Canales de iones potasio en la dinámica contráctil del músculo liso arterial inducida por Camphenol Plus

RESUMEN Introducción: El Camphenol Plus es un derivado clorofenólico empleado como medicación intraconducto durante los tratamientos pulporradiculares en Estomatología. Son escasos los reportes científicos sobre el papel de los canales de iones potasio en la dinámica contráctil del músculo liso arterial inducida por dicho medicamento. Objetivo: Determinar el papel de los canales de iones potasio en la dinámica contráctil del músculo liso arterial inducida por Camphenol Plus. Método: Se realizó una investigación experimental preclínica en el Instituto de Fisiología "Oscar Langerdorff", Facultad de Medicina, Universidad de Rostock, Alemania, entre octubre y diciembre de 2018, con el empleo de 30 anillos de aorta obtenidos de 10 ratas Wistar (n=10). Las preparaciones biológicas se colocaron en baño de órganos y se preactivaron con solución Krebs concentrada en iones potasio, registrándose luego la tensión desarrollada por el músculo liso vascular tras la adición de soluciones de Camphenol Plus durante diferentes intervalos de tiempo. Se utilizaron las pruebas de Wilcoxon y U de Mann-Whitney. Resultados: El 31,4 % de la musculatura lisa vascular se relajó por acción del Camphenol Plus tras la preactivación con solución Krebs concentrada en iones potasio. El mayor descenso del tono vascular se produjo con el uso de soluciones del medicamento al 7 % entre el primer y tercer minutos. Conclusiones : El efecto vasorrelajante in vitro producido por Camphenol Plus sobre el músculo liso arterial está mediado por canales de iones potasio sensibles a voltaje, a calcio y a trifosfato de adenosina del endotelio vascular y el sarcolema.

ABSTRACT Introduction: Camphenol Plus is a chlorophenolic derivative commonly used as an intra - duct medication for pulporadicular treatments in Dentistry. Scientific reports about the use of this medication on the role of potassium ion channels in the contractile dynamics of induced arterial smooth muscle are low. Objective: To determine the role of potassium ion channels in the contractile dynamics of Camphenol Plus - induced arterial smooth muscle. Method: A preclinical experimental investigation was performed at the "Oscar Langerdorff" Institute of Physiology, Rostock University Medical Center, Rostock, Germany, between October and December 2018. A total of 30 aortic rings obtained from 10 Wistar rats (n=10) were used. The biological preparations were placed in an organ bath and preactivated with Krebs solution concentrated in potassium ions, afterwards it was recorded the tension developed by the vascular smooth muscle after applying the Camphenol Plus solutions in different time intervals. The Mann-Whitney U test and Wilcoxon test were applied. Results: The 31.4% of vascular smooth muscle was relaxed by the effect of Camphenol Plus after preactivation with Krebs solution concentrated in potassium ions. The greatest decrease in vascular tone occurred between the first and third minutes after the use of the drug solutions prepared at 7 %. Conclusions: The in vitro vasorelaxant effect produced by the Camphenol Plus medication on arterial smooth muscle is mediated by the potassium ion channels sensitive to voltage, calcium and the adenosine triphosphate of the vascular endothelium and sarcolemma.

RESUMO Introdução: Camphenol Plus é um derivado clorofenólico utilizado como medicação intracanal durante tratamentos pulporradiculares em Estomatologia. Existem poucos relatos científicos sobre o papel dos canais iônicos de potássio na dinâmica contrátil do músculo liso arterial induzida pela referida droga. Objetivo: Determinar o papel dos canais iônicos de potássio na dinâmica contrátil do músculo liso arterial induzida por Camphenol Plus. Método: Uma investigação experimental pré-clínica foi realizada no Instituto de Fisiologia "Oscar Langerdorff" da Faculdade de Medicina da Universidade de Rostock, Alemanha, entre outubro e dezembro de 2018, utilizando 30 anéis aórticos obtidos de 10 ratos Wistar (n=10). As preparações biológicas foram colocadas em banho de órgãos e pré-ativadas com solução de Krebs concentrada em íons potássio, registrando-se então a tensão desenvolvida pelo músculo liso vascular após a adição de soluções de Camphenol Plus em diferentes intervalos de tempo. Foram utilizados os testes U de Wilcoxon e Mann-Whitney. Resultados: 31,4% da musculatura lisa vascular relaxada pela ação do Camphenol Plus após pré-ativação com solução de Krebs concentrada em íons potássio. A maior diminuição do tônus vascular ocorreu com o uso de soluções medicamentosas a 7% entre o primeiro e o terceiro minutos. Conclusões: O efeito vasorrelaxante in vitro produzido pelo Camphenol Plus no músculo liso arterial é mediado por canais de íons de potássio sensíveis à voltagem, trifosfato de cálcio e adenosina do endotélio vascular e do sarcolema.

