[Pembrolizumab-induced gastritis with PDL1 histological expression]. / Gastritis inducida por pembrolizumab con expresión histológica de PDL1.

Immune-mediated gastritis is a rare adverse effect in patients treated with immune checkpoint inhibitors. We present a patient with a diagnosis of cervical carcinoma under treatment with pembrolizumab who was admitted with nausea, vomiting and weight loss; an endoscopy revealed a ulcerated lesion covered by mucus in the antrum and gastric body. The biopsy revealed extensive denudation of the gastric mucosa with fibrin leukocyte reaction. Into the lamina propria, an increased lymphocytic and polymorphonuclear inflammatory infiltrate was observed. Immunohistochemistry confirmed positivity for PDL1 (clone SP2630) and combined positive score of 35%, with a relative contribution of epithelial cells of 25% and inflammatory cells of 10%. After three weeks with 30 mg meprednisone, a new endoscopy revealed a stomach with clear mucus content; fundus and body without lesions, and an antrum with congestive mucosa and multiple superficial ulcers covered by fibrin. Diagnostic and therapeutic aspects of immune-mediated gastritis are described.

La gastritis inmunomediada es un efecto adverso raro en pacientes bajo tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario; se presenta el caso de una paciente con carcinoma de cuello uterino bajo tratamiento con pembrolizumab que ingresa con náuseas, vómitos y pérdida de peso. La endoscopía demostró una lesión ulcerada cubierta por moco en antro y cuerpo gástrico. La biopsia reveló una extensa denudación de la mucosa gástrica con material fibrinoleucocitario. La lámina propia presentó incremento del infiltrado inflamatorio linfocitario y polimorfonuclear. La inmunohistoquímica confirmó positividad para PDL1 (clon SP2630) y un score positivo combinado (CPS) del 35%, con una contribución relativa de células epiteliales de 25% y de células inflamatorias de 10%. Luego de tres semanas de tratamiento con 30 mg de meprednisona, la endoscopía constató un estómago con contenido mucoso claro; fundus y cuerpo sin lesiones, antro con mucosa congestiva y múltiples úlceras extensas y superficiales cubiertas por fibrina. Se describen los aspectos diagnósticos y terapéuticos de la gastritis inmunomediada.

Gastritis inducida por pembrolizumab con expresión histológica de PDL1 / Pembrolizumab-induced gastritis with PDL1 histological expression

Resumen La gastritis inmunomediada es un efecto adverso raro en pacientes bajo tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario; se presenta el caso de una pa ciente con carcinoma de cuello uterino bajo tratamiento con pembrolizumab que ingresa con náuseas, vómitos y pérdida de peso. La endoscopía demostró una lesión ulcerada cubierta por moco en antro y cuerpo gástrico. La biopsia reveló una extensa denudación de la muco sa gástrica con material fibrinoleucocitario. La lámina propia presentó incremento del infiltrado inflamatorio linfocitario y polimorfonuclear. La inmunohistoquímica confirmó positividad para PDL1 (clon SP2630) y un score positivo combinado (CPS) del 35%, con una contribución relativa de células epiteliales de 25% y de células infla matorias de 10%. Luego de tres semanas de tratamiento con 30 mg de meprednisona, la endoscopía constató un estómago con contenido mucoso claro; fundus y cuerpo sin lesiones, antro con mucosa congestiva y múltiples úlceras extensas y superficiales cubiertas por fibrina. Se describen los aspectos diagnósticos y terapéuticos de la gastritis inmunomediada.

Abstract Immune-mediated gastritis is a rare adverse effect in patients treated with immune checkpoint inhibitors. We present a patient with a diagnosis of cervical carcinoma under treatment with pembrolizumab who was admitted with nausea, vomiting and weight loss; an endoscopy revealed a ulcerated lesion covered by mucus in the antrum and gastric body. The biopsy revealed extensive denudation of the gastric mucosa with fibrin leukocyte reaction. Into the lamina propria, an increased lymphocytic and polymorphonuclear inflammatory infiltrate was ob served. Immunohistochemistry confirmed positivity for PDL1 (clone SP2630) and combined positive score of 35%, with a relative contribution of epithelial cells of 25% and inflammatory cells of 10%. After three weeks with 30 mg meprednisone, a new endoscopy revealed a stomach with clear mucus content; fundus and body without lesions, and an antrum with congestive mucosa and multiple su perficial ulcers covered by fibrin. Diagnostic and therapeu tic aspects of immune-mediated gastritis are described.

Atypical pattern of response in rectal cancer after neoadjuvant pembrolizumab treatment: a case report, literature review, and proposed management model.

