para Fortalecer el Control del Tabaco en la Región de las Américas 2018- 2022 y se identifican los logros alcanzados entre los años 2016 y 2020 y los retos que aún se deben enfrentar para cumplir las metas previstas. Para ello se utilizaron los datos del Informe de la Organización Mundial de la Salud (OMS) sobre la Epidemia Mundial de Tabaquismo de los años 2015, 2017 y 2019, así como las normativas nacionales para determinar su consistencia con los criterios de la OMS. Se constatan importantes avances en la aplicación del Convenio Marco de la OMS para el Control del Tabaco en las Américas. Al 2020, la mayoría de los países contaban con normativas sobre ambientes 100% libres de humo en lugares cerrados públicos y de trabajo, y el transporte público, y advertencias sanitarias gráficas grandes en los paquetes de tabaco. Desde el 2016 se duplicó el número de países que prohíben la publicidad, la promoción y el patro- cinio del tabaco y que aplican impuestos al tabaco al nivel mínimo recomendado por la OMS. Sin embargo, aún no se ha alcanzado la meta prevista al 2022 para ninguna de esas medidas ni para la ratificación de los tratados internacionales en el tema. Aunque se ha avanzado en la Región, el avance no ha sido uniforme, y a menos que el ritmo de aplicación de las medidas de control del tabaco contenidas en la Estrategia y Plan de Acción se acelere, es poco probable que se logren las metas establecidas. La interferencia de la industria tabacalera se mantiene como uno de los principales retos.

[RESUMO]. Este artigo descreve a situação atual e o progresso na implementação das medidas para o controle do tabagismo prescritas na Estratégia e plano de ação para fortalecer o controle do tabagismo na Região das Américas 2018-2022, reconhece as conquistas realizadas no período entre 2016 e 2020, e identifica os desafios a serem enfrentados para alcançar as metas planejadas. A análise se baseou em dados obtidos do Relatório da OMS sobre a Epidemia Global do Tabaco, publicado em 2015, 2017 e 2019, e em reg- ulamentações nacionais para determinar o cumprimento dos critérios da OMS. Observam-se avanços na implementação da Convenção-Quadro da OMS para o Controle do Tabaco nas Américas. Em 2020, a maior parte dos países dispunha de regulamentações para ambientes 100% livres da fumaça do tabaco em locais públicos fechados, locais fechados de trabalho e meios de transporte público, e advertências sanitárias com ilustrações gráficas grandes nas embalagens dos produtos de tabaco. O número de países que proíbem publicidade, promoção e patrocínio do tabaco e adotaram impostos sobre os produtos do tabaco no padrão mínimo recomendado pela OMS dobrou desde 2016. No entanto, as metas planejadas para 2022 ainda não foram atingidas – tanto em relação a estas medidas quanto à ratificação dos respectivos tratados internacio- nais. Apesar dos avanços, o progresso na Região não é uniforme. Se as medidas para o controle do tabaco prescritas na Estratégia e plano de ação não forem implementadas em um ritmo acelerado, as metas dificil- mente serão alcançadas. A interferência da indústria do tabaco continua sendo um dos maiores desafios.

Oncogenic Hedgehog-Smoothened Signaling Depends on YAP1‒TAZ/TEAD Transcription to Restrain Differentiation in Basal Cell Carcinoma.

Disruption of the transcriptional activity of the Hippo pathway members YAP1 and TAZ has become a major target for cancer treatment. However, detailed analysis of the effectiveness and networks affected by YAP1/TAZ transcriptional targeting is limited. In this study, we utilize TEAD inhibitor, an inhibitor of the binding of YAP1 and TAZ with their main transcriptional target TEAD in a mouse model of basal cell carcinoma, to unveil the consequences of YAP1/TAZ transcriptional blockage in cancer cells. Both TEAD inhibitor and YAP1/TAZ knockdown lead to reduced proliferation and increased differentiation of mouse basal cell carcinoma driven by oncogenic hedgehog-smoothened (SmoM2) activity. Although TEAD-transcriptional networks were essential to inactivate differentiation, this inactivation was found to be indirect and potentially mediated through the repression of KLF4 by SNAI2. By comparing the transcriptional effects of TEAD inhibition with those caused by YAP1/TAZ depletion, we determined YAP1/TAZ‒TEAD‒independent effects in cancer cells that impact STAT3 and NF-κB. Our results reveal the gene networks affected by targeting YAP1/TAZ‒TEAD in basal cell carcinoma tumors and expose the potential pitfalls for targeting TEAD transcription in cancer.