Dependencia endotelial del efecto de canfenol plus 3 % sobre el músculo liso vascular arterial / Endothelial dependence of the effect of 3 % camphenol plus on arterial vascular smooth muscl

RESUMEN Introducción: el canfenol plus, es un derivado clorado del fenol empleado de forma habitual como medicación intraconducto durante los tratamientos pulporradiculares en Estomatología. Son escasos los estudios en relación con sus efectos sobre el músculo liso vascular arterial y la participación del endotelio en estos. Objetivo: determinar la dependencia endotelial del efecto de canfenol plus 3 % sobre el músculo liso vascular arterial. Material y Métodos: se realizó una investigación experimental preclínica utilizando 26 anillos de carótida externa desprovistos de endotelio vascular. Las preparaciones realizadas se colocaron en baño de órganos, registrándose la tensión desarrollada por el músculo liso vascular tras la adición de acetilcolina, así como de soluciones de canfenol plus 3 % durante diferentes intervalos de tiempo. La dependencia entre ambas tensiones, se determinó a través de un modelo de regresión lineal simple. Resultados: tras la preactivación con solución Krebs concentrada de iones potasio, la adición de 10 μl de acetilcolina y canfenol plus 3 %, indujeron una discreta, pero significativa vasorrelajación de la musculatura lisa vascular. El modelo de regresión lineal elaborado, demostró la dependencia entre las variables tensión producida por acetilcolina y tensión producida por el fármaco al décimo minuto, corroborando la implicación del endotelio vascular en dicho efecto relajante. Conclusiones: el canfenol plus 3 %, produjo in vitro, un efecto vasorrelajante sobre la musculatura lisa de anillos de carótida externa, dependiente de endotelio y a partir de un factor relajante o hiperpolarizante derivado de este.

ABSTRACT Introduction: Camphenol plus is a chlorinated phenol derivative commonly used as intracanal medication during pulporradicular treatments in Dentistry. Studies in relation to its effects on arterial vascular smooth muscle and the involvement of the endothelium in them are scarce. Objective: To determine the endothelial dependence of the effect of 3 % camphenol plus on arterial vascular smooth muscle. Material and Methods: A preclinical experimental research was carried out using 26 external carotid artery rings devoid of vascular endothelium. The preparations made were placed in an organ bath, recording the tension developed by the vascular smooth muscle after the addition of acetylcholine, as well as 3 % Camphenol plus solutions during different intervals of time. The dependence between both tensions was determined through a simple linear regression model. Results: After pre-activation with Krebs concentrated potassium ion solution, the addition of 10 μl of acetylcholine and 3 % camphenol plus induced a discrete but significant vasorelaxation of the vascular smooth muscle. The linear regression model developed demonstrated the dependence between the variables tension produced by acetylcholine and tension produced by the drug at the tenth minute, corroborating the involvement of the vascular endothelium in that vasorelaxant effect. Conclusions: It is concluded that 3 % Camphenol plus in vitro, produced a vasorelaxant effect on the smooth muscle of external carotid rings dependent on endothelium and from a relaxing or hiperpolarizing factor derived from it.