Background: Immunotherapy is the first-line treatment in patients with advanced microsatellite instability-high (MSI-H) or deficient mismatch repair (dMMR) colorectal cancer (CRC). Although immune checkpoint inhibitors (ICIs) for locally advanced rectal cancer (LARC) are not yet a standard, the results are very encouraging and raise the question of whether patients with clinical complete response (cCR) could receive nonoperative management (NOM). However, different patterns of response have challenged management strategies. Case Description: A 34-year-old woman diagnosed with dMMR LARC started treatment with capecitabine 2,000 mg/m2 on day 1 to 14 and oxaliplatin 130 mg/m2 on day 1 and every 21 days. Magnetic resonance imaging (MRI), performed three cycles later, showed local progression of the primary rectal lesion, which at that time had new peritoneal reflex involvement. A new hepatic lesion in segment V was observed. Due to disease progression, she was administered pembrolizumab 200 mg every 21 days. After three cycles, a discordant radiological response was observed on a new MRI scan that showed a complete response of the liver lesion and magnetic resonance tumor regression grade (mrTRG) 1 in the rectum. However, new involvement of the mesentery and enlargement of the regional lymph nodes (LNs) were also evident. A new colonoscopic biopsy was performed, showing no cancerous cells. She underwent surgery on the rectum and liver lesion. Pathology showed a complete response of the rectal wall and liver lesion, but 1 of 22 LNs was positive for adenocarcinoma (ypT0 N1 M0). The patient continued on pembrolizumab, and 14 months after surgery, she had not relapsed. Conclusions: Neoadjuvant immunotherapy for rectal cancer requires new recommendations for the assessment of clinical response. Pseudoprogression should be ruled out as an atypical response before deciding on surgical treatment. We propose an algorithm to address pseudoprogression in this setting.

Identificación de apoptosis liquen plano oral con caspasa 3 / Apoptosis identification in oral lichen planus with caspase 3

Las enfermedades autoinmunes tienen múltiples manifestaciones en estomatología, entre las más frecuentes se encuentra el liquen plano oral (LPO), se trata de una enfermedad crónica con manifestaciones clínicas en piel y mucosas. Se agrupa en dos formas anatomoclínicas, la de curso evolutivo benigno identificado como típico y la susceptible de transformación maligna, identificada como atípico. Histológicamente, la degeneración vacuolar del estrato basal del epitelio es el signo histomorfológico patognomónico seguido de apoptosis celular. La apoptosis es un evento esencial entre los fenómenos del ciclo celular, sucede con la finalidad de eliminar células dañadas o inútiles. De todas las proteínas implicadas las caspasas son los responsables de la ejecución de este mecanismo, especialmente la caspasa 3 por fragmentar y activar otras caspasas responsables de la proteólisis. El potencial de transformación maligna del LPO podría estar en relación con el fallo de este mecanismo de regulación del ciclo de las células epiteliales agredidas y la persistencia de células dañadas. El presente trabajo de investigación tuvo como objetivo analizar la presencia y proporción de apoptosis en las distintas variantes de LPO con técnicas histológicas de rutina y posterior aplicación de inmunohistoquímica, utilizando como marcador la caspasa 3. Se obtuvieron 20 biopsias de LPO de cinco variedades clínicas nueve variantes típicas (VT): cinco placa, cuatro reticulares y 11 variantes atípicas (VA): dos atróficos, seis erosivos, tres ampollares. El método de evaluación fue semicuantitativo, se consideró en función del porcentaje, se realizó un recuento celular de un total de 100 células en cinco campos de gran aumento considerando las siguientes categorías según ausencia, presencia leve (< 10%), moderada (10 ≤ 25%), intensa (25 ≤ 50%), no valorables. Se encontró una buena correlación de los cambios histológicos y el grado de expresión del marcador utilizado para poner en evidencia la apoptosis, sobre todo con las muestras de LPO de variante atípica. En los casos de las variantes atípicas de liquen observados en comparación con la tinción de rutina (H/E) se observó igualdad o una disminución en algunos casos del número de queratinocitos apoptóticos. En cuanto a las variantes clínicas consideradas «típicas¼ se observó que el recuento de células en apoptosis estaba significativamente elevado. Obtuvimos excelentes resultados con el inmunomarcador caspasa 3, el cual coincide con la literatura en su alta sensibilidad como recurso para cuantificar el número de apoptosis en estas lesiones orales (AU)