Advances in tobacco control in the Region of the Americas, 2020 / Avances en el control del tabaco en la Región de las Américas 2020 / Avanços no controle do tabagismo na Região das Américas 2020

ABSTRACT This report describes the current status of the tobacco control measures contained in the Strategy and Plan of Action to Strengthen Tobacco Control in the Region of the Americas 2018-2022 (Pan American Health Organization) and the advances made in its application, identifying achievements from 2016 to 2020 and challenges that still need to be addressed in order to reach the expected goals. This analysis relied on data from the World Health Organization (WHO) Report on the Global Tobacco Epidemic from 2015, 2017, and 2019, and national regulations were analyzed to determine their consistency with WHO criteria. Significant progress has been made in implementation of the WHO Framework Convention on Tobacco Control in the Americas. By 2020, most countries had regulations on 100% smoke-free environments in indoor public places, workplaces, and public transport, and large graphic health warnings on tobacco packaging. The number of countries that ban tobacco advertising, promotion, and sponsorship and that tax tobacco at the minimum level recommended by WHO has doubled since 2016. However, the 2022 targets have not yet been reached for any of these measures or for ratification of the relevant international agreements. Although progress has been made in the Region, it has not been uniform. Unless the pace of application of the tobacco control measures contained in the Strategy and Plan of Action accelerates, it is unlikely that its targets will be met. Tobacco industry interference remains one of the main challenges.

RESUMEN Se describe el estado actual y los avances en la aplicación de las medidas de control del tabaco contenidas en la Estrategia y Plan de Acción para Fortalecer el Control del Tabaco en la Región de las Américas 2018-2022 y se identifican los logros alcanzados entre los años 2016 y 2020 y los retos que aún se deben enfrentar para cumplir las metas previstas. Para ello se utilizaron los datos del Informe de la Organización Mundial de la Salud (OMS) sobre la Epidemia Mundial de Tabaquismo de los años 2015, 2017 y 2019, así como las normativas nacionales para determinar su consistencia con los criterios de la OMS. Se constatan importantes avances en la aplicación del Convenio Marco de la OMS para el Control del Tabaco en las Américas. Al 2020, la mayoría de los países contaban con normativas sobre ambientes 100% libres de humo en lugares cerrados públicos y de trabajo, y el transporte público, y advertencias sanitarias gráficas grandes en los paquetes de tabaco. Desde el 2016 se duplicó el número de países que prohíben la publicidad, la promoción y el patrocinio del tabaco y que aplican impuestos al tabaco al nivel mínimo recomendado por la OMS. Sin embargo, aún no se ha alcanzado la meta prevista al 2022 para ninguna de esas medidas ni para la ratificación de los tratados internacionales en el tema. Aunque se ha avanzado en la Región, el avance no ha sido uniforme, y a menos que el ritmo de aplicación de las medidas de control del tabaco contenidas en la Estrategia y Plan de Acción se acelere, es poco probable que se logren las metas establecidas. La interferencia de la industria tabacalera se mantiene como uno de los principales retos.