Efecto del 4-Clorofenol sobre el músculo liso vascular de aorta abdominal de ratas Wistar / Effect of 4-Chlorophenol on the vascular smooth muscle of the abdominal aorta of Wistar rats

Introducción: Uno de los derivados de los clorofenoles más utilizado en Estomatología, lo constituye el p-clorofenol (4-clorofenol), empleado como agente antibacteriano en la desinfección del conducto radicular durante el tratamiento pulporradicular. Son escasos los reportes científicos sobre sus efectos en la musculatura lisa vascular arterial y la regulación del flujo sanguíneo local. Objetivo: Determinar el efecto del 4-clorofenol sobre el músculo liso vascular de aorta abdominal de ratas Wistar. Material y Métodos: Se realizó una investigación experimental preclínica, utilizando 30 anillos de aorta abdominal (porción superior) obtenidos de ratas Wistar adultas. Las preparaciones de unos 5 mm se colocaron en baño de órganos, registrándose la tensión desarrollada por el músculo liso vascular tras la adición de 4-clorofenol en diferentes concentraciones y durante diferentes intervalos de tiempo. Resultados: El 4-clorofenol, tras la preactivación del musculo liso vascular de anillos de aorta abdominal, indujo relajación del vaso, la que se incrementó durante todo el tiempo de estudio y al aumento de la concentración del medicamento. Existieron diferencias significativas entre los valores de tensión promedios registrados en los diferentes intervalos de tiempo con los de la tensión base inicial. Conclusiones: El p-clorofenol indujo in vitro, relajación del músculo liso vascular de aorta abdominal de ratas Wistar(AU)

Introduction: In Dentistry, p-chlorophenol (4-chlorophenol) is one of the most widely used derivatives of chlorophenols. It is used as an antibacterial agent in root canal disinfection during pulp-radicular treatment. There are few scientific reports on its effects on vascular smooth musculature and the regulation of local blood flow. Objective: To determine the effect of 4-chlorophenol on vascular smooth muscle of abdominal aorta from Wistar rats. Material and Methods: A preclinical experimental research was carried out using 30 abdominal aortic rings (upper portion) obtained from adult Wistar rats. The preparations of about 5 mm were placed in an organ bath, recording the tension developed by the vascular smooth muscle after the addition of 4-chlorophenol at different concentrations and during different time intervals. Results: The results demonstrate that 4-Chlorophenol induced vasorelaxation after the preactivation of the vascular smooth muscle of the abdominal aortic rings, which increased during the entire study time and with increased drug concentration. There were significant differences among average tension values registered at different intervals of time in relation to the initial base tension. Conclusions: It is concluded that in vitro, p-chlorophenol induced relaxation of abdominal aorta vascular smooth muscle in Wistar rats(AU)

Efecto del Camphenol Plus sobre el músculo liso vascular de vena porta en ratas Wistar / Effect of Camphenol Plus on portal vein vascular smooth muscle in Wistar rats

RESUMEN Introducción: uno de los antisépticos comúnmente empleado en Estomatología desde el pasado siglo y que mantiene su uso hasta la actualidad, lo constituye el Camphenol Plus. Son escasos los reportes científicos de su efecto sobre el endotelio y la dinámica contráctil del músculo liso vascular, en especial de tejidos venosos como la vena porta hepática. Objetivo: determinar el efecto del Camphenol Plus sobre el músculo liso vascular de la vena porta. Métodos: se realizó una investigación experimental preclínica, con la utilización de 21 venas porta obtenidas de ratas Wistar. Las preparaciones realizadas se colocaron en baño de órganos, se registró la tensión desarrollada por el músculo liso vascular tras la adición de diez microlitros de Camphenol Plus, en diferentes concentraciones y durante diferentes intervalos de tiempo. Resultados: el Camphenol Plus, tras la preactivación del musculo liso vascular de la vena porta, indujo vasorelajación, la que se incrementó durante todo el tiempo de estudio y según el incremento de las concentraciones del medicamento. Existieron diferencias significativas entre los valores de tensión promedios registrados en los diferentes intervalos de tiempo con los de la tensión espontánea basal y la tensión base inicial. Conclusiones: el Camphenol Plus, indujo "in vitro", relajación de la musculatura lisa de la vena porta a través de un acoplamiento excitación-contracción de tipo farmacomecánico.

