Cálculo del riesgo biológico de multirrecidiva y progresión del carcinoma urotelial no músculo-invasivo mediante nuevos modelos matemáticos / Risk estimation of multiple recurrence and progression of non muscle invasive bladder carcinoma using new mathematical models

Objetivo: El carcinoma urotelial de vejiga no músculo-invasivo (CVNMI) se caracteriza por eventos repetidos en forma de recidiva tumoral o la aparición de progresión tumoral. La aplicación del modelo de Cox para analizar estos eventos no es válido, ya que los tiempos entre recurrencias de un mismo paciente pueden estar fuertemente correlacionados, y se requiere otro tipo de modelización matemática. El objetivo del estudio es aplicar nuevos modelos matemáticos apropiados a las características biológicas del CVNMI. Material y métodos: Novecientos sesenta pacientes con diagnóstico de CVNMI con una media de seguimiento de 48,1 (3-160) meses y validación del modelo con 240 pacientes de otro centro. Se realizó resección transuretral con biopsias aleatorias. Las variables analizadas fueron: número y tamaño tumoral, edad, tratamiento adyuvante y características anatomopatológicas del tumor (grado y estadio). Para el análisis estadístico se utilizaron extensiones del modelo de Cox como el modelo de fragilidad conjunta para la multirrecidiva y progresión tumoral. Para la validación del modelo se utilizó el índice de concordancia. Resultados: Cuatrocientos sesenta y ocho (48,8%) pacientes tuvieron una recidiva tumoral y 52 (5,4%) presentaron progresión tumoral. Las variables que formaron parte del modelo para múltiple recidiva fueron la edad, el grado, el número, el tratamiento empleado y el número previo de recidivas, mientras que para progresión fueron la edad, el estadio y el grado. El índice de concordancia fue 0,64 para la multirrecidiva y 0,85 para la progresión. Conclusión: La alta concordancia obtenida y la validación con una fuente externa permite predecir con mayor precisión el riesgo de multirrecidiva y progresión

Objective: To apply new mathematical models according to Non Muscle Invasive Bladder Carcinoma (NMIBC) biological characteristics and enabling an accurate risk estimation of multiple recurrences and tumor progression. The classical Cox model is not valid for the assessment of this kind of events becausethe time betweenrecurrencesin the same patientmay be stronglycorrelated. These new models for risk estimation of recurrence/progression lead to individualized monitoring and treatment plan. Materials and methods: 960 patients with primary NMIBC were enrolled. The median follow-up was 48.1 (3-160) months. Results obtained were validated in 240 patients from other center. Transurethral resection of the bladder (TURB) and random bladder biopsy were performed. Subsequently, adjuvant localized chemotherapy was performed. The variables analyzed were: number and tumor size, age, chemotherapy and histopathology. The endpoints were time to recurrence and time to progression. Cox model and its extensions were used as joint frailty model for multiple recurrence and progression. Model accuracy was calculated using Harrell's concordance index (c-index). Results: 468 (48.8%) patients developed at least one tumor recurrence and tumor progression was reported in 52 (5.4%) patients. Variables for multiple-recurrence risk are: age, grade, number, size, treatment and the number of prior recurrences. All these together with age, stage and grade are the variables for progression risk. Concordance index was 0.64 and 0.85 for multiple recurrence and progression respectively. Conclusion: the high concordance reported besides to the validation process in external source, allow accurate multi-recurrence/progression risk estimation. As consequence, it is possible to schedule a follow-up and treatment individualized plan in new and recurrent NMCB cases

Análisis del valor pronóstico de la trombosis tumoral venosa en el adenocarcinoma renal / Prognostic value of venous tumor thrombus in renal cell carcinoma

Objetivo: Analizar el valor pronóstico de la trombosis tumoral venosa en el carcinoma de células renales (CCR).Material y métodos: Estudio retrospectivo de 167 pacientes con carcinoma de células renales (estadio pT3) intervenidos mediante nefrectomía radical y linfadenectomía (julio de 1969 a mayo de 2008). Para el análisis se seleccionaron los pacientes con afectación venosa (73 pacientes; 43,7%). Para el análisis de supervivencia, se utilizaron las curvas de Kaplan-Meyer y el test de log-rank. El análisis multivariante se realizó mediante regresión de Cox. Resultados: En 30 pacientes (41,1%) existía afectación ganglionar, y en 9 pacientes (12,3%) enfermedad metastásica. El subtipo histológico más frecuente fue el carcinoma convencional en 50 pacientes (68,5%), seguido del indiferenciado en 11 pacientes (15,5%) y el cromófobo en 9 pacientes (12,3%). El 57% de los tumores fueron de alto grado (Furhman 3-4). El nivel de trombotumoral se extendía hasta la vena renal en 61 pacientes (83,6%), hasta la cava infradiafragmática en 9 pacientes (12,3%), y en 3 casos (4,1%) al atrio. El análisis de supervivencia mostró peor supervivencia en aquellos pacientes con trombosis tumoral venosa (p=0,001) y con invasión de la pared venosa (p=0,0042) pero no en función del nivel del trombo (p= 0,12). El análisis multivariante identificó el grado de Furhman y la trombosis tumoral venosa como factores pronósticos independientes de supervivencia. Conclusiones: En nuestra serie la trombosis tumoral venosa es un factor pronóstico independiente de supervivencia, junto al grado nuclear de Furhman. Ni el nivel de extensión cefálica del trombo ni la invasión de la pared venosa mostraron valor pronóstico independiente (AU)