RESUMO Este artigo descreve a situação atual e o progresso na implementação das medidas para o controle do tabagismo prescritas na Estratégia e plano de ação para fortalecer o controle do tabagismo na Região das Américas 2018-2022, reconhece as conquistas realizadas no período entre 2016 e 2020, e identifica os desafios a serem enfrentados para alcançar as metas planejadas. A análise se baseou em dados obtidos do Relatório da OMS sobre a Epidemia Global do Tabaco, publicado em 2015, 2017 e 2019, e em regulamentações nacionais para determinar o cumprimento dos critérios da OMS. Observam-se avanços na implementação da Convenção-Quadro da OMS para o Controle do Tabaco nas Américas. Em 2020, a maior parte dos países dispunha de regulamentações para ambientes 100% livres da fumaça do tabaco em locais públicos fechados, locais fechados de trabalho e meios de transporte público, e advertências sanitárias com ilustrações gráficas grandes nas embalagens dos produtos de tabaco. O número de países que proíbem publicidade, promoção e patrocínio do tabaco e adotaram impostos sobre os produtos do tabaco no padrão mínimo recomendado pela OMS dobrou desde 2016. No entanto, as metas planejadas para 2022 ainda não foram atingidas - tanto em relação a estas medidas quanto à ratificação dos respectivos tratados internacionais. Apesar dos avanços, o progresso na Região não é uniforme. Se as medidas para o controle do tabaco prescritas na Estratégia e plano de ação não forem implementadas em um ritmo acelerado, as metas dificilmente serão alcançadas. A interferência da indústria do tabaco continua sendo um dos maiores desafios.

[Advances in tobacco control in the Region of the Americas, 2020Avanços no controle do tabagismo na Região das Américas 2020]. / Avances en el control del tabaco en la Región de las Américas 2020.

This report describes the current status of the tobacco control measures contained in the Strategy and Plan of Action to Strengthen Tobacco Control in the Region of the Americas 2018-2022 (Pan American Health Organization) and the advances made in its application, identifying achievements from 2016 to 2020 and challenges that still need to be addressed in order to reach the expected goals. This analysis relied on data from the World Health Organization (WHO) Report on the Global Tobacco Epidemic from 2015, 2017, and 2019, and national regulations were analyzed to determine their consistency with WHO criteria. Significant progress has been made in implementation of the WHO Framework Convention on Tobacco Control in the Americas. By 2020, most countries had regulations on 100% smoke-free environments in indoor public places, workplaces, and public transport, and large graphic health warnings on tobacco packaging. The number of countries that ban tobacco advertising, promotion, and sponsorship and that tax tobacco at the minimum level recommended by WHO has doubled since 2016. However, the 2022 targets have not yet been reached for any of these measures or for ratification of the relevant international agreements. Although progress has been made in the Region, it has not been uniform. Unless the pace of application of the tobacco control measures contained in the Strategy and Plan of Action accelerates, it is unlikely that its targets will be met. Tobacco industry interference remains one of the main challenges.

Este artigo descreve a situação atual e o progresso na implementação das medidas para o controle do tabagismo prescritas na Estratégia e plano de ação para fortalecer o controle do tabagismo na Região das Américas 2018-2022, reconhece as conquistas realizadas no período entre 2016 e 2020, e identifica os desafios a serem enfrentados para alcançar as metas planejadas. A análise se baseou em dados obtidos do Relatório da OMS sobre a Epidemia Global do Tabaco, publicado em 2015, 2017 e 2019, e em regulamentações nacionais para determinar o cumprimento dos critérios da OMS. Observam-se avanços na implementação da Convenção-Quadro da OMS para o Controle do Tabaco nas Américas. Em 2020, a maior parte dos países dispunha de regulamentações para ambientes 100% livres da fumaça do tabaco em locais públicos fechados, locais fechados de trabalho e meios de transporte público, e advertências sanitárias com ilustrações gráficas grandes nas embalagens dos produtos de tabaco. O número de países que proíbem publicidade, promoção e patrocínio do tabaco e adotaram impostos sobre os produtos do tabaco no padrão mínimo recomendado pela OMS dobrou desde 2016. No entanto, as metas planejadas para 2022 ainda não foram atingidas ­ tanto em relação a estas medidas quanto à ratificação dos respectivos tratados internacionais. Apesar dos avanços, o progresso na Região não é uniforme. Se as medidas para o controle do tabaco prescritas na Estratégia e plano de ação não forem implementadas em um ritmo acelerado, as metas dificilmente serão alcançadas. A interferência da indústria do tabaco continua sendo um dos maiores desafios.