Autoimmune diseases have multiple manifestations in stomatology, among the most frequent is oral lichen planus (LPO), it is a chronic disease with clinical manifestations in skin and mucous membranes. It is grouped into two anatomoclinic forms, the benign evolutionary course identified as typical and susceptible to malignant transformation, identified as atypical. Histologically, vacuolar degeneration of the basal stratum of the epithelium is the pathognomonic histomorphological sign followed by cellular apoptosis. Apoptosis is an essential event among cell cycle phenomena, it happens in order to eliminate damaged or useless cells. Of all the proteins involved, caspases are responsible for the execution of this mechanism, especially caspase-3 for fragmenting and activating other caspases responsible for proteolysis. The potential for malignant transformation of the LPO could be related to the failure of this mechanism to regulate the cycle of attacked epithelial cells and the persistence of damaged cells. This research work aimed to analyze the presence and proportion of apoptosis in the different variants of LPO with routine histological techniques and subsequent application of immunohistochemistry, using caspase as a marker 3. 20 LPO biopsies from 5 clinical varieties were obtained 9 typical variants (VT): 5 plate, 4 reticular and 11 atypical variants (VA): 2 atrophic, 6 erosive, 3 ampoules. The evaluation method was semi-quantitative considering the percentage, making a cell count of a total of 100 cells, in five large-scale fields considering the following categories according to absence, mild presence (< 10%), moderate (10 ≤ 25%), intense (25 ≤ 50%), not valuable. We found a good correlation of histological changes and the degree of expression of the marker used to highlight apoptosis, especially with the atypical variant LPO samples. In the cases of atypical variants of lichen observed, compared with routine staining (H/E) we find equality or a decrease in some cases of the number of apoptotic keratinocytes. For clinical variants considered «typical¼ it was observed that the cell count in apoptosis was significantly increased. We obtained excellent results with the caspase 3 immunomarker coinciding with the literature of its high sensitivity as a resource to quantify the number of apoptosis in these oral lesions (AU)

Quelitis eruptiva. un nuevo efecto adverso en pacientes VIH-reactivos bajo tratamiento autirretroviral combinado (HAART). Presentación de seis casos clínicos / Eruptive cheilitis: a new adverse effect in reactive HIV-positive patients subjected to high activity antiretroviral therapy (HAART). Presentation of six clinical cases

Hemos observado una variedad de queilitis exfoliativa en pacientes reactivos al VIH-1 bajo terapia antirretroviral de alta eficiencia (HAART). Las lesiones corresponden a exfoliación, craterización, resquebrajamiento; erosiones o formación de pápulas, vesículas y ampollas asociadas a eritema y edema. No está incluida en la clasificación del EEC Clearinghouse de 1993 de lesiones orales asociadas a la infección por VIH. En una serie anterior de 1899 pacientes no encontramos esta patología, y la hemos hallado solamente en una publicación.Objetivo. Presentar nuestra observación de seis casos clínicos con alteraciones morfohistológicas de la semimucosa labial en pacientes VIH+ bajo terapia antirretroviral de alta eficiencia (HAART).Material y métodos. De veinte pacientes VIH+ de nuestra Unidad de Infectología, medicados con la combinación de inhibidores nucleósidos y no nucleósidos de la transcriptasa inversa e inhibidores de la proteasa, que solicitaron atención estomatológica por una afección dolorosa en labios y boca, seleccionamos seis casos. El tiempo de nuestra observación y estudio se realizó de mayo a octubre de 1998 (6 meses). Se analizaron las historias clínicas, los recuentos de CD4 y la carga viral (CV). Los exámenes estomatológicos se completaron con biopsias, técnicas de hematoxilina-eosina e inmunohistoquímica mediante anticuerpos monoclonales AEl y AE3, vimentina S-100, CEA, laminina, CD8, HLA-DR, BM-1 y CD31.En el momento del hallazgo estomatológico los pacientes habían sido medicados con diferentes combinaciones de los siguientes antirretrovirales: estavudina (D4T), zalcitabina (DDC), didanosina (DDI), zidovudina (AZT), lamivudina (3TC), nelfinavir (NFV), saquinavir (SQV), ritonavir (RTV) , hidroxiurea (HU), indinavir (IDN) y efavirenz (EFV).Resultados. 6 pacientes. Sexo: 4 masculino y 2 femenino. Edad: rango = 31-42 años. CD4: rango = 70-330; CV: rango = < 400-500.200.- Clínica estomatológica: descamación, grietas, fisuras, costras, ulceraciones, edema, eritema, xantomas múltiples puntiformes (1 caso), sequedad y mayor espesor de la semimucosa labial.- Microscopía: las lesiones consistieron en ulceraciones con hiperqueratosis adyacente y vacuolización suprabasal, acompañadas de un denso infiltrado linfocitario en el corion.- Inmunohistoquímica: se detectaron las alteraciones del epitelio de superficie con AE1-AE3. Se observó activación de glicoproteínas de membrana con la laminina, y la presencia de linfocitos citotóxicos con CD8 y de linfocitos activados con BM-l. Se puso de manifiesto la activación endotelial con CD31 (AU)