Objective: To evaluate the prognostic value of venous tumor thrombus in renal cell carcinoma. Material and methods: A retrospective study of 167 patients with renal cell carcinoma and stage pT3 who underwent radical nephrectomy and extended lymphadenectomy from July 1969 to May 2008 was conducted. Patients with any kind of venous involvement were selected for the analysis (73 patients; 43.7%). The Kaplan Meier survival curves and log-rank test for comparisons were used for the survival analysis. Multivariate analysis was done by Coxregression. Results: Lymph node involvement was present in 30 patients (41.1%) and metastatic disease in9 patients (12.3%). The most frequent histologic renal cell carcinoma subtype was 50 (68.5%) conventional carcinoma, followed by non differentiated in 11 (15.5%), and chromophobe in9 (12.3%). High grade tumors (Furhman 3-4) were present in 57% of the cases. Venous thrombus level extended to renal vein in 61 patients (83.6%), to inferior vena cava in 9 patients (12.3%) and to the cardiac right atrium in 3 cases (4.1%). The survival analysis showed worse survival in those patients with venous tumor thrombosis (p=.001) and with vein wall invasion (p=0.0042), but not in function on the level of the thrombus (p=0.12). The multivariate analysis identified the Furhman grade and venous tumor thrombosis as independent survival prognostic factors. Conclusions: In our series, venous tumor thrombosis, together with the Furhman nuclear grade, is an independent survival prognostic factor. However, neither cephalic extension of the thrombusn or the invasion of the vein wall showed independent prognostic value (AU)

Trascendencia de células hiperplásicas residuales a la prostatectomía radical. Revisión de la Literatura / Significance of residual hyperplastic cells after radical prostatectomy. A literature review

Introducción: La Prostatectomía radical es el tratamiento estándar para el cáncer de próstata órgano confinado. Clásicamente se presta atención a los márgenes positivos para células tumorales, pero no a la presencia de células hiperplásicas residuales a la cirugía capaces de generar antígeno prostático específico (PSA) y dificultar el seguimiento de los pacientes intervenidos. Esta situación nos lleva a plantear una revisión de la literatura, donde evaluemos la frecuencia de esta presencia, las posibles causas que lo justifiquen y la influencia de estas células en la evolución bioquímica de la enfermedad. Material y Método: Realizamos una búsqueda bibliográfica a través de la base de datos 'Pubmed' utilizando los términos 'Mesh' 'Prostatectomy' y 'Prostatic Neoplasms' y 'Prostate-Specific Antigen' a los que añadimos los términos 'biochemical failure' y/o 'hyperplasic cells' y/o 'benign cells' . Así mismo, seleccionamos los trabajos en lengua inglesa, española y alemana, revisamos los artículos que dichos trabajos referencian e incluimos las series con más de 50 pacientes, cartas al editor, editoriales y revisiones de conjunto. Conclusiones: La presencia de células hiperplásicas microscópicas residuales a la cirugía prostática radical, es un hecho frecuente que probablemente esté infra-evaluado. Los márgenes positivos para células benignas procederán de lápex o del cuello vesical donde la cápsula prostática no está bien definida, en ningún caso de la zona dorsolateral de la próstata, lo que traduciría un defecto de la técnica quirúrgica. La capacidad de estas células para generar PSA en cantidad suficiente para interferir en el seguimiento de los pacientes operados es controvertida. Recomendamos la inspección macroscópica de la pieza por el cirujano, tras la prostatectomía, para evaluar la integridad del ápex, zona craneal y cápsula dorsolateral (AU)

Introduction: Radical prostatectomy represents a standard surgical treatment for clinically localized prostate cancer. Classically pathologist and urologist worried about positive surgical margin, but not to the presence of surgery residual hyperplastic cells able to generate prostate specific antigen (PSA) and difficult the follow up of the patients that underwent surgery. We reviewed the literature looking for the incidence, the potential etiology and the influence of these hyperplastic cells in the biochemical evolution of the disease. Material and Method: The information for this review was compiled by searching the Pubmed database. We used 'Mesh', 'Prostatectomy' and 'Prostatic Neoplasms' and 'Prostate-Specific Antigen' terms, and we added 'biochemical failure' and/or 'hyperplasic cells' and/or 'benign cells'. Furthermore, we select the work in English, Spanish and German, review articles that referenced this work and include the series with more than 50 patients, letters to the editor, editorials and overall reviews. Conclusions: Benign hyperplasic cells left behind after radical prostatectomy are frequent and probably under-rated. The influence of those cells in the biochemical outcome is a controversial issue. Positive margins for benign cells can come from apex or neck of the bladder, where the prostatic capsule is not well defined, but no from dorso-lateral area, this would imply a technical mistake. We recommend the inspection of the specimen by the surgeon, after prostatectomy in order to detect apex integrity, cranial and dorso-lateral capsule (AU)