Avances en el control del tabaco en la Región de las Américas 2020

[RESUMEN]. Se describe el estado actual y los avances en la aplicación de las medidas de control del tabaco contenidas en la Estrategia y Plan de Acción para Fortalecer el Control del Tabaco en la Región de las Américas 2018-2022 y se identifican los logros alcanzados entre los años 2016 y 2020 y los retos que aún se deben enfrentar para cumplir las metas previstas. Para ello se utilizaron los datos del Informe de la Organización Mundial de la Salud (OMS) sobre la Epidemia Mundial de Tabaquismo de los años 2015, 2017 y 2019, así como las normativas nacionales para determinar su consistencia con los criterios de la OMS. Se constatan importantes avances en la aplicación del Convenio Marco de la OMS para el Control del Tabaco en las Américas. Al 2020, la mayoría de los países contaban con normativas sobre ambientes 100% libres de humo en lugares cerrados públicos y de trabajo, y el transporte público, y advertencias sanitarias gráficas grandes en los paquetes de tabaco. Desde el 2016 se duplicó el número de países que prohíben la publicidad, la promoción y el patro-cinio del tabaco y que aplican impuestos al tabaco al nivel mínimo recomendado por la OMS. Sin embargo, aún no se ha alcanzado la meta prevista al 2022 para ninguna de esas medidas ni para la ratificación de los tratados internacionales en el tema. Aunque se ha avanzado en la Región, el avance no ha sido uniforme, y a menos que el ritmo de aplicación de las medidas de control del tabaco contenidas en la Estrategia y Plan de Acción se acelere, es poco probable que se logren las metas establecidas. La interferencia de la industria tabacalera se mantiene como uno de los principales retos.

[ABSTRACT]. This report describes the current status of the tobacco control measures contained in the Strategy and Plan of Action to Strengthen Tobacco Control in the Region of the Americas 2018-2022 (Pan American Health Organization) and the advances made in its application, identifying achievements from 2016 to 2020 and challenges that still need to be addressed in order to reach the expected goals. This analysis relied on data from the World Health Organization (WHO) Report on the Global Tobacco Epidemic from 2015, 2017, and 2019, and national regulations were analyzed to determine their consistency with WHO criteria. Significant progress has been made in implementation of the WHO Framework Convention on Tobacco Control in the Americas. By 2020, most countries had regulations on 100% smoke-free environments in indoor public places, workplaces, and public transport, and large graphic health warnings on tobacco packaging. The number of countries that ban tobacco advertising, promotion, and sponsorship and that tax tobacco at the minimum level recommen-ded by WHO has doubled since 2016. However, the 2022 targets have not yet been reached for any of these measures or for ratification of the relevant international agreements. Although progress has been made in the Region, it has not been uniform. Unless the pace of application of the tobacco control measures contained in the Strategy and Plan of Action accelerates, it is unlikely that its targets will be met. Tobacco industry interference remains one of the main challenges.