ABSTRACT Introduction: Camphenol Plus is one of the antiseptics commonly used in Dentistry since the last century and still in use today. There are few scientific reports of its effect on the endothelium and contractile dynamics of vascular smooth muscle, especially in venous tissues such as the hepatic portal vein. Objective: to determine the effect of Camphenol Plus on the vascular smooth muscle of the portal vein. Methods: a preclinical experimental investigation was carried out using 21 portal veins obtained from Wistar rats. The preparations were placed in an organ bath and the tension developed by the vascular smooth muscle was recorded after the addition of ten microliter of Camphenol Plus, at different concentrations and during different time intervals. Results: Camphenol Plus, after the preactivation of the vascular smooth muscle of the portal vein, induced relaxation, which increased throughout the study time and according to the increase in drug concentrations. There were significant differences between the average tension values recorded in the different time intervals with those of the basal spontaneous tension and the initial baseline tension. Conclusions: Camphenol Plus induced "in vitro" relaxation of portal venous smooth muscles through a pharmacomechanical excitation-contraction coupling.

Dinámica contráctil espontánea del músculo liso vascular de la arteria carótida externa / Spontaneous contractile dynamics of the vascular smooth muscle of the external carotid artery

Introducción: La carótida externa es una arteria muscular que irriga todos los componentes del sistema masticatorio, por lo que la regulación de la dinámica contráctil de su músculo liso vascular es imprescindible para garantizar el tono y el flujo sanguíneo tisular y modular la respuesta inflamatoria. Objetivo: Describir la dinámica contráctil espontánea del musculo liso vascular de la arteria carótida externa. Métodos: Se realizó una investigación experimental en el Instituto de Fisiología Oscar Langerdorff de la Facultad de Medicina, en la Universidad de Rostock, Alemania, de octubre a diciembre del 2018, en la cual se utilizaron 60 anillos de arterias carótidas externas obtenidas de 10 ratas Wistar adultas de ambos sexos. A dichos anillos se les practicó un corte helicoidal y fueron colocados en un baño de órganos, para registrarles, luego, la tensión espontánea desarrollada por el músculo liso vascular contra una carga de 1 gramo, durante diferentes intervalos de tiempo. Resultados: Los registros de la actividad contracción-relajación espontánea del músculo liso vascular de la arteria carótida externa fluctuaron dentro de un rango estrecho de cifras de tensión, con valores máximos de 8,48 ± 0,03 y mínimos de 8,33 ± 0,03, y una diferencia de 0,08 mN/g de músculo. Los valores promedios de tensión en cada intervalo de tiempo fueron muy cercanos, con desviaciones estándar que evidenciaron muy poca dispersión de los datos respecto a la media. La tensión promedio general registrada fue de 8,40 ± 0,032 mN/g. Conclusiones: La dinámica contráctil espontánea desarrollada por el músculo liso vascular de la arteria carótida externa mostró una progresión irregular en el tiempo, con valores promedios de tensión que oscilaron entre 5-10 mN/g de músculo.

Introduction: The external carotid is a muscle artery irrigating all components of the masticatory system, so that the regulation of the contractile dynamics of its vascular smooth muscle is important. Objective: To describe the spontaneous contractile dynamics of the vascular smooth muscle of the external carotid artery. Methods: An experimental investigation was carried out in the Oscar Langerdorff Physiology Institute from the Medicine Faculty at Rostock University, Germany, from October to December 2018, in which 60 rings of the external carotid artery obtained from 10 adult Wistar rats from both sexes. An helical cut was made to each ring and they were placed in an organ bath, to be registered, then, the spontaneous strain developed by the vascular smooth muscle against a charge of 1 g, during different time intervals was registered. Results: The records from the spontaneous contraction-relaxation of the vascular smooth muscle in the external carotid artery fluctuated within a narrow range of strain figures, with maximum values of 8.48 ± 0.03 and minimum of 8.33 ± 0.03, and a difference of 0.08 mN/g of muscle. Average strain values in each time interval were very closed, with standard deviations which evidenced a very small data dispersion regarding the mean. The average general registered strain was 8.40 ± 0.032 mN/g. Conclusions: The spontaneous contractile dynamics developed by the vascular smooth muscle of the external carotid artery showed an irregular progression in time, with average strain values fluctuating between 5-10 mN/g of muscle.