Nuevo enfoque etiopatogénico en úlceras aftosas recidivantes (RAU) de la mucosa bucal: se trata de un proceso vasculítico?, estudio inmunohistoquímico en lesiones orales de pacientes inmunocompetentes, VIH (-) e inmunodeficientes, VIH (+) / New etiopathogenic approach in recurrent aphtous ulcers (RAU) of oral mucose: is this a vasculitis process?, immunohistochemical study in oral lesions of immunocompetent, HIV (-) and immunodeficient, HIV (+), patients

La úlcera aftosa recurrente (RAU), es una lesión muy dolorosa de la mucosa oral, que afecta entre el 6 y el 20 por ciento de la población mundial. En personas inmunocompetentes es una enfermedad complicada de tratamiento muy difícil. En inmunodeficiencia humana (VIH), RAU es más persistente y severamente debilitante. Las últimas comunicaciones están interesadas en estudios inmunológicos. Objetivos: 1) Investigar en pacientes con úlceras RAU+: la expresión de moléculas de adhesión (MA), en especial los marcadores de activación endotelial y sus ligandos, subpoblaciones leucocitarias, gen anti-apoptosis, células Natural Killer (NK), y macrófagos. 2) Establecer las diferencias entre poblaciones con úlceras, RAU+ (VIH+/VIH-) y sin úlceras, RAU- (VIH+/VIH-). 3) Establecer las diferencias entre las subpoblaciones RAU+, VIH+ y VIH-. Población y métodos: pacientes mayores de 15 años de edad, VIH- y VIH+ (estadío III según CDC). Se obtuvieron biopsias de pacientes RAU+: 8 VIH+ y 15 VIH-, y de pacientes RAU: 2 VIH+ y 8 VIH- (grupo control). La tinción por inmunoperoxidasa fue realizada usando anticuerpos monoclonales primarios para los siguientes antígenos: ICAM-1 (CD54), CD11-CD18, CD56 (NK), CD15 (PMN), CD62 E-selectina, CD31, BM-1 (Lewys Y), BCL-2, CD8, CD68. La intensidad de la inmunotinción fue evaluada semicuantitativamente: Pd: positiva débil, P: positivo (marrón moderado), PP: positiva (marrón intenso), PPP: positiva (marrón muy intenso), E/P: positiva intraepitelial, N: negativa, L: leucocitos, V: vasos, E: epitelio. Se realizó estudio estadístico (test de Fisher), y también registro fotográfico clínico e histológico de las lesiones de mucosa oral...

Nuevo enfoque etiopatogénico en úlceras aftosas recidivantes (RAU) de la mucosa bucal: se trata de un proceso vasculítico?, estudio inmunohistoquímico en lesiones orales de pacientes inmunocompetentes, VIH (-) e inmunodeficientes, VIH (+) / New etiopathogenic approach in recurrent aphtous ulcers (RAU) of oral mucose: is this a vasculitis process?, immunohistochemical study in oral lesions of immunocompetent, HIV (-) and immunodeficient, HIV (+), patients

La úlcera aftosa recurrente (RAU), es una lesión muy dolorosa de la mucosa oral, que afecta entre el 6 y el 20 por ciento de la población mundial. En personas inmunocompetentes es una enfermedad complicada de tratamiento muy difícil. En inmunodeficiencia humana (VIH), RAU es más persistente y severamente debilitante. Las últimas comunicaciones están interesadas en estudios inmunológicos. Objetivos: 1) Investigar en pacientes con úlceras RAU+: la expresión de moléculas de adhesión (MA), en especial los marcadores de activación endotelial y sus ligandos, subpoblaciones leucocitarias, gen anti-apoptosis, células Natural Killer (NK), y macrófagos. 2) Establecer las diferencias entre poblaciones con úlceras, RAU+ (VIH+/VIH-) y sin úlceras, RAU- (VIH+/VIH-). 3) Establecer las diferencias entre las subpoblaciones RAU+, VIH+ y VIH-. Población y métodos: pacientes mayores de 15 años de edad, VIH- y VIH+ (estadío III según CDC). Se obtuvieron biopsias de pacientes RAU+: 8 VIH+ y 15 VIH-, y de pacientes RAU: 2 VIH+ y 8 VIH- (grupo control). La tinción por inmunoperoxidasa fue realizada usando anticuerpos monoclonales primarios para los siguientes antígenos: ICAM-1 (CD54), CD11-CD18, CD56 (NK), CD15 (PMN), CD62 E-selectina, CD31, BM-1 (Lewys Y), BCL-2, CD8, CD68. La intensidad de la inmunotinción fue evaluada semicuantitativamente: Pd: positiva débil, P: positivo (marrón moderado), PP: positiva (marrón intenso), PPP: positiva (marrón muy intenso), E/P: positiva intraepitelial, N: negativa, L: leucocitos, V: vasos, E: epitelio. Se realizó estudio estadístico (test de Fisher), y también registro fotográfico clínico e histológico de las lesiones de mucosa oral... (AU)