[RESUMO]. Este artigo descreve a situação atual e o progresso na implementação das medidas para o controle do tabagismo prescritas na Estratégia e plano de ação para fortalecer o controle do tabagismo na Região das Américas 2018-2022, reconhece as conquistas realizadas no período entre 2016 e 2020, e identifica os desafios a serem enfrentados para alcançar as metas planejadas. A análise se baseou em dados obtidos do Relatório da OMS sobre a Epidemia Global do Tabaco, publicado em 2015, 2017 e 2019, e em regulamentações nacionais para determinar o cumprimento dos critérios da OMS. Observam-se avanços na implementação da Convenção-Quadro da OMS para o Controle do Tabaco nas Américas. Em 2020, a maior parte dos países dispunha de regulamentações para ambientes 100% livres da fumaça do tabaco em locais públicos fechados, locais fechados de trabalho e meios de transporte público, e advertências sanitárias com ilustrações gráficas grandes nas embalagens dos produtos de tabaco. O número de países que proíbem publicidade, promoção e patrocínio do tabaco e adotaram impostos sobre os produtos do tabaco no padrão mínimo recomendado pela OMS dobrou desde 2016. No entanto, as metas planejadas para 2022 ainda não foram atingidas – tanto em relação a estas medidas quanto à ratificação dos respectivos tratados internacio-nais. Apesar dos avanços, o progresso na Região não é uniforme. Se as medidas para o controle do tabaco prescritas na Estratégia e plano de ação não forem implementadas em um ritmo acelerado, as metas dificilmente serão alcançadas. A interferência da indústria do tabaco continua sendo um dos maiores desafios.

Clinical Outcomes Following Single vs. Multiple Vessel Living-Donor Kidney Transplantation: A Retrospective Comparison of 210 Patients.

Background: The use of living-donor kidney allografts with multiple vessels continues to rise in order to increase the donor pool. This requires surgeons to pursue vascular reconstructions more often, which has previously been associated with a higher risk of developing early post-transplant complications. We therefore wanted to investigate the prognostic role of using living-donor renal allografts with a single artery (SA) vs. multiple arteries (MA) at the time of transplant. Methods: We retrospectively analyzed a cohort of 210 consecutive living-donor kidney transplants performed between January, 2008 and March, 2019, and compared the incidence of developing postoperative complications and other clinical outcomes between SA vs. MA recipients. Results: No differences were observed between SA (N = 161) and MA (N = 49) kidneys in terms of the incidence of developing a postoperative (or surgical) complication, a urologic complication, hospital length of stay, delayed graft function, estimated glomerular filtration rate at 3 or 12 mo post-transplant, and graft survival. Conclusions: The use of live-kidney allografts with MA requiring vascular reconstruction shows excellent clinical outcomes and does not increase the risk of developing postoperative complications or other adverse outcomes when compared with SA renal allografts.

Avances en el control del tabaco en la Región de las Américas 2020 / Advances in tobacco control in the Region of the Americas, 2020 / Avanços no controle do tabagismo na Região das Américas 2020

RESUMEN Se describe el estado actual y los avances en la aplicación de las medidas de control del tabaco contenidas en la Estrategia y Plan de Acción para Fortalecer el Control del Tabaco en la Región de las Américas 2018-2022 y se identifican los logros alcanzados entre los años 2016 y 2020 y los retos que aún se deben enfrentar para cumplir las metas previstas. Para ello se utilizaron los datos del Informe de la Organización Mundial de la Salud (OMS) sobre la Epidemia Mundial de Tabaquismo de los años 2015, 2017 y 2019, así como las normativas nacionales para determinar su consistencia con los criterios de la OMS. Se constatan importantes avances en la aplicación del Convenio Marco de la OMS para el Control del Tabaco en las Américas. Al 2020, la mayoría de los países contaban con normativas sobre ambientes 100% libres de humo en lugares cerrados públicos y de trabajo, y el transporte público, y advertencias sanitarias gráficas grandes en los paquetes de tabaco. Desde el 2016 se duplicó el número de países que prohíben la publicidad, la promoción y el patrocinio del tabaco y que aplican impuestos al tabaco al nivel mínimo recomendado por la OMS. Sin embargo, aún no se ha alcanzado la meta prevista al 2022 para ninguna de esas medidas ni para la ratificación de los tratados internacionales en el tema. Aunque se ha avanzado en la Región, el avance no ha sido uniforme, y a menos que el ritmo de aplicación de las medidas de control del tabaco contenidas en la Estrategia y Plan de Acción se acelere, es poco probable que se logren las metas establecidas. La interferencia de la industria tabacalera se mantiene como uno de los principales retos.

