A Prospective Cohort Study of Biomarkers in Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal (SCCAC) and their Influence on Treatment Outcomes.

Background: Although Chemoradiation (CRT) is the curative treatment for SCCAC, many patients present primary resistance. Since it is a rare tumor, response predictors remain unknown. Methods: We performed a prospective cohort study to evaluate biomarkers associated with CRT response, progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). The primary endpoint was response at 6 months (m). Tumor DNA and HPV were analyzed by next-generation sequencing, while KI-67 and PD-L1 by immunohistochemistry in tumor tissue. Results: Seventy-eight patients were recruited between October/2011 and December/2015, and 75 were response evaluable. The median age was 57 years, 65% (n=49) were stage III and 12% (n=9) were HIV positive (HIV+). At 6m, 62.7% (n=47) presented CR. On multivariate analyses, stage II patients were 4.7 more likely to achieve response than stage III (OR, 4.70; 95%CI, 1.36-16.30; p=0.015). HIV+ was associated with a worse response (OR, 5.72; 95%CI, 2.5-13.0; p<0.001). 5-year PFS and OS rates were 63.3% and 76.4%, respectively, with a median follow up of 66m. On multivariate analyses, older age (HR 1.06, p=0.022, 95%IC 1.01-1.11) and absence of CR at 6m (HR 3.36, p=0.007, 95%IC 1.39-8.09) were associated with inferior OS. The 5-year OS rate was 62.5% in HIV+ group compared to 78% among HIV- pts, although this difference was not statistically significant (p=0.4). PIK3CA, MET and TP53 mutations, HPV, Ki-67 expression, and PD-L1 expression, were not associated with PFS and OS. Conclusions: Clinical stage III and HIV+ were associated with worse response to CRT at 6m. The absence of CR was the main factor associated with poor 5-year OS.

Cisplatin based chemoradiation late toxicities in head and neck squamous cell carcinoma patients.

BACKGROUND: Cisplatin-based chemoradiation (CRT) offers head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) patients better overall survival when compared to radiation alone. However, it also increases acute and late toxicity (LT). Here we aimed to review the main aspects of diagnosis and treatment of long-term toxicities in HNSCC patients after CRT. METHODS: We crossed-searched PubMed MeshTerms: Survivors, Deglutition Disorders, Xerostomia, Hypothyroidism, Cisplatin, Kidney, Hearing, and Osteoradionecrosis, with keywords: "Head and Neck Neoplasms" and "Chemoradiotherapy." A total of 5,541 publications were retrieved and 48 were selected for this systematic review. RESULTS: Dysphagia (25%), xerostomia (40-80%, depending on the technique used), hypothyroidism (42%), ototoxicity (27%), and osteoradionecrosis (4%) were the most commonly reported LT and were related to compromised quality of life aspects in HNSCC patients. Concurrent cisplatin and higher radiation doses, especially to normal tissue, increased the rates of LT. CONCLUSIONS: Late CRT toxicities were reported mostly in retrospective studies. Addressing these adverse effects as endpoints in future clinical trials is necessary to provide tools to prevent and treat them adequately, allowing better quality of life and survival results.

Carcinoma da mama metastático para o olho, pálpebra e órbita: análise de quatro casos tratados em hospital escola / Metastatic breast carcinoma to the eye, eyelid and orbit: analysis of four cases treated in hospital school

Introdução: Pacientes com neoplasia de mama desenvolvem metástases oculares em 10% dos casos. As metástases são a forma mais comum de neoplasia ocular; as orbitárias representam 1% a 13% dos tumores desta região e para a pálpebra são raras, responsáveis por 1% das malignidades. Câncer da mama é o principal primário. Relato dos casos: Todas pacientes possuem doença RH+, Her-2 negativo. Caso 1, 65 anos, CDI G2 metastático (pulmão, fígado, ossos, retina). Em anastrozol há dez meses, mantém doença estável. Caso 2, 49 anos, CDI G2 metastático que evoluiu com doença cerebral e em coroide. Houve melhora dos sintomas visuais após cinco ciclos de capecitabina e termoterapia transpupilar. Teve progressão de doença óssea, evoluiu a óbito devido à doença metastática. Caso 3, 36 anos e CDI G2, estádio IV (osso e pelve) que após três linhas de quimioterapia evoluiu com metástases cerebrais e orbitária. Recebeu radioterapia em crânio, porém evoluiu a óbito um mês após. Caso 4, 47 anos, carcinoma coloide G2, metástase pulmonar. Após três linhas de quimioterapia evoluiu com doença em pálpebra. Recebeu cisplatina/gemcitabina, cinco ciclos, manteve lesão estável. Atualmente em radioterapia paliativa na pálpebra. Discussão: Metástases oculares são consideradas pouco frequentes e são pouco investigadas. Cerca de 25% dos pacientes com metástase ocular são assintomáticos. A melhora na terapêutica da neoplasia de mama avançada leva a maior longevidade desta população que, com isso, passa a ser suscetível à manifestação de sintomas visuais. O diagnóstico deve ser precoce, pois o tratamento permite controle dos sintomas e melhora da qualidade de vida.

Metástase meníngea em adulto jovem com sarcoma de Ewing da tíbia direita / Meningeal metastasis in young adult with Ewing´s sarcoma of the right tibia

Introdução: O sarcoma de Ewing representa 10% dos tumores ósseos, com predomínio no sexo masculino. A maior incidência é dos 5 aos 14 anos. Acomete mais as extremidades e em 25% dos casos há metástases ao diagnóstico. O acometimento do sistema nervoso central ocorre em 3% dos pacientes. A infiltração das leptomeninges é rara e ocorre predominantemente por contiguidade de uma lesão óssea subjacente. Relato do caso: Mulher de 27 anos com lesão em tíbia direita de 17 cm. A biópsia diagnosticou sarcoma de Ewing. Estadiamento sistêmico foi negativo e planejada quimioterapia neoadjuvante com esquema VAC-IE para preservação do membro. Após o primeiro ciclo de VAC teve neutropenia precoce, infecção de sítio tumoral, sepse e síndrome compartimental do membro. Submetida a amputação suprapatelar. Após 30 dias apresentou paralisia do VII, VI e III pares cranianos à esquerda e VII e III à direita, tomografia computadorizada do crânio foi normal e o líquor confirmou infiltração meníngea. A paciente evoluiu a óbito três dias após o diagnóstico de metástase meníngea. Discussão: A literatura é escassa em informações sobre a frequência do envolvimento meníngeo no sarcoma de Ewing. A forma peculiar do acometimento neste caso, sem metástase óssea que invadisse o sistema nervoso por contiguidade, faz-nos concluir que tal disseminação ocorreu pela via hematogênica. A paciente apresentava fatores de mau prognóstico (tumor > 100ml, idade > 26 anos, intervalo diagnóstico-metástases < 2 anos). O acometimento meníngeo contribuiu para o desfecho desfavorável, pois é um local de difícil controle da doença, considerado um santuário.