Dinámica contráctil inducida por p-clorofenol alcanforado en anillos aórticos de ratas Wistar / Dinâmica contrátil induzida por cânfora-clorofenol em anéis aórticos de ratos Wistar / Camphorated p-chlorophenol-induced contractile dynamics in aortic rings of Wistar rats

Introducción: El p-clorofenol alcanforado es un derivado clorofenólico de uso común como medicación intraconducto en Endodoncia. Son escasos los reportes científicos sobre sus efectos en la musculatura lisa vascular arterial y la regulación del flujo sanguíneo local. Objetivo: Determinar el efecto del p-clorofenol alcanforado sobre la dinámica contráctil del músculo liso vascular arterial en el tiempo. Método: Se realizó una investigación experimental preclínica utilizando 14 anillos de aorta obtenidos de ratas Wistar. Los anillos se colocaron en baño de órganos y se preactivaron con noradrenalina, registrándose luego la tensión desarrollada por el músculo liso vascular tras la adición de p-clorofenol alcanforado durante diferentes intervalos de tiempo. Resultados: El 51,4 porciento de la musculatura lisa vascular se relajó por la acción del p-clorofenol alcanforado. El mayor descenso del tono vascular se produjo entre el tercer y quinto minuto de añadido el medicamento. Las pruebas de Wilcoxon de los rangos con signos evidenciaron diferencias significativas entre la tensión base inicial y la registrada en los diferentes intervalos de tiempo estudiados. Conclusiones: el p-clorofenol alcanforado, induce in vitro, relajación del músculo liso arterial a través de un acoplamiento excitación-contracción de tipo farmacomecánico, la cual se incrementa en función del tiempo(AU).

Introduction: Camphorated p-chlorophenol is a chlorophenolic derivative commonly used as an intra-oral medication in endodontics. Scientific reports on its effects in arterial vascular smooth muscle and local blood flow regulation are scarce. Objective: To determine the effect of camphorated p-chlorophenol on the contractile dynamics of arterial vascular smooth muscle. Method: An experimental and preclinical research was conducted with the use of 14 aortic rings of Wistar rats. The rings were placed in an organ bath and preactivated with noradrenaline, and the tension developed by the vascular smooth muscle at different time intervals was recorded after induction of camphorated p-chlorophenol. Results: Most of the vascular smooth muscle (51.4 percent) relaxed with the use of camphorated p-chlorophenol. The greatest decrease in vascular tone occurred between the third and fifth minute after use the drug. Wilcoxon rank tests showed significant differences between tension observed at baseline and those recorded at the different time intervals studied. Conclusions: Camphorated p-chlorophenol, induces in vitro, relax the arterial smooth muscle through a pharmacomechanical excitation-contraction link, which increases according to the time(AU).

Introdução: O cânfora-clorofenol é um derivado clorofenólico comumente utilizado como medicamento intracanal em Endodontia. Relatórios científicos sobre seus efeitos no músculo liso vascular arterial e na regulação do fluxo sanguíneo local são escassos. Objetivo: Determinar o efeito da cânfora-clorofenol na dinâmica contrátil do músculo liso vascular arterial ao longo do tempo. Método: Foi realizada investigação experimental pré-clínica com 14 anéis aórticos obtidos de ratos Wistar. Os anéis foram colocados em banho de órgãos e pré-ativados com norepinefrina, em seguida, a tensão desenvolvida pela musculatura lisa vascular foi registrada após a adição de cânfora-clorofenol em diferentes intervalos de tempo. Resultados: 51,4 porcento dos músculos lisos vasculares estavam relaxados pela ação do cânfora-clorofenol. A maior diminuição do tônus vascular ocorreu entre o terceiro e o quinto minuto após a adição do medicamento. Os testes de Wilcoxon das faixas com sinais mostraram diferenças significativas entre a tensão base inicial e a registrada nos diferentes intervalos de tempo estudados. Conclusões: O cânfora-clorofenol induz, in vitro, relaxamento da musculatura lisa arterial por meio de um acoplamento excitação-contração do tipo farmacomecânico, que aumenta em função do tempo(AU).