ABSTRACT This report describes the current status of the tobacco control measures contained in the Strategy and Plan of Action to Strengthen Tobacco Control in the Region of the Americas 2018-2022 (Pan American Health Organization) and the advances made in its application, identifying achievements from 2016 to 2020 and challenges that still need to be addressed in order to reach the expected goals. This analysis relied on data from the World Health Organization (WHO) Report on the Global Tobacco Epidemic from 2015, 2017, and 2019, and national regulations were analyzed to determine their consistency with WHO criteria. Significant progress has been made in implementation of the WHO Framework Convention on Tobacco Control in the Americas. By 2020, most countries had regulations on 100% smoke-free environments in indoor public places, workplaces, and public transport, and large graphic health warnings on tobacco packaging. The number of countries that ban tobacco advertising, promotion, and sponsorship and that tax tobacco at the minimum level recommended by WHO has doubled since 2016. However, the 2022 targets have not yet been reached for any of these measures or for ratification of the relevant international agreements. Although progress has been made in the Region, it has not been uniform. Unless the pace of application of the tobacco control measures contained in the Strategy and Plan of Action accelerates, it is unlikely that its targets will be met. Tobacco industry interference remains one of the main challenges.

RESUMO Este artigo descreve a situação atual e o progresso na implementação das medidas para o controle do tabagismo prescritas na Estratégia e plano de ação para fortalecer o controle do tabagismo na Região das Américas 2018-2022, reconhece as conquistas realizadas no período entre 2016 e 2020, e identifica os desafios a serem enfrentados para alcançar as metas planejadas. A análise se baseou em dados obtidos do Relatório da OMS sobre a Epidemia Global do Tabaco, publicado em 2015, 2017 e 2019, e em regulamentações nacionais para determinar o cumprimento dos critérios da OMS. Observam-se avanços na implementação da Convenção-Quadro da OMS para o Controle do Tabaco nas Américas. Em 2020, a maior parte dos países dispunha de regulamentações para ambientes 100% livres da fumaça do tabaco em locais públicos fechados, locais fechados de trabalho e meios de transporte público, e advertências sanitárias com ilustrações gráficas grandes nas embalagens dos produtos de tabaco. O número de países que proíbem publicidade, promoção e patrocínio do tabaco e adotaram impostos sobre os produtos do tabaco no padrão mínimo recomendado pela OMS dobrou desde 2016. No entanto, as metas planejadas para 2022 ainda não foram atingidas - tanto em relação a estas medidas quanto à ratificação dos respectivos tratados internacionais. Apesar dos avanços, o progresso na Região não é uniforme. Se as medidas para o controle do tabaco prescritas na Estratégia e plano de ação não forem implementadas em um ritmo acelerado, as metas dificilmente serão alcançadas. A interferência da indústria do tabaco continua sendo um dos maiores desafios.

Protein kinase A inhibitor proteins (PKIs) divert GPCR-Gαs-cAMP signaling toward EPAC and ERK activation and are involved in tumor growth.

The PKA-inhibitor (PKI) family members PKIα, PKIß, and PKIγ bind with high affinity to PKA and block its kinase activity, modulating the extent, and duration of PKA-mediated signaling events. While PKA is a well-known regulator of physiological and oncogenic events, the role of PKI proteins in these pathways has remained elusive. Here, by measuring activation of the MAPK pathway downstream of GPCR-Gαs-cAMP signaling, we show that the expression levels of PKI proteins can alter the balance of activation of two major cAMP targets: PKA and EPAC. Our results indicate that PKA maintains repressive control over MAPK signaling as well as a negative feedback on cAMP concentration. Overexpression of PKI and its subsequent repression of PKA dysregulates these signaling pathways, resulting in increased intracellular cAMP, and enhanced activation of EPAC and MAPK. We also find that amplifications of PKIA are common in prostate cancer and are associated with reduced progression free survival. Depletion of PKIA in prostate cancer cells leads to reduced migration, increased sensitivity to anoikis and reduced tumor growth. By altering PKA activity PKI can act as a molecular switch, driving GPCR-Gαs-cAMP signaling toward activation of EPAC-RAP1 and MAPK, ultimately modulating tumor growth.

Activation of G-Protein Coupled Receptor-Gαi Signaling Increases Keratinocyte Proliferation and Reduces Differentiation, Leading to Epidermal Hyperplasia.

G-protein coupled receptors (GPCRs) and their associated heterotrimeric G proteins impinge on pathways that control epithelial cell self-renewal and differentiation. Although it is known that Gαs protein signaling regulates skin homeostasis in vivo, the role of GPCR-coupled Gαi proteins in the skin is unclear. Here, by using a chemogenetic approach, we demonstrate that GPCR-Gαi activation can regulate keratinocyte proliferation and differentiation and that overactivation of Gαi-signaling in the basal compartment of the mouse skin can lead to epidermal hyperplasia. Our results expand our understanding of the role of GPCR-cAMP signaling in skin homeostasis and reveal overlapping and divergent roles of the cAMP-regulating heterotrimeric Gαs and Gαi proteins in keratinocytes.

Is hepatic resection better than transarterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombosis?

BACKGROUND: The management of hepatocellular carcinoma (HCC) with portal vein tumor thrombosis (PVTT) remains controversial. We compared the outcomes of hepatic resection (HR) and transarterial chemoembolization (TACE). METHODS: Comprehensive online databases search was performed. Comparative studies measuring survival in HCC patients with PVTT undergoing HR versus TACE were included. Pooled risk ratios with corresponding 95% confidence intervals (CI) were calculated for overall survival (OS) at 1, 3, and 5 years. Study quality and heterogeneity was assessed. RESULTS: Six studies comprising 1,320 patients were included. HR was done in 526 (39.8%) patients and TACE in 794 (60.2%) patients. Meta-analysis of all included studies showed improved OS in HR compared to TACE patients at 1-year (OR: 1.49, 95% CI: 1.16-1.92, P=0.002), 3-year (OR: 3.33, 95% CI: 1.55-7.12, P=0.002) and 5-year (OR: 3.91, 95% CI: 1.42-10.77, P=0.008). Survival benefit conferred by HR was 7-33 months. This benefit was mostly noted in tumors with PVTT types I and II and those with single lesions. Age, ECOG status, and STROBE score did not contribute to differences in survival. CONCLUSIONS: Long-term survival outcomes of HCC with PVTT are superior in patients undergoing hepatectomy compared to TACE. Further experience with randomized clinical trials may be warranted to confirm these findings.

Different Trypanosoma cruzi calreticulin domains mediate migration and proliferation of fibroblasts in vitro and skin wound healing in vivo.

Calreticulin is an endoplasmic reticulum-resident, calcium-binding, stress-produced, chaperone protein that serves multiple functions and is widely distributed in eukaryotic cells. Exogenously applied recombinant calreticulin solution, markedly enhanced the rate and quality of skin wound healing. These modulatory effects are more efficient than commercially available topic platelet-derived growth factor ointments (Regranex®). Trypanosoma cruzi calreticulin is more effective in equimolar terms to human counterpart in accelerating skin wound healing. While the effect of externally added recombinant parasite calreticulin on wound healing has been reported, the domains responsible for these modulatory effects have not yet been established. Here, recombinant parasite calreticulin and some of its domains were tested to assess their influence in increasing proliferation and migration of fibroblasts in vitro and rat skin wound healing in vivo. Herein, we propose that Trypanosoma cruzi whole calreticulin or some of its domains are differentially involved in the modulation of wound-healing cell migration and proliferation, and cosmetic outcome. Therefore, precise combination of the parasite protein and its domains could allow us to tailor-specific desired effects during the skin wound-